部份中文抗血友病因子重组处方资料（仅供参考）
商品名：NovoEight Trockensub
英文名：turoctocog alpha
中文名：抗血友病因子重组注射剂
生产商：诺和诺德
药品简介
NovoEight（turoctocog alpha）是由诺德诺德开发的第三代重组凝血因子VIII，利用了最新的基因重组及蛋白纯化技术，用于A型血友病成人和儿童患者：（1）出血事件的预防和治疗；（2）围手术期管理；（3）常规预防措施，以防止或减少出血发作的频率。
作用机制
NovoEight含有turoctocog alfa，一种人类凝血因子 VIII (rDNA)，具有截短的B域。这种糖蛋白在被激活时具有与人因子VIII 相同的结构，以及与血浆衍生分子相似的翻译后修饰。 Tyr1680（天然全长）上的酪氨酸硫酸化位点对结合von Willebrand因子很重要，已发现在 turoctocog alfa分子中完全硫酸化。当注入血友病患者体内时，因子VIII与患者循环中的内源性血管性血友病因子结合。VIII因子/von Willebrand因子复合物由具有不同生理功能的两种分子（VIII因子和von Willebrand因子）组成。激活的因子VIII作为激活的因子IX的辅助因子，加速因子X转化为激活的因子X。激活的因子X将凝血酶原转化为凝血酶。然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白并且可以形成凝块。血友病A是一种与性相关的遗传性凝血障碍，由于因子 VIII:C 水平降低，导致关节、肌肉或内脏器官大量出血，无论是自发性的，还是意外或手术创伤的结果。通过替代疗法，凝血因子VIII的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏症和纠正出血倾向。
值得注意的是，不同因子浓缩物之间和不同临床研究之间的年化出血率(ABR)没有可比性。
适应症
血友病A（先天性因子VIII缺乏症）患者出血的治疗和预防。
NovoEight可用于所有年龄段。
用法与用量
治疗应在有血友病治疗经验的医生的监督下进行。
治疗监测
在治疗过程中，建议适当确定因子VIII水平，以指导给药剂量和重复注射的频率。个别患者对因子VIII的反应可能不同，表现出不同的半衰期和恢复情况。体重不足或超重患者可能需要根据体重调整剂量。在成人患者的单剂量药代动力学研究中，最大暴露量(Cmax)和总暴露量 (AUC)随着体重指数(BMI)的增加而增加，表明可能需要调整剂量。体重不足的患者（BMI <18.5kg/m2）可能需要增加剂量，肥胖患者（BMI≥30kg/m2）可能需要减少剂量，但没有足够的数据推荐具体的剂量调整。
特别是在大型手术干预的情况下，通过凝血分析（血浆因子VIII活性）精确监测替代疗法是必不可少的。
当使用基于体外凝血活酶时间(aPTT)的一级凝血测定法确定患者血液样本中的因子VIII活性时，血浆因子VIII活性结果可能会受到aPTT试剂类型和所用参考标准的显着影响。化验。此外，通过基于aPTT的一步凝血试验和根据Ph.Eur的显色试验获得的试验结果之间可能存在显着差异。这在改变检测中使用的实验室和/或试剂时尤其重要。
剂量
替代疗法的剂量和持续时间取决于因子VIII缺乏的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况。
给予的因子VIII的单位数以国际单位(IU)表示，这与当前的WHO因子VIII产品标准有关。血浆中因子VIII的活性以百分比（相对于正常水平的人血浆）或国际单位（相对于血浆中因子 VIII 的国际标准）表示。
一个国际单位(IU)的因子VIII活性相当于一毫升正常人血浆中因子VIII的数量。
按需治疗
因子VIII所需剂量的计算基于经验发现，即每公斤体重1国际单位(IU)因子VIII可使血浆因子 VIII活性提高2IU/dl。所需剂量使用以下公式确定：
所需单位=体重 (kg)x所需因子VIII上升 (%)(IU/dl)x0.5(IU/kg每IU/dl)。
给药量和给药频率应始终以个体病例的临床有效性为导向。
在发生以下出血事件的情况下，因子VIII活性不应低于相应时期给定的血浆活性水平（以正常百分比或IU/dl表示）。
下表可用于指导出血事件和手术中的剂量：
出血事件和手术剂量指南
出血程度/           所需FVIII水平   给药频率（小时）
手术类型             (%)(IU/dl)     /治疗持续时间（天）
出血
早期关节积血、肌        20–40      每12至24小时重复一次，至少1天，直
肉出血或口腔出血                    到由疼痛指示的出血事件消失或愈合
更广泛的关节积血        30–60      每12-24小时重复输注3-4天或更长时间
、肌肉出血或血肿                    ，直到疼痛和急性残疾得到解决
危及生命的大出血        60–100     每8到24小时重复输注一次，直到威胁消失
外科手术
包括拔牙在内的小手术    30–60      每24小时一次，至少1天，直到痊愈
大手术                  80–100     每8至24小时重复输注一次直
                      （术前和术后）至伤口充分愈合，然后再治疗至少7天
                                    以维持30%至60%(IU/dl)的因子VIII活性
预防
用于长期预防重度A型血友病患者的出血。通常的推荐剂量是每公斤体重20-40 IU因子VIII每两天一次或每周3次每公斤体重20-50IU因子VIII。对于成人和青少年（>12岁），可能适用频率较低的方案（每三天40-60IU/kg或每周两次）。在某些情况下，尤其是年轻患者，可能需要更短的给药间隔或更高的剂量。
外科手术
儿科患者的手术经验有限。
老年
65岁以上的患者没有经验。
儿科人群
对于12岁以下患者的长期出血预防，建议每两天服用25-50IU每公斤体重的因子VIII或每周3次每公斤体重25-60IU的因子VIII。对于12岁以上的儿科患者，推荐剂量与成人相同。
给药方法
静脉使用。
NovoEight的推荐输注速度为1–2ml/min。速率应由患者的舒适度决定。
有关给药前重新配制药品的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
已知对仓鼠蛋白质的过敏反应。
保质期
未开封的小瓶
在冰箱 (2°C–8°C)中储存30个月。
在保质期内，产品可以保存在：
• 室温(≤30°C) 不超过9个月
或者
• 高于室温（30°C至40°C）的时间不超过3个月。
从冰箱中取出产品后，不得将产品放回冰箱。
请在产品纸箱上记录储存开始时间和储存温度。
重组后：
已证明使用中的化学和物理稳定性：
• 在 2°C–8°C下储存24小时
• 在 30°C下储存4小时，对于在室温(≤30°C)下单次保存不超过9个月的产品
• 对于在高于室温（30°C至40°C）下单次保存不超过3个月的产品，可在40°C下储存4小时。从微生物学的角度来看，该药品应在复溶后立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，通常不会超过上述规定的时间，除非在受控和经过验证的无菌条件下重新配制。
任何在室温(≤30°C)或高达40°C下储存超过4小时的未使用的复原产品都应丢弃。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C–8°C) 中。
不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
对于在室温 (≤30°C) 或高达40°C 下的储存以及复原药品后的储存条件。
容器的性质和内容
每包 NovoEight 250IU、500IU、1000IU、1500IU、2000IU和3000IU 粉剂和注射液溶剂包含：
– 1个带粉末和氯化丁基橡胶塞的玻璃瓶（I型）
– 1 个用于复原的无菌小瓶适配器
– 1 支 4毫升溶剂预装注射器，带逆止器（聚丙烯）、橡胶柱塞（溴化丁基橡胶）和带塞子的注射器盖（溴化丁基橡胶）
– 1 个柱塞杆（聚丙烯）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7382/smpc
----------------------------------
Novoeight Trockensubstanz 3000 Ie C Solv Durchstechflasche
Was ist NovoEight und wann wird es angewendet?
NovoEight enthält den Wirkstoff Turoctocog alfa, ein humaner Gerinnungsfaktor VIII, welcher mit Hilfe von rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wird.
NovoEight wird zur Behandlung und Vermeidung von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A verwendet.
Bei Patienten mit Hämophilie A fehlt der Faktor VIII oder funktioniert nicht richtig. NovoEight ersetzt diesen fehlerhaften oder fehlenden «Faktor VIII» und unterstützt das Blut bei der Bildung von Gerinnseln am Blutungsort.
NovoEight enthält keinen von-Willebrand-Faktor und darf daher nicht für die Behandlung des von-Willebrand-Jürgens-Syndroms verwendet werden.
Wann darf NovoEight nicht angewendet werden?
wenn Sie allergisch gegenüber einem der Inhaltsstoffe von NovoEight sind. Siehe unter «Was ist in NovoEight enthalten?».
wenn Sie an einer Überempfindlichkeit gegenüber Hamsterproteinen leiden.
Wenden Sie NovoEight nicht an, wenn eines davon auf Sie zutrifft. Sollten Sie sich nicht sicher sein, konsultieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, bevor Sie das Arzneimittel verwenden.
Wann ist bei der Anwendung von NovoEight Vorsicht geboten?
Wenden Sie NovoEight niemals ohne Verschreibung durch Ihren Arzt oder Ihrer Ärztin an. Befolgen Sie stets die Verordnung sowie die Anweisungen Ihres Arztes bzw. Ihrer Ärztin.
Kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin oder suchen Sie unverzüglich ein Krankenhaus auf:
wenn Ihre Blutung nicht wie erwartet aufhört.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin:
wenn Sie nicht das Gefühl haben, dass Ihre Blutung mit der Ihnen verordneten Dosis kontrolliert werden kann, da dies verschiedene Ursachen haben kann. Einige Menschen, die dieses Arzneimittel anwenden, können Antikörper gegen den Faktor VIII (auch bekannt als «Faktor VIII-Inhibitor») entwickeln. «Faktor VIII-Inhibitoren» können eine normale Wirkungsweise dieses Arzneimittels verhindern.Wenn dies eintritt:• benötigen Sie möglicherweise eine höhere Dosis NovoEight oder ein anderes Arzneimittel, um Ihre Blutungen zu kontrollieren.• erhöhen Sie nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin die Gesamtdosis NovoEight, um Ihre Blutung zu kontrollieren.
NovoEight kann einige schwere Nebenwirkungen, darunter auch allergische Reaktionen, auslösen. Sie müssen sich dessen bewusst sein, solange Sie NovoEight verwenden. Siehe dazu in der Rubrik «Welche Nebenwirkungen kann NovoEight haben?» unter «Ernste Nebenwirkungen».
Fahrtüchtigkeit und Bedienung von Maschinen
NovoEight hat keinerlei Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.
NovoEight enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält nach der Rekonstitution 18 mg Natrium je Durchstechflasche. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin, wenn Sie auf eine natriumarme Ernährung achten müssen.
Anwendung von NovoEight zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin, wenn Sie
an anderen Krankheiten leiden,
Allergien haben oder
andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden!
Darf NovoEight während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit angewendet werden?
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, vermuten, dass Sie schwanger sind, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, konsultieren Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird die Risiken für Sie und Ihr Kind gegen den Nutzen für Sie abwägen und Ihnen NovoEight nur dann verschreiben, wenn es eindeutig angezeigt ist.
Wie verwenden Sie NovoEight?
Die Behandlung mit NovoEight wird von einem Arzt bzw. einer Ärztin mit Erfahrungen in der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A initiiert. Verwenden Sie dieses Arzneimittel genauso, wie es Ihnen von Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin erklärt wurde. Bitte fragen Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie nicht sicher sind.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Die Verabreichung von NovoEight
NovoEight wird als Injektion in eine Vene verabreicht. Für weitere Informationen siehe unter «Hinweise zur Anwendung von NovoEight».
Dosierung
Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihre Dosis für Sie berechnen. Diese ist von Ihrem Körpergewicht sowie davon abhängig, zu welchem Zweck das Arzneimittel eingesetzt wird.
Vorbeugung von Blutungen
Die übliche Dosis NovoEight beträgt 20 bis 50 internationale Einheiten (IE) pro kg Körpergewicht.
Die Injektion erfolgt alle 2 bis 3 Tage.
In einigen Fällen, insbesondere bei jüngeren Patienten, können häufigere Injektionen oder eine höhere Dosierung erforderlich sein.
Behandlung von Blutungen
Die NovoEight-Dosis hängt von Ihrem Körpergewicht sowie davon ab, wie viel NovoEight benötigt wird. Die erforderliche Menge NovoEight hängt davon ab, wo sich die Blutung befindet und wie stark sie ist.
Verwendung bei Kindern
NovoEight kann bei Kindern aller Altersstufen angewendet werden.
Wenn Sie mehr NovoEight anwenden, als Sie sollten
Wenn Sie mehr NovoEight verabreicht haben, als Sie sollten, informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin oder begeben Sie sich unverzüglich in ein Krankenhaus.
Wenn Sie die Anwendung von NovoEight vergessen haben
Kontaktieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie eine Dosis ausgelassen haben und nicht wissen, wie Sie diese kompensieren können.
Wenn Sie aufhören, NovoEight anzuwenden
Wenn Sie aufhören NovoEight anzuwenden, könnten Sie nicht mehr vor Blutungen geschützt sein oder eine aktuelle Blutung könnte nicht mehr aufhören. Beenden Sie die Anwendung von NovoEight nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin.
Sollten Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin.
Welche Nebenwirkungen kann NovoEight haben?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen verursachen, auch wenn diese nicht bei jedem auftreten. Folgende Nebenwirkungen können bei diesem Arzneimittel auftreten:
Ernste Nebenwirkungen
Setzen Sie NovoEight ab und suchen Sie unverzüglich einen Arzt bzw. eine Ärztin auf, wenn Sie eines der nachfolgenden Anzeichen feststellen:
eine allergische Reaktion. Zu den Symptomen können gehören:
Atembeschwerden, Kurzatmigkeit oder schwerer Atem
ein Engegefühl im Brustkorb
Anschwellen der Lippen und der Zunge
Ausschlag, Nesseln, Quaddeln oder generalisierter Juckreiz
Schwindelgefühl oder Ohnmacht
niedriger Blutdruck (blasse und kalte Haut, Herzrasen)
eine schwere allergische Reaktion (Anaphylaxie). Zu den Symptomen können auch gehören:
Schluck- oder Atembeschwerden
Rötung oder Anschwellen des Gesichtes oder der Hände.
Wenn Sie schwere allergische Reaktionen aufweisen, kann Ihr Arzt/Ihre Ärztin Ihre Medikation umstellen.
Bei Patienten, die keine vorhergehende Behandlung mit Faktor VIII-Arzneimitteln erhalten haben, bilden sich sehr häufig Inhibitor-Antikörper (mehr als 1 von 10). Bei Patienten, die bereits mit Faktor VIII (mehr als 150 Behandlungstage) behandelt wurden, tritt dies jedoch gelegentlich (weniger als 1 von 100) auf. Falls das Ihnen oder Ihrem Kind passiert, werden die Arzneimittel keine angemessene Wirkung mehr zeigen und es kann bei Ihnen oder Ihrem Kind zu anhaltenden Blutungen kommen. Nehmen Sie in diesem Fall umgehend Kontakt mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin auf.
Andere Nebenwirkungen:
Häufig (betrifft 1 bis 10 von 100 Anwendern)
Blutwerte, die Veränderungen der Leberfunktion anzeigen
lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, wie Rötungen, Juckreiz und Gewebsschädigungen
Häufig (betrifft 1 bis 10 von 100 Anwendern) – bei zuvor nicht mit Faktor VIII-Arzneimitteln behandelten Patienten
Erröten der Haut
Venenentzündung
Einblutung in Gelenkzwischenräume
Einblutung in Muskelgewebe
Husten
Rötung um die Stelle, an der Sie Ihren Katheter platziert haben
Erbrechen
Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 von 1'000 Anwendern)
Schlaflosigkeit
Kopfschmerzen
Schwindelgefühl
Herzrasen (erhöhte Herzfrequenz)
Bluthochdruck
Flüssigkeitsansammlungen in den Lymphgefässen (Lymphödeme)
Hautausschlag, Brennen
Steifheitsgefühl und Schmerzen in den Muskeln und Gliedmassen, Gelenkerkrankungen (Arthropathie), Schmerzen in den Extremitäten
Müdigkeit, Hitzewallungen, Wassereinlagerung in den Geweben (periphere Ödeme) und Fieber
Blutergüsse
Herzinfarkt
Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen
Die bei Kindern und Jugendlichen beobachteten Nebenwirkungen entsprechen den Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Ausser Reich- und Sichtweite von Kindern aufbewahren.
Das Arzneimittel darf nur bis zum auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Das aufgedruckte Datum bezieht sich auf den letzten Tag des jeweiligen Monats und ist auf der Faltschachtel und den Etiketten angegeben.
Durchstechflasche zum Schutz vor Licht in der Originalverpackung aufbewahren.
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
Nicht einfrieren.
Bevor das NovoEight-Pulver aufbereitet ist, kann es aufbewahrt werden:
einmalig bis zu 12 Monaten bei Raumtemperatur (≤30 °C)oder
einmalig bis zu 3 Monaten oberhalb Raumtemperatur (30 °C–40 °C)
Bewahren Sie NovoEight nicht wieder im Kühlschrank auf, nachdem Sie es bereits bei Raumtemperatur gelagert hatten.
Vermerken Sie bitte den Beginn der Aufbewahrung von NovoEight bei Raumtemperatur auf der Faltschachtel.
Sobald Sie das NovoEight aufbereitet haben, sollte es unverzüglich verwendet werden. Wenn Sie die aufbereitete NovoEight-Lösung nicht sofort aufbrauchen können, sollte sie innerhalb von
24 Std. gelagert bei 2-8 °C
4 Std. gelagert bei 30 °C für Produkte, die einmalig bis zu 12 Monaten bei Raumtemperatur(≤30 °C) aufbewahrt wurden,
4 Std. gelagert bis 40 °C für Produkte, die einmalig bis zu 3 Monaten oberhalb Raumtemperatur (30 °C–40 °C) aufbewahrt wurden,
aufgebraucht werden.
Wenn es nicht unverzüglich verwendet wird, ist das Arzneimittel möglicherweise nicht mehr steril und könnte zu Infektionen führen. Lagern Sie die Lösung nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin.
Das Pulver in der Durchstechflasche muss weiss oder leicht gelblich sein. Verwenden Sie es nicht, wenn sich die Farbe verändert hat.
Die aufbereitete Lösung muss klar bis leicht opaleszierend sein. Verwenden Sie dieses Präparat nicht, wenn Sie bemerken, dass es trüb ist oder sichtbare Teilchen enthält.
Der Name und die Chargennummer des Präparates sollten nach jeder Verabreichung aufgezeichnet werden.
Entsorgen Sie Arzneimittel nie über das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie in Ihrer Apotheke nach, wie nicht mehr verwendete Arzneimittel zu entsorgen sind. Damit leisten Sie einen Beitrag zum Umweltschutz.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Was ist in NovoEight enthalten?
Wirkstoff: Turoctocog alfa (Gerinnungsfaktor VIII [rDNA]). Jede Durchstechflasche NovoEight enthält gemäss Deklaration 250, 500, 1'000, 1'500, 2'000 oder 3'000 IE Turoctocog alfa.
Hilfsstoffe: L-Histidin, Saccharose (Zucker), Polysorbat 80, Natriumchlorid, L-Methionin, Kalziumchloriddihydrat, Natriumhydroxid und Salzsäure.
Lösungsmittel: Natriumchlorid 0.9%.
Nach der Aufbereitung mit dem mitgelieferten Lösungsmittel (Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml [= 0.9%] zum Injizieren) enthält die zubereitete Injektionslösung entsprechend 62.5; 125; 250; 375; 500 oder 750 IE Turoctocog alfa pro ml (basierend auf der Stärke von Turoctocog alfa, d.h. 250, 500, 1'000, 1'500, 2'000 oder 3'000 IE).
Zulassungsnummer
63014 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie NovoEight? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung.
NovoEight ist erhältlich in Packungsgrössen zu 250, 500, 1'000, 1'500, 2'000 oder 3'000 IE.
Jede Packung enthält:
1 Durchstechflasche mit einem weissen oder leicht gelblichen Pulver
1 Spritze vorgefüllt mit 4 ml klarem farblosen Lösungsmittel
1 Kolbenstange
1 Adapter für die Durchstechflasche
Zulassungsinhaberin
Novo Nordisk Pharma AG, Kloten
Domizil: Zürich
Herstellerin
Novo Nordisk A/S, DK-2880 Bagsværd