近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib，巴瑞替尼）：用于治疗患有重度斑秃（alopecia areata，AA）的成人患者。该适应症通过优先审查程序获得批准。
Olumiant是第一款治疗斑秃的系统疗法（治疗全身而非特定部位）。斑秃（AA）是一种自身免疫性疾病，可导致头皮、面部、有时身体其他部位出现片状脱发，还会对患者产生重大的心里影响。
批准日期：2022年06月14日 公司：礼来公司
OLUMIANT（巴瑞克替尼[baricitinib]）片剂，用于口服
美国首次批准：2018
警告：严重感染、死亡率、恶性肿瘤、重大心血管不良事件 (MACE) 和血栓形成
请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
导致住院或死亡的严重细菌、真菌、病毒和机会性感染的风险增加，包括结核病(TB)。如果发生严重感染，请中断 OLUMIANT治疗，直至感染得到控制。OLUMIANT不应给予活动性肺结核患者。在治疗前和治疗期间进行潜伏性结核病检测，COVID-19除外；使用前治疗潜伏性结核病。在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使是最初阴性、潜伏性结核病检测的患者。
类风湿关节炎(RA)患者的全因死亡率更高，包括另一种 Janus 激酶抑制剂(JAK)与TNF阻滞剂导致的心血管猝死。接受OLUMIANT治疗的患者曾发生恶性肿瘤。在RA患者中，使用另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂相比，淋巴瘤和肺癌的发生率更高。
在RA患者中，与TNF阻滞剂相比，另一种JAK抑制剂的MACE（定义为心血管死亡、心肌梗塞和中风）发生率更高。
用OLU​​MIANT治疗的患者发生血栓形成。另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂相比，肺栓塞、静脉和动脉血栓形成的发生率增加。
最近的主要变化
黑框警告：05/2022
适应症和用法，COVID-19:05/2022
适应症和用途，斑秃：06/2022
剂量和给药：05/2022
剂量和给药：06/2022
警告和注意事项：12/2021
警告和注意事项：05/2022
作用机制
Baricitinib是一种Janus 激酶(JAK)抑制剂。JAK是细胞内酶，它传递由细胞膜上的细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号，以影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路中，JAK磷酸化并激活信号转导和转录激活因子(STAT)，它们调节细胞内活性，包括基因表达。Baricitinib在JAKs 点调节信号通路，防止STATs的磷酸化和活化。JAK酶通过它们的配对（例如 JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2）传递细胞因子信号。在无细胞分离酶测定中，相对于JAK3，巴瑞替尼对JAK1、JAK2和TYK2的抑制效力更强。在人类白细胞中，巴瑞替尼抑制由JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2或JAK2/TYK2介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化，具有相当的效力。然而，目前尚不清楚特定JAK 酶的抑制与治疗效果的相关性。
适应症和用法
OLUMIANT® 是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，适用于：
治疗对一种或多种TNF阻滞剂反应不足的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者。
使用限制：不推荐与其他JAK抑制剂、生物DMARD或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素）联合使用。
在需要补充氧气、无创或有创机械通气或ECMO的住院成人中治疗COVID-19。
成人严重斑秃患者的治疗。
使用限制：不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。
剂量和给药
管理说明：
有关推荐的评估和治疗前免疫接种，请参阅完整的处方信息。
类风湿关节炎和斑秃：避免在患有贫血（血红蛋白 <8g/dL）、淋巴细胞减少（ALC<500 细胞/mm3）或中性粒细胞减少（ANC <1000细胞/mm3）的患者中开始或中断 OLUMIANT。
COVID-19：避免在淋巴细胞减少症（ALC<200 细胞/mm3）或中性粒细胞减少症（ANC<500 细胞/mm3）患者中开始或中断 OLUMIANT。
推荐剂量：
类风湿关节炎：
2mg每日一次。
OLUMIANT可用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物DMARD联合使用。
新冠肺炎：
每天一次4毫克，持续14天。
斑秃：
每天一次2毫克。如果对治疗的反应不充分，则每天一次增加到4毫克。
对于几乎完全或完全头皮脱发，伴有或不伴有大量睫毛或眉毛脱发的患者，考虑使用4mg每天一次进行治疗。
当达到足够的反应时，将剂量减少到2mg，每天一次。
肾或肝受损或血细胞减少患者的剂量调整
请参阅完整的处方信息以根据适应症进行剂量修改。
剂型和规格
片剂：4mg、2mg、1mg
禁忌症
没有任何。
警告和注意事项
超敏反应：据报道有严重反应。如果发生严重的超敏反应，请停止OLUMIANT。
胃肠道穿孔：监测可能风险增加的患者，并及时评估新出现的腹部症状。
实验室异常：监测淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质的变化。
疫苗接种：避免与活疫苗一起使用。
不良反应
临床试验中报告的不良反应（≥1%）是：
类风湿性关节炎：上呼吸道感染(URTIs)、恶心、单纯疱疹和带状疱疹。
COVID-19：肝酶升高、血小板增多、肌酸磷酸激酶升高、中性粒细胞减少、深静脉血栓形成、肺栓塞和尿路感染(UTI)。斑秃：尿路感染、头痛、痤疮、高脂血症、肌酸磷酸激酶升高、尿路感染、肝酶升高、毛囊炎、疲劳、下呼吸道感染、恶心、生殖器念珠菌感染、贫血、中性粒细胞减少症、腹痛、带状疱疹和体重增加。
要报告疑似不良反应，请拨打1-800-LillyRx(1-800-545-5979)联系礼来公司或拨打1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
在服用强有机阴离子转运蛋白3(OAT3)抑制剂（例如丙磺舒）的患者中，应减少推荐剂量。
在特定人群中使用
肝功能损害：不推荐用于患有RA或AA和严重肝功能损害的患者。OLUMIANT尚未在COVID-19和严重肝功能不全的患者中进行研究。
肾损害：不推荐用于eGFR<15mL/min/1.73m2、正在进行透析、患有ESRD或急性肾损伤的COVID-19患者。不建议将 OLUMIANT用于eGFR<30mL/min/1.73m2的RA或AA患者。
怀孕：根据动物数据，可能对胎儿造成伤害。
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装提供/储存和处理
供应方式
用于口服给药的OLUMIANT可作为凹陷的薄膜包衣片剂获得。每个药片在药片表面的每个面上都包含一个凹陷区域。
片剂        
1毫克  瓶30   NDC 0002-4732-30   
2毫克  瓶30   NDC 0002-4182-30   
4毫克  瓶30   NDC 0002-4479-30
储存和处理
储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许偏移至15°C至30°C（59°F至86°F）[参见USP控制的室温]。
请将本品放在儿童不能接触的地方。
请参阅随附的OLUMIANT完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=866e9f35-9035-4581-a4b1-75a621ab55cf