近日，由韩国生物制药公司Samsung Bioepis开发的生物仿制药Eticovo(etanercept-ykro，依那西普)获得美国FDA批准上市。通过皮下注射给药，用于治疗多种自身免疫性疾病，包括：类风湿性关节炎（RA）、多关节幼年特发性关节炎（JIA，2岁及以上）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、斑块型银屑病（PsO，4岁及以上）。
批准日期：2019年4月27日 公司：Samsung Bioepis
Eticovo（依那西普[etanercept-ykro]）注射液，用于皮下注射
美国最初批准：2019年
Eticovo（etanercept-ykro）与Enbrel（依那西普）具有生物相似性*。
警告：严重感染和恶意
查看完整的盒装警告的完整处方信息。
严重的感染
导致住院或死亡的严重感染风险增加，包括结核病（TB），细菌性败血症，侵袭性真菌感染（如组织胞浆菌病）和其他机会性病原体引起的感染。
如果患者在治疗期间出现严重感染或败血症，应停止使用Eticovo。
对潜伏性结核病进行检测;如果是阳性，在开始Eticovo之前开始治疗结核病。
在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使初始潜伏性结核病检测结果为阴性。
恶性肿瘤的
一些致命的淋巴瘤和其他恶性肿瘤已经报告在用TNF阻滞剂治疗的儿童和青少年患者中，包括依那西普产品。
作用机制
TNF是天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。它在RA，多关节型JIA，PsA和AS的炎症过程中发挥重要作用，并由此产生关节病理学。
此外，TNF在PsO的炎症过程中起作用。在RA，JIA，PsA，AS和PsO患者的相关组织和体液中发现TNF水平升高。
存在两种不同的TNF受体（TNFRs），55千道尔顿蛋白质（p55）和75千道尔顿蛋白质（p75）
自然地作为细胞表面和可溶形式的单体分子。 TNF的生物活性取决于与细胞表面TNFR的结合。
依那西普产品是可以结合TNF分子的p75TNF受体的二聚体可溶形式。依那西普产物抑制TNF-α和TNF-β（淋巴毒素α[LT-α]）与细胞表面TNFR的结合，使TNF生物学无活性。在体外研究中，没有检测到依那西普与TNF-α的大复合物和细胞
表达跨膜TNF（结合依那西普产物）在存在或不存在补体的情况下不会裂解。
适应症和用法
Eticovo是一种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂，适用于治疗的：
类风湿性关节炎（RA）。
多发性幼年特发性关节炎（JIA）适用于2岁或以上的患者。
银屑病关节炎（PsA）。
强直性脊柱炎（AS）。
斑块状银屑病（PsO）患者4岁或以上。
剂量和给药
Eticovo通过皮下注射给药。
患者人口                           推荐剂量和频率
成人RA和PsA                每周一次50毫克，有或没有甲氨蝶呤（MTX）
AS                                  每周一次50毫克
成人PsO                每周两次50毫克，持续3个月，然后每周一次50毫克
小儿PsO或JIA（患者体重63公斤以上） 每周一次50毫克
剂量形式和强度
注射：25mg/0.5mL和50mg/mL溶液在单剂量预填充注射器中。
禁忌症
脓血症
警告和注意事项
在活动性感染期间不要启动Eticovo。如果感染发展，请仔细监测并在感染严重时停止Eticovo。
对于在Eticovo上发生严重全身性疾病的侵袭性真菌感染风险的患者（那些居住或前往真菌病流行地区的患者），考虑采用经验性抗真菌治疗。
可能发生脱髓鞘疾病，恶化或新发作。
在接受TNF阻断剂的患者中观察到淋巴瘤病例。
可能发生充血性心力衰竭，恶化或新发作。
建议患者在发生性欲减退或再生障碍性贫血的症状时立即就医，并考虑停止使用Eticovo。
监测先前感染乙型肝炎病毒的患者在治疗期间和治疗后数月内停用。如果重新激活，请考虑停止Eticovo并开始抗病毒治疗。
可能发生过敏反应或严重过敏反应。
如果出现狼疮样综合症或自身免疫性肝炎，请停止Eticovo。
不良反应
最常见的不良反应（发生率> 5％）：感染和注射反应。
要报告疑似不良反应，请致电1-877-888-4231联系SamsungBioepis有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
活疫苗-不应该与Eticovo一起使用。
阿那金拉增加了严重感染的风险。
Abatacept增加了严重不良事件的风险，包括感染。
环磷酰胺-不建议与Eticovo一起使用。
*生物仿制药意味着生物产品基于数据证明其与FDA批准的生物产品（称为参考产品）非常相似，并且生物仿制药产品和参考产品之间没有临床上有意义的差异。Eticovo的生物相似性已经证明其使用条件（例如适应症，给药方案），力量，剂型和给药途径在其完全处方中描述 信息。
包装提供/存储和处理
施用一个50mg Eticovo单剂量预填充注射器提供相当于两个25mg Eticovos单剂量预填充注射器的剂量。
Eticovo单剂量预充式注射器
每种Eticovo（依那西普-ykro）注射液均为透明至乳白色，无色至淡黄色，无菌且无防腐剂的溶液，用于单剂量预充式注射器皮下给药，具有27号，½英寸针头。
50mg/mL单剂量预填充注射器       4支/盒     NDC 71202-003-04
25mg/0.5mL单剂量预填充注射器    4支/盒     NDC 71202-004-04
Eticovo应在36°F至46°F（2°C至8°C）的温度下冷藏。不要在纸箱或桶标签上的有效期限之外使用Eticovo。不要摇晃 将Eticovo存放在原装纸箱中，以防止光线或物理损坏。
为方便起见，允许在室温73°F至81°F（23°C至27°C）之间储存单个单剂量预充式注射器，最长单个时间为14天，并保护光线和热源。一旦单剂量预充式注射器在室温下储存，就不应将其放回到冰箱中。 如果在室温下14天内未使用，应丢弃单剂量预装注射器。
不要将Eticovo存放在极热或极冷的环境中。不要冻结。放在儿童接触不到的地方。
完整说明资料附件：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761066s000lbl.pdf
FDA Approves ETICOVO(etanercept-ykro), Samsung Bioepis' Second Anti-TNF Medicine in the United States
US Food and Drug Administration (FDA) has approved ETICOVO™ (etanercept-ykro), a biosimilar referencing ENBREL® (etanercept), across all eligible indications for the treatment of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, plaque psoriasis, psoriatic arthritis and polyarticular juvenile idiopathic arthritis. ETICOVO™ is Samsung Bioepis’ second anti-TNF biosimilar approved for marketing in the United States (US).
“The approval of ETICOVO adds to our growing portfolio of anti-TNF medicines in the US, where we believe biosimilars can bring meaningful value to the country’s healthcare system,” said Christopher Hansung Ko, President & CEO of Samsung Bioepis. “Through relentless process innovation and an uncompromising commitment to quality, we remain dedicated to advancing one of the industry's strongest biosimilar pipelines."
In addition to the US, Samsung Bioepis’ etanercept biosimilar has been approved for marketing in 38 countries, namely 28 European Union (EU) member states, the European Economic Area (EEA) member states of Norway, Iceland and Liechtenstein, as well as Switzerland, Canada, Brazil, Australia, New Zealand, Israel, and Korea.
In a 52-week Phase III clinical study, which randomized 596 patients with rheumatoid arthritis across 70 sites in 10 countries, ETICOVO™ demonstrated comparable safety and efficacy to the etanercept reference product (ENBREL®), as evidenced in ACR20 response rate of 80.8% in the ETICOVO™ arm versus 81.5% in the ENBREL® arm.ii This confirmed the 24-week study results of 78.1% in the ETICOVO™ arm versus 80.3% in the ENBREL® arm.iii
About ETICOVO(etanercept-ykro)
ETICOVO™ is a tumor necrosis factor (TNF) blocker approved in the US for the following indications:
Rheumatoid Arthritis - ETICOVO™ is indicated for reducing signs and symptoms, inducing major clinical response, inhibiting the progression of structural damage, and improving physical function in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis (RA). ETICOVO™ can be initiated in combination with methotrexate (MTX) or used alone.
Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis-ETICOVO™ is indicated for reducing signs and symptoms of moderately to severely active polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) in patients ages 2 and older.
Psoriatic Arthritis - ETICOVO™ is indicated for reducing signs and symptoms, inhibiting the progression of structural damage of active arthritis, and improving physical function in patients with psoriatic arthritis (PsA). ETICOVO™ can be used with or without methotrexate.
Ankylosing Spondylitis - ETICOVO™ is indicated for reducing signs and symptoms in patients with active ankylosing spondylitis (AS).
Plaque Psoriasis-ETICOVO™ is indicated for the treatment of patients 4 years or older with chronic moderate to severe plaque psoriasis (PsO) who are candidates for systemic therapy or phototherapy.