近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准单抗药物Ilaris（canakimumab）三个新的适应症，用于治疗3种罕见和独特类型的周期性发热综合征：肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）、家族性地中海热（FMF）。所有这3种疾病均属于名为周期性发热综合征（也被称为遗传性周期性发热[HPF]）的一组罕见自身炎症性疾病。其中，最常见的是FMF，主要影响地中海血统的人。该病在这些人群中的发病率约为1/250-1/1000，其中许多为儿童。
Ilaris是一种选择性、高亲和性、全人源化单克隆抗体，靶向抑制白细胞介素-1β（IL-1β），这是人体免疫系统防御的一个重要组成部分。IL-1β的过度产生在某些炎症性疾病中发挥着关键作用。Ilaris通过阻断IL-1β的作用并持续一段时间，从而抑制因过量产生造成的炎症。
批准日期：2016年9月23日 公司：诺华
Ilaris（卡那单抗[canakinumab]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2009年
最近的重大变化
痛风片的适应症和用法：8/2023
剂量和用法，痛风片：8/2023
作用机制
Canakinumab是一种IgG1/κ同种型的人单克隆抗人IL-1β抗体。Canakinumab与人IL-1β结合，并通过阻断其与IL-1受体的相互作用来中和其活性，但不与IL-1α或IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）结合。
CAPS是指罕见的遗传综合征，通常由NLRP-3[核苷酸结合结构域，富含亮氨酸家族（NLR），pyrin结构域含3]基因突变引起（也称为冷诱导自身炎症综合征-1[CIAS1]）。CAPS疾病是以常染色体显性遗传模式遗传的，男性和女性的后代同样受到影响。所有疾病的常见特征包括发烧、荨麻疹样皮疹、关节痛、肌痛、疲劳和结膜炎。
NLRP3蛋白是炎症小体的重要组成部分，调节蛋白酶胱天蛋白酶-1并控制IL-1β的激活。NLRP3的突变导致炎症小体过度活跃，导致活化的IL-1β过度释放，从而引发炎症。斯蒂尔病是一种严重的自身炎症性疾病，由IL-1β等促炎细胞因子的先天免疫驱动。
痛风发作的特征是激活关节中的常驻巨噬细胞和浸润性中性粒细胞，并伴随产生过量的IL-1β，导致急性疼痛炎症反应。巨噬细胞产生IL-1β是由关节和周围组织中的尿酸（一水尿酸钠）晶体通过激活NLRP3炎症小体复合物触发的。
适应症和用法
ILARIS是一种白细胞介素-1β阻滞剂，适用于治疗：
•周期性发热综合征：
-Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS），成人和4岁及以上儿童，包括：家族性感冒自身炎症综合征
•Muckle-Wells综合征
-成人和儿童患者的肿瘤坏死因子受体相关周期综合征（TRAPS）
-成人和儿童患者的高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲戊酸激酶缺乏症（MKD）
-成人和儿童患者的家族性地中海热（FMF）
•活动性斯蒂尔氏病，包括2岁及以上患者的成人发作性斯蒂尔病（AOSD）和系统性青少年特发性关节炎（SJIA）。
•服用非甾体抗炎药（NS）的成年人痛风发作
-对于>40 kg的患者：起始剂量为每4周皮下注射150mg。如果临床反应不充分，剂量可以增加到每4周300mg。
-对于≤40 kg的患者：起始剂量为每4周皮下注射2 mg/kg。如果临床反应不充分，剂量可以增加到每4周4 mg/kg。
斯蒂尔氏病（AOSD和SJIA）：≥7.5kg患者的推荐体重剂量为4mg/kg（最大剂量为300mg），每4周皮下注射一次。
痛风：推荐剂量为150mg皮下注射。对于需要再次治疗的患者，在给予新剂量的ILARIS之前，应至少间隔12周。
剂型和强度
注射：150mg/mL溶液，装在单剂量小瓶中。
禁忌症
已确认对卡那单抗或任何赋形剂过敏。
警告和注意事项
严重感染：ILARIS与严重感染的发病率增加有关。对有感染史、有反复感染史或可能导致感染的潜在疾病的患者服用ILARIS时要谨慎。如果患者出现严重感染，则停止ILARIS。避免在需要医疗干预的活动性感染期间给患者服用ILARIS。免疫接种：避免与ILARIS同时接种活疫苗。在开始ILARIS治疗之前，更新所有推荐的疫苗接种。
不良反应
CAPS：最常见的不良反应（>10%）是鼻咽炎、腹泻、流感、鼻炎、恶心、头痛、支气管炎、肠胃炎、咽炎、体重增加、肌肉骨骼疼痛和眩晕。
TRAPS、HIDS/MKD和FMF：最常见的不良反应（≥10%）是注射部位反应和鼻咽炎。
斯蒂尔病：最常见的药物不良反应（>10%）是感染（鼻咽炎和上呼吸道感染）、腹痛和注射部位反应。
痛风：报告的最常见不良反应（>2%）是鼻咽炎、上呼吸道感染、尿路感染、高甘油三酯血症和背痛。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-669-6682联系诺华制药公司，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或致电WWW.FDA.GOV/MEDWATCH。
包装供应/储存和处理
供应方式
ILARIS注射液（溶液）
一纸箱一小瓶……………………………………………。NDC 0078-0734-61
每一单剂量小瓶的ILARIS（卡那单抗）注射液提供150mg/mL无菌、无防腐剂、透明至微乳白色、无色至微棕黄色的溶液。
储存和处理未开封的小瓶必须在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。不要冻结。存放在原装纸箱中以避光。请勿超过标签上的日期使用。ILARIS不含防腐剂。根据当地要求丢弃ILARIS的任何未使用部分或废料。
把这个和所有的毒品放在儿童够不到的地方。
请参阅随附的ILARIS完整处方信息：
 https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7d271f3b-e4f9-4d80-8dcf-28d49123f80e