Elcitonin Inj.20S Dispo（Elcatonin（r-INN））依降钙素（r-INN）预充注射器，エルシトニン注20Sディスポ
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作成又は改訂年月

＊＊ 2010年12月改訂（第10版）

＊ 2009年７月改訂

日本標準商品分類番号

873999

日本標準商品分類番号等

再評価結果公表年月（最新）
2008年10月

(エルシトニン注20Sとして)

薬効分類名

骨粗鬆症治療剤

承認等

販売名
エルシトニン注20Sディスポ

販売名コード

3999401G2020

承認・許可番号

承認番号
21600AMZ00361000
商標名
Elcitonin Inj.20S Dispo

薬価基準収載年月

2004年７月

販売開始年月

2004年８月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

外箱等に表示（２年）

規制区分

劇薬

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

本剤は、無色澄明な注射液である。

成分・含量（１シリンジ１mL中）

エルカトニン　20エルカトニン単位注)

添加物

酢酸ナトリウム水和物13.6μg/mL、等張化剤、pH調節剤

注）エルカトニンの活性は、日局標準品を基準にして生物学的測定法により測定し、エルカトニン単位で表示されている。

性状

剤形

注射剤（プラスチック製シリンジに液剤を充填したキット）

pH

5.0～6.5

浸透圧比（生理食塩液に対する比）

約１

一般的名称

エルカトニン注射液

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

骨粗鬆症における疼痛

用法及び用量

通常、成人には１回エルカトニンとして20エルカトニン単位を週１回筋肉内注射する。

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
発疹（紅斑、膨疹等）等の過敏症状を起こしやすい体質の患者

2.
気管支喘息又はその既往歴のある患者［喘息発作を誘発するおそれがある。］
重要な基本的注意

1.
本剤の適用にあたっては、厚生省「老人性骨粗鬆症の予防及び治療法に関する総合的研究班」の診断基準（骨量減少の有無、骨折の有無、腰背痛の有無などの総合による）等を参考に、骨粗鬆症との診断が確立し、疼痛がみられる患者を対象とすること。本剤の投与は、６ヵ月間を目安とし、漫然と投与しないこと。［「臨床成績」の項参照］

2.
本剤はポリペプチド製剤であり、ショックを起こすことがあるので、アレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。

3.
ラットに１年間大量皮下投与した慢性毒性試験において、下垂体腫瘍の発生頻度の増加がみられたとの報告があるので、長期にわたり漫然と投与しないこと。[「その他の注意」の項参照]

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

薬剤名等
ビスホスホン酸塩系骨吸収抑制剤（パミドロン酸二ナトリウム水和物等）

臨床症状・措置方法
血清カルシウムが急速に低下するおそれがある。
高度の低カルシウム血症があらわれた場合には投与を中止し、注射用カルシウム剤の投与等適切な処置を行うこと。

機序・危険因子
両剤のカルシウム低下作用により、血清カルシウムが急速に低下するおそれがある。

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時までの調査及び市販後の使用成績調査等における総症例22,478例中、887例（3.95％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が報告された。その主なものは、悪心183件（0.81％）、顔面潮紅175件（0.78％）、ALT（GPT）上昇63件（0.28％）、AST（GOT）上昇61件（0.27％）等であった。
（エルシトニン注20S再審査終了時）

重大な副作用

1. ショック、アナフィラキシー様症状
（頻度不明） 
ショック、アナフィラキシー様症状を起こすことがあるので、観察を十分に行い、血圧低下、気分不良、全身発赤、蕁麻疹、呼吸困難、咽頭浮腫等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. テタニー
（頻度不明） 
低カルシウム血症性テタニーを誘発することがあるので、症状があらわれた場合には投与を中止し、注射用カルシウム剤の投与等適切な処置を行うこと。

3. 喘息発作
（0.1％未満） 
喘息発作を誘発することがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。[「1.慎重投与」の2.の項参照]

4. 肝機能障害、黄疸
（頻度不明） 
AST（GOT）、ALT（GPT）、ALPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 過敏症注)
0.1～５％未満 
発疹

2. 過敏症注)
0.1％未満 
蕁麻疹

3. 循環器
0.1～５％未満 
顔面潮紅、熱感

4. 循環器
0.1％未満 
胸部圧迫感、動悸、血圧上昇、血圧低下

5. 消化器
0.1～５％未満 
悪心、嘔吐、腹痛

6. 消化器
0.1％未満 
食欲不振、下痢、口渇、胸やけ、口内炎、腹部膨満感

7. 神経系
0.1％未満 
ふらつき、めまい、頭痛、耳鳴、視覚異常（かすみ目等）、口内しびれ感

8. 神経系
頻度不明 
しびれ感

9. 肝臓
0.1～５％未満 
AST（GOT）、ALT（GPT）の上昇

10. 電解質代謝
0.1％未満 
低リン血症、低ナトリウム血症

11. 注射部位
0.1～５％未満 
疼痛

12. 注射部位
0.1％未満 
発赤、腫脹

13. その他
0.1～５％未満 
そう痒感、全身けん怠感、赤血球減少、BUN上昇、ALP上昇

14. その他
0.1％未満 
発汗、頻尿、浮腫、咽喉部異和感(咽喉部ハッカ様爽快感等)、発熱、悪寒、脱力感、ヘモグロビン減少、あくび、尿白濁

15. その他
頻度不明 
乳房肥大、乳房痛

注）発現した場合には、投与を中止すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので用量に注意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び授乳中の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊婦、産婦、授乳婦等への投与に関する安全性は確立していない。また、動物実験（ラット）で、血清カルシウムの急激な低下、テタニー様症状の発現及び乳汁分泌量が減少し、新生児の体重増加の抑制が報告されている。]

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

適用上の注意

1. 使用前の注意

(1)
シリンジ先端のゴムキャップを外した後は速やかに使用すること。

(2)
シリンジ先端のゴムキャップを外した後、シリンジ先端部には触れないこと。
2. 投与時の注意

筋肉内注射時
筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に配慮すること。
1)
神経走行部位を避けるよう注意すること。

2)
繰り返し注射する場合には、例えば左右交互に注射するなど、注射部位を変えて行うこと。

3)
注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

3. 使用後の注意
本剤の使用は１回限りとし、使用後は速やかに廃棄すること。

その他の注意

1.
ラット（SD系）に１年間大量皮下投与した慢性毒性試験において、下垂体腫瘍の発生頻度の増加がみられたとの報告がある。

2.
マウスに92週間大量皮下投与した癌原性試験において、癌原性はみられなかったとの報告がある。

3.
骨粗鬆症患者256人にエルカトニン2.5単位（少用量薬）を対照として本剤を３年間投与した長期二重盲検比較試験における椎体骨折の抑制効果は両群間に有意差が認められなかったとの報告がある。

薬物動態

健康成人男子にエルカトニン20単位を単回筋肉内注射したとき、血漿中濃度（ELISA法）は21.7分後にピークに達し、消失半減期は35.4分であった。健康成人男子にエルカトニン10、20、40単位注1)をそれぞれ単回筋肉内注射したときの薬物濃度パラメータは、以下のとおりであった1)。

投与量注2)：10単位
Tmax（min）：23.3±5.2
Cmax（pg/mL）：7.6±2.2
T1/2（min）：41.7±8.7
AUC0－∞（pg・min/mL）：632±199

投与量注2)：20単位
Tmax（min）：21.7±4.1
Cmax（pg/mL）：24.8±7.8
T1/2（min）：35.4±9.8
AUC0－∞（pg・min/mL）：1841±422

投与量注2)：40単位
Tmax（min）：23.3±5.2
Cmax（pg/mL）：57.8±11.7
T1/2（min）：36.6±4.1
AUC0－∞（pg・min/mL）：4640±991

Mean±SD（n＝6）

注1）本剤の承認用法・用量は「通常、成人には１回エルカトニンとして20エルカトニン単位を週１回筋肉内注射する。」である。

注2）本剤の活性は、日局標準品を基準にして生物学的測定法により測定し、約6,000エルカトニン単位/mgである。

＜参考＞

(1) 体内分布2)
3H-エルカトニンをラットに筋肉内投与した場合、腎、膵、骨、胃に多く分布する。

(2) 代謝3)
エルカトニンをラット臓器抽出物と反応させた場合、主に腎臓のミクロゾーム画分で代謝される。

(3) 排泄2)
3H-エルカトニンをラットに筋肉内投与した場合、120時間までに尿、糞及び呼気中に44.0％の放射能が排泄される。また、ゲルろ過による尿中排泄物の分析では、尿中にエルカトニン未変化体は認められない。

臨床成績

骨量改善度を主な指標とした二重盲検比較試験（老人または閉経後骨粗鬆症患者にプラセボを対照として本剤を26週間投与）における最終全般改善度は、対照群19.3％（21/109）に対して、本剤投与群では43.6％（48/110）であった（P＝0.01）4)。また、最終自覚症状改善度（鎮痛剤併用なし）は、対照群25.3％（19/75）に対して、本剤投与群では39.3％（33/84）であった（P＝0.09）5)。

薬効薬理

1. ＊＊,＊抗侵害受容作用（鎮痛作用）
エルカトニンの反復皮下投与は、ホルマリン誘発性痛覚過敏ならびに卵巣摘出により惹起された痛覚過敏に対し抗侵害受容作用（鎮痛作用）を認め、疼痛抑制系のセロトニン神経系を介した機序が明らかになっている（ラット）6～8)。
また、エルカトニンは、筋萎縮と末梢での血流低下を示す神経因性疼痛モデル（坐骨神経絞扼ラット）に対し抗侵害受容作用（鎮痛作用）と血流改善作用を認めた9,10)。

2. 実験的骨粗鬆症に対する作用11～15)
エルカトニンは、低カルシウム食及びプレドニゾロン処置並びに卵巣摘出により惹起された実験的骨粗鬆症動物（ラット、イヌ）において、骨強度、骨皮質幅、骨密度、骨のカルシウム含量、尿中ハイドロキシプロリンの排泄量等を指標として検討した結果、その予防効果を認めている。

3. 骨吸収抑制作用14～19)
エルカトニンは、正常動物（ラット、イヌ）及び実験的骨粗鬆症動物（ラット、イヌ）の骨吸収作用を抑制する。また、ラット及びマウスの骨培養系において、各種骨吸収促進因子による骨からのカルシウム遊離を抑制する（in vitro）。

4. 骨形成促進作用17,20)
エルカトニンは、ラットの骨培養系において、用量依存的に骨形成及び骨の石灰化を促進することが認められている（in vitro）。また、イヌにおいて、骨形成を促進することが認められている。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
エルカトニン（JAN）
Elcatonin（r-INN）

構造式

分子式
C148H244N42O47

分子量
3363.77

性状
本品は白色の粉末である。
本品は水に極めて溶けやすく、エタノール（95）に溶けやすく、アセトニトリルにほとんど溶けない。
本品は吸湿性である。
本品の水溶液（１→500）のpHは4.5～7.0である。

取扱い上の注意

1.
シリンジに破損等の異常が認められるときは使用しないこと。

2.
シリンジ先端のキャップが外れているときは使用しないこと。

3.
ピロー包装又は内部の脱酸素剤が破損しているときは使用しないこと。

4.
開封後は速やかに使用すること。

承認条件

日本人骨粗鬆症患者における本薬の骨折抑制効果を確認する臨床試験を速やかに実施すること。

包装

エルシトニン注20Sディスポ：10シリンジ

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
鶴田　一壽他：社内資料（薬物動態：血中濃度）

2)
三次　孝一他：社内資料（薬物動態：体内分布、排泄）

3)
墳本　敏彦他：現代の診療　20(12), 2223(1978)

4)
藤田　拓男他：医学のあゆみ　152(4), 261(1990)

5)
山内　広世他：社内資料（臨床成績：最終自覚症状改善度）

6)
Umeno H.et al.：Pharmacol.Biochem.Behav., 55, 151(1996)

7)
Yamazaki N.et al.：Jpn.J.Pharmacol, 81, 367(1999)

8)
Shibata K.et al.：Pharmacol.Biochem.Behav., 60, 371(1998)

9)
伊藤　彰敏：Osteoporosis Jpn, 15(3), 507(2007)

10)
伊藤　彰敏：Osteoporosis Jpn, 13(S-1), 183(2005)

11)
飯田　勝他：骨代謝　12, 409(1979)

12)
江澤　郁子他：骨代謝　15(1), 23(1982)

13)
堀　正幸他：骨代謝　14(3), 228(1981)

14)
堀　正幸他：社内資料（薬効薬理：実験的骨粗鬆症に対する作用、骨吸収抑制作用）

15)
Hayashi T.et al.：Bone, 10(1), 25(1989)

16)
桜田　豊三他：現代の診療　20(12), 2213(1978)

17)
堀　正幸他：応用薬理　28(4), 609(1984)

18)
平田　博則他：歯科基礎医学会雑誌　21(1), 177(1979)

19)
山本　逸雄他：骨代謝　12, 385(1979)

20)
Yamaguchi M.et al.：J.Pharmaco.Dyn., 12(11), 708(1989)

文献請求先

「主要文献」の項に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
旭化成ファーマ株式会社　医薬学術部くすり相談窓口

〒101-8101　東京都千代田区神田神保町一丁目105番地

フリーダイヤル　0120-114-936（9：00～17：45/土日祝、休業日を除く）

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
旭化成ファーマ株式会社

東京都千代田区神田神保町一丁目105番地

その他の説明（付属機器の取り扱い等）

〈ディスポの使用方法〉

［本剤の形状と各部の名称］
1.
ピロー包装に表示されている開封口から袋を開封する。
2.
本剤を取り出し、シリンジ先端のゴムキャップを回しながらゆっくり外す。
3.
シリンジ先端部に直接手が触れないように注意し、適切な注射針をしっかりと装着する。
（注射針は添付されていないので、別途用意すること）