部份中文芦可替尼处方资料（仅供参考）

商品名：Opzelura Cream

英文名：Ruxolitinib

中文名：芦可替尼乳膏

生产商：Incyte公司

药品简介

2023年4月20日，欧盟委员会（EC）已批准Opzelura（ruxolitinib）乳膏15mg/g的上市，用于治疗12岁以下成人和青少年面部受累的非节段性白癜风。

Opzelura（ruxolitinib）芦可替尼乳膏剂（欧洲规格为：每支100G）是一款非甾体、抗炎、外用JAK抑制剂，用于成人和青少年（年龄＞12岁）患者，治疗面部受累的非节段型白癜风，将成为第一个也是唯一一个用于治疗白癜风进行皮损复色的药物。

对于面部受累的非节段性白癜风患者，Opzelura被批准每天两次局部使用，用于色素脱失的皮肤区域，最大可达体表面积的10%。令人满意的色素沉着可能需要使用Opzelura治疗超过24周。

作用机制

Ruxolitinib是一种对JAK1和JAK2亚型具有选择性的Janus激酶（JAK）抑制剂。细胞内JAK信号传导涉及STAT（信号转导子和转录激活子）向细胞因子受体的募集，以及随后的基因表达调节。产生自身免疫IFNγ的细胞毒性T淋巴细胞被认为是人类白癜风黑色素细胞破坏的直接原因。细胞毒性淋巴细胞向病变皮肤的募集是通过IFNγ依赖性趋化因子如CXCL10介导的。IFNγ的下游信号传导是JAK1/2依赖性的，使用Ruxolitinib治疗可降低白癜风患者的CXCL10水平。

适应症

Opzelura适用于治疗成人和12岁以下青少年面部受累的非节段性白癜风。

用法与用量

Opzelura应由具有非节段性白癜风诊断和治疗经验的医生发起和监督。

剂量

成年人

建议的剂量是每天两次在色素脱失的皮肤区域涂抹一层薄薄的乳膏，最大可达体表面积的10%，两次涂抹Ruxolitinib乳膏之间至少间隔8小时。10%BSA表示5个手指的一只手的手掌的10倍大的面积。

每月应使用不超过两个100克的试管。

令人满意的色素沉着可能需要超过24周的治疗。如果在第52周，治疗区域的色素沉着不到25%，则应考虑停止治疗。

没有必要考虑逐渐减少治疗。

特殊人群

肝脏损伤

目前尚未对肝损伤患者使用Ruxolitinib乳膏进行研究。然而，由于全身暴露有限，肝损伤患者无需调整剂量。

肾功能损害

尚未对肾功能损害患者使用Ruxolitinib乳膏进行研究。然而，由于全身暴露有限，肾损伤患者无需调整剂量。

作为预防措施，由于缺乏有关安全性的数据，Ruxolitinib乳膏不应用于终末期肾病患者。

老年人

少数65岁及以上的患者参与了Opzelura治疗白癜风的临床研究，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。65岁及以下的患者无需调整剂量。

儿科人群

对于青少年（12-17岁），posology与成人相同。ruxolitinib乳膏治疗12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用的数据。

给药方法

这种乳膏仅供皮肤使用。

使用Ruxolitinib乳膏后至少2小时内避免清洗处理过的皮肤。

不应将乳膏涂抹在嘴唇上以避免其被摄入。

应指导患者在涂抹乳膏后洗手，除非是他们的手在接受治疗。如果其他人给病人涂了这种药膏，他们应该在涂完之后洗手。

禁忌症

对所列活性物质或任何赋形剂过敏。

怀孕和哺乳。

保质期

21个月

首次开业后：6个月。

储存的特殊注意事项

不要储存在30ºC以上。

容器的性质和内容

低密度和高密度聚乙烯内衬聚丙烯层压板管帽或具有聚丙烯穿刺帽的内部漆涂层的铝管。每盒100克一管。

请参阅随附的OPZELURA完整处方信息：

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/opzelura-epar-product-information_en.pdf

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Opzelura 15mg/g, crème，tube 100g CHF：1610.20

Incyte Biosciences International Sàrl

Composition

Principes actifs

Ruxolitinib (en tant que phosphate de ruxolitinib)

Excipients

Butylhydroxytoluène (E321, 1.4 µg/g), Alcool cétylique (30 mg/g), Diméticone 350, édétate disodique (E385), monopalmitostéarate de glycérol, Macrogol 200, Triglycérides à chaîne moyenne, Parahydroxybenzoate de méthyle (E218, 1 mg/g), Paraffine liquide légère, Vaseline blanche (E905), Phénoxyéthanol, Polysorbate 20 (E432), Propylèneglycol (E1520, 150 mg/g), Parahydroxybenzoate de propyle (0.5 mg/g), Eau purifiée, Alcool stéarylique (17.5 mg/g), Gomme xanthane (E415)

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Crème, 15 mg/g de ruxolitinib (en tant que phosphate de ruxolitinib). Crème de couleur blanche à blanc cassé.

Indications/Possibilités d’emploi

OPZELURA est indiqué dans le traitement du vitiligo non-segmentaire avec atteinte faciale chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans, lorsque les mesures non thérapeutiques ne sont pas suffisantes ou ne sont pas bien tolérées. Voir les sections «Mises en garde et précautions d'emploi» et «Effets indésirables».

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par OPZELURA doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le diagnostic et le traitement du vitiligo non-segmentaire.

Posologie usuelle

Adultes

La dose recommandée est une fine couche de crème appliquée deux fois par jour sur les zones dépigmentées de la peau, sur un maximum de 10 % de la surface corporelle avec un intervalle minimum de 8 heures entre deux applications de ruxolitinib crème. 10 % de la surface corporelle représentent une surface correspondant à 10 fois la paume d'une main avec les 5 doigts. 10% de la surface corporelle ne doivent pas être dépassés, car l'innocuité n'a pas été démontrée au-delà de 10% de de la surface corporelle chez les patients atteints de vitiligo.

Il convient de ne pas utiliser plus de deux tubes de 100 grammes par mois.

Durée du traitement

L'obtention d'une repigmentation satisfaisante peut nécessiter un traitement de plus de 24 semaines. Si les zones traitées présentent moins de 25 % de repigmentation à 52 semaines de traitement, l'interruption du traitement devrait être envisagée.

Après obtention d'une repigmentation satisfaisante, le traitement sur ces zones peut être interrompu.

Il n'est pas nécessaire d'arrêter le traitement progressivement.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique

Aucune étude avec ruxolitinib crème n'a été menée auprès de patients insuffisants hépatiques. Néanmoins, compte tenu de l'exposition systémique limitée, aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les patients insuffisants hépatiques.

Patients présentant des troubles de la fonction rénale

Aucune étude avec ruxolitinib crème n'a été menée auprès de patients insuffisants rénaux. Néanmoins, compte tenu de l'exposition systémique limitée, aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Par mesure de précaution, ce médicament ne doit pas être utilisée par des patients atteints d'une insuffisance rénale terminale, en raison du manque de données de sécurité.

Patients âgés

Un nombre limité de patients âgés de 65 ans et plus ont été inclus dans les études cliniques avec OPZELURA dans le vitiligo afin de déterminer s'ils répondaient différemment des sujets plus jeunes (voir rubrique «Propriétés/Effets»). Aucune adaptation de dose n'est requise chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Enfants et adolescents

Chez les adolescents (12‑17 ans), la posologie est la même que chez l'adulte.

La sécurité et l'efficacité d'OPZELURA pour les enfants de moins de 12 ans ne sont pas établies.

OPZELURA n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 12 ans.

Mode d'administration

La crème est réservée à une administration par voie cutanée.

Il est préférable de ne pas laver la peau traitée pendant au moins 2 heures après l'application d'OPZELURA.

La crème ne doit pas être appliquée sur les lèvres pour éviter tout risque d'ingestion.

Les patients doivent se laver les mains après avoir appliqué la crème, sauf si leurs mains font l'objet du traitement. Si une autre personne applique la crème au patient, elle doit se laver les mains après l'application.

Les patients doivent être informés qu'en cas d'oubli d'une dose, ils doivent omettre la dose oubliée et prendre la dose suivante à l'heure habituelle s'il reste moins de 8 heures avant la prochaine dose prévue.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition».

Grossesse et allaitement (voir rubrique « Grossesse, Allaitement »).

Données précliniques

Le ruxolitinib a été évalué dans des études de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de toxicité de la reproduction, et de carcinogénicité après administration par voie orale. D'autres études complémentaires ont été menées après administration dermique sur des miniporcs et des souris. Les organes cibles associés à l'activité pharmacologique du ruxolitinib dans les études de toxicité à doses répétées par voie orale incluent la moelle osseuse, le sang périphérique et les tissus lymphoïdes. Des infections généralement associées à une immunosuppression ont été observées chez le chien. Les marges (basées sur l'ASC non liée) à des niveaux non nocifs dans les études de toxicité chronique étaient environ 6 à 200 fois supérieures chez les rats mâles et femelles, et 10 fois supérieures chez les chiens, par rapport à l'exposition systémique observée chez les patients atteints de vitiligo ayant appliqué 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Des diminutions délétères de la pression artérielle accompagnées d'augmentations de la fréquence cardiaque ont été observées dans une étude de télémétrie chez le chien, et une diminution délétère du volume par minute a été constatée dans une étude de la fonction respiratoire chez le rat. Les marges (basées sur la Cmax du médicament non lié) à des niveaux non nocifs dans les études sur les chiens et les rats étaient respectivement environ 300 fois et 100 fois supérieures, à l'exposition systémique observée chez les patients atteints de vitiligo ayant appliqué 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Aucun effet indésirable n'a été observé dans l'évaluation des effets neuropharmacologiques du ruxolitinib chez le rat.

Une étude à doses répétées de 3 mois par voie dermique a révélé une diminution de la numération lymphocytaire chez la souris. Les marges (basées sur l'ASC non liée) à des niveaux non nocifs étaient environ 10 fois supérieures chez les souris mâles et 24 fois supérieures chez les souris femelles, par rapport à l'exposition systémique observée chez les patients atteints de vitiligo ayant appliqué 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Une diminution non nocive de la numération lymphocytaire périphérique a également été observée chez les miniporcs dans une étude de toxicité de 9 mois par voie dermique. Les marges (basées sur l'ASC non liée) à des niveaux non nocifs chez les miniporcs étaient environ 3 fois supérieures à l'exposition systémique observée chez les patients atteints de vitiligo ayant appliqué 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Cet effet n'a pas été observé dans une étude de toxicité dermique d'une durée de 3 mois chez des miniporcs. Aucun signe de toxicité systémique n'a été observé chez les miniporcs de Gottingen après l'administration topique de 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour pendant une durée allant jusqu'à 9 mois.

Dans les études sur le développement embryo-fœtal, l'administration par voie orale de ruxolitinib à des rats et des lapins pendant la gestation a entraîné une diminution du poids du fœtus et une augmentation des pertes post-implantation aux doses associées à une toxicité maternelle. Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence chez le rat et le lapin. Les marges (basées sur l'ASC non liée) à des niveaux non nocifs de toxicité sur le développement étaient environ 25 fois supérieures chez les rats, par rapport à l'exposition systémique observée chez les patients atteints de vitiligo ayant appliqué 1,5 % de ruxolitinib crème deux fois par jour. Aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles n'a été mis en évidence avec le ruxolitinib par voie orale. Dans une étude du développement pré- et post-natal, un léger allongement de la période de gestation, une réduction du nombre de sites d'implantation et une réduction du nombre de petits mis bas ont été observés. Chez les petits, un poids corporel initial moyen plus faible et une courte période de diminution du gain pondéral moyen ont été observés. Chez les rates allaitantes, le ruxolitinib et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait à une concentration 13 fois supérieure à la concentration plasmatique maternelle. Le ruxolitinib n'a pas été mutagène ou clastogène. Le ruxolinitib n'a pas montré de potentiel carcinogène après administration par voie topique chez les souris et après administration par voie orale chez les rats Sprague‑Dawley et les souris transgéniques Tg.rasH2.

Analyses de toxicité chez des animaux juvéniles

Dans les études réalisées sur des rats juvéniles, l'administration par voie orale du ruxolitinib a entraîné des effets sur la croissance et sur les mesures osseuses. Une diminution de la croissance osseuse a été observée à des doses ≥5 mg/kg/jour lorsque le traitement était instauré au 7ème jour après la naissance (comparable à celui du nouveau-né humain) et à des doses ≥15 mg/kg/jour lorsque le traitement était instauré au 14ème ou au 21ème jour après la naissance (comparable à celui de l'enfant humain en bas-âge, de 1 à 3 ans). Des fractures et un sacrifice précoce chez le rat ont été observés à des doses ≥30 mg/kg/jour lorsque le traitement était instauré au 7ème jour après la naissance. D'après l'ASC non liée, l'exposition à la NOAEL (dose sans effet indésirable observé) chez les rats juvéniles traités dès le 7ème jour après la naissance était environ 20 fois supérieure à celle des patients adultes atteints de vitiligo, tandis qu'une croissance osseuse diminuée et des fractures survenaient respectivement à des expositions 22 à 150 fois supérieures à celle des patients adultes atteints de vitiligo. Les effets étaient généralement plus graves chez les mâles et lorsque l'administration avait débuté plus tôt dans la période post-natale. Hormis le développement osseux, les effets du ruxolitinib chez les rats juvéniles étaient similaires à ceux observés chez les rats adultes. Les rats juvéniles sont plus sensibles que les rats adultes à la toxicité du ruxolinitib.

Remarques particulières

Incompatibilités

Non pertinent.

Stabilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité après ouverture

À utiliser dans les 6 mois après ouverture.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30°C.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

69443 (Swissmedic)

Titulaire de l’autorisation

Incyte Biosciences International Sàrl, 1110 Morges