近日，美国FDA加速批准Ocaliva(obeticholic acid,OCA)联合熊去氧胆酸(UDCA)用于UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者，或单药用于无法耐受UDCA的PBC成人患者。
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种肝内胆小管渐进性损伤的慢性疾病，主要是因胆管遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。随时间损伤肝细胞，导致肝硬化和肝脏瘢痕形成。当肝硬化进展和肝中瘢痕组织量增加后，肝脏将丧失其功能。它主要影响女性，目前是美国女性进行肝脏移植手术的第二大病因。在欧洲，该病约占胆汁淤积性疾病所致肝移植病例的一半左右，约占所有肝移植病例的6%。
Ocaliva的疗效和安全性监管文件的提交基于一项纳入了216例PBC患者的临床试验。研究显示，相比于对照组，Ocaliva治疗一年后患者的ALP水平降低
批准日期：2016年5月31日  公司：Intercept
OCALIVA（奥贝胆酸 [obeticholic acid]）片剂，用于口服
美国最初批准：2016年
警告：HEPATIC分离和失败的PBC患者不明原因的PBC患儿B级或C级或分解型CIRROSIS
查看完整的盒装警告的完整处方信息在上市后报告中，当OCALIVA给药时，原发性胆管炎（PBC）伴失代偿性肝硬化或Child-Pugh B级或C级肝功能损害的患者报告肝功能失代偿和失败，一些病例致命经常比推荐。
对于患有Child-Pugh B级或C级肝功能损害或先前失代偿事件的患者，推荐的OCALIVA起始剂量为每周一次5mg。
最近的重大变化
盒装警告：01/2018
剂量和用法：01/2018
警告和注意事项：01/2018
作用机制
Obeticholic acid是FXR的激动剂，FXR是在肝脏和肠中表达的核受体。FXR是胆汁酸，炎症，纤维化和代谢途径的关键调节剂。FXR活化通过抑制胆固醇的从头合成以及通过增加胆汁酸从肝细胞中的转运来降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度。 这些机制限制了循环胆汁酸池的整体化，同时促进了胆汁淤积，从而减少了肝脏暴露于胆汁酸。
适应症和用法
OCALIVA，一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，适用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）和熊去氧胆酸
成人对UDCA的反应不充分，或对无法耐受UDCA的成人进行异常治疗的酸（UDCA）。
基于碱性磷酸酶（ALP）的减少，该指示在加速批准下被批准。尚未确定存活率或疾病相关症状的改善。对该指征的持续批准可能取决于对临床益处未确认试验的验证和描述。
剂量和给药
重要剂量和管理说明。
在疑似肝硬化患者中开始OCALIVA之前，使用眼图计算Child-Pugh分类（A，B或C）并确定合适的起始剂量。
                     为观察到的结果得分
参数
                     1分    2分     3分
脑病等级             没有   1或2    3或4
腹水                 缺席   轻微    中等
血清胆红素（mg/dL）  <2    2或3     >3
血清白蛋白（g/dL）   >3.5  2.8到3.5 <2.8
国际标准化比率（INR）<1.7  1.7到2.3 >2.3
通过添加来自所有5个参数的点来获得Child-Pugh类以获得总分，其可以在5到15个点之间。
总分：5-6分=A，7-9分=B，10-15分=C.
在OCALIVA治疗期间常规监测患者的生化反应，耐受性，PBC疾病的进展，并重新评估ChildPugh
分类以确定是否需要调整剂量。
对于进展为晚期疾病的患者（即Child-Pugh A级），将给药频率从每日一次减少至每周一次。
到Child-Pugh B级或C级）。
推荐的剂量方案
OCALIVA的推荐起始剂量和滴定方案，对于适当剂量的UDCA至少1年没有达到足够生化反应或对URCA不耐受的住院患者，依赖于疾病阶段。
分期/分类               非肝硬化或补偿性ChildPughClass A. Child-Pugh B级或C或患者与先前失代偿期活动
前3个月开始使用OCALIVA剂量         每日一次5毫克               每周一次5毫克
OCALIVA DosageTitration            每日一次10毫克           每周两次5毫克（至少相隔3天）
在前3个月后，对于尚未达到ALP和/                             滴定至10毫克每周两次（至少每周一次）
或总胆红素充分减少并且正在服用                                 相隔3天,回应和耐受性
OCALIVAb的患者
最大OCALIVA剂量                   每日一次10毫克            每周两次10毫克（至少相隔3天）
a.胃食管静脉曲张破裂出血，新发或恶化的黄疸，自发性细菌性腹膜炎等
b.在剂量调整之前，重新计算Child-Pugh分类
监测安全，治疗中止。
定期监测所有患者的PBC疾病进展。
减少从Child-PughClass A升入Child-Pugh B级或C级的患者的给药频率。
密切监测肝脏失代偿风险增加的患者。
实验室患者的中断治疗或肝功能恶化的临床证据表明失代偿的风险和监护功能。
考虑在经历临床上显着的肝脏相关不良反应的患者中停用OCALIVA。
难治性瘙痒症患者的管理
查看管理选项的完整处方信息。
管理说明
带或不带食物。
对于服用胆汁酸结合树脂的患者，服用胆汁酸结合树脂至少4小时或服用胆汁酸结合树脂后4小时服用OCALIVA，或尽可能长时间服用OCALIVA。
剂量形式和强度
片剂：5mg，10mg
禁忌症
完全性胆道梗阻的患者
警告和注意事项
Child-Pugh B级或C级或失代偿性肝硬化的PBC患者的肝功能失代偿和失败：常规监测患者PBC疾病进展，包括肝脏相关并发症，实验室和临床评估。可能需要进行剂量调整，中断或停止。停止发生完全性胆道梗阻的患者。
严重瘙痒症：管理策略包括添加胆汁酸结合树脂或抗组胺药; OCALIVA剂量减少和/或临时剂量中断。
降低HDL-C：监测治疗期间血清脂质水平的变化。
不良反应
最常见的不良反应（≥5％）是：瘙痒，疲劳，腹痛和不适，皮疹，口咽疼痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常和湿疹。
要报告疑似不良反应，请拨打1-844-782-ICPT或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系InterceptPharmaceuticals。
药物相互作用
华法林：INR降低的可能性;监测INR并根据需要调整华法林的剂量，以维持目标INR范围。
具有窄治疗指数的CYP1A2底物（例如，茶碱和噻嗪）：增加暴露于CYP1A2底物的可能性;用窄治疗指数监测CYP1A2底物的药物浓度。
用于特定人群
肝功能损害：患有Child-Pugh-B级和C级或之前的失代偿期患者需要调整剂量。
包装提供/存储和处理
OCALIVA片剂包装在40 mL高密度聚乙烯瓶中，瓶子上装有33个含有感应密封的聚丙烯儿童防护帽。 每瓶含有30片。
5毫克片剂
OCALIVA片剂有灰白色至圆形片剂，一面是INT，另一面是5片。每片含有5mg的obeticholic acid。
NDC 69516-005-30 5毫克片装一瓶（30支）
10毫克片剂
OCALIVA片剂可以是灰白色，三角形片剂，一面是INT，另一面是10片。每片含有10mg的obeticholic acid。
NDC 69516-010-30 10毫克片装一瓶（30支）
存储和处理
储存在20ºC-25ºC（68ºF-77ºF）; 允许偏移15ºC-30ºC（59ºF-86ºF）[见USP ControlledRoom温度]。
完整说明资料附件：
https://ocalivahcp.com/_assets/_pdfs/ocaliva-us-package-insert-for-commercial-use.pdf