| 简介：
部份中文抗血友病因子[重组因子VIII]处方资料（仅供参考）
英文名：Antihemophilic factor(recombinant)VIII
商品名：Kovaltry Trockensubstanz
中文名：抗血友病因子[重组VIII]冻干粉液注射剂
生产商：拜耳医药
药品简介
2016年2月22日，血友病A药物Kovaltry（Antihemophilic factor(recombinant)VIII）已获欧盟批准，用于所有年龄段患者的治疗。Kovaltry（BAY 81-8973）是一类未经修饰的重组因子VIII化合物，经试验证明能够控制和预防血友病A患者的出血症状，预防用途给药的频率是每周两至三次。
作用机制
因子VIII/von Willebrand因子（vWF）复合物由两个具有不同生理功能的分子（因子VIII和vWF。当输注到血友病患者体内时，因子VIII与患者循环中的vWF结合。活化因子VIII作为活化因子IX的辅因子，加速因子X转化为活化因子X。活化因子X将凝血酶原转化为凝血酶。然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块。
血友病A是一种与性别相关的遗传性凝血障碍，由于因子VIII:C水平下降，导致关节、肌肉或内脏大量出血，无论是皮下出血还是意外或手术创伤。通过替代治疗，因子VIII的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏和纠正出血倾向。
值得注意的是，不同因子浓度和不同临床研究之间的年化出血率（ABR）不可比较。
适应症
血友病A（先天性VIII因子缺乏症）患者出血的治疗和预防。Kovaltry适用于所有年龄组。
用法与用量
治疗应在有血友病治疗经验的医生的监督下进行。
治疗监测
在治疗过程中，建议适当测定因子VIII水平，以指导给药剂量和重复输注的频率。个别患者对因子VIII的反应可能不同，表现出不同的半衰期和恢复情况。体重不足或超重患者可能需要根据体重调整剂量。
特别是在重大手术干预的情况下，通过凝血分析（血浆因子VIII活性）对替代疗法进行精确监测是必不可少的。
剂量
替代疗法的剂量和持续时间取决于因子VIII缺乏症的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况。
服用因子VIII的单位数以国际单位（IU）表示，国际单位与世界卫生组织因子VIII产品的现行标准有关。血浆中的因子VIII活性以百分比（相对于正常人血浆）或国际单位（相对于血浆中因子VIII的国际标准）表示。
因子VIII活性的一个国际单位（IU）相当于正常人血浆中因子VIII inone mL的量。
按需处理
因子VIII所需剂量的计算基于以下经验发现：国际单位（IU）因子VIII每公斤体重使血浆因子VIII活性增加正常活性的1.5%至2.5%。
使用以下公式确定所需剂量：
所需单位=体重（kg）x所需因子VIII升高（%或IU/dL）x观察到的恢复的倒数（即恢复2.0%时为0.5）。
给药量和给药频率应始终针对个别病例所需的临床有效性。
在以下出血事件的情况下，因子VIII的活性不应低于相应时期的给定水平（以正常值的%计）。下表可用于指导出血事件和手术中的剂量：
出血事件和手术给药指南
出血程度/ 所需因子VIII水平 剂量频率（小时）/
手术类型 （%）（IU/dL） 治疗持续时间（天）
出血早期血透、肌肉 20-40 每12到24小时重复一次。至少1天，直到疼痛
出血或口腔出血 引起的出血症状消退或痊愈。
更广泛的血肿、肌肉 30-60 每隔12-24小时重复输注一次，持续3-4天或更
出血或血肿 长时间，直到疼痛和急性残疾得到解决。
危及生命的出血 60-100 每8到24小时重复输注一次，直到威胁得到解决
外科小手术，包括拔牙 30-60 每24小时，至少1天，直到痊愈。
大手术 80-100（术前和术后） 每8-24小时重复输注一次，直到伤口完全愈合，
然后再治疗至少7天，以保持30%至60%（IU/dL）
的因子VIII活性。
预防
对于严重血友病A患者出血的长期预防，青少年（≥12岁）和成年患者的常规剂量为每公斤体重20至40IU的Kovaltry，每周两至三次。
在某些情况下，尤其是在年轻患者中，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。
儿科人群
对0-12岁儿童进行了安全性和有效性研究。
建议的预防剂量为20-50IU/kg，每周两次，每周三次或根据个人要求隔一天服用。对于12岁以上的儿科患者，剂量建议与成人相同。
给药方法
静脉注射。
Kovaltry应根据总体积静脉注射2到5分钟。给药速率应根据患者的舒适度来确定（最大输注速率：2mL/min）。
有关给药前药品重组的说明。
禁忌症
•对活性物质或所列任何赋形剂过敏。
•已知对小鼠或仓鼠蛋白质的过敏反应。
保质期
30个月
重构后的化学和物理使用稳定性已在室温。
从微生物学的角度来看，重构后应立即使用该产品。如果未立即使用，使用中的储存时间和使用前的条件由用户负责。
重构后不要冷藏。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C-8°C）。
不要冻结。
将小瓶和预填充的注射器放在外纸箱中，以防光线照射。
在30个月的总保质期内，当产品保存在外纸箱中时，可在25°C的温度下储存12个月。在这种情况下，产品在12个月期限结束时到期，或在产品小瓶上的到期日到期，以较早者为准。新的有效期必须记在外纸箱上。
有关药品重构后的储存条件。
容器和专用设备的性质和内容物，用于使用、管理或植入
Kovaltry的每个单独包装包含：
•一小瓶粉末（10mL透明玻璃1型小瓶，含灰色卤化丁基橡胶混合物
塞子和铝制密封件）
•一个预充注射器（3mL或5mL），2.5mL（250IU、500IU和1000IU）或5mL
（适用于2000 IU和3000IU）溶剂（带灰色溴丁基橡胶的1型透明玻璃瓶混合塞）
•注射器柱塞杆
•小瓶适配器
•一套静脉穿刺器
包装为；
1个单包。
1个多包装，30个单包装。
请参阅随附件的Kovaltry完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kovaltry-epar-product-information_en.pdf
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Kovaltry Trockensub 250IE c Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：649.25
Kovaltry Trockensub 500IE c Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：1218.37
Kovaltry Trockensub 1000IE c Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：2287.87
Kovaltry Trockensub 2000IE c Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：4462.25
Kovaltry Trockensubstanz 1000 Ie C Solv Durchstechflasche
Kovaltry® 250, 500, 1000, 2000, 3000 IE
Bayer(Schweiz)AG
AMZV
Zusammensetzung
Wirkstoff
Octocog alfa (Rekombinanter Blutgerinnungsfaktor VIII [rFVIII]), hergestellt aus Baby-Hamster-Nierenzellen, in die das menschliche Faktor-VIII-Gen eingebracht wurde.
Hilfsstoffe
Pulver: Glycinum, Natrii chloridum, Calcii chloridum dihydricum, Histidinum, Saccharum, Polysorbatum 80.
Lösungsmittel: 2.5 ml Aqua ad injectabilia (für 250 IE, 500 IE, 1000 IE)/5 ml Aqua ad injectabilia (für 2000 IE, 3000 IE).
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
Lyophilisiertes Pulver und Wasser für Injektionszwecke als Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung zu 250 IE, 500 IE, 1000 IE, 2000 IE oder 3000 IE pro Durchstechflasche. Nach Rekonstitution enthält die gebrauchsfertige Lösung 100 IE/ml, 200 IE/ml, 400 IE/ml oder 600 IE/ml. Die Aktivität (IE) wird anhand des in der europäischen Pharmakopoe beschriebenen chromogenen Assays bestimmt.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A (angeborenem Mangel an Blutgerinnungsfaktor-VIII) für alle Altersstufen.
Kovaltry enthält keinen von Willebrand-Faktor und ist deshalb bei von Willebrand-Jürgens-Syndrom nicht angezeigt.
Dosierung/Anwendung
Die Dosierung und die Dauer der Faktor-VIII-Substitution richten sich nach dem individuellen Bedarf des Patienten (abhängig vom Gewicht des Patienten, dem Grad des Faktor-VIII-Mangels, Ort und Ausmass der Blutung, Hemmkörpertiter und gewünschtem Faktor-VIII-Plasmaspiegel).
Die Berechnung der erforderlichen Faktor-VIII-Dosierung basiert auf dem empirischen Befund, dass die Gabe von 1 IE Faktor-VIII pro kg Körpergewicht die Faktor-VIII-Aktivität im Plasma um 1,5% bis 2,5% – bezogen auf den Normalwert – anhebt.
Die klinische Wirkung von Faktor-VIII ist das wichtigste Element, um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten.
Unter bestimmten Umständen können höhere Kovaltry-Dosierungen als berechnet notwendig sein, um zufriedenstellende klinische Ergebnisse zu erzielen. Wird der erwartete Faktor-VIII-Spiegel nicht erreicht oder wird die Blutung mit der errechneten Dosis nicht beherrscht, ist an das Vorhandensein eines Faktor-VIII-Hemmkörpers zu denken. Mit geeigneten Labortests sollte das Vorhandensein von Hemmkörpern nachgewiesen und der Hemmkörperspiegel quantifiziert werden. Die notwendige Kovaltry-Dosis ist jedoch bei Vorhandensein von Hemmkörpern höchst variabel und kann nur anhand des klinischen Ansprechens bestimmt werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Bedarfsbehandlung
Die erforderliche Dosis wird nach der folgenden Formel berechnet:
Erforderliche Einheiten (IE) = Körpergewicht (kg) × gewünschter Faktor-VIII-Anstieg (% oder IE/dl) × Kehrwert der beobachteten Recovery.
Die übliche Einzeldosis beträgt 10-30 IE/kg Körpergewicht. Bei lebensbedrohlichen oder schweren Blutungen werden höhere Dosierungen empfohlen.
Bei Patienten mit einer Recovery unter 2 [kg/dl] (beispielsweise bei kleinen Kindern) sind unter Umständen höhere Dosen erforderlich.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Kovaltry darf nicht mit anderen Arzneimitteln und Infusionslösungen gemischt werden.
Haltbarkeit
Das auf der Packung unter «EXP» angegebene Datum darf auf keinen Fall überschritten werden. Die gebrauchsfertige Lösung muss innerhalb von 3 Stunden verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
In der Originalpackung im Kühlschrank (2-8 °C) aufbewahren. Vor Licht schützen. Nicht einfrieren.
Das lyophilisierte Pulver kann für eine begrenzte Periode von 12 Monaten bei Raumtemperatur (15–25 °C) aufbewahrt werden. Wenn Kovaltry ausserhalb des Kühlschranks gelagert wird, sollte das Datum der Herausnahme notiert und Packung und Durchstechflasche mit dem neuen Verfalldatum versehen werden. In diesem Fall verfällt das Produkt am Ende der 12-Monats Periode. Dieses neue Verfalldatum darf jedoch auf keinen Fall länger sein als das auf der Packung unter «EXP» angegebene Datum. Wenn Kovaltry bei Raumtemperatur gelagert wurde, darf es nicht erneut im Kühlschrank gelagert werden.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Sollte eine der Komponenten der Packung geöffnet oder beschädigt sein, darf diese Komponente nicht verwendet werden.
Bei der Herstellung und anschliessenden intravenösen Gabe der Lösung ist darauf zu achten, dass aseptische Bedingungen eingehalten werden.
Parenteral anzuwendende Arzneimittel sollten vor Verwendung auf Partikel und Verfärbungen geprüft werden. Kovaltry nicht verwenden wenn nach der Zubereitung der Lösung Partikel oder eine Trübung bemerkt werden.
Kovaltry sollte mit den Komponenten, die mitgeliefert werden, aufbereitet und angewendet werden, da als Folge einer Adsorption von humanem Gerinnungsfaktor-VIII an inneren Oberflächen mancher Infusionssets die injizierte Faktor-VIII-Dosis reduziert sein kann.
Vor der Anwendung muss die gebrauchsfertige Lösung durch Verwendung des mitgelieferten Adapters mit integriertem Filter filtriert werden, um allfällige Partikel zurückzuhalten.
Das mitgelieferte Anwendungsbesteck darf nicht verwendet werden, um Blutentnahmen zu machen, da es einen on-line-Filter enthält. Falls eine Blutentnahme vorgängig zu einer Kovaltry-Infusion nötig ist, muss ein Anwendungs-Set ohne Filter verwendet werden.
Handhabung des Anwendungsbestecks (Adapter)
Nicht alle Schritte wurden bebildert. Bitte Text unbedingt beachten.
Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife. Arbeiten Sie auf einem sauberen Untergrund.
Erwärmen Sie die ungeöffnete Produktflasche und die mit Lösungsmittel gefüllte Spritze in Ihren Händen annähernd auf Körpertemperatur (nicht mehr als 37 °C). Wischen Sie sichtbare Feuchtigkeit von der Produktflasche ab.
Entfernen Sie die Schutzkappe von der Produktflasche (A) und reinigen Sie den Gummistopfen mit einem Alkoholtupfer (oder verwenden Sie einen Desinfektionsspray).
Stellen Sie die Flasche auf eine feste, rutschsichere Unterlage. Ziehen Sie die Papierfolie von der Verpackung des Adapters, aber nehmen Sie den Adapter nicht aus der Verpackung. Halten Sie die Verpackung des Adapters fest, platzieren Sie diese über die Durchstechflasche mit Pulver und drücken sie den Adapter fest auf die Flasche (B). Der Flaschenadapter rastet über der Flaschenkappe ein. Entfernen Sie zu diesem Zeitpunkt noch nicht die Verpackung des Adapters.
Entnehmen Sie die Spritze mit der Verdünnungslösung und halten Sie die wassergefüllte Spritze aufrecht. Nehmen Sie den Kolbenstempel wie in der Abbildung gezeigt und schrauben Sie den Stempel durch Drehen im Uhrzeigersinn in den Gewindestopfen (C).
Halten Sie den Spritzenzylinder fest und entfernen Sie die Spritzenkappe von der Spitze (D). Berühren Sie die Spitze der Spritze nicht mit Ihrer Hand oder irgendeiner Oberfläche. Legen Sie die Spritze zur späteren Benutzung zur Seite.
Entfernen Sie jetzt die Verpackung des Adapters und entsorgen Sie diese (E).
Verbinden Sie nun durch eine Drehung im Uhrzeigersinn die Spritze mit dem Gewinde des Adapters (F).
Drücken Sie das Lösungsmittel langsam in die Produktflasche (G).
Lösen Sie das Pulver mit kreisenden Bewegungen (H). Nicht schütteln! Stellen Sie sicher, dass das Pulver vollständig gelöst ist. Verwenden Sie keine Lösungen mit sichtbaren Partikeln oder Trübungen.
Halten Sie die Flasche mit Adapter und Spritze nach oben (I) und füllen Sie die Spritze durch langsamen, gleichmässigen Zug des Kolbens. Stellen Sie sicher, dass der gesamte Inhalt der Flasche in die Spritze überführt wurde. Entlüften Sie die Spritze.
Falls Sie mehr als eine Dosis benötigen, bereiten Sie die gewünschte Produktmenge vor. Wiederholen Sie dazu die Schritte 2.–11.
Legen Sie einen Stauschlauch an. Lokalisieren Sie die Injektionsstelle, reinigen Sie diese mit einem Alkoholtupfer und desinfizieren Sie die Injektionsstelle. Punktieren Sie die Vene und fixieren Sie das Venenpunktionsbesteck mit einem Pflaster.
Schrauben Sie die Spritze vom Flaschenadapter, ohne den Kolben zu bewegen (der Flaschenadapter soll auf der Durchstechflasche verbleiben).
Verbinden Sie das Venenpunktionsbesteck mit einer Rechtsdrehung mit der Spritze und vermeiden Sie Bluteintritt in die Spritze (J).
Lösen Sie den Stauschlauch!
Lösung über einen Zeitraum von mehreren Minuten intravenös injizieren, dabei Nadelposition kontrollieren! Die Injektionsgeschwindigkeit richtet sich nach persönlichem Befinden des Patienten (maximale Injektionsgeschwindigkeit: 2 ml/Minute).
Wenn eine weitere Dosis erforderlich ist, entfernen Sie mit einer Linksdrehung die leere Spritze und verbinden Sie eine neue, vorbereitete Spritze mit dem Venenpunktionsbesteck.
Wenn keine weitere Dosis erforderlich ist, entfernen Sie das Venenpunktionsbesteck zusammen mit der Spritze. Drücken Sie einen Tupfer ca. 2 Minuten fest auf die Injektionsstelle und halten Sie dabei den Arm gestreckt. Schliesslich versorgen Sie die Injektionsstelle mit einem kleinen Druckverband und allenfalls mit einem Pflaster falls nötig.
Zulassungsnummer
65773 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zürich.
Stand der Information
August 2016.
Beschreibung
1 Durchstechflasche mit Vial-Adapter und Pulver.
1 Fertigspritze mit Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) und separat beigefügtem Spritzenstempel.
1 Anwendungsbesteck mit 1 Venenpunktionsbesteck. |
