部份中文抗血友病因子[重组],聚乙二醇糖基化处方资料（仅供参考）

英文名：turoctocog alfa pegol

商品名：Esperoct injection

中文名：抗血友病因子(重组）,聚乙二醇糖基化粉末和注射剂

生产商：诺和诺德

药品简介

2019年06月21日，欧盟委员会（EC）已批准Esperoct（turoctocog alfa pegol，N8-GP），用于A型血友病青少年（≥12岁）及成人患者：常规预防性治疗降低出血发作频率、按需治疗控制出血发作、围手术期出血管理。

Esperoct是一种半衰期延长的凝血因子VIII产品，用于A型血友病患者治疗。与标准半衰期因子VIII产品相比，Esperoct在成人/青少年患者中的半衰期延长1.6倍，在儿童患者中的半衰期延长1.9倍。

作用机理

Turoctocog alfa pegol是一种纯化的重组人凝血因子VIII（rFVIII）产品，其蛋白偶联有40kDa的聚乙二醇（PEG）。PEG在rFVIII（turoctocog alfa）的截短B结构域中连接至O-连接的聚糖。turoctocog alpegol的作用机理是基于对A型血友病患者中缺乏或不存在的VIII因子的替代。

当Turoctocog alfa聚乙二醇在损伤位点被凝血酶激活时，含有PEG部分和A3区域的B结构域被切割掉，从而产生了与天然因子VIIIa结构相似的活化重组因子VIII（rFVIIIa）。

VIII因子/von Willebrand因子复合物由两个具有不同生理功能的分子（VIII因子和von Willebrand因子）组成。当注射到血友病患者中时，因子VIII在患者的血液循环中与von Willebrand因子结合。活化的因子VIII充当活化的因子IX的辅助因子，从而加速了因子X向活化的因子X的转化。活化的因子X将凝血酶原转化为凝血酶。然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，可以形成凝块。血友病A是一种性相关的遗传性凝血疾病，由于因子VIII：C的水平降低，导致自发性或由于意外或外科创伤而大量渗入关节，肌肉或内部器官。通过因子VIII替代疗法，因子VIII的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏症并纠正出血倾向。

适应症

12岁及以上A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者的治疗和出血的预防。

用法与用量

替代疗法的剂量，给药间隔和持续时间取决于VIII因子缺乏症的严重程度，出血的位置和程度，目标VIII因子靶向活性水平和患者的临床状况。施用的因子VIII的单位数以国际单位（IU）表示，与国际卫生组织针对因子VIII产品的当前WHO浓缩标准有关。血浆中因子的活性以百分数（相对于正常人血浆水平）或国际单位/dL（相对于目前血浆中factor因子的国际标准）表示。

一个国际单位（IU）的VIII因子活性相当于一毫升人血浆中VIII因子的量。

按需治疗和出血发作的治疗

VIII因子所需剂量的计算基于以下经验发现：每千克体重1国际单位（IU）VIII因子可使血浆VIII因子活性提高2IU/dL。

使用以下公式确定所需剂量：

所需单位（IU）=体重（kg）x所需的VIII因子升高（％）（IU/dL）x0.5（IU/kg/IU/dL）。

给药量和给药频率应始终视具体病例的临床有效性而定。

提供了按需治疗和出血发作的剂量指导。血浆VIII因子的活性水平应保持在或高于所述血浆水平（单位为IU/dL或正常值的％）。对于出血的治疗，最大单剂量的Esperoct为75IU/kg，最大总剂量为200IU/kg/24小时。

Esperoct治疗出血发作的指南

出血程度          所需的VIII因子水平   给药频率（小时） 治疗时间

                 （IU/dL或正常百分比）

轻度                   20-40             2-24         直到出血消失

早期出血，轻度肌

肉出血或轻度口腔

出血。

中等

更广泛的出血，肌       30-60            12-24         直到出血消失

肉出血，血肿。

严重或危及生命的出血  60-100            8-24          直到出血消失

a使用以下公式确定所需剂量：

所需单位（IU）=体重（kg）x所需的VIII因子升高（％）（IU/dL）x0.5（IU/kg/IU/dL）。

围手术期管理

手术的剂量水平和给药间隔取决于手术程序和当地实践。 Esperoct的最大单剂量为75IU/kg，最大总剂量为200IU/kg/24小时。

剂量的频率和疗程应始终根据个人的临床反应进行单独调整。

表2列出了围手术期管理中Esperoct剂量的一般建议。应考虑将因子VIII的活性维持在目标范围或以上。

围手术期用Esperoct剂量指南

手术程序类型    所需的VIII因子水平    给药频率（小时）     治疗时间

                （％）（IU/dL）a

小手术              30-60             手术前一小时内      每24小时单剂或重复注

包括拔牙                            必要时在24小时后重复  射至少1天，直到达到治愈

大手术              80-100        手术前一小时内达到目标  必要时每8至24小时重复注

                 （手术前后）      范围内的VIII因子活性   射一次，直到伤口充分愈合。

                                每8至24小时重复一次，以将 考虑再继续治疗7天，以使VIII

                                VIII因子的活性维持在目    因子活性维持在30％至60％（IU/dL）

                                标范围内

A使用以下公式确定所需剂量：

所需单位（IU）=体重（kg）x所需VIII因子升高值（％）（IU/dL）x0.5（IU/kg/IU/dL）。

预防

推荐剂量为每4天每公斤体重50IUEsperoct。

可以根据达到的VIII因子水平和个体出血趋势考虑调整剂量和给药间隔。

小儿人口

青少年（12岁及以上）的剂量与成人相同。

在12岁以下的儿童中，长期安全性尚未建立。

给药方法

Esperoct用于静脉使用。

用4 mL所提供的溶剂（氯化钠9mg/mL（0.9％）注射液）复溶粉剂后，应通过静脉注射（大约2分钟）来注射Esperoct。

有关给药前重新配制药物的说明。

禁忌症

对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。

对仓鼠蛋白的已知过敏反应。

保质期

未打开的小瓶（重构前）：

存放在冰箱（2°C – 8°C）中时为30个月。

在保质期内，产品可以保存：

•在室温下（≤30°C）连续不超过12个月

•高于室温（> 30°C到40°C），且持续时间不超过3个月

将产品存放在冰箱外后，不得将产品退回冰箱存放。

记录冰箱外部存放的开始时间以及纸箱上所提供空间的存放温度。

重建后

在使用中具有化学和物理稳定性：

•存放在冰箱（2°C-8°C）中的时间为24小时或

•≤30°C或4小时

•在摄氏30度至40度之间1小时，仅在产品在复原前的室温（摄氏30度以下，最高40度）下存储超过3个月时。

从微生物学的角度看，该产品在重构后应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用时间和使用条件应由用户自行承担，并且通常不建议其使用时间超过上述规定，除非在受控且经过验证的无菌条件下进行了复原。

重新配制的溶液应储存在小瓶中。

特殊的储存注意事项

存放在冰箱（2°C-8°C）中。不要冻结。

存放在原始包装中，以避光。

请参阅随附的Esperoct完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/11590/smpc

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Esperoct 4000I.E. Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg.

Novo Nordisk Pharma GmbH

Wirkstoffe & Inhaltsstoffe

Turoctocog alfa pegol        4000E

Calcium chlorid 2-Wasser     Hilfsstoff

Histidin                     Hilfsstoff

Methionin                    Hilfsstoff

Natrium chlorid              Hilfsstoff

Natrium hydroxid             Hilfsstoff

Polysorbat 80                Hilfsstoff

Saccharose                   Hilfsstoff

Salzsäure, konzentriert      Hilfsstoff

Wasser, für Injektionszwecke Hilfsstoff

Gesamt Natrium Ion           30,5mg Hilfsstoff

Produktinformation zu Esperoct 4000 I.E. Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg. 3

Die Produktbewertungen zu Esperoct 4000 I.E. Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg. beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.

Einnahme Art und Weise

Wie das Präparat verabreicht wird

Das Arzneimittel wird durch eine Injektion in eine Vene (intravenös) verabreicht, siehe die Patiententeninformation für weitere Informationen.

Wechselwirkungen bei Esperoct 4000I.E. Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg.

Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.

Warnhinweise bei Hitfsstoffen

Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.

Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3

Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.

Erfahrungsberichte zu Esperoct 4000I.E. Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg., 1Stk(5393,32 €).