近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Alhemo（concizumab-mtci）注射液，作为每日一次的预防措施，以预防或减少12岁及以上患有血友病a或B的成人和儿童患者使用抑制剂出血的频率。
Alhemo®是一种组织因子途径抑制剂（TFPI）拮抗剂，是体内一种有助于阻止血液凝固的蛋白质。通过抑制TFPI，Alhemo®在凝血起始阶段增强了因子Xa（FXa）的产生，从而改善了使用抑制剂的血友病A或B患者的凝血酶生成和凝块形成。Alhemo的作用不受FVIII或FIX抑制性抗体存在的影响，Alhemo不会诱导或增强FVIII或FIX直接抑制剂的发展。在美国，Alhemo®被批准为一种每日一次的预防药物，用于预防或减少12岁及以上患有血友病a或B的成人和儿童患者使用抑制剂时出血的频率。
血友病（Hemophilia）是一种罕见的出血性疾病，影响着全球约800,000人，其中美国有32000 人。该病会损害人体制造血凝块的能力，而血凝块是止血所必需的过程。它是 由基因突变引起的，该基因提供制造形成血凝块所需凝血因子蛋白的指令。这种变化会导致凝血蛋白无法正常工作或完全缺失。血友病有不同的类型，其特征是凝血因子蛋白类型有缺陷或缺失。血友病A是由凝血因子VIII(FVIII)水平低引起的，而血友病B是由凝血因子IX(FIX) 水平低引起的。
Alhemo®是一种组织因子途径抑制剂（TFPI）拮抗剂，通过单独提供的32号4毫米细针在预充的预混合笔中皮下注射（60mg/1.5mL、150mg/1.5mL或300mg/3mL）。目前，许多使用抑制剂治疗血友病a或B的方法都是通过静脉输注进行的，Alhemo是该人群首次进行皮下注射治疗。
批准日期：2024年12月20日  公司：诺和诺德
Alhemo(concizumab-mtci)注射液，皮下注射
美国首次批准：2024年
作用机制
Concizumab mtci是内源性组织因子途径抑制剂（TFPI）的单克隆抗体拮抗剂。通过抑制TFPI，concizumab-mtci在凝血起始阶段增强FXa的产生，从而改善凝血酶的产生和凝块的形成，目的是用抑制剂对血友病A或B患者进行止血。
concizumab-mtci的作用不受FVIII或FIX抑制性抗体存在的影响。concizumab-mtci与FVIII或FIX之间没有结构关系或序列同源性，因此，用concizumatb-mtci治疗不会诱导或增强FVIII或FIX直接抑制剂的发展。
适应症和用法
Alhemo是一种组织因子途径抑制剂（TFPI）拮抗剂，适用于常规预防，以预防或减少12岁及以上儿童患者的出血发作频率，包括：
•血友病A（先天性因子VIII缺乏症）伴FVIII抑制剂
•血友病B（先天性因子IX缺乏症）伴FIX抑制剂。
剂量和给药
通过腹部或大腿皮下注射给药Alhemo，注射部位每天轮换。
推荐给药方案：
o第1天：负荷剂量为1mg/kg
o第2天：每日一次剂量为0.2mg/kg，直至维持剂量个体化（见下文）
•治疗开始4周后：为了优化剂量，在给药下一个预定剂量之前，通过concizumab酶联免疫吸附试验（ELISA）测量conciumab-mtci血浆浓度。目前还没有美国食品药品监督管理局授权的用于测量血浆中concizumab-mtci浓度的测试。
o一旦获得concizumab mtci浓度结果，根据以下concizuma mtciplasma浓度，在治疗开始后不迟于8周内对Alhemo的维持剂量进行个体化：
•低于200ng/mL：调整为每日一次0.25 mg/kg的剂量。
•200至4000ng/mL：继续每日一次，剂量为0.2mg/kg。
•大于4000 ng/mL：调整为每日一次0.15 mg/kg的剂量。
•有关重要的准备和给药说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射：
•单个患者使用预充式笔，剂量为60mg/1.5mL（40mg/mL）。
•单个患者使用预充式笔150mg/1.5mL（100mg/mL）。
•单个患者使用预充式笔，剂量为300mg/3mL（100mg/mL）。
禁忌症
已知对Alhemo或其成分或非活性成分有严重过敏史的患者禁用Alhemo。
警告和注意事项
•血栓栓塞事件：告知患者血栓栓塞事件的体征和症状。监测患者血栓栓塞事件。
建议患者报告这些体征和症状，如果发生，停止预防。
•超敏反应：如果出现严重的超敏反应，停止使用Alhemo。
•纤维蛋白D二聚体和凝血酶原片段1+2的实验室值升高。Alhemo增加纤维蛋白D二聚体和凝血酶原片段1+2的值。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥5%）是注射部位反应和荨麻疹。
药物相互作用
虽然使用所有旁路药物（如rFVIIa或aPCC）治疗可用于突破性出血，但高剂量和/或频繁使用Alhemo旁路药物会增加血栓栓塞的风险。
如需报告疑似不良反应，请联系诺和诺德公司。请致电1-800-727-6500，或致电1-800-FDA-1088，或访问www.FDA.gov/medwatch。
包装供应/储存和处理
供应
Alhemo(concizumab-mtci)注射液是一种清澈至微乳白色、无色至微黄色的液体，可能含有半透明成分白色颗粒。在以下演示中，Alhemo可供一名患者使用，每盒使用预充笔：
规格                            标签       NDC编号
60毫克/1.5毫升（40毫克/毫升）   棕色       0169-2084-15
150毫克/1.5毫升（100毫克/毫升） 金色       0169-2080-15
300毫克/3毫升（100毫克/毫升）   白色       0169-2081-03
储存和处理
首次使用前：在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中，用原装纸箱储存，以防止光线照射。不要冻结。
首次使用后：在36℉至46℉（2℃至8℃）的冰箱或86℉（30℃）以下的室温下储存长达28天。在纸箱上提供的空白处写上首次使用的日期。在首次打开后28天丢弃笔的未使用部分。
将Alhemo放在原始纸箱中，并盖上盖子，以防止光线照射。Alhemo不应存放在阳光直射处，Alhemo笔应远离直接加热。不要冷冻或将其存放在冰箱的冷却元件（冷却冰箱的部分）附近。如果Alhemo已经冷冻或储存在86˚F（30˚C）以上的温度下，请勿使用。

请参阅随附Alhemo™的完整处方信息：
https://www.novo-pi.com/alhemo.pdf