|
Xeloda, Filmdragerade tabletter 500 mg, Roche AB
|
Drug Description
1 tablett innehåller: Capecitabin motsvarande 150 mg respektive 500 mg, laktosmonohydrat 15,6 mg respektive 52,0 mg, kroskarmellosnatrium, hypromellos, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat, talk, färgämne (titandioxid E 171, gul och röd järnoxid E 172).
Presentation
Filmdragerade tabletter 150 mg Filmdragerade tabletter 500 mg
Indications
Första linjens monoterapi vid metastaserad kolorektalcancer.
Adult Dosage
Den rekommenderade dosen är 1 250 mg/m2 givet 2 gånger dagligen (morgon och kväll; motsvarande en total dygnsdos av 2 500 mg/m2 ) i 14 dagar följt av 1 veckas viloperiod.
Beräkning av XELODA dos baserad på kroppsyta
- Dosnivå 1250 mg/m2 - Antal tabletter som skall tas på morgonen - Antal tabletter som skall tas på kvällen
- Kroppsyta (m2) - Dos per administrering (mg) - 150 mg - 500 mg - 150 mg - 500 mg
- ≤1,26 - 1500 - - - 3 - - - 3
- 1,27-1,38 - 1650 - 1 - 3 - 1 - 3
- 1,39-1,52 - 1800 - 2 - 3 - 2 - 3
- 1,53-1,66 - 2000 - - - 4 - - - 4
- 1,67-1,78 - 2150 - 1 - 4 - 1 - 4
- 1,79-1,92 - 2300 - 2 - 4 - 2 - 4
- 1,93-2,06 - 2500 - - - 5 - - - 5
- 2,07-2,18 - 2650 - 1 - 5 - 1 - 5
- ≥2,19 - 2800 - 2 - 5 - 2 - 5
Dosjustering under behandling
Biverkningar vid administrering av XELODA kan behandlas symptomatiskt och/eller genom dosreduktion eller behandlingsavbrott. Om dosen har reducerats skall den inte ökas vid ett senare tillfälle och doser som satts ut på grund av biverkningar skall inte ersättas eller senareläggas. Patienten bör istället fortsätta sin behandling enligt planerat schema. De rekommenderade dosändringarna vid biverkningar är följande:
- Toxicitet NCIC Grad* - Under en kur av behandlingen - Dosjustering till nästa cykel (% av startdosen)
- Grad 1 - Bibehåll dosnivån - Bibehåll dosnivån
- Grad 2 - Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1. - 100% vid 1:a upptäckten 75% vid 2:a upptäckten 50% vid 3:e upptäckten Avsluta permanent vid 4:e upptäckten.
- Grad 3 - Avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1. - 75% vid 1:a upptäckten 50% vid 2:a upptäckten Avsluta permanent vid 3:e upptäckten
- Grad 4 - Avsluta behandlingen permanent eller om läkaren bedömer fortsättning vara det bästa för patienten, avbryt behandlingen tills biverkningarna avtar till grad 0-1. - 50% vid 1:a upptäckten alternativt avsluta behandlingen permanent.
*National Cancer Institute i Kanada (NCIC) Common Toxicity Criteria (version 1) har använts utom för hand-fotsyndromet.
Nedsatt njurfunktion: För patienter med lätt njurfunktionsnedsättning (kreatininclearance 51—80 ml/min före behandling) rekommenderas ingen justering av startdosen. Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30—50 ml/min före behandling), rekommenderas en dosreduktion till 75% av startdosen. Noggrann övervakning samt ett omedelbart avbrytande av behandlingen rekommenderas om patienten utvecklar biverkningar av grad 2, 3 eller 4 under behandling och under efterföljande dosjusteringar enligt tabell ovan.
Behandlingen skall avbrytas vid progressiv sjukdom eller vid oacceptabla biverkningar.
Barn (under 18 år): Säkerheten och effekt av XELODA hos barn har inte studerats.
Äldre: Ingen justering av startdosen behövs.
XELODA tabletter skall sväljas med vatten inom 30 minuter efter avslutad måltid, då samtidigt födointag minskar absorptionshastigheten för capecitabin.
Contra Indications
Patienter med känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD), allvarlig leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, patienter med gravt nedsatt lever-/njurfunktion (kreatininclearance under 30 ml/min). XELODA är även kontraindicerat vid behandling med sorivudin eller kemiskt relaterade analoger, såsom brivudin.
Special Precautions
Försiktighet bör iakttas för patienter med hjärtsjukdom, arytmi eller angina pectoris, då hjärttoxicitet har förknippats med fluoropyriminbehandling, samt hos patienter med sjukdomar i det centrala eller perifera nervsystemet, t ex metastaser i hjärnan eller neuropati. Hypo- och hyperkalcemi har rapporterats under behandling med XELODA, så försiktighet bör iakttas hos patienter med tidigare hypo- eller hyperkalcemi. Hos patienter med diabetes mellitus eller elektrolytrubbningar kan dessa tillstånd förvärras under behandling med XELODA. Då säkerhets och effektdata saknas bör användning av XELODA noggrant övervakas hos patienter med mild till måttligt nedsatt leverfunktion, oberoende av förekomst av levermetastaser. Incidensen av biverkningar av grad 3 och 4 hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion är högre än i totalpopulationen.
Interactions
Vid samtidig behandling av XELODA och antikoagulantia som innehåller kumarinderivat såsom warfarin och fenprokumon har förändrade koagulationsparametrar och/eller blödning rapporterats. Dessa patienter skall kontrolleras kontinuerligt avseende förändringar i koagulationsparametrar (PT eller INR). XELODA får inte administreras tillsammans med sorivudin eller dess kemiskt relaterade analoger, såsom brivudin, eftersom det visat sig att sorivudin hämmar dihydropyrimidin-dehydrogenas, vilket leder till ökad fluoropyrimidin-toxicitet. Samtidig användning av allopurinol och XELODA bör undvikas då interaktioner med allopurinol har observerats, med en möjlig minskad effekt av 5-FU. Vid samtidig administrering av fenytoin med XELODA har ökade plasmakoncentrationer av fenytoin rapporterats och vid samtidig administration av interferon alfa-2a och XELODA var den maximalt tolererbara dosen (MTD) för XELODA 2 000 mg/m2 dagligen (3 miljoner IE/m2 dagligen) jämfört med 3 000 mg/m2 dagligen när XELODA användes ensamt.
Folinsyra har visat sig ha effekt på farmakodynamiken för XELODA: MTD av XELODA ensamt vid intermittent dosering var 3 000 mg/m2 dagligen medan den endast var 2 000 mg/m2 dagligen då XELODA kombinerades med folinsyra (30 mg peroralt 2 gånger dagligen).
Effekten på capecitabins farmakokinetik har även undersökts för antacida som innehåller aluminiumhydroxid och magnesiumhydroxid. Vid samtidig administrering av antacida noterades en liten ökning av plasmakoncentrationen för capecitabin och en metabolit (5—-DFCR), men ingen effekt på de tre huvudmetaboliterna (5—-DFUR, 5-FU och FBAL). I studier in vitro vid koncentrationen 100 µmol/l, har ingen signifikant effekt visats av capecitabin och dess metaboliter på aktiviteten av de humana hepatiska mikrosomala cytokrom P-450 isoenzymerna 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2E1, 2D6 och 3A4.
Adverse Reactions
De vanligaste biverkningarna som rapporterats är gastrointestinala störningar, särskilt diarré, illamående, kräkningar och stomatit, samt hand-fotsyndromet. De flesta biverkningarna är reversibla och kräver inte permanent behandlingsavbrott, även om doser kan behöva sättas ut eller reduceras.
- Mycket vanliga (>1/10) - Allmänna: Trötthet. GI: Diarré, illamående, kräkningar, buksmärta, stomatit, anorexi. Hud: Hand-fotsyndromet eller palmar-plantar erytrodysestesi, dermatit. Lever: Bilirubinstegringar av grad 3 eller 4.
- Vanliga (1/10 - 1/100) - Allmänna: Pyrexi, svaghet, asteni, letargi, smärta i extremiteter. Blod: Sänkta hemoglobinvärden, neutropeni, epistaxis. Cirk.: Benödem. GI: Obstipation, dyspepsi, smärta i övre buken, muntorrhet, flatulens, lösa avföringar, dehydrering. Hud: Alopeci, torr hud, hudutslag, hyperpigmentering, hudklåda, nagelförändringar, lokaliserad exfoliation. Lever: Alkaliska fosfataser av grad 3 eller 4. Luftvägar: Dyspné. Metabol.: Minskad aptit, viktminskning, hyperglykemi. Neurol.: Huvudvärk, parestesi, smakstörning, yrsel, sömnlöshet, hyperestesi. Psyk.: Depression. Ögon: Ökat tårflöde, konjunktivit. Övriga: Ryggsmärta, artralgi.
- Mindre vanliga (1/100 - 1/1000) - Blod: Trombocytopeni. Cirk.: Bröstsmärta, angina pectoris, hjärtinfarkt.
- Sällsynta (1/1000 - 1/10000) - Blod: Benmärgsdepression, pancytopeni, nedsatt immunförsvar, upplösning av mukösa membran, lokal och fatal systemisk infektion, sepsis. Cirk.: Hjärtsvikt, hjärtstillestånd, kardiomyopati, plötslig död, takykardi, supraventrikulära arytmier inkluderande förmaksflimmer, ventrikulära extrasystolier. GI: Esofagit, gastrit, duodenit, colit, gastrointestinal blödning. Hud: Fotosensitivitetsreaktioner, "radiation recall syndrome", onykolys, spröda naglar, missfärgning av naglar, nageldystrofi, hudfissurer. Lever: Onormala leverfunktionsvärden, gulsot. Neurol.: Encefalopati, konfusion, ataxi, dysartri, försämrad balans, onormal koordinering. Ögon: Ögonirritation. Övriga: Bröstsmärta, myalgi, hosta.
- Mycket sällsynta (< 1/10000) - Lever: Leversvikt, kolestatisk hepatit.
Hand-fotsyndromet. Grad 1 av hand-fotsyndromet definieras som domningar, dysestesi/parestesier, stickningar, smärtfri svullnad eller erytem i händer och/eller fötter och/eller obehag som inte påverkar patientens normala aktiviteter. Grad 2 innebär smärtsamt erytem och svullnad i händer och/eller fötter och/eller obehag som påverkar patientens dagliga aktiviteter. Grad 3 av hand-fotsyndromet innebär vätskande hudfjällning, ulceration, brännande och svår smärta i händer och/eller fötter och/eller allvarligt obehag som leder till att patienten inte kan arbeta eller utföra sina dagliga aktiviteter. Om grad 2 eller 3 uppstår skall XELODA administreringen avbrytas tills biverkan upphör eller avklingar i intensitet till grad 1. Vid grad 3 skall påföljande XELODA doser minskas.
Manufacturer
Roche AB |
|
