Регистрационный номер №:
р-р д/инъекц. 20 мг/10 мл: фл. 1 шт. - П-8-242 №008195 29.04.97ППР

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, синтетическое производное антрацендиона.
Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен, однако предварительные данные указывают, что препарат встраивается между основаниями молекулы ДНК, блокируя процессы репликации и транскрипции.
Кроме того, Новантрон ингибирует топоизомеразу II. Оказывает неспецифическое действие на клеточный цикл.
Опыты in vitro показали, что Новантрон подавляет пролиферацию В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, макрофагов и нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, фактора некроза опухоли a и интерлейкина-2.

Показания

– острый нелимфобластный лейкоз у взрослых;
– метастатический рак молочной железы;
– неходжкинские лимфомы;
– первичный печеночно-клеточный рак;
– гормоноустойчивый рак предстательной железы с болевым синдромом;
– вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся рассеянный склероз.

Режим дозирования

Интратекальное введение препарата запрещено!
Лечение Новантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.
Препарат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем режим дозирования в каждом конкретном случае соответствует выбранной схеме.
Новантрон вводят в/в струйно медленно в течение 3-5 мин или в/в капельно в течение 15-30 мин.
При раке молочной железы, неходжкинских лимфомах и раке печени Новантрон в режиме монотерапии назначают в дозе 14 мг/м² поверхности тела 1 раз в 3 недели. У пациентов, получавших химиотерапию ранее, а также при сочетании с другими химиотерапевтическими средствами дозу препарата уменьшают до 10-12 мг/м². При повторных курсах дозы Новантрона подбирают с учетом степени выраженности и длительности угнетения костномозгового кроветворения. В случае снижения при предыдущих курсах числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мм³ и/или числа тромбоцитов менее 50 000 клеток/мм³ крови доза Новантрона снижается на 2 мг/м², при снижении числа нейтрофилов менее 1000 клеток/мм³ и/или числа тромбоцитов менее 25 000 клеток/мм³ крови последующие дозы Новантрона снижаются на 4 мг/м².
При проведении лечения острых нелимфобластных лейкозов у взрослых для индукции ремиссии и консолидационной терапии Новантрон назначают в дозе 10-12 мг/м² ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Подробное описание режимов комбинированной химиотерапии представлены в специальной литературе. Возможно использование Новантрона в высоких дозах - 14 мг/м² и более.
При распространенном гормоноустойчивом раке предстательной железы с болевым синдромом Новантрон назначается в дозе 12-14 мг/м² 1 раз в 21 день в сочетании с ГКС.
Для лечения рассеянного склероза Новантрон назначается в дозе 12 мг/м² в/в струйно медленно 1 раз каждые 3 месяца.
Правила приготовления раствора для в/в введения
Перед использованием флакон с Новантроном следует визуально оценить на наличие осадка и изменение цвета.
Непосредственно перед введением необходимое количество концентрата следует разбавить не менее, чем 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Разбавленный раствор должен использоваться немедленно после приготовления.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко – анемия. Наиболее выраженная лейкопения и нейтропения обычно наблюдается на 6-15 день после введения препарата, восстановление происходит на 21 день.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия, желудочно-кишечное кровотечение; в отдельных случаях – транзиторное нарушение функции печени (повышение уровня ГГТ, АЛТ, АСТ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма сердца, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: описаны случаи интерстициального пневмонита.
Аллергические реакции: имеются редкие сообщения об артериальной гипотензии, крапивнице, одышке и сыпи, анафилактических реакциях, включая анафилактический шок.
Местные реакции: флебит; при экстравазации – эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей.
Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея.
Со стороны нервной системы: неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: патологические изменения в моче; в отдельных случаях – нарушение функции почек (повышение содержания сывороточного креатинина и мочевины).
Прочие: преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела. В первые 24 ч применения Новантрона возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи; редко отмечается голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко - дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер.

Противопоказания

– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Женщинам и мужчинам во время лечения Новантроном, а также в течение 3 мес после его отмены следует использовать надежные методы контрацепции.
Женщинам с рассеянным склерозом в детородном возрасте, даже если они предохраняются от беременности, следует проводить тест на беременность и знать его результат перед каждым введением Новантрона.

Особые указания

Новантрон обычно не должен назначаться больным с исходным содержанием нейтрофилов в крови менее 1500/мм³ (кроме лечения острого нелимфобластного лейкоза).
Безопасность использования других методов введения Новантрона, кроме в/в, не установлена. Нельзя вводить препарат п/к, в/м, в/а или интратекально. Имеются данные о локальной/региональной невропатии, в ряде случаев необратимой, возникавшей после в/а введения.
Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением Новантроном лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца. У таких пациентов необходимо проводить регулярную оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с момента начала терапии Новантроном.
Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность, может развиться как во время лечения препаратом, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при превышении суммарной дозы Новантрона 140 мг/м², однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах препарата.
Больным с рассеянным склерозом рекомендуется определить ФВЛЖ перед первым введением препарата, перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы более 100 мг/м², а также при появлении симптомов застойной сердечной недостаточности. При значениях фракции выброса левого желудочка ниже 50% или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу более или равную 140 мг/м², лечение Новантроном обычно не рекомендуется.
С осторожностью применяют Новантрон у пациентов с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек. У больных рассеянным склерозом с нарушением функции печени проводить лечение Новантроном не рекомендуется.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением Новантрона обязательно проводится полный анализ картины периферической крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса желудочков).
При назначении препарата больным с острыми лейкозами следует учитывать возможность развития у отдельных больных выраженного стоматита, поэтому рекомендуется проводить профилактические меры.
При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемические препараты.
При назначении препарата Новантрон следует учитывать, что применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, было ассоциировано с развитием острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС).
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития вторичных инфекций, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии.
Не рекомендуется применять Новантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
Поскольку в состав Новантрона в качестве вспомогательного вещества входит натрия метабисульфит, его следует назначать с осторожностью больным с аллергической предрасположенностью (особенно с бронхиальной астмой или аллергическими реакциями в анамнезе), так как сульфиты могут вызывать аллергические реакции, в том числе по анафилактическому типу, и бронхоспазм.
В случае экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в другую вену.
Следует избегать контакта препарата с кожей, слизистыми оболочками, глазами. В случае случайного контакта с препаратом кожу, слизистые оболочки и глаза следует тщательно промыть теплой водой.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление в первую очередь миелотоксичности и вышеперечисленных побочных явлений.
Лечение. Специфический антидот не известен. Применение диализа не эффективно. В случае передозировки следует установить тщательный контроль за пациентом и при необходимости проводить симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Новантрона со многими цитостатическими препаратами, такими как цитарабин, цисплатин, циклофосфамид, 5-фторурацил, метотрексат, винкристин, дакарбазин происходит взаимное усиление их действия.
При одновременном применении Новантрона с другими противоопухолевыми препаратами возможно повышение его кардио- и миелотоксичности.
Фармацевтическое взаимодействие
Смешивать Новантрон с другими лекарственными средствами в одном шприце или флаконе нельзя, т.к. это может вызвать выпадение осадка.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при контролируемой комнатной температуре от 15° до 25°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
При необходимости неразбавленный раствор Новантрона при асептическом заборе препарата из флакона можно использовать по частям в течение 7 дней при условии хранения его при температуре от 15° до 25°С или в течение 14 дней при условии хранения его в холодильнике. Не замораживать.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.