近日，美国食品和药物管理局 (FDA)已批准Voxzogo（vosoritide）补充新药（sNDA），以增加骨骺开放（生长板）软骨发育不全儿科患者的线性生长。该适应症是基于年化增长率的改善而在加速批准下获得批准。此前，Voxzogo适用于5岁及以上儿童。这一扩大的适应症现在包括具有开放生长板的所有年龄段的儿童。
Voxzogo（Vosoritide）在患有软骨发育不全的儿童中，软骨内骨生长（骨组织形成的重要过程）由于FGFR3功能突变而受到负调节。Voxzogo是一种C型钠尿肽(CNP)类似物，作为FGFR3下游信号通路的正调节因子，促进软骨内骨生长。
软骨发育不全症（Achondroplasia）这是一种由成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3) 基因突变引起的遗传性疾病，其特征是骨骼生长受损。虽然与软骨发育不全相似，但与软骨发育不全相比，软骨发育不全患者通常表现出更轻微的不成比例和不太严重的身材矮小。
批准日期：2023年10月20日 公司：BioMarin Pharmaceutical Inc
VOXZOGO（伏索里肽[vosoritide]）注射，皮下使用
美国首次批准：2021年
最近的重大变化
适应症和用法：10/2023
剂量和用法：10/2023
剂量和用法：10/2023
作用机制
在软骨发育不全的患者中，软骨内骨生长由于成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）的功能突变。vosoritie与利钠素的结合肽受体B（NPR-B）通过在快速加速纤维肉瘤丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（RAF-1）的水平上抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径中的细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）来拮抗FGFR3下游信号传导，作为软骨内骨生长的正调节因子，促进软骨细胞增殖和分化。
在具有开放生长板的动物模型中，给予沃索利肽可促进软骨细胞的增殖和分化导致生长板变宽骨骼生长增加。在FGFR3相关软骨发育不良的小鼠模型中观察到侏儒症表型完全正常化。
适应症和用法
VOXZOGO是一种C型钠尿肽（CNP）类似物，用于增加开放性骨骺软骨发育不全儿童患者的线性生长。这一指标是根据年增长速度的提高而加速批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床适应症的验证和描述。
剂量和给药
•给药前确保摄入足够的食物和液体。
•推荐剂量基于患者的实际体重。每天皮下注射一次VOXZOGO。
•使用前重新配制。注射量基于患者的体重和重构VOXZOGO的浓度。
•监测生长情况，并根据实际体重调整剂量。骨骺闭合后永久停止。
•有关重构、稀释和管理说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
注射用：0.4mg、0.56mg或1.2mg沃索立德，作为冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于重构。
禁忌症
没有
警告和注意事项
低血压的风险：有报道称血压短暂下降。指导患者在服用VOXZOGO之前保持充足的水分并摄入足够的食物。
不良反应
最常见的不良反应（>10%）是注射部位红斑、注射部位肿胀、皮疹、呕吐、注射部位荨麻疹、关节痛、血压下降和肠胃炎。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-866-906-6100联系BioMarinePharmaceutical股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
在特定人群中使用
肾功能损害：不建议eGFR<60mL/min/1.73m2的患者使用。
包装供应/储存和处理
供应方式
注射用VOXZOGO是一种用于重建的白色至黄色冻干粉co-pack，包括十个：
•无菌单剂量2mL玻璃瓶，含VOXZOGO•单剂量预充注射器中的稀释剂（注射用无菌水，USP）
•稀释剂转移针（23号）
•单剂量给药注射器（30规格），均配有针头缩回安全装置
强度（毫克）  稀释剂（毫升）  联合包装NDC编号    翻盖颜色
0.4              0.5          NDC 68135-082-36    白色
0.56             0.7          NDC 68135-119-66    洋红
1.2              0.6          NDC 68135-181-93    灰色
下列项目应单独获得；酒精消毒湿巾、纱布、绷带和利器
容器
存储
在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏VOXZOGO小瓶和预充稀释剂注射器。不要冻结。
VOXZOGO可在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下储存；允许的短途旅行15°C至30°C（59°F至86°F），持续90天。一旦储存在室温。
重构后，VOXZOGO可在室温20°C至25°C（68°F至77°F）的小瓶中保存最长3小时[参见剂量和用法]。在未开封的产品纸箱上清楚地记录室温储存的开始日期。
请勿使用超过标签上的有效期。
保存在原始包装中以避光。
处理
重构的VOXZOGO必须在重构后3小时内给药[参见剂量和管理]。

请参阅随附的VOXZOGO完整处方信息：
https://www.biomarin.com/wp-content/uploads/2023/10/VOXZOGO-vosoritide_Prescribing-Information_US.pdf
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VOXZOGO is the only FDA-approved targeted therapy indicated from birth until growth plates close to increase linear growth in children with achondroplasia
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - KIT CARTON - 68135-119
NDC 68135-119-66
Rx Only
VOXZOGO™
(vosoritide) for injection
0.56mg per vial
For Subcutaneous Use Only
This carton contains:
- Ten single-dose vials of Voxzogo
- Ten disposable prefilled syringes
containing 0.7 mL diluent (Sterile
Water for Injection, USP) for Voxzogo
- Ten sterile, disposable needles for
prefilled diluent syringes
- Ten sterile disposable 1 mL syringes
with needles for dosing
- One Prescribing Information
- One Instructions for Use
- One Patient Information
Must be reconstituted
with diluent provided
BiOMARIN®