部份中文抗血友病因子处方资料（仅供参考）
英文名：turoctocog alpha
商品名：NovoEight
中文名：抗血友病因子注射粉末和溶液
生产商：诺和诺德
药品简介
NovoEight（turoctocog alpha）是诺德诺德第三代重组凝血因子VIII产品，于2013年获FDA和欧盟批准，用于A型血友病患者的预防性治疗和按需治疗，该产品利用了最新的基因重组及蛋白纯化技术。
作用机理
NovoEight含有turoctocog alfa（人凝血因子VIII（rDNA），具有截短的B结构域。该糖蛋白在被激活时具有与人因子VIII相同的结构，并且翻译后修饰与血浆来源分子的相似。已经发现存在于Tyr1680上的酪氨酸硫酸化位点（天然全长）对于结合von Willebrand因子很重要，已在turoctocog alfa分子中被完全硫酸化。当注入血友病患者时，因子VIII与患者循环系统中的内源性von Willebrand因子结合。 VIII因子/ von Willebrand因子复合物由两个具有不同生理功能的分子（VIII因子和von Willebrand因子）组成。活化的因子VIII充当活化的因子IX的辅助因子，从而加速了因子X向活化的因子X的转化。活化的因子X将凝血酶原转化为凝血酶。然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，可以形成凝块。血友病A是一种性相关的遗传性凝血疾病，由于凝血因子VIII：C的降低，导致自发性或由于意外或外科创伤而大量渗入关节，肌肉或内部器官。通过替代疗法，因子VIII的血浆水平增加，从而能够暂时纠正因子缺乏症和纠正出血倾向。
值得注意的是，不同因子浓缩物之间和不同临床研究之间的年度出血率（ABR）不可比。
适应症
A型血友病（先天性凝血因子缺乏症）患者出血的治疗和预防。
NovoEight可用于所有年龄段。
用法与用量
替代疗法的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏症的严重程度，出血部位和程度以及患者的临床状况。
施用的因子的单位数以国际单位（IU）表示，与国际卫生组织有关factor因子产品的当前标准有关。血浆中因子的活性以百分比（相对于正常人血浆水平）或国际单位（相对于血浆中factor因子的国际标准）表示。
一个国际单位（IU）的VIII因子活性相当于一毫升正常人血浆中VIII因子的量。
按需治疗
VIII因子所需剂量的计算基于以下经验发现：每千克体重1个国际单位（IU）VIII因子可使血浆VIII因子活性提高2IU/dl。使用以下公式确定所需剂量：
所需的单位=体重（kg）x所需的VIII因子升高（％）（IU/dl）x0.5（IU/kg/IU/dl）。
给药量和给药频率应始终视具体病例的临床有效性而定。
在以下出血事件的情况下，因子VIII活性不应在相应时期内低于给定的血浆活性水平（以正常或IU/dl的百分比表示）。
下表可用于指导出血发作和手术中的剂量：
出血发作和手术的剂量指南
出血程度/手术方式  所需FVIII水平（％）（IU/dl） 给药频率（小时）/治疗时间（天）
出血
早期出血，肌肉       20–40            每隔12到24小时（至少1天）重复一次，直到
出血或口腔出血                         疼痛指示的出血发作消失或治愈为止
更广泛的出血，肌     30–60            每12-24小时重复输液3-4天或更长时间，直
肉出血或血肿                           到疼痛和急性残疾得到解决
威胁生命的出血       60–100           每8到24小时重复输液一次，直到威胁消除
手术
小型手术，包括拔牙   30–60            每24小时（至少1天），直到达到治愈
大手术          80–100（术前和术后）  每8-24小时重复输注一次，直至伤口充分愈合
                                       ，然后再治疗至少7天，以使VIII因子活性保持
                                       在30％至60％（IU/dl）
预防
为了长期预防严重的A型血友病患者的出血，通常的建议剂量是每2天每公斤体重20–40IU VIII因子或每周3次每公斤体重20–50IU VIII因子。对于成年人和不育者（>12岁），可以采用频率较低的方案（每三天或每周两次，每次40-60IU/kg）。在某些情况下，尤其是在年轻患者中，可能需要更短的剂量间隔或更高的剂量。
手术
小儿患者的手术经验有限。
老年
没有超过65岁患者的经验。
小儿人口
为了对12岁以下的患者进行长期预防出血，建议每隔第二天每公斤体重服用25-50IU每公斤体重VIII或25–60IU每公斤体重VIII剂量。对于12岁以上的小儿患者，推荐剂量与成人相同。
给药方法
静脉使用。
NovoEight的建议输注速率为1-2ml/min。比率应由患者的舒适度决定。
保质期
未打开的小瓶
存放在冰箱（2°C-8°C）中时为30个月。
在保质期内，产品可以保存在：
•室温（≤30°C），持续时间不超过9个月
或
•高于室温（30°C至40°C），且持续时间不超过3个月。
将产品从冰箱中取出后，不得将产品退回冰箱。
请在产品纸箱上记录开始存储的时间和存储温度。
重构后：
在使用中具有化学和物理稳定性，已证明：
•在2°C-8°C下储存24小时
•对于在室温（≤30°C）下连续保存不超过9个月的产品，应在30°C下保存4小时
•对于在高于室温（30°C至最高40°C）的温度下单次保存不超过3个月的产品，最多可在40°C下保存4小时。
从微生物学的角度看，该药物应在重构后立即使用。如果不立即使用，则使用前的使用时间和使用条件是用户的责任，通常不超过上述规定的时间，除非在受控且经过验证的无菌条件下进行了复原。
在室温（≤30°C）或最高40°C下存储超过4小时的未使用的再生产品应丢弃。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
将小瓶放在外部纸箱中，以避光。
对于在室温下（≤30°C）或最高40°C的存储条件以及重新配制药物后的存储条件。
容器的性质和内容
每包NovoEight 250 IU，500 IU，1000 IU，1500 IU，2000 IU和3000 IU粉末和注射用溶剂包含：
-1个带粉末和氯丁基橡胶塞的玻璃小瓶（I型）
-1个用于重建的无菌小瓶适配器
-1个4毫升溶剂预填充注射器，带有逆止器（聚丙烯），橡胶柱塞（溴丁基）和带塞子的注射器盖（溴丁基）
-1个柱塞杆（聚丙烯）。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7382/smpc
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Novoeight Trockensubstanz 2000Ie C Solv Durchstechflasche
Was ist NovoEight und wann wird es angewendet?
NovoEight enthält den Wirkstoff Turoctocog alfa, ein humaner Gerinnungsfaktor VIII, welcher mit Hilfe von rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wird.
NovoEight wird zur Behandlung und Vermeidung von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A verwendet.
Bei Patienten mit Hämophilie A fehlt der Faktor VIII oder funktioniert nicht richtig. NovoEight ersetzt diesen fehlerhaften oder fehlenden «Faktor VIII» und unterstützt das Blut bei der Bildung von Gerinnseln am Blutungsort.
NovoEight enthält keinen von-Willebrand-Faktor und darf daher nicht für die Behandlung des von-Willebrand-Jürgens-Syndroms verwendet werden.
Wann darf NovoEight nicht angewendet werden?
wenn Sie allergisch gegenüber einem der Inhaltsstoffe von NovoEight sind. Siehe unter «Was ist in NovoEight enthalten?».
wenn Sie an einer Überempfindlichkeit gegenüber Hamsterproteinen leiden.
Wenden Sie NovoEight nicht an, wenn eines davon auf Sie zutrifft. Sollten Sie sich nicht sicher sein, konsultieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, bevor Sie das Arzneimittel verwenden.
Wann ist bei der Anwendung von NovoEight Vorsicht geboten?
Wenden Sie NovoEight niemals ohne Verschreibung durch Ihren Arzt oder Ihrer Ärztin an. Befolgen Sie stets die Verordnung sowie die Anweisungen Ihres Arztes bzw. Ihrer Ärztin.
Kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin oder suchen Sie unverzüglich ein Krankenhaus auf:
wenn Ihre Blutung nicht wie erwartet aufhört.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin:
wenn Sie nicht das Gefühl haben, dass Ihre Blutung mit der Ihnen verordneten Dosis kontrolliert werden kann, da dies verschiedene Ursachen haben kann. Einige Menschen, die dieses Arzneimittel anwenden, können Antikörper gegen den Faktor VIII (auch bekannt als «Faktor VIII-Inhibitor») entwickeln. «Faktor VIII-Inhibitoren» können eine normale Wirkungsweise dieses Arzneimittels verhindern.Wenn dies eintritt:• benötigen Sie möglicherweise eine höhere Dosis NovoEight oder ein anderes Arzneimittel, um Ihre Blutungen zu kontrollieren.• erhöhen Sie nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin die Gesamtdosis NovoEight, um Ihre Blutung zu kontrollieren.
NovoEight kann einige schwere Nebenwirkungen, darunter auch allergische Reaktionen, auslösen. Sie müssen sich dessen bewusst sein, solange Sie NovoEight verwenden. Siehe dazu in der Rubrik «Welche Nebenwirkungen kann NovoEight haben?» unter «Ernste Nebenwirkungen».
Fahrtüchtigkeit und Bedienung von Maschinen
NovoEight hat keinerlei Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.
NovoEight enthält Natrium
Dieses Arzneimittel enthält nach der Rekonstitution 18 mg Natrium je Durchstechflasche. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin, wenn Sie auf eine natriumarme Ernährung achten müssen.
Anwendung von NovoEight zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin, wenn Sie
an anderen Krankheiten leiden,
Allergien haben oder
andere Arzneimittel (auch selbst gekaufte!) einnehmen oder äusserlich anwenden!
Darf NovoEight während einer Schwangerschaft oder in der Stillzeit angewendet werden?
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, vermuten, dass Sie schwanger sind, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, konsultieren Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden. Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird die Risiken für Sie und Ihr Kind gegen den Nutzen für Sie abwägen und Ihnen NovoEight nur dann verschreiben, wenn es eindeutig angezeigt ist.
Wie verwenden Sie NovoEight?
Die Behandlung mit NovoEight wird von einem Arzt bzw. einer Ärztin mit Erfahrungen in der Behandlung von Patienten mit Hämophilie A initiiert. Verwenden Sie dieses Arzneimittel genauso, wie es Ihnen von Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin erklärt wurde. Bitte fragen Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie nicht sicher sind.
Ändern Sie nicht von sich aus die verschriebene Dosierung. Wenn Sie glauben, das Arzneimittel wirke zu schwach oder zu stark, so sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker bzw. mit Ihrer Ärztin oder Apothekerin.
Die Verabreichung von NovoEight
NovoEight wird als Injektion in eine Vene verabreicht. Für weitere Informationen siehe unter «Hinweise zur Anwendung von NovoEight».
Dosierung
Ihr Arzt bzw. Ihre Ärztin wird Ihre Dosis für Sie berechnen. Diese ist von Ihrem Körpergewicht sowie davon abhängig, zu welchem Zweck das Arzneimittel eingesetzt wird.
Vorbeugung von Blutungen
Die übliche Dosis NovoEight beträgt 20 bis 50 internationale Einheiten (IE) pro kg Körpergewicht.
Die Injektion erfolgt alle 2 bis 3 Tage.
In einigen Fällen, insbesondere bei jüngeren Patienten, können häufigere Injektionen oder eine höhere Dosierung erforderlich sein.
Behandlung von Blutungen
Die NovoEight-Dosis hängt von Ihrem Körpergewicht sowie davon ab, wie viel NovoEight benötigt wird. Die erforderliche Menge NovoEight hängt davon ab, wo sich die Blutung befindet und wie stark sie ist.
Verwendung bei Kindern
NovoEight kann bei Kindern aller Altersstufen angewendet werden.
Wenn Sie mehr NovoEight anwenden, als Sie sollten
Wenn Sie mehr NovoEight verabreicht haben, als Sie sollten, informieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin oder begeben Sie sich unverzüglich in ein Krankenhaus.
Wenn Sie die Anwendung von NovoEight vergessen haben
Kontaktieren Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin, wenn Sie eine Dosis ausgelassen haben und nicht wissen, wie Sie diese kompensieren können.
Wenn Sie aufhören, NovoEight anzuwenden
Wenn Sie aufhören NovoEight anzuwenden, könnten Sie nicht mehr vor Blutungen geschützt sein oder eine aktuelle Blutung könnte nicht mehr aufhören. Beenden Sie die Anwendung von NovoEight nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin.
Sollten Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt bzw. Ihre Ärztin.
Welche Nebenwirkungen kann NovoEight haben?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen verursachen, auch wenn diese nicht bei jedem auftreten. Folgende Nebenwirkungen können bei diesem Arzneimittel auftreten:
Ernste Nebenwirkungen
Setzen Sie NovoEight ab und suchen Sie unverzüglich einen Arzt bzw. eine Ärztin auf, wenn Sie eines der nachfolgenden Anzeichen feststellen:
eine allergische Reaktion. Zu den Symptomen können gehören:
Atembeschwerden, Kurzatmigkeit oder schwerer Atem
ein Engegefühl im Brustkorb
Anschwellen der Lippen und der Zunge
Ausschlag, Nesseln, Quaddeln oder generalisierter Juckreiz
Schwindelgefühl oder Ohnmacht
niedriger Blutdruck (blasse und kalte Haut, Herzrasen)
eine schwere allergische Reaktion (Anaphylaxie). Zu den Symptomen können auch gehören:
Schluck- oder Atembeschwerden
Rötung oder Anschwellen des Gesichtes oder der Hände.
Wenn Sie schwere allergische Reaktionen aufweisen, kann Ihr Arzt/Ihre Ärztin Ihre Medikation umstellen.
Bei Patienten, die keine vorhergehende Behandlung mit Faktor VIII-Arzneimitteln erhalten haben, bilden sich sehr häufig Inhibitor-Antikörper (mehr als 1 von 10). Bei Patienten, die bereits mit Faktor VIII (mehr als 150 Behandlungstage) behandelt wurden, tritt dies jedoch gelegentlich (weniger als 1 von 100) auf. Falls das Ihnen oder Ihrem Kind passiert, werden die Arzneimittel keine angemessene Wirkung mehr zeigen und es kann bei Ihnen oder Ihrem Kind zu anhaltenden Blutungen kommen. Nehmen Sie in diesem Fall umgehend Kontakt mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin auf.
Andere Nebenwirkungen:
Häufig (betrifft 1 bis 10 von 100 Anwendern)
Blutwerte, die Veränderungen der Leberfunktion anzeigen
lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, wie Rötungen, Juckreiz und Gewebsschädigungen
Häufig (betrifft 1 bis 10 von 100 Anwendern) – bei zuvor nicht mit Faktor VIII-Arzneimitteln behandelten Patienten
Erröten der Haut
Venenentzündung
Einblutung in Gelenkzwischenräume
Einblutung in Muskelgewebe
Husten
Rötung um die Stelle, an der Sie Ihren Katheter platziert haben
Erbrechen
Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 von 1'000 Anwendern)
Schlaflosigkeit
Kopfschmerzen
Schwindelgefühl
Herzrasen (erhöhte Herzfrequenz)
Bluthochdruck
Flüssigkeitsansammlungen in den Lymphgefässen (Lymphödeme)
Hautausschlag, Brennen
Steifheitsgefühl und Schmerzen in den Muskeln und Gliedmassen, Gelenkerkrankungen (Arthropathie), Schmerzen in den Extremitäten
Müdigkeit, Hitzewallungen, Wassereinlagerung in den Geweben (periphere Ödeme) und Fieber
Blutergüsse
Herzinfarkt
Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen
Die bei Kindern und Jugendlichen beobachteten Nebenwirkungen entsprechen den Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die hier nicht beschrieben sind, sollten Sie Ihren Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin oder Apothekerin informieren.
Was ist ferner zu beachten?
Ausser Reich- und Sichtweite von Kindern aufbewahren.
Das Arzneimittel darf nur bis zum auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden. Das aufgedruckte Datum bezieht sich auf den letzten Tag des jeweiligen Monats und ist auf der Faltschachtel und den Etiketten angegeben.
Durchstechflasche zum Schutz vor Licht in der Originalverpackung aufbewahren.
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
Nicht einfrieren.
Bevor das NovoEight-Pulver aufbereitet ist, kann es aufbewahrt werden:
einmalig bis zu 12 Monaten bei Raumtemperatur (≤30 °C)oder
einmalig bis zu 3 Monaten oberhalb Raumtemperatur (30 °C–40 °C)
Bewahren Sie NovoEight nicht wieder im Kühlschrank auf, nachdem Sie es bereits bei Raumtemperatur gelagert hatten.
Vermerken Sie bitte den Beginn der Aufbewahrung von NovoEight bei Raumtemperatur auf der Faltschachtel.
Sobald Sie das NovoEight aufbereitet haben, sollte es unverzüglich verwendet werden. Wenn Sie die aufbereitete NovoEight-Lösung nicht sofort aufbrauchen können, sollte sie innerhalb von
24 Std. gelagert bei 2-8 °C
4 Std. gelagert bei 30 °C für Produkte, die einmalig bis zu 12 Monaten bei Raumtemperatur (≤30 °C) aufbewahrt wurden,
4 Std. gelagert bis 40 °C für Produkte, die einmalig bis zu 3 Monaten oberhalb Raumtemperatur (30 °C–40 °C) aufbewahrt wurden,
aufgebraucht werden.
Wenn es nicht unverzüglich verwendet wird, ist das Arzneimittel möglicherweise nicht mehr steril und könnte zu Infektionen führen. Lagern Sie die Lösung nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt bzw. Ihrer Ärztin.
Das Pulver in der Durchstechflasche muss weiss oder leicht gelblich sein. Verwenden Sie es nicht, wenn sich die Farbe verändert hat.
Die aufbereitete Lösung muss klar bis leicht opaleszierend sein. Verwenden Sie dieses Präparat nicht, wenn Sie bemerken, dass es trüb ist oder sichtbare Teilchen enthält.
Der Name und die Chargennummer des Präparates sollten nach jeder Verabreichung aufgezeichnet werden.
Entsorgen Sie Arzneimittel nie über das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie in Ihrer Apotheke nach, wie nicht mehr verwendete Arzneimittel zu entsorgen sind. Damit leisten Sie einen Beitrag zum Umweltschutz.
Weitere Auskünfte erteilt Ihnen Ihr Arzt, Apotheker bzw. Ihre Ärztin, Apothekerin. Diese Personen verfügen über die ausführliche Fachinformation.
Wa ist in NovoEight enthalten?
Wirkstoff: Turoctocog alfa (Gerinnungsfaktor VIII [rDNA]). Jede Durchstechflasche NovoEight enthält gemäss Deklaration 250, 500, 1'000, 1'500, 2'000 oder 3'000 IE Turoctocog alfa.
Hilfsstoffe: L-Histidin, Saccharose (Zucker), Polysorbat 80, Natriumchlorid, L-Methionin, Kalziumchloriddihydrat, Natriumhydroxid und Salzsäure.
Lösungsmittel: Natriumchlorid 0.9%.
Nach der Aufbereitung mit dem mitgelieferten Lösungsmittel (Natriumchlorid-Lösung 9 mg/ml [= 0.9%] zum Injizieren) enthält die zubereitete Injektionslösung entsprechend 62.5; 125; 250; 375; 500 oder 750 IE Turoctocog alfa pro ml (basierend auf der Stärke von Turoctocog alfa, d.h. 250, 500, 1'000, 1'500, 2'000 oder 3'000 IE).
Zulassungsnummer
63014 (Swissmedic).
Wo erhalten Sie NovoEight? Welche Packungen sind erhältlich?
In Apotheken nur gegen ärztliche Verschreibung.
NovoEight ist erhältlich in Packungsgrössen zu 250, 500, 1'000, 1'500, 2'000 oder 3'000 IE.
Jede Packung enthält:
1 Durchstechflasche mit einem weissen oder leicht gelblichen Pulver
1 Spritze vorgefüllt mit 4 ml klarem farblosen Lösungsmittel
1 Kolbenstange
1 Adapter für die Durchstechflasche
Zulassungsinhaberin
Novo Nordisk Pharma AG, Zürich.