近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准新剂量的OTREXUP（methotrexate 中文译名：甲氨蝶呤）自动注射器。为一周一次注射治疗牛皮癣关节炎及幼年特发性关节炎患者。12.mg/0.4ml，17.5mg/0.4ml和22.5mg/0.4ml的新剂量强度将补充已经批准和上市的优势7.5mg/0.4ml，10mg/0.4ml，15mg/0.4ml，20mg/0.4ml，和25mg/0.4ml。新的临时剂量强度选项将使医生能够选择更具体，最佳的剂量，以帮助实现患者的治疗目标。
“OTREXUP™一直以最常用的甲氨蝶呤强度，新的剂量选择能为医生提供更多机会，让病人准确地获得实现疾病控制所需的新药，”Robert Apple总裁兼首席执行官Antares Pharma。“每个患者的治疗方案都不同，因此提供一种治疗方法可以扩展和优化OTREXUP™对患者的使用。
批准日期：2016年3月29日  公司：美国安塔瑞斯制药
OTREXUP（甲氨蝶呤[methotrexate]）注射液，用于皮下注射
最初的美国批准：1953年
警告：严重的毒性反应，包括胚胎的毒性和死亡，请参阅完整的警告信息的完整预定信息。
•使用甲氨蝶呤时报告了严重的毒性反应和死亡。应密切监测患者的骨髓，肝，肺，皮肤和肾脏毒性。
•据报道，甲氨蝶呤会导致胎儿死亡和/或先天性异常，并且在怀孕期间是禁忌的。
•据报道，伴随使用甲氨蝶呤（通常为高剂量）和一些非甾体类抗炎药（NSAIDs），出现意外严重（有时致命）的骨髓抑制，再生障碍性贫血和胃肠道毒性。
•长期使用后可能会出现肝毒性，纤维​​化和肝硬化。
•甲氨蝶呤可能在治疗期间的任何时间引起间质性肺炎，并且已报告低剂量。肺部症状（特别是干燥，非生产性咳嗽）可能需要中断治疗和仔细调查。
•可能发生腹泻，溃疡性口炎，出血性肠炎和肠穿孔死亡。
•据报道，严重的，偶尔致命的皮肤反应。
•可能发生潜在致命的机会性感染。
作用机制
甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶。二氢叶酸必须通过该酶还原为四氢叶酸，然后才能用作嘌呤核苷酸和胸苷酸合成中的一碳基团的载体。因此，甲氨蝶呤干扰DNA合成，修复和细胞复制。活跃增殖的组织如恶性细胞，骨髓，胎儿细胞，口腔和肠粘膜以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤的这种作用更敏感。
类风湿性关节炎的作用机制尚不清楚; 它可能会影响免疫功能。
适应症和用法
Otrexup是一种叶酸类似物代谢抑制剂，适用于：
•管理患有严重，活动性类风湿性关节炎（RA）和多关节幼年特发性关节炎（pJIA）的患者，这些患者对一线治疗不耐受或反应不足。
•对对其他形式治疗反应不足的成年人的严重，顽固，致残性银屑病的症状控制。
使用限制
Otrexup不适用于治疗肿瘤性疾病。
剂量和给药
Otrexup仅用于每周一次皮下使用。在腹部或大腿处施用Otrexup。
对需要口服，肌肉注射，静脉注射，动脉内或鞘内给药，每周剂量低于10毫克，每周剂量超过25毫克，高剂量方案或剂量调整小于5毫克的患者使用另一种甲氨蝶呤制剂增量。
甲氨蝶呤的起始剂量：
RA：每周一次7.5毫克。
pJIA：每周一次10mg/m2。
牛皮癣：每周口服，肌肉注射，皮下或静脉注射10至25毫克。
逐渐调整剂量以达到最佳反应。
剂量形式和强度
注射：单剂量自动注射器以下列剂量强度递送0.4mL甲氨蝶呤：10mg，12.5mg，15mg，17.5mg，20mg，22.5mg和25mg。
禁忌症
怀孕。
哺乳期的母亲。
酒精中毒或肝病。
免疫缺陷综合症。
预先存在的血液恶液质。
对甲氨蝶呤过敏。
警告和注意事项
器官系统毒性：可能造成严重毒性。仅供在抗代谢物治疗方面有经验的医生使用。
胚胎 - 胎儿毒性：治疗前排除妊娠。如果任何一方正在接受Otrexup，请避免怀孕。建议男性在治疗后避免怀孕至少三个月，女性要在治疗后至少一个排卵周期避免怀孕。
对生殖的影响：可能导致生育能力受损，少精子症和月经功能障碍。
实验室检查：监测全血细胞计数，肾功能和肝功能检查。
不当给药的风险：每日使用错误导致致命的毒性。
肾功能受损，腹水或胸腔积液患者：
消除减少。
头晕和疲劳：可能会削弱驾驶或操作机器的能力。
不良反应
常见的不良反应有：恶心，腹痛，消化不良，口腔炎/口腔溃疡，皮疹，鼻咽炎，腹泻，肝功能检查异常，呕吐，头痛，支气管炎，血小板减少，脱发，白细胞减少，全血细胞减少，头晕，光敏性和“烧灼”皮损”。
要报告疑似不良反应，请致电1-855-Otrexup（1-855-687-3987）或FDA 1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系Antares。
药物相互作用
阿司匹林，NSAIDs和类固醇：同时使用可能会提高和延长血清甲氨蝶呤水平并导致毒性增加。
质子泵抑制剂：伴随使用可能会提高和延长血清甲氨蝶呤水平并导致毒性增加。
用于特定人群
儿科用途：在患有银屑病的儿科患者中尚未建立甲氨蝶呤（包括Otrexup）的安全性和有效性。Otrexup的安全性和有效性尚未在患有恶性肿瘤的儿科患者中建立。
老年人使用：在剂量选择时要小心。
包装提供/存储和处理
Otrexup在不含防腐剂的无菌溶液中含有甲氨蝶呤，用于单次皮下注射。Otrexup具有以下优势和配置。
Otrexup（甲氨蝶呤）注射液10mg/0.4mL
纸箱1 NDC 54436-010-01
纸箱4 NDC 54436-010-04
Otrexup NDC 54436-010-02
Otrexup（甲氨蝶呤）注射液12.5mg/0.4mL
纸箱1 NDC 54436-012-01
纸箱4 NDC 54436-012-04
Otrexup NDC 54436-012-02
Otrexup（甲氨蝶呤）注射液15mg/0.4mL
纸箱1 NDC 54436-015-01
纸箱4 NDC 54436-015-04
Otrexup NDC 54436-015-02
Otrexup（甲氨蝶呤）注射液17.5mg/0.4mL
纸箱1 NDC 54436-017-01
纸箱4 NDC 54436-017-04
Otrexup NDC 54436-017-02
Otrexup（甲氨蝶呤）注射液20mg/0.4mL
纸箱1 NDC 54436-020-01
纸箱4 NDC 54436-020-04
Otrexup NDC 54436-020-02
Otrexup（甲氨蝶呤）注射液22.5mg/0.4mL
纸箱1 NDC 54436-022-01
纸箱4 NDC 54436-022-04
Otrexup NDC 54436-022-02
Otrexup（甲氨蝶呤）注射液25mg /0.4mL
纸箱1 NDC 54436-025-01
纸箱4 NDC 54436-025-04
Otrexup NDC 54436-025-02
储存在25°C（77°F）的受控室温下;允许偏移15°至30°C（59°至86°F）。保护光。
处理和处置
处理和处理Otrexup，符合处理和处置细胞毒性药物的建议
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9ab8ce16-f7de-41d4-a4c8-1c742621b6d5