部份中文重组Ⅷ因子Fc融合蛋白处方资料（仅供参考）
商品名：Elocta Pulver Injektionslösung
英文名：Efraloctocog Alfa
中文名：重组Ⅷ因子Fc融合蛋白粉末/注射溶剂
生产商：Swedish Orphan
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准Elocta（rFVIIIFc）用于A型血有病患者的治疗。此次批准适用于欧盟所有28个成员国。
Elocta是一种重组的因子VIII Fc融合蛋白，具有延长的半衰期，该药将成为欧盟首个每3-5天预防性用药可针对出血事件提供长期保护的A型血有病药物。
Elocta适用于所有年龄段A型血有病患者的按需治疗和预防性治疗。此次批准，基于关键III期A-LONG研究和III期Kids A-LONG研究的数据。前一项研究证明了Elocta在既往未接受治疗的12岁及以上严重A型血有病患者中的疗效、安全性和药代动力学，后一项研究证明了Elocta在既往未接受治疗的12岁以下A型血有病患者中的疗效、安全性。
作用机理
VIII因子/von Willebrand因子复合物由两个具有不同生理功能的分子（VIII因子和von Willebrand因子）组成。当注入血友病患者时，凝血因子VIII在患者的血液循环中与von Willebrand因子结合。活化的因子VIII充当活化的因子IX的辅助因子，从而加速了因子X向活化的因子X的转化。活化的因子X将凝血酶原转化为凝血酶。然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，可以形成凝块。
A型血友病是由于功能因子VIII：C水平降低而导致的X连锁性遗传性血液疾病，可导致血液自然流失到关节，肌肉或内部器官，也可能是由于意外或手术创伤而导致。通过替代疗法，因子VIII的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏症并纠正出血倾向。
值得注意的是，不同因子浓缩物之间和不同临床研究之间的年度出血率（ABR）不可比。
ELOCTA（efmoroctocog alfa）是具有延长的半衰期的完全重组融合蛋白。 ELOCTA由与人免疫球蛋白G1的Fc域共价连接的重组B结构域缺失的人凝血因子VIII组成。人免疫球蛋白G1的Fc区与新生儿Fc受体结合。该受体在整个生命中表达，并且是自然发生的途径的一部分，该途径通过使这些蛋白质循环回循环系统来保护免疫球蛋白免受溶酶体降解，从而延长了其血浆半衰期。 Efmoroctocog alfa与新生Fc受体结合，从而利用这种天然途径来延缓溶酶体降解，并且比内源性VIII允许更长的血浆半衰期。
适应症
A型血友病（先天性凝血因子缺乏症）患者出血的治疗和预防。
ELOCTA可用于所有年龄段。
用法与用量
替代疗法的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏症的严重程度，出血部位和程度以及患者的临床状况。
所用因子VIII的单位数以IU表示，与现行的WHO因子VIII产品标准有关。血浆中的VIII因子活性以百分比（相对于正常人血浆）或IU（相对于血浆中VIII因子的国际标准）表示。
一IU的重组凝血因子Fc活性相当于一毫升正常人血浆中凝血因子的量。
按需治疗
重组因子VIII Fc所需剂量的计算基于以下经验发现：每千克体重1IU因子VIII可将血浆因子VIII活性提高2 IU/dL。使用以下公式确定所需剂量：
所需单位=体重（kg）×所需VIII因子上升（％）（IU/dL）×0.5（IU/kg/IU/dL）
给药量和给药频率应始终视具体病例的临床有效性而定。
在以下出血事件的情况下，凝血因子VIII的活性不应低于相应时期内给定的血浆活性水平（以正常值或IU/dL的百分比表示）。
指导出血发作和手术中的剂量：
用于治疗出血发作和手术的ELOCTA剂量指南
出血程度/   所需的VIII因子水平   给药频率（小时）
手术方式     （％）（IU/dL）     /治疗时间（天）
出血
早期关节炎，    20-40        每隔12至24小时重复注射至少1天，
肌肉出血或口                   直到疼痛消失或治愈为止。
腔出血
更广泛的出血，  30-60       每12至24小时重复注射一次，持续
肌肉出血或血肿          3-4天或更长时间，直到疼痛和急性残疾得到解决。
威胁生命的出血  60-100    每8至24小时重复注射一次，直到威胁消除。
手术
小型手术，包括  30-60    每24小时重复注射一次，至少1天，直到达到治愈为止。
拔牙
大手术          80-100   必要时每8至24小时重复注射一次，直到伤口充分愈合
             （手术前后）为止，然后再治疗至少7天，以使VIII因子活性保持在30％至60％（IU/dL）。
在某些患者和情况下，给药间隔可延长至36小时。有关药代动力学数据，请参见第5.2节。
预防
对于长期预防，建议剂量为每千克体重50 IU因子VIII，间隔3至5天。可以根据患者的反应在25至65IU/kg的范围内调整剂量。
在某些情况下，尤其是在年轻患者中，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。
老年
≥65岁的患者经验有限。
小儿
对于12岁以下的儿童，可能需要更频繁或更频繁​​的剂量。对于12岁及以上的青少年，建议剂量与成人相同。
给药方法
ELOCTA供静脉使用。
ELOCTA应该在几分钟内静脉注射。给药速率应由患者的舒适度决定，且不应超过10mL/min。
有关给药前重新配制药品的说明，请参阅第6.6节。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
4年
在保质期内，产品可以在室温（最高30°C）下保存不超过6个月的单个时间。从冷藏箱中取出产品的日期应记录在纸箱上。在室温下存放后，产品可能不会退回冰箱。请勿在小瓶上印刷的有效期限内使用，也不要将纸箱从冰箱中取出后六个月内使用，以较早者为准。
重建后
重建后，已证明在室温（最高30°C）下保存6小时具有化学和物理稳定性。保护产品免受阳光直射。重新配制后，如果产品在6个小时内未使用，则必须将其丢弃。从微生物学的角度看，该产品在重构后应立即使用。如果不立即使用，则用户应承担使用前的使用时间和使用条件。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。不要冻结。将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/5100/smpc
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Injektionslösung
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Indikationen
Elocta ist zugelassen zur Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit angeborenem Faktor-VIII-Mangel (Hämophilie A).
Wirkmechanismus
Efmoroctocog alfa ersetzt den zu wenig vorhandenen Blutgerinnungsfaktor VIII. Im Vergleich zu anderen Faktor-VIII-Präparaten hat es eine verlängerte Halbwertszeit. Diese kommt folgendermaßen zustande: Efmoroctocog alfa besteht aus dem um die funktionslose B-Domäne verkürzten Faktor VIII, an den die Fc-Domäne des humanen Immunglobulins G1 kovalent gebunden ist. Mit dieser Domäne bindet IgG1 an den membranständigen neonatalen Fc-Rezeptor. Dieser wird, anders als der Name vermuten lässt, ein Leben lang exprimiert und vermittelt den Schutz von Immunglobulinen vor lysosomalem Abbau. Diesen Schutzmechanismus kann auch Efmoroctocog alfa nutzen. Das Prinzips kommt auch beim Wirkstoff Eftrenoctocog alfa (Alprolix®) Verwendung.
Anwendungsweise und -hinweise
Elocta wird nach Rekonstitution intravenös über mehrere, maximal zehn Minuten injiziert. Die Dosierung erfolgt individuell und richtet sich bei der Bedarfsbehandlung nach dem Körpergewicht und dem gewünschten Faktor-VIII-Anstieg. Die zur Langzeitprophylaxe empfohlene Dosis beträgt 50 I.E. pro kg Körpergewicht alle drei bis fünf Tage. Sie kann nach Bedarf unter- oder überschritten werden. Kürzere Dosierungsintervalle und höhere Dosen können insbesondere bei jungen Patienten erforderlich sein.
Wichtige Wechselwirkungen
Efmoroctocog alfa darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, auch darf kein anderes als das beigefügte Injektionsset verwendet werden, um eine Adsorption des Wirkstoffs an die Innenfläche zu vermeiden. Bei jeder Verabreichung sollten die Chargenbezeichnung des Arzneimittels und der Name des Patienten dokumentiert werden.
Nebenwirkungen
Selten kam es in den Studien zu Efmoroctocog alfa zu allergischen Überempfindlichkeitsreaktionen. Patienten sollten beim Auftreten entsprechender Symptome wie Nesselsucht, Engegefühl im Brustbereich, Giemen oder Hypotonie sofort die Anwendung des Arzneimittels unterbrechen und einen Arzt aufsuchen.
Als weitere Nebenwirkungen traten gelegentlich unter anderem Schwindel, Geschmacksstörung, Husten, Gelenk- und Muskelschmerzen sowie Hypertonie auf. Ebenfalls gelegentlich kann es zur Bildung von neutralisierenden Antikörpern kommen, sogenannten Hemmkörpern, die die Blutgerinnungs-fördernde Wirkung aufheben.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Efmoroctocog alfa wurden in zwei multinationalen, unverblindeten Phase-III-Studien untersucht. Studie I schloss 165 vorbehandelte Patienten zwischen 12 und 65 Jahren ein, Studie II 71 vorbehandelte Patienten mit schwerer Hämophilie A, die jünger als zwölf Jahre waren. In Studie I war eine individualisierte oder eine wöchentliche Prophylaxe beziehungsweise eine Behandlung nach Bedarf möglich, in der pädiatrischen Studie II wurden alle Patienten individualisiert behandelt. Im Median brauchten die Patienten ohne festes Injektionsschema in Studie I alle 3,51 Tage eine Dosis, die Kinder in Studie II alle 3,49.
Besonderheiten
Elocta ist im Umkarton bei 2 bis 8 °C im Kühlschrank zu lagern. Während der Dauer der Haltbarkeit kann es einmalig für bis zu sechs Monate bei Raumtemperatur (bis zu 30 °C) aufbewahrt werden. In dieser Zeit muss es aufgebraucht werden. Die rekonstituierte Lösung ist chemisch und physikalisch für sechs Stunden stabil, sollte aus mikrobiologischer Sicht aber unmittelbar nach der Rekonstitution verwendet werden.
Elocta ist verschreibungspflichtig.
DARREICHUNGSFORM
250 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
750 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
1500 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
2000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
3000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
4000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
5000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
6000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung