近日，美国食品药品管理局（FDA）批准Dotarem（gadoterate meglumine）注射液，可用于2岁及以上患者脑部、脊椎及相关组织的核磁共振成像造影剂。
Dotarem是一种含钆的核磁共振造影剂，可以帮助放射科医师在影像上观察中枢神经系统、人体的某些部位包括脑部、脊椎及外周组织是否异常。
FDA药品评价与研究中心医学成像产品部主任、医学博士Dwaine Rieves说，Dotarem是一种用于2岁及以上患者的安全有效的核磁共振造影剂，此次批准为医生检查中枢神经系统在解剖学上是否有异常提供了另一个选择。
批准日期：2013年3月21日 公司：GUERBET LLC
DOTAREM（钆特酸葡胺[gadoterate meglumine]）注射液，静脉注射
最初的美国批准：2013年
警告：肾系统性纤维化（NSF）
有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息
基于elimination的造影剂（GBCA）会在药物清除障碍的患者中增加NSF的风险，除非诊断信息是必不可少的，并且不能使用非造影MRI或其他方式，否则应避免在这些患者中使用GBCA。
在以下患者中，NSF的风险似乎最高：
慢性，严重肾脏疾病（GFR<30mL/min/1.73m2），或
急性肾损伤。
筛查患者的急性肾损伤和其他可能降低肾功能的疾病。对于有慢性肾功能衰竭风险的患者（例如，年龄> 60岁，高血压或糖尿病），请通过实验室测试估算肾小球滤过率（GFR）。
作用机理
ado酸盐是一种顺磁性分子，当置于磁场中时会产生磁矩。 磁矩提高了其附近水质子的弛豫率，从而导致组织的信号强度（亮度）增加。
在磁共振成像（MRI）中，正常组织和病理组织的可视化部分取决于以下情况下发生的射频信号强度变化：
质子密度的差异
自旋晶格或纵向弛豫时间（T1）的差
自旋或横向弛豫时间（T2）的差异
当置于磁场中时，g酸盐会缩短目标组织中的T1和T2弛豫时间。 在推荐剂量下，在T1加权序列中观察到的效果最大。
适应症和用途
DOTAREM是一种基于ado的造影剂，适用于成人和儿科患者（包括足月新生儿）的脑（颅内），脊柱及相关组织中进行磁共振成像（MRI）静脉内使用，以检测和可视化血脑破裂的区域屏障（BBB）和/或异常血管。
剂量和给药
成人和儿科患者：DOTAREM的推荐剂量为静脉推注注射，剂量为0.2mL/kg（0.1mmol/kg）体重，成人约2mL/秒，儿科患者约1-2mL/秒（包括足月新生儿）：通过手动或动力注射进行给药。
剂量形式和强度
DOTAREM注射液0.5mmol/mL含有376.9mg/mL的gadoterate葡甲胺，可在小瓶和预装注射器中使用。
禁忌症
对DOTAREM的临床重要超敏反应。
警告和注意事项
GBCA消除受损的患者发生了肾源性系统性纤维化。高于建议的剂量或重复剂量似乎增加了风险。
超敏反应：罕见发生具有心血管，呼吸或皮肤症状的类过敏反应/过敏反应，范围从轻度到严重，包括死亡。密切监视患者，以获取紧急心肺支持。
d在大脑，骨骼和其他器官中保留数月或数年。
不良反应
临床研究中最常见的不良反应（≥0.2％）是恶心，头痛，注射部位疼痛，注射部位发冷和皮疹。
要报告可疑不良反应，请致电1-877-729-6679与GUERBET LLC联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。
在特定人口中使用
怀孕：仅在怀孕期间必须进行成像且不能延迟的情况下使用。
1.包装供应/存储和处理方式
DOTAREM注射液是一种澄清，无色至黄色的溶液，其中含有0.5mmol/mL的ado状葡甲胺。它以小瓶和预装注射器的形式提供。
DOTAREM注射液在装有5mL或10mL溶液的10mL小瓶中，在包含15mL或20mL溶液的20mL小瓶中提供。
每个单剂量小瓶用橡胶塞封闭，并用铝盖密封，内容物是无菌的。将小瓶单独包装成10个收缩包装的包装，其配置如下：
装在玻璃小瓶中的5毫升（NDC 67684-2000-0）
装在玻璃小瓶中的10mL（NDC 67684-2000-1）
玻璃小瓶中15毫升（NDC 67684-2000-2）
装在玻璃小瓶中的20mL（NDC 67684-2000-3）
小瓶也被包装成10个一盒，具有以下配置：
装在玻璃小瓶中的5毫升（NDC 67684-2001-0）
装在玻璃小瓶中的10毫升（NDC 67684-2001-1）
15mL玻璃小瓶（NDC 67684-2001-2）
装在玻璃小瓶中的20mL（NDC 67684-2001-3）
DOTAREM注射液在装有10mL溶液的10mL玻璃预装注射器和装有15mL或20mL溶液的20mL玻璃预装注射器中提供。
每个注射器都用橡胶盖密封，并且内容物是无菌的。包括柱塞杆在内的注射器以5的收缩包装方式包装，配置如下：
装在玻璃瓶中的10mL注射器（NDC 67684-2000-5）
15mL玻璃预装注射器（NDC 67684-2000-6）
玻璃预装注射器中的20毫升（NDC 67684-2000-7）
DOTAREM注射液在装有10mL，15mL或20mL溶液的20mL塑料预填充注射器中提供
每个注射器都用橡胶盖密封，并且内容物是无菌的。包括柱塞杆在内的注射器按以下配置包装在10盒的盒子中：
预装塑料注射器中的10mL（NDC 67684-3001-1）
15mL塑料预填充注射器（NDC 67684-3001-2）
塑料预填充注射器中的20mL（NDC 67684-3001-3）
存储
储存在25°C（77°F）;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参见USP，受控室温（CRT）]。
预装的注射器不得冷冻。冷冻的注射器应丢弃。
如果由于暴露在寒冷中而在小瓶中发生固化，请在使用前将DOTAREM置于室温。如果在室温下放置至少90分钟，DOTAREM应恢复为无色至黄色的澄清透明溶液。使用前，请检查产品以确保所有固体溶解，并且容器和盖没有损坏。如果固体残留，则丢弃小瓶。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=82b83e61-6af8-4225-aa39-8cbf206f65b0
2.包装供应/存储和处理方式
DOTAREM注射液是一种澄清，无色至黄色的溶液，其中含有0.5mmol/mL的ado状葡甲胺。
DOTAREM注射药剂散装包装以100 mL的小瓶提供，其中包含100mL的溶液。
每个Pharmacy Bulk Package药瓶都用橡胶塞封闭，并用铝盖密封，内容物是无菌的。 DOTAREM药房散装包装采用6种收缩包装包装，配置如下：
100 mL玻璃小瓶（NDC 67684-2000-4）
DOTAREM药房散装包装也以6盒的形式包装，具有以下配置：
100 mL玻璃小瓶（NDC 67684-2001-4）
存储
储存在25°C（77°F）;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间进行偏移[请参见USP，受控室温（CRT）]。
如果由于暴露在寒冷中而在小瓶中发生固化，请在使用前将DOTAREM置于室温。如果在室温下放置至少90分钟，DOTAREM应恢复为无色至黄色的澄清透明溶液。使用前，请检查产品以确保所有固体溶解，并且容器和盖没有损坏。如果固体残留，则丢弃小瓶。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=82b83e61-6af8-4225-aa39-8cbf206f65b0