Tofidence（tocilizumab-bavi，BIIB800）成为首个在美国获FDA批准的托西珠单抗生物仿制药，用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎、多关节幼年特发性关节炎和全身性幼年特发关节炎。
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tofidence（tocilizumab-bavi）静脉注射制剂，这是一种参考ACTEMRA的生物类似单克隆抗体。Tofidence静脉制剂被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎、多关节幼年特发性关节炎和全身性幼年特发关节炎。
批准日期：2023年9月29日 公司：渤健
TOFFIDENCE（托珠单抗[tocilizumab-bavi]）注射液，用于静脉注射初始
美国批准：2023
TOFIDENCE（tocilizumab bavi）与ACTEMRA（tocilizhumab）具有生物相似性。
警告：有严重感染的风险,有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
在接受gtocilizumab产品的患者中发生了导致住院或死亡的严重感染，包括结核病、细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染。
如果出现严重感染，中断Tofidence，直到感染得到控制。
进行潜在TB的测试；如果呈阳性，则在开始Tofidence之前开始治疗结核病。
在治疗期间监测所有患者的活动性结核病，即使最初的潜伏性结核病检测呈阴性。
作用机制
托珠单抗产品与可溶性和膜结合的IL-6受体（sIL-6R和IL-6R）结合，并已被证明通过这些受体抑制IL-6介导的信号传导。IL-6是一种多效性促炎细胞因子，由多种细胞类型产生，包括T细胞和B细胞、淋巴细胞、单核细胞和成纤维细胞。IL-6已被证明参与多种生理过程，如T细胞活化、诱导免疫球蛋白分泌、启动肝脏急性期蛋白质合成以及刺激造血前体细胞增殖和分化。IL-6也由滑膜和内皮细胞产生，导致受类风湿性关节炎等炎症过程影响的关节局部产生IL-6。
适应症和用法
Tofidence（tocilizumab-bavi）是一种白细胞介素-6（IL-6）受体拮抗剂，用于治疗：
类风湿性关节炎（RA）。
患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成年患者对一种或多种疾病改良型抗类风湿药物（DMARD）的反应不足。
青少年多关节特发性关节炎（PJIA）。
2岁及以上患有活动性多关节幼年性关节炎的患者。
系统性青少年特发性关节炎（SJIA）。
2岁及以上活动性系统性青少年特发性关节炎患者。
剂量和给药
对于RA、pJIA和sJIA，Tofidence可以单独使用或与甲氨蝶呤联合使用：在RA中，可以使用其他DMARD。
常规剂量信息
建议非溶解性中性粒细胞计数（ANC）低于2000/mm3、血小板计数低于100000/mm3或ALT或AST高于正常值上限（ULN）1.5倍的患者不要开始TOIDENCE。
对于RA患者，不建议每次输注超过800mg的Tofidence剂量。
类风湿性关节炎。
推荐成人静脉注射剂量：当与DMARD联合使用或作为单一疗法时，建议的起始剂量为每4周4mg/kg，然后根据临床反应增加到每4周8mg/kg。
青少年多关节特发性关节炎。
      建议每4周静脉注射PJIA剂量
体重小于30公斤的患者        每公斤10毫克
体重达到或超过30公斤的患者  每公斤8毫克
系统性青少年特发性关节炎。
       SJIA建议每2周静脉注射剂量
体重小于30公斤的患者        每公斤12毫克
体重达到或超过30公斤的患者  每公斤8毫克
静脉制剂的管理。
对于30kg或以上的RA、PJIA和SJIA患者，用0.9%氯化钠注射液稀释至100mL，USP采用无菌技术进行静脉输液。
对于小于30kg的PJIA和SJIA患者，使用无菌技术在0.9%氯化钠注射液（USP）中稀释至50mL用于静脉输注。
单次静脉滴注1小时以上；不要像推注或推注一样给药。剂量修改。
建议用于治疗某些剂量相关的实验室变化，包括肝酶升高、中性粒细胞减少症和白细胞减少症。
剂型和强度
静脉输液
注射液：80mg/mL（20mg/mL）、200mg/10mL（20mg/mL）、400mg/mL（20mg/mL）装在单剂量小瓶中，在静脉灌注前进一步稀释。
禁忌症
已知对tocilizumab产品过敏的患者禁用TOIDENCE。
警告和注意事项
严重感染—在活动性感染（包括局部感染）期间，不要服用TOFFIDENCE。如果出现严重感染，中断TOFFIDENCE，直到感染得到控制。
胃肠道穿孔—在可能风险增加的患者中谨慎使用。
肝毒性-监测患者肝损伤的体征和症状。如果肝脏测试异常持续或恶化，或者出现肝脏疾病的临床体征和症状，则修改或停止TOIDENCE。
实验室监测—由于中性粒细胞、血小板、脂质和肝功能测试中治疗相关变化的潜在后果，建议进行监测。
出现过敏反应，包括过敏反应和死亡。
活疫苗—避免与TOFFIDENCE一起使用。
不良反应
最常见的不良反应（发生率至少为5%）：上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、高血压、ALT升高。
要报告疑似不良反应，请联系Biogen MAInc。电话1-866-633-4636或美国食品药品监督管理局电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
在特定人群中使用
妊娠：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。
哺乳期：考虑到药物对母亲的重要性，停止药物或护理。
包装供应/储存和处理
TOFFIDENCE（tocilizumab bavi）注射液是一种不含防腐剂、无菌、透明至乳白色的注射剂，无色至淡黄色溶液。TOFFIDENCE的供应量为80mg/4mL（NDC 64406-024-01）、200mg/10mL（NDC 64406-022-01）和400mg/20mL（NDC 64406-023-01）
包装的20mg/mL单剂量小瓶，用于在静脉输注之前进一步稀释。
储存和处理：不要在容器或包装上使用超过保质期的产品。
TOFFIDENCE必须在36°F至46°F（2ºC至8ºC）的温度下冷藏。不要冻结。保护小瓶通过在原始包装中储存直到使用时间，从光照中去除。
请参阅随附的Tofidence完整处方信息：
https://www.biogencdn.com/us/biosimilars/biib800-pi.pdf