部份中文重组凝血因子VIII处方资料（仅供参考）
商品名：NovoEight Injektionslösung
英文名：turoctocog alpha
中文名：重组凝血因子VIII冻干粉注射剂
生产商：诺和诺德制药
药品简介
NovoEight（turoctocog alfa）重组人凝血因子Ⅷ是诺德诺德第三代重组凝血因子VIII，利用了最新的基因重组及蛋白纯化技术，开发用于A型血友病患者出血事件的预防和治疗。
血友病A是一种由凝血因子Ⅷ（Coagulation Factor Ⅷ，FⅧ）缺乏而导致的出血性疾病，是X染色体连锁的隐性遗传性疾病，主要由凝血因子Ⅷ基因突变引起。若反复出血不及时治疗，可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。
作用机制
NovoEight含有一种人类凝血因子VIII（rDNA），具有截短的B结构域。这种糖蛋白在被激活时具有与人类因子VIII相同的结构，以及与血浆衍生分子相似的翻译后修饰。Tyr1680（天然全长）处存在的酪氨酸硫蛋白位点对与vonWillebrand因子的结合很重要，已被发现在turoctog-alfa分子中被完全硫酸化。当给血友病患者注射时，因子VIII与患者循环中的内源性血管性血友病因子结合。因子VIII/von Willebrand因子复合体由两个分子（因子VIII和von Willibrand因子）组成不同的生理功能。活化因子VIII作为活化因子IX的辅助因子，加速因子X向活化因子X的转化。活化因子X将凝血酶原转化为凝血酶。然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成血栓。血友病A是一种与性别相关的遗传性凝血障碍，由于因子VIII:C水平下降，会导致关节、肌肉或内脏大量出血，无论是自发的还是意外或手术创伤的结果。通过替代治疗，因子VIII的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏和纠正出血倾向。值得注意的是，不同因子浓度和不同临床研究之间的年化出血率（ABR）不可比较。
适应症
血友病A（先天性VIII因子缺乏症）患者出血的治疗和预防。
NovoEight适用于所有年龄组。
用法与用量
治疗应在有治疗血友病经验的医生的监督下进行。
治疗监测
在治疗过程中，建议适当测定因子VIII水平，以指导给药剂量和重复注射的频率。个别患者对因子VIII的反应可能不同，表现出不同的半衰期和恢复情况。体重不足或超重患者可能需要根据体重调整剂量。在成人患者的单剂量药代动力学研究中，最大暴露量（Cmax）和总暴露量（AUC）随着体重指数（BMI）的增加而增加，这表明可能需要调整剂量。体重不足（BMI＜18.5kg/m2）的患者可能需要增加剂量，肥胖患者可能需要减少剂量患者（BMI≥30kg/m2），但没有足够的数据建议具体剂量调整。
特别是在重大手术干预的情况下，通过凝血分析（血浆因子VIII活性）对替代疗法进行精确监测是必不可少的。
当使用基于体外凝血活酶时间（aPTT）的一阶段凝血测定法测定患者血液样本中的因子VIII活性时，血浆因子VIII活性结果可能会受到aPTT试剂类型和测定中使用的参考标准的显著影响。此外，根据欧洲药典，基于PTT的一阶段凝血测定和显色测定获得的测定结果之间可能存在显著差异。这一点非常重要，尤其是在改变测定中使用的实验室和/或试剂时。
剂量
替代疗法的剂量和持续时间取决于因子VIII缺乏症的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况。
服用因子VIII的单位数以国际单位（IU）表示，国际单位与世界卫生组织因子VIII产品的现行标准有关。血浆中因子VIII的活性以百分比（相对于正常水平的人血浆）或国际单位（相对于血浆中因子Ⅷ的国际标准）表示。
因子VIII活性的一个国际单位（IU）相当于一毫升正常人血浆中因子VIII的量。
按需处理
因子VIII所需剂量的计算是基于1国际单位（IU）因子VIII每公斤体重使血浆因子VIII活性增加2 IU/dl的经验发现。
使用以下公式确定所需剂量：
所需单位=体重（kg）x所需因子VIII升高（%）（IU/dl）x0.5（IU/kg/IU/dl。
给药量和给药频率应始终以个别病例的临床有效性为导向。
在以下出血事件的情况下，因子VIII的活性不应低于相应时期的给定血浆活性水平（以正常或IU/dl的%为单位）。下表可用于指导出血事件和手术中的给药：
出血事件和手术给药指南
出血程度/                要求FVIII水平                剂量频率（小时）
手术类型             （%）（国际单位/分升）          /治疗持续时间（天）
出血
早期血肿、肌肉出            20–40               至少1天，每12至24小时重复一次，直
血或口腔出血                                     到疼痛所指示的出血发作消退或愈合。
更广泛的血肿、肌            30–60               每隔12-24小时重复输注3-4天或更长时
肉出血或血肿                                     间，直到疼痛和急性残疾得到解决。
危及生命的出血              60–100              每8到24小时重复输注一次，直到威胁得
                                                 到解决。
外科手术
包括拔牙在内的小            30–60               每24小时，至少1天，直到痊愈。
手术
大手术                 80-100（术前和术后）      每8-24小时重复输注一次，直到伤口完全
                                                 愈合，然后再治疗至少7天，以保持30%至
                                                 60%的因子VIII活性（IU/dl）。
预防
用于长期预防严重血友病A患者出血。通常建议的剂量为每公斤体重每2天20–40IU的因子VIII，或每公斤体重20–50IU的VIII，每周3次。在成人和青少年（>12岁）中，可能适用频率较低的方案（每三天40-60IU/kg或每周两次）。在某些情况下，尤其是在年轻患者中，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。
外科手术
儿科患者的手术经验有限。
老年人
65岁以上的患者没有经验。
儿科人群
对于12岁以下患者的长期预防出血，建议每公斤体重每2天服用25-50IU因子VIII，或每公斤体重每周服用25-60IU因子VII3次。对于12岁以上的儿科患者，推荐剂量与成人相同。
给药方法
静脉注射。
NovoEight的推荐输注速率为1–2ml/min。输注速率应由患者的舒适度决定。
有关给药前药品重构的说明。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
已知仓鼠蛋白过敏反应。
保质期
未打开的小瓶
在冰箱（2°C–8°C）中储存30个月。
在保质期内，产品可以保存在：
•室温（≤30°C）单周期不超过9个月或
•高于室温（30°C至40°C）的单一时间不超过3个月。
产品从冰箱中取出后，不得将产品退回冰箱。
请在产品纸箱上记录储存开始时间和储存温度。
重建后：
化学和物理使用稳定性已经证明：
•在2°C–8°C下储存24小时
•对于在室温（≤30°C）下保存不超过9个月的产品，在30°C下保存4小时
•对于在高于室温（30°C至40°C）下单独保存不超过3个月的产品，在40°C以下保存4小时。
从微生物学的角度来看，该药品应在重构后立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，通常不会超过上述时间，除非在受控和验证的无菌条件下进行重构。
在室温（≤30°C）或40°C以下储存超过4小时的任何未使用的复原产品都应丢弃。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。
不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，以避光。
关于室温（≤30°C）或高达40°C的储存以及药品重构后的储存条件。
容器的性质和内容物
每包NovoEight 250IU、500IU、1000IU、1500IU、2000IU和3000 IU粉末和溶剂
用于注射的溶液包含：
–1个带粉末和氯丁基橡胶塞的玻璃瓶（I型）
–1个单独的小瓶适配器，用于重建
–1个4ml溶剂的预填充注射器，带止挡（聚丙烯）、橡胶柱塞（溴丁基）和带塞子的注射器盖（溴丁基–1个柱塞杆（聚丙烯）。
请参阅随附的NovoEight完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/novoeight-epar-product-information_en.pdf
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NovoEight 500I.E.Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg.
Novo Nordisk Pharma GmbH
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Turoctocog alfa              500IE
Calcium chlorid 2-Wasser     Hilfstoff
Histidin                     Hilfstoff
Methionin                    Hilfstoff
Natrium chlorid              Hilfstoff
Natrium hydroxid             Hilfstoff
Polysorbat 80                Hilfstoff
Saccharose                   Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert      Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           28mg Hilfstoff
Natrium Ion                  1,24 mmol Hilfstoff
Produktinformation zu NovoEight 500I.E. Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg. 3
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Turoctocog alfa, humaner Blutgerinnungsfaktor VIII. Faktor VIII ist ein natürlicherweise im Blut vorkommendes Protein, das die Blutgerinnung unterstützt.
Das Präparat wird angewendet zur Behandlung und Vorbeugung von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A (angeborener Faktor-VIII-Mangel) und kann bei allen Altersgruppen angewendet werden.
Bei Patienten mit Hämophilie A fehlt Faktor VIII oder er funktioniert nicht richtig. Das Arzneimittel ersetzt diesen fehlerhaften oder fehlenden „Faktor VIII" und unterstützt die Bildung von Blutgerinnseln an der Stelle der Blutung.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
wenn Sie allergisch gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
wenn Sie allergisch gegen Hamsterproteine sind.
Wenden Sie das Präparat nicht an, wenn eines von beiden auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt.
Dosierung von NovoEight 500I.E.Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg.
Die Behandlung mit dem Präparat wird von einem Arzt begonnen, der in der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A erfahren ist. Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Ihr Arzt wird Ihre Dosis für Sie berechnen. Diese hängt von Ihrem Gewicht ab und wofür das Arzneimittel angewendet werden soll.
Vorbeugung von Blutungen
Die übliche Dosis des Arzneimittels beträgt 20 bis 50 Internationale Einheiten (I.E.) pro kg Körpergewicht. Die Injektion wird alle 2 bis 3 Tage gegeben. In einigen Fällen, insbesondere bei jüngeren Patienten, können häufigere oder höhere Dosen benötigt werden.
Behandlung von Blutungen
Die Dosis des Arzneimittels wird in Abhängigkeit von Ihrem Körpergewicht und den zu erreichenden Faktor-VIII-Spiegeln berechnet. Die Ziel-Faktor-VIII-Spiegel hängen von der Schwere und dem Ort der Blutung ab.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Das Präparat kann bei Kindern jeden Alters angewendet werden. Bei Kindern (unter 12 Jahren) ist es möglich, dass höhere Dosen oder häufigere Injektionen benötigt werden. Jugendliche (über 12 Jahren) können die gleiche Dosis wie Erwachsene anwenden.
Wenn Sie eine größere Menge angewendet haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge des Arzneimittels angewendet haben, als Sie sollten, verständigen Sie sofort Ihren Arzt oder gehen Sie sofort in ein Krankenhaus.
Wenn Sie die Anwendung vergessen haben
Verständigen Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine Dosis vergessen haben und nicht wissen, wie Sie diese ausgleichen können.
Wenn Sie die Anwendung abbrechen
Wenn Sie die Anwendung abbrechen, sind Sie möglicherweise nicht länger gegen Blutungen geschützt oder gegenwärtige Blutungen hören möglicherweise nicht auf. Brechen Sie die Anwendung des Arzneimittels nicht ab, ohne vorher mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Arzneimittel anwenden.
Es besteht die seltene Möglichkeit, dass bei Ihnen eine anaphylaktische Reaktion (eine schwere, plötzliche allergische Reaktion) gegen das Präparat auftritt. Erste Anzeichen einer allergischen Reaktion sind Ausschlag, Nesselsucht, Quaddeln, allgemeiner Juckreiz, Anschwellen der Lippen und der Zunge, Schwierigkeiten beim Atmen, pfeifendes Atmen, Engegefühl im Brustbereich, allgemeines Unwohlsein und Benommenheit.
Wenn eines dieser Symptome auftritt, beenden Sie sofort die Injektion und kontaktieren Sie Ihren Arzt.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie denken, dass Ihre Blutung mit der Dosis, die Sie erhalten, nicht gestillt wird, da dies verschiedene Gründe haben kann. Einige Personen, die diese Medizin anwenden, können Antikörper gegen Faktor VIII entwickeln (auch bekannt als „Faktor-VIII Hemmkörper"). Faktor-VIII-Hemmkörper machen das Präparat in der Vorbeugung oder Stillung von Blutungen weniger wirksam. Falls dies geschieht, könnten Sie eine höhere Dosis des Präparates oder ein anderes Arzneimittel benötigen, um Ihre Blutung zu stillen. Erhöhen Sie die Gesamtdosis des Arzneimittels nicht, ohne mit Ihrem Arzt gesprochen zu haben. Teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie zuvor mit Faktor-VIII-Produkten behandelt wurden, insbesondere, wenn Sie Hemmkörper entwickelt haben, da ein erhöhtes Risiko bestehen kann, dass dies wieder geschieht.
Die Bildung von Inhibitoren (Antikörpern) ist eine bekannte Komplikation, die während der Behandlung mit allen Arzneimitteln mit Faktor VIII auftreten kann. Diese Inhibitoren, insbesondere in hohen Konzentrationen, verhindern eine ordnungsgemäße Wirkung des Arzneimittels. Sie oder Ihr Kind werden sorgfältig auf das Entstehen dieser Inhibitoren überwacht. Falls Ihre Blutungen bzw. die Ihres Kindes mit diesem Präparat nicht kontrolliert werden können, wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel hat keinen Einfluss auf Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird durch eine Injektion in eine Vene verabreicht.
Für weitere Informationen siehe Gebrauchsinformation.
Wechselwirkungen bei NovoEight 500I.E.Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg.
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Fructose, Invertzucker(Honig),Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Erfahrungsberichte zu NovoEight 500I.E. Pulv.u.Lsgm.z.Herst.e.Inj.Lsg.1ST