部份中文重组凝血因子IX[rFIX]处方资料（仅供参考）
英文名：Coagulation Factor IX[Recombinant]
商品名：Rixubis
中文名：凝血因子IX[重组]冻干粉注射溶液
生产商：武田制药
药品简介
B型血友病新药：Rixubis是一种（凝血因子IX [重组]）冻干粉注射溶液，用于B型血有病成人患者的常规预防和出血控制。Rixubis是15年来获批用于B型血友病的首个新的重组凝血因子IX（rFIX），同时也是唯一一种同时适用于B型血有病患者常规预防及出血控制的rFIX。
作用机理
RIXUBIS包含重组凝血因子IX（nonacogγ）。IX因子是单链糖蛋白，分子量约为68,000道尔顿。它是维生素K依赖性凝血因子，在肝脏中合成。因子IX在固有凝血途径中被因子XIa激活，在外部途径中被因子VII /组织因子复合物激活。活化的因子IX与活化的因子VIII结合可活化因子X。活化的因子X将凝血酶原转化为凝血酶。凝血酶然后将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块。
适应症
B型血友病（先天性因子IX缺乏症）患者的出血的治疗和预防。
RIXUBIS适用于所有年龄段的患者。
用法与用量
替代疗法的剂量和持续时间取决于IX因子缺乏症的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况，IX因子的年龄和药代动力学参数，例如增量恢复和半衰期。
施用的因子IX的单位数以国际单位（IU）表示，与国际卫生组织有关因子IX产品的当前标准有关。血浆中的因子活性以百分比（相对于正常人血浆）或国际单位（相对于血浆中factor因子的国际标准）表示。
一个国际单位的因子活性相当于一毫升正常人血浆中that因子的量。
成人
按需治疗：
IX所需剂量的计算基于以下经验发现：每千克体重1国际单位IX可使血浆IX活性提高0.9IU/dL（范围从0.5至1.4IU/dL）或0.9％ 12岁及以上患者的正常活动。
使用以下公式确定所需剂量：
所需单位=体重（kg）x理想的IX因子上升（％）或（IU/dL）x观察到的恢复的倒数（dL/公斤）
对于每IU/kg 0.9IU/dL的增量恢复，剂量计算如下：
所需单位=体重（公斤）x期望的IX因子上升（％）或（IU/dL）x1.1升/千克
给药量和给药频率应始终视具体病例的临床有效性而定。
在以下出血事件的情况下，因子IX的活性不应低于相应时期内给定的血浆活性水平（以正常值或IU/dL的百分比表示）。
下表可用于指导出血发作和手术中的剂量：
出血程度       所需的IX因子水平   给药频率（小时）
/手术方式      （％）或（IU/dL）  /治疗时间（天）
出血              20–40       每24小时重复一次。 至少1天，直到
早期出血，肌肉                 疼痛指示的出血发作消失或获得治愈为止。
出血或口腔出血。
更广泛的出血，肌  30–60       每24小时重复输液3-4天或更长时间，直到
肉出血或血肿。                 疼痛和急性残疾得到解决。
危及生命的出血。 60–100       每8至24小时重复输液一次，直到威胁消失。
手术             30–60        每隔24小时，至少1天，直到达到治愈。
小型手术，包括
拔牙。
大手术     80-100（手术前后） 每8至24小时重复输注一次，直至伤口充分愈合，
                              然后再治疗至少7天，以维持30至60％（IU/dl）的IX因子活性。
在大手术或危及生命的大出血的情况下，仔细监测替代疗法尤其重要。
预防
为了长期预防重度B型血友病患者的出血，对于12岁以上的患者，通常剂量为每千克体重40至60IU IX因子，间隔3至4天。在某些情况下，取决于患者的药代动力学，年龄，出血表型和身体活动，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。
连续输液
不要连续输注RIXUBIS。
小儿
12至17岁的患者：
成人和儿童人口的12至17岁时的Posology相同。
小于12岁的患者：
按需治疗
IX所需剂量的计算基于以下经验发现：每千克体重1国际单位IX可使血浆IX活性增加0.7IU/dL（范围从0.31至1.0IU/dL）或0.7％小于12岁的患者的正常活动。
使用以下公式确定所需的剂量：
小于12岁的患者
所需单位=体重（公斤）x期望的IX因子上升（％）或（IU/dL）x观察到的恢复的倒数（dL/kg）
对于每IU/kg 0.7IU/dL的增量恢复，剂量计算如下：
所需单位=体重（公斤）x期望的IX因子上升（％）或（IU/dL）x1.4升/千克
与成人相同的表格可用于指导出血发作和手术中的剂量（参见上文）。
预防
小于12岁的小儿患者的推荐剂量范围是40至80IU/kg，间隔3至4天。在某些情况下，取决于患者的药代动力学，年龄，出血表型和身体活动，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。
给药方法
静脉使用。
如果自我管理或由看护人管理，则需要适当的培训。
RIXUBIS的给药速率应确保患者舒适，最高10 ml/min。
复溶后，溶液澄清，无色，无异物，pH值为6.8至7.2。重量克分子渗透压浓度大于240m osmol/kg。
有关给药前重新配制药品的说明。
本产品只能使用塑料鲁尔锁注射器。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
对仓鼠蛋白的已知过敏反应。
保质期
3年。
在不高于30°C的温度下已证明3个小时的化学和物理使用稳定性。从微生物学的角度来看，除非采用重构方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。请勿冷藏。
特殊的储存注意事项
储存在30°C以下。
不要冻结。
有关重新配制药品后的储存条件。
容器的性质和内容
一包包含带塞子（丁基橡胶）和可翻转密封的粉末瓶（I型玻璃），带塞子（氯丁橡胶）和可翻转密封的包含5毫升溶剂（I型玻璃）的小瓶和无针重建装置（BAXJECT II）。
包装尺寸1。
处置和其他处置的特殊预防措施
RIXUBIS将在用所提供的溶剂重新配制粉末后静脉内给药。
-为了进行复原，请仅使用包装中提供的溶剂和复原装置（BAXJECT II）。
-对于管理，需要使用鲁尔锁注射器。
-如果BAXJECT II设备，其无菌屏障系统或其包装已损坏或有任何劣化迹象，请不要使用。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/9201/smpc
---------------------------------------------------------
Rixubis Trockensub 250IE cum Solv，1Stk
Rixubis
Takeda Pharma AG
Zusammensetzung
Wirkstoff: Nonacogum gamma (Factor IX coagulationis humanus(ADNr))
Hilfsstoffe: Natrii chloridum, Saccharum, Calcii chloridum, Mannitolum, Histidinum, Polysorbatum 80
Lösungsmittel: Aqua ad iniectabilia
Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
Lyophilisat und Lösungsmittel zur intravenösen Injektion.
Einzeldosis Durchstechflasche mit 250 I.E., 500 I.E., 1000 I.E., 2000 I.E. oder 3000 I.E.
Nach der Rekonstitution mit den mitgelieferten 5 ml Aqua ad iniectabilia ist die Konzentration des Produkts für jede Stärke unterschiedlich. Die folgende Tabelle gibt  die ungefähre Konzentration für jede Stärke an.
Stärke    Ungefähre Produkt Konzentration(I.E. rFIX pro ml rekonstituierte Lösung)
250 I.E./Durchstechflasche    50I.E./ml
500 I.E./Durchstechflasche    100 I.E./ml
1000 I.E./Durchstechflasche   200 I.E./ml
2000 I.E./Durchstechflasche   400 I.E./ml
3000 I.E./Durchstechflasche   600 I.E./ml
Die spezifische Aktivität von RIXUBIS beträgt mindestens 200 I.E. Faktor IX pro mg. Die Aktivität (I.E.) wird mit dem Einstufen-Gerinnungstest gemäss Europäischer Pharmakopöe bestimmt.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
RIXUBIS ist indiziert für die Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie B (angeborener Mangel an Faktor IX).
Dosierung/Anwendung
Die Therapie muss unter Aufsicht eines in der Behandlung von Hämophilie erfahrenen Arztes eingeleitet werden.
Dosierung
•Dosierung und Dauer der Therapie mit RIXUBIS sind abhängig vom Schweregrad des Faktor IX-Mangels, Ort und Ausmass der Blutung, vom klinischen Zustand und Alter des Patienten sowie von den pharmakokinetischen Parametern des Faktor IX, wie Recovery und Halbwertszeit.
•Um sicherzustellen, dass der gewünschte Faktor IX-Spiegel erreicht wird, wird eine genaue Überwachung der Patienten mittels Faktor IX-Aktivitätsbestimmung empfohlen. Falls erforderlich, kann die Dosis und Häufigkeit der Injektionen entsprechend angepasst werden. Der Patient soll regelmässig auf die Bildung von Inhibitoren gegen Faktor IX überwacht werden, falls die erwarteten Faktor IX-Plasmaaktivitäten nicht erreicht werden oder wenn die Blutung mit einer angemessenen Dosis nicht beherrscht wird. [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen]
•Auf jeder Durchstechflasche von RIXUBIS ist die Aktivität des rekombinanten Faktors IX (rFIX) in Internationalen Einheiten angegeben.
•Die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Anwendung von RIXUBIS als kontinuierliche Injektion wurde nicht nachgewiesen.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Medikament darf nur bis zu dem auf der Verpackung angegebenen, mit «Exp.»  gekennzeichneten Verfalldatum verwendet werden.
Das rekonstituierte Produkt muss sofort verwendet werden aber auf keinen Fall später als 3 Stunden nach der Rekonstitution. Nicht verwendete rekonstituierte Lösung ist zu verwerfen.
Chemische und physikalische Stabilität während des Gebrauchs wurden bei einer Temperatur bis zu 30 °C für 3 Stunden nachgewiesen.
Besondere Lagerungshinweise
•Nicht über 30 °C lagern.
•Nicht einfrieren.
Hinweise für die Handhabung
Vor Anwendung sind Parenteralia sofern es der Behälter erlaubt, auf Partikel und Farbveränderungen zu untersuchen.
Die Lösung sollte klar und farblos sein. Ist dies nicht der Fall, darf die Lösung nicht verwendet werden.
Vorbereitung und Rekonstitution
Die unten beschriebene Vorgehensweise stellt nur eine Richtlinie für die Vorbereitung und Rekonstitution von RIXUBIS dar. Waschen Sie sich vor den folgenden Schritten immer die Hände und arbeiten Sie auf sauberen Flächen. Achten Sie während der Rekonstitution auf aseptische Arbeitsweise.
1.Falls das Produkt im Kühlschrank gelagert wurde, bringen Sie die Durchstechflasche mit dem Faktor-Konzentrat, sowie die Glasflasche mit dem sterilen Wasser für Injektionszwecke auf Raumtemperatur.
2.Nehmen sie die Schutzkappen von den Durchstechflaschen für das Faktor-Konzentrat und das Lösungsmittel ab.
3.Säubern Sie die Stopfen mit einer keimtötenden Lösung und lassen sie diese vor dem Gebrauch trocknen. Stellen Sie die Durchstechflaschen auf eine glatte Fläche.
4. Öffnen Sie die Packung des BAXJECT II Gerätes durch Abziehen der Folie ohne dabei das Innere zu berühren (Fig. A). Nehmen Sie das Gerät nicht aus der Packung. Es ist zu beachten, dass der BAXJECT II nur für die Verwendung von einer einzigen Durchstechflasche RIXUBIS und sterilem Wasser für Injektionszwecke vorgesehen ist. Deshalb ist es nötig für eine weitere Rekonstitution und für ein weiteres Aufziehen der Spritze ein zweites BAXJECT II Gerät zu verwenden.
5.Drehen Sie die Packung um und drücken Sie nach unten um den klaren Plastikspike vollständig durch den Stopfen der Lösungsmittel-Durchstechflasche zu stechen (Fig. B).
6. Fassen Sie die Verpackung des BAXJECT II Gerätes an den Seiten und ziehen Sie sie vom Gerät herunter (Fig. C). Die blaue Kappe nicht vom BAXJECT II Gerät entfernen. Den freiliegenden weissen Plastikspike nicht berühren.
7.Drehen Sie das System so herum, dass die Lösungsmittel-Durchstechflasche nach oben zeigt. Den weissen Plastikspike schnell in den RIXUBIS-Durchstechflaschen-Stopfen drücken in dem man ihn direkt herunter drückt (Fig. D). Durch das Vakuum wird das Lösungsmittel in die RIXUBIS-Durchstechflasche gezogen.
8.Vorsichtig schütteln, bis RIXUBIS komplett gelöst ist. Nach Rekonstitution nicht einfrieren. Innerhalb von 3 Stunden nach Rekonstitution verwenden.
Verabreichung
1.Nehmen Sie die blaue Schutzkappe vom BAXJECT II Gerät herunter. Schliessen Sie die Spritze an das BAXJECT II Gerät an (Fig. E). Ziehen Sie keine Luft auf.
2.Drehen Sie das System einmal herum – die Faktor-Konzentrat-Glasfalsche ist nun oben.  Überführen Sie nun das Faktor-Konzentrat in die Spritze indem sie den Kolben langsam zurückziehen (Fig. F).
3.Nehmen Sie die Spritze ab, setzen Sie eine passende Nadel auf und beginnen Sie mit der intravenösen Injektion. Wenn einem Patienten mehr als eine Durchstechflasche RIXUBIS injiziert werden muss, kann für diese Durchstechflaschen dieselbe Spritze verwendet werden.
4.Die maximale Injektionsrate beträgt 10 ml/min.
Zulassungsnummer
63123 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon
Stand der Information
Oktober 2016