部份中文凝血因子IX(重组) Fc融合蛋白冻干粉注射剂处方资料（仅供参考）
英文名：Coagulation Factor IX[Recombinant] Fc Fusion Protein
商品名：ALPROLIX Trockensub
中文名：凝血因子IX(重组)，Fc融合蛋白冻干粉注射剂
生产商：Swedish Orphan Biovitrum AG
药品简介
Alprolix（Coagulation Factor IX[Recombinant]，Fc Fusion Protein）是重组融合蛋白，可暂时取代有效止血所需的缺失凝血因子IX。在成人和血友病B的儿童中，Alprolix可以控制和预防出血发作，用于手术期管理和常规预防，以预防或减少出血发作的频率。Alprolix不适用于血友病B患者的免疫耐受诱导不适用于血友病B患者的免疫耐受诱导。
作用机制
因子IX是一种分子量约为55000道尔顿的单链糖蛋白。它是一种依赖于维生素K的凝血因子。因子IX在内源性凝血途径中被因子XIa激活，在外源性凝血途径中由因子VII/组织因子复合物激活。活化因子IX与活化因子VIII结合，激活因子X。活化因子X将凝血酶原转化为凝血酶。然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成凝块。
B型血友病是一种与性别相关的遗传性凝血障碍，由于因子IX水平下降，会导致关节、肌肉或内脏出血，无论是自发出血还是意外或手术创伤。通过替代疗法，因子IX的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏和纠正出血倾向。
ALPROLIX（eftrenonacog-alfa）是一种长效、完全重组的融合蛋白，包含与人免疫球蛋白G1的Fc结构域共价连接的人凝血因子IX，并通过重组DNA技术生产。
人免疫球蛋白G1的Fc区与新生儿Fc受体结合。这种受体作为一种自然途径的一部分在一生中表达，该途径通过将免疫球蛋白循环回循环中来保护免疫球蛋白免受溶酶体降解，从而导致其血浆半衰期长。
适应症
血友病B（先天性IX因子缺乏症）患者出血的治疗和预防。
ALPROLIX可用于所有年龄组。
用法与用量
治疗应在有血友病治疗经验的医生的监督下进行。
治疗监测
在治疗过程中，建议适当测定因子IX水平，以指导给药剂量和重复注射的频率。个别患者对因子IX的反应可能不同，表现出不同的半衰期和康复情况。体重不足或超重患者可能需要根据体重调整剂量。特别是在重大手术干预的情况下，通过凝血分析（血浆因子IX活性）对替代疗法进行精确监测是必不可少的。
当使用基于体外凝血活酶时间（aPTT）的一阶段凝血测定法测定患者血液样本中的因子IX活性时，血浆因子IX活性结果可能会受到aPTT试剂类型和测定中使用的参考标准的显著影响。这一点非常重要，尤其是在改变实验室和/或化验中使用的试剂时。
使用高岭土基aPTT试剂进行一阶段凝血测定的测量可能会低估活性水平。
剂量
替代疗法的剂量和持续时间取决于因子IX缺乏症的严重程度、出血的位置和程度以及患者的临床状况。
施用因子IX的单位数以国际单位（IU）表示，国际单位与世界卫生组织因子IX产品的现行标准有关。血浆中的因子IX活性以百分比（相对于正常人血浆）或国际单位（相对于血浆中因子IX的国际标准）表示。
重组因子IX Fc活性的一个国际单位（IU）相当于一毫升正常人血浆中因子IX的量。
按需处理
重组因子IX-Fc所需剂量的计算基于经验发现，即每公斤体重1个国际单位（IU）因子IX使血浆因子IX活性增加正常活性（IU/dL）的1%。使用以下公式确定所需剂量：
所需单位=体重（kg）×所需因子IX升高（%）（IU/dL）×{观察到的恢复的倒数（IU/kg/IU/dL）}给药量和给药频率应始终以个别病例的临床有效性为导向。如果需要重复剂量来控制出血，则应考虑延长的ALPROLIX半衰期。达到活动峰值的时间预计不会延迟。
在以下出血事件的情况下，因子IX的活性不应低于相应时期的给定血浆活性水平（正常或IU/dL的%）。表1可用于指导出血事件和手术中的给药：
ALPROLIX给药治疗出血和手术指南
出血程度/               所需因子IX水平                剂量频率（小时）/
手术类型             （%）（国际单位/分升）           治疗持续时间（天）
出血
早期血肿、肌肉出            20-40                 每48小时重复注射一次，直到疼痛
血或口腔出血。                                    引起的出血症状得到缓解或痊愈。
更广泛的血肿、肌            30-60                 每24至48小时重复注射一次，直到疼
肉出血或血肿。                                    痛和急性残疾得到解决。
危及生命的出血              60-100                每8到24小时重复注射一次，直到威胁
                                                  得到解决。
外科手术
包括拔牙在内的小手术        30-60                 24小时后，根据需要重复注射，直到痊愈。
大手术                80-100（术前和术后）        必要时，每8至24小时重复注射一次，直到
                                                  伤口充分愈合，然后至少再治疗7天，以保
                                                  持30%至60%（IU/dL）的因子IX活性。
在某些患者和情况下，给药间隔可延长至48小时（有关药代动力学数据）。
预防
对于长期预防出血，建议的起始方案为：
•50IU/kg，每周一次，根据个人反应调整剂量或
•每10天100IU/kg一次，根据个人反应调整间隔。一些在每10天一次的方案中得到良好控制的患者可能会间隔14天或更长时间接受治疗。
预防的最高推荐剂量为100IU/kg
老年人口
65岁以上患者的经验有限。
儿科人群
对于12岁以下的儿童，可能需要更高或更频繁的剂量，建议的起始剂量为每7天50-60IU/kg。对于12岁及以上的青少年，剂量建议与成人相同。
预防的最高推荐剂量为100IU/kg
给药方法
静脉注射。
在护理人员自行管理或管理的情况下，需要进行适当的培训。
应在几分钟内通过静脉注射注射阿片。给药速率应由患者的舒适度决定，且不应超过10mL/min。
有关给药前药品重构的说明。
保质期
未打开的小瓶
4年
在保质期内，产品可在室温（最高30°C）下储存一段时间，但不得超过6个月。产品从冰箱中取出的日期应记录在纸箱上。在室温下储存后，产品可能不会返回冰箱。该产品的使用期限不得超过小瓶上打印的有效期或从冰箱中取出纸箱后的六个月，以较早者为准。
重建后
在室温（最高30°C）下储存6小时后，化学和物理稳定性已得到证明。如果产品在6小时内未使用，则必须丢弃。从微生物学的角度来看，该产品应在重构后立即使用。如果未立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责。保护产品免受阳光直射。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C–8°C）。不要冻结。将小瓶放在外纸箱中，以避光。
有关药品重构后的储存条件。
容器的性质和内容物
每包包含：
-装有氯丁基橡胶塞的1型玻璃小瓶中的粉末
-装有溴丁基橡胶柱塞塞的1型玻璃预填充注射器中的5mL溶剂
-柱塞杆
-用于重构的无菌小瓶适配器
-无菌输液器
-酒精拭子
-灰泥
-纱布垫。
上市持症商
Orphan Biovitrum AB（publ）
请参阅随附的ALPROLIX完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12609/smpc
---------------------------------------------
Alprolix  Trockensub 250 IE cum Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：978.12
Alprolix  Trockensub 500 IE cum Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：1853.62
Alprolix  Trockensub 1000 IE cum Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：3604.63
Alprolix  Trockensub 2000 IE cum Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：7106.62
Alprolix  Trockensub 3000 IE cum Solv Durchstechflasche 1Stk CHF：10608.63
Alprolix
Swedish Orphan Biovitrum AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Eftrenonacog alfa (humanen Gerinnungsfaktor IX (rDNA))
Hilfsstoffe
Pulver: Saccharose, Histidin, Mannitol, Polysorbat 20, Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung), Salzsäure (zur pH-Einstellung)
Lösungsmittel: Natriumchloridlösung, Wasser für Injektionszwecke
Natrium je Durchstechflasche: 0,3 mmol (6,4 mg)
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung (i.v.).
1 Durchstechflasche Pulver ALPROLIX enthält Eftrenonacog alfa in den folgenden Konzentrationen:
250 I.E. Eftrenonacog alfa (50 I.E./ml nach Rekonstitution mit 5 ml Lösungsmittel (Natriumchloridlösung))
500 I.E. Eftrenonacog alfa (100 I.E./ml nach Rekonstitution mit 5 ml Lösungsmittel (Natriumchloridlösung))
1000 I.E. Eftrenonacog alfa (200 I.E./ml nach Rekonstitution mit 5 ml Lösungsmittel (Natriumchloridlösung))
2000 I.E. Eftrenonacog alfa (400 I.E./ml nach Rekonstitution mit 5 ml Lösungsmittel (Natriumchloridlösung))
3000 I.E. Eftrenonacog alfa (600 I.E./ml nach Rekonstitution mit 5 ml Lösungsmittel (Natriumchloridlösung))
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
ALPROLIX ist indiziert für die Behandlung und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie B (kongenitaler Faktor-IX-Mangel).
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines in der Hämophiliebehandlung erfahrenen Arztes eingeleitet werden.
Therapieüberwachung
Während der Therapie wird eine geeignete Bestimmung der Faktor-IX-Spiegel empfohlen, um die anzuwendende Dosierung und Häufigkeit von wiederholten Injektionen zu steuern. Das Ansprechen einzelner Patienten auf Faktor IX kann variieren, was sich in unterschiedlichen Halbwertszeiten und verschiedenen Recoveries äussert. Bei der auf dem Körpergewicht basierenden Dosierung kann eine Anpassung für unter- oder übergewichtige Patienten erforderlich sein. Insbesondere bei grösseren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie mittels Gerinnungsanalyse (Faktor-IX-Aktivität im Plasma) unerlässlich.
Bei Verwendung eines einstufigen In-vitro-Gerinnungstests auf Basis der Thromboplastinzeit (aPTT) zur Bestimmung der Faktor-IX-Aktivität in Blutproben des Patienten können die Ergebnisse der Faktor-IX-Aktivität sowohl von der Art des verwendeten aPTT-Reagenz als auch vom verwendeten Referenzstandard erheblich beeinflusst werden. Dies ist besonders dann zu beachten, wenn das Labor und/oder die im Test verwendeten Reagenzien gewechselt werden.
Messungen mit einem Einstufen-Gerinnungstest, in dem ein kaolinbasiertes aPTT-Reagenz verwendet wird, führen wahrscheinlich zu einer Unterbewertung des Aktivitätsspiegels.
Dosierung
Dosierung und Dauer der Substitutionstherapie richten sich nach dem Schweregrad des Faktor-IX-Mangels, der Lokalisation und dem Ausmass der Blutung sowie nach dem klinischen Zustand des Patienten.
Die Anzahl der anzuwendenden Einheiten des Faktors IX  wird in Internationalen Einheiten (I.E.) auf Basis des derzeitigen WHO-Standards für Faktor-IX-Präparate angegeben. Die Faktor-IX-Aktivität im Plasma wird entweder als Prozentsatz (bezogen auf normales menschliches Plasma) oder in Internationalen Einheiten (bezogen auf einen internationalen Standard für Faktor IX im Plasma) dargestellt.
Eine Internationale Einheit (I.E.) des rekombinanten Faktors IX Fc entspricht der Menge Faktor IX in einem ml normalem menschlichem Plasma.
Bedarfsbehandlung
Die Berechnung der benötigten Dosis des rekombinanten Faktors IX Fc basiert auf dem empirischen Befund, dass 1 Internationale Einheit (I.E.) Faktor IX pro kg Körpergewicht die Faktor-IX-Aktivität im Plasma um 1% der normalen Aktivität (I.E./dl) erhöht. Die erforderliche Dosis wird anhand folgender Formel berechnet:
Erforderliche Einheiten = Körpergewicht (kg) x gewünschter Faktor-IX-Anstieg (%) (I.E./dl) x Kehrwert der ermittelten Recovery (I.E./kg pro I.E./dl).
Die erforderliche Dosis und die Häufigkeit der Anwendung sollten sich stets an der klinischen Wirksamkeit im Einzelfall orientieren. Falls zur Kontrolle der Blutung eine wiederholte Gabe erforderlich ist, sollte die längere Halbwertszeit von ALPROLIX berücksichtigt werden (siehe „Pharmakokinetik”). Es wird nicht erwartet, dass sich die Zeit bis zur maximalen Aktivität verzögert.
Bei den nachfolgend beschriebenen Blutungsereignissen sollte die Faktor-IX-Aktivität im entsprechenden Zeitraum nicht unter die angegebene Plasmaaktivität (in % der Norm oder in I.E./dl) abfallen. Die Angaben in Tabelle 1 können als Richtwerte für die Dosierung bei Blutungsepisoden und chirurgischen Eingriffen verwendet werden.
Präklinische Daten
Basierend auf den Studien zur akuten Toxizität und Toxizität bei wiederholter Gabe, die die Beurteilungen der lokalen Toxizität und der Sicherheitspharmakologie beinhalteten, lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. Studien zur Untersuchung der Genotoxizität, Kanzerogenität, Reproduktionstoxizität oder embryonalen/fetalen Entwicklung wurden nicht durchgeführt. In einer Studie zum Plazentatransfer wurde gezeigt, dass Eftrenonacog alfa (rFIXFc) bei Mäusen in geringen Konzentrationen die Plazentaschranke passiert.
Fertilität
Mit ALPROLIX wurden keine tierexperimentellen Fertilitätsstudien durchgeführt.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Es sollte ausschliesslich das mitgelieferte Infusionsset verwendet werden, da es bei manchen Injektionsausrüstungen infolge einer Adsorption von Gerinnungsfaktor IX an den inneren Oberflächen zu einem Behandlungsversagen kommen kann.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Während der Dauer der Haltbarkeit kann das Arzneimittel für einen einmaligen Zeitraum von höchstens 6 Monaten bei Raumtemperatur (bis zu 30°C) gelagert werden. Der Tag, an dem das Arzneimittel aus dem Kühlschrank genommen wird, soll auf dem Karton vermerkt werden. Nachdem das Arzneimittel bei Raumtemperatur aufbewahrt wurde, darf es nicht wieder in den Kühlschrank gestellt werden.
Nach der Rekonstitution
Die chemische und physikalische Stabilität wurde für 6 Stunden bei Raumtemperatur (bis zu 30°C) gezeigt. Wenn das Arzneimittel nicht innerhalb von 6 Stunden verwendet wird, muss es verworfen werden. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt unmittelbar nach Rekonstitution verwendet werden. Falls dies nicht möglich ist, liegen Aufbrauchfristen und Lagerbedingungen in der Verantwortung des Anwenders. Das Arzneimittel vor direktem Sonnenlicht schützen.
Besondere Lagerungshinweise
Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Im Kühlschrank (2-8°C) lagern. Nicht einfrieren. Dieses Arzneimittel ist für den Einmalgebrauch bestimmt. Die Restlösung ist sachgerecht zu entsorgen.
Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels siehe «Haltbarkeit».
Hinweise für die Handhabung
Der Inhalt der Durchstechflasche mit dem lyophilisierten Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung muss mit dem mitgelieferten Lösungsmittel (Natriumchloridlösung) in der Fertigspritze unter Verwendung des sterilen Durchstechflaschenadapters rekonstituiert werden. Die Durchstechflasche solltevorsichtig geschwenkt werden, bis das Pulver vollständig gelöst ist.
Die rekonstituierte Lösung sollte klar bis schwach schillernd und farblos sein. Das rekonstituierte Arzneimittel sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Die Lösung darf nicht verwendet werden, wenn sie trübe ist oder Ablagerungen aufweist.
Dieses Produkt ist nur zum einmaligen Gebrauch. ALPROLIX sollte nicht mit anderen Injektions- oder Infusionslösungen gemischt werden.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sind sachgemäss zu entsorgen.
Eine ALPROLIX-Packung enthält:
Vorbereitung:
Vor dem Öffnen der Packung Hände waschen.
1. Kontrollieren Sie die auf der Packung angegebene Bezeichnung und Dosierungsstärke, um sicherzustellen, dass sie das richtige Produkt enthält. Überprüfen Sie das Verfalldatum auf dem Umkarton von ALPROLIX. Nicht verwenden, wenn das Verfalldatum des Arzneimittels überschritten ist.
2. Wenn ALPROLIX in einem Kühlschrank aufbewahrt wurde, warten Sie vor der Anwendung, bis die Durchstechflasche mit ALPROLIX (A) und die Spritze mit dem Lösungsmittel (B) Raumtemperatur angenommen haben. Verwenden Sie keine externe Wärmequelle.
3. Stellen Sie die Durchstechflasche auf eine saubere, ebene Oberfläche. Entfernen Sie die Flip-Top-Kappe aus Kunststoff von der Durchstechflasche.
4. Reinigen Sie die Oberseite der Durchstechflasche mit einem der in der Packung enthaltenen Alkoholtupfer (F) und lassen Sie sie an der Luft trocknen. Vermeiden Sie nach dem Abwischen jede Berührung der Oberseite der Durchstechflasche bzw. einen Kontakt der Oberseite mit anderen Gegenständen.
5. Ziehen Sie das Schutzpapier vom durchsichtigen Kunststoffadapter (D) ab. Nehmen Sie den Adapter nicht aus der Schutzkappe heraus. Vermeiden Sie es, die Innenseite der Packung des Durchstechflaschen-Adapters zu berühren.
6.Stellen Sie die Durchstechflasche auf eine ebene Oberfläche. Halten Sie den Durchstechflaschenadapter an seiner Schutzkappe fest und setzen Sie ihn gerade auf die Oberseite der Durchstechflasche. Drücken Sie den Adapter fest nach unten, bis er oben auf der Durchstechflasche einrastet und der Adapterdorn durch den Stopfen der Durchstechflasche dringt.
7. Verbinden Sie die Kolbenstange (C) mit der Lösungsmittelspritze, indem Sie die Spitze der Kolbenstange in die Öffnung des Spritzenkolbens einführen. Drehen Sie die Kolbenstange kräftig im Uhrzeigersinn, bis sie fest und sicher im Spritzenkolben sitzt.
8. Brechen Sie die weisse, manipulationssichere Kunststoffkappe von der Lösungsmittel-Spritze ab, indem Sie sie an der Perforation nach unten biegen, bis sie bricht. Legen Sie die Kappe mit der Oberseite nach unten auf eine ebene Oberfläche. Berühren Sie nicht die Innenseite der Kappe oder die Spritzenspitze.
9. Entfernen Sie die Schutzkappe vom Adapter und entsorgen Sie sie.
10. Verbinden Sie die Lösungsmittelspritze mit dem Durchstechflaschenadapter, indem Sie die Spitze der Spritze in die Adapteröffnung einführen. Drücken und drehen Sie die Spritze kräftig im Uhrzeigersinn, bis sie fest und sicher sitzt.
11. Drücken Sie die Kolbenstange langsam nach unten, um das gesamte Lösungsmittel in die Durchstechflasche mit ALPROLIX zu injizieren.
12. Lassen Sie die Spritze am Adapter und die Kolbenstange heruntergedrückt und schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bis sich das Pulver gelöst hat.
Nicht schütteln.
13. Die fertige Lösung muss vor der Verabreichung visuell überprüft werden. Die Lösung soll klar bis schwach schillernd und farblos sein. Sie darf nicht verwendet werden, wenn sie trübe ist oder sichtbare Partikel enthält.
14. Achten Sie darauf, dass die Kolbenstange in der Spritze weiterhin vollständig heruntergedrückt ist, und drehen Sie dann die Durchstechflasche auf den Kopf. Ziehen Sie die Kolbenstange langsam zurück, um die gesamte Lösung durch den Durchstechflaschenadapter in die Spritze aufzuziehen.
Hinweis: Wenn Sie mehr als eine Durchstechflasche von ALPROLIX pro Injektion verwenden, bereiten Sie jede Durchstechflasche gemäss den obigen Anweisungen (Schritte 1 bis 13) einzeln zu. Entfernen Sie die Lösungsmittel-Spritze und lassen Sie den Durchstechflaschenadapter angeschlossen. Zum Aufziehen der zubereiteten Lösungen aus jeder der einzelnen Durchstechflaschen kann eine einzelne grosse Luer-Lock-Spritze verwendet werden.
15. Entfernen Sie die Spritze vom Durchstechflaschenadapter, indem Sie die Durchstechflasche vorsichtig ziehen und gegen den Uhrzeigersinn drehen.
16. Entsorgen Sie die Durchstechflasche und den Adapter.
Hinweis: Wenn Sie die Lösung nicht sofort anwenden, sollte die Spritzenkappe vorsichtig wieder auf die Spritzenspitze aufgesetzt werden. Berühren Sie nicht die Spritzenspitze oder die Innenseite der Kappe.
Nach der Zubereitung kann ALPROLIX vor der Verabreichung bis zu 6 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt werden. Nach dieser Zeit muss das zubereitete ALPROLIX entsorgt werden. Vor direkter Sonneneinstrahlung schützen.
Verabreichung:
1.Öffnen Sie die Packung mit dem Infusionsset und entfernen Sie die Kappe am Ende des Schlauchs. Schließen Sie die Spritze mit der zubereiteten ALPROLIX-Lösung durch Drehen im Uhrzeigersinn an das Ende des Infusionsschlauchs an.
2.Verwenden Sie bei Bedarf einen Stauschlauch (Tourniquet) und bereiten Sie die Injektionsstelle vor, indem Sie die Haut gründlich mit dem zweiten Alkoholtupfer aus der Packung abwischen.
3. Entfernen Sie die gesamte Luft aus dem Infusionsschlauch, indem Sie die Kolbenstange langsam herunterdrücken, bis Flüssigkeit die Nadel des Infusionsbestecks erreicht hat. Drücken Sie die Lösung nicht durch die Nadel. Nehmen Sie die durchsichtige Kunststoffschutzhülle von der Nadel ab.
4. Führen Sie die Nadel des Infusionsbestecks, wie von ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal gezeigt, in eine Vene ein und entfernen Sie das Tourniquet. Wenn Sie möchten, können Sie eines der Pflaster (G) aus der Packung verwenden, um die Kunststoffflügel der Nadel an der Injektionsstelle zu fixieren. Das zubereitete Arzneimittel soll über mehrere Minuten intravenös injiziert werden. Möglicherweise wird Ihr Arzt die für Sie empfohlene Injektionsgeschwindigkeit ändern, damit es für Sie angenehmer ist.
5. Nachdem die Injektion beendet und die Nadel entfernt wurde, klappen Sie den Nadelschutz über die Nadel und lassen ihn einrasten.
6.Entsorgen Sie die gebrauchte Nadel, nicht verwendete Lösung, die Spritze und die leere Durchstechflasche auf sichere Weise in einem geeigneten Behälter für medizinische Abfälle, da diese Materialien andere Menschen verletzen können, wenn sie nicht ordnungsgemäss beseitigt werden. Die Ausrüstung darf nicht wiederverwendet werden.
Zulassungsnummer
66039 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Swedish Orphan Biovitrum AG, Basel