Epara granular capsules（Ethyl Icosapentate）二十碳五烯酸乙酯粒胶囊，エパラ粒状カプセル300mg／エパラ粒状カプセル600mg／エパラ粒状カプセル900mg
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作成又は改訂年月
**2013年10月改訂（第3版 薬食安通知等に基づく改訂）
*2012年10月改訂（第2版 用法・用量の変更）
日本標準商品分類番号
872189
873399
薬効分類名
イコサペント酸エチル小型軟カプセル製剤
承認等
販売名
エパラ粒状カプセル300mg
販売名コード
3399004M2090
承認・許可番号
承認番号
22100AMX02053000
商標名
Epara granular capsules 300mg
薬価基準収載年月
2009年11月
販売開始年月
2010年1月
貯法・使用期限等
貯法
室温保存（1～30℃）
使用期限
3年。外箱に表示。
組成
有効成分
日局イコサペント酸エチル
含量・入数（1包中）
300mg 5カプセル
添加物
トコフェロール、ゼラチン、D-ソルビトール、濃グリセリン
性状
色調・性状
微黄色透明の球形の軟カプセル剤を分包したもので、カプセルの内容物は無色～微黄色澄明な液体であり、わずかに特異なにおいがある。
外形
識別コード（外箱に記載）
Z201
販売名
エパラ粒状カプセル600mg
販売名コード
3399004M3100
承認・許可番号
承認番号
22100AMX02052000
商標名
Epara granular capsules 600mg
薬価基準収載年月
2009年11月
販売開始年月
2010年1月
貯法・使用期限等
貯法
室温保存（1～30℃）
使用期限
3年。外箱に表示。
組成
有効成分
日局イコサペント酸エチル
含量・入数（1包中）
600mg 10カプセル
添加物
トコフェロール、ゼラチン、D-ソルビトール、濃グリセリン
性状
色調・性状
微黄色透明の球形の軟カプセル剤を分包したもので、カプセルの内容物は無色～微黄色澄明な液体であり、わずかに特異なにおいがある。
外形
識別コード（外箱に記載）
Z202
販売名
エパラ粒状カプセル900mg
販売名コード
3399004M4106
承認・許可番号
承認番号
22100AMX02051000
商標名
Epara granular capsules 900mg
薬価基準収載年月
2009年11月
販売開始年月
2010年1月
貯法・使用期限等
貯法
室温保存（1～30℃）
使用期限
3年。外箱に表示。
組成
有効成分
日局イコサペント酸エチル
含量・入数（1包中）
900mg 15カプセル
添加物
トコフェロール、ゼラチン、D-ソルビトール、濃グリセリン
性状
色調・性状
微黄色透明の球形の軟カプセル剤を分包したもので、カプセルの内容物は無色～微黄色澄明な液体であり、わずかに特異なにおいがある。
外形
識別コード（外箱に記載）
Z203
禁忌
（次の患者には投与しないこと）
出血している患者（血友病、毛細血管脆弱症、消化管潰瘍、尿路出血、喀血、硝子体出血等）
〔止血が困難となるおそれがある。〕
効能又は効果
効能又は効果／用法及び用量
高脂血症
*イコサペント酸エチルとして、通常、成人1回900mgを1日2回又は1回600mgを1日3回、食直後に経口投与する。
ただし、トリグリセリドの異常を呈する場合には、その程度により、1回900mg、1日3回まで増量できる。
閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍、疼痛および冷感の改善
イコサペント酸エチルとして、通常、成人1回600mgを1日3回、毎食直後に経口投与する。
なお、年齢、症状により、適宜増減する。
使用上の注意
慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）
1. 月経期間中の患者
〔出血を助長するおそれがある。〕
2. 出血傾向のある患者
〔出血を助長するおそれがある。〕
3. 手術を予定している患者
〔出血を助長するおそれがある。〕
4. 抗凝血剤あるいは血小板凝集を抑制する薬剤を投与中の患者
（「相互作用」の項参照）
重要な基本的注意
1.
本剤を高脂血症に用いる場合には、次の点に十分留意すること。
(1)
適用の前に十分な検査を実施し、高脂血症であることを確認した上で本剤の適用を考慮すること。
(2)
あらかじめ高脂血症治療の基本である食事療法を行い、更に運動療法や高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分に考慮すること。
(3)
投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
2.
本剤を閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍、疼痛および冷感の改善に用いる場合、治療にあたっては経過を十分に観察し、本剤で効果がみられない場合には、投与を中止し、他の療法に切り替えること。また、本剤投与中は定期的に血液検査を行うことが望ましい。
相互作用
併用注意
（併用に注意すること）
薬剤名等
(1)抗凝血剤（ワルファリン等）
(2)血小板凝集を抑制する薬剤（アスピリン、インドメタシン、チクロピジン塩酸塩、シロスタゾール等）
臨床症状・措置方法
出血傾向をきたすおそれがある。
機序・危険因子
イコサペント酸エチルは抗血小板作用を有するので、抗凝血剤、血小板凝集を抑制する薬剤との併用により相加的に出血傾向が増大すると考えられる。
副作用
本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。
重大な副作用
** 肝機能障害、黄疸（頻度不明）
AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、γ-GTP、LDH、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
その他の副作用
** 以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。
頻度不明
過敏症
（注1） 発疹、そう痒感等
出血傾向
（注2） 皮下出血、血尿、歯肉出血、眼底出血、鼻出血、消化管出血等
血液 貧血等
消化器 悪心、腹部不快感、下痢、腹痛、胸やけ、嘔吐、食欲不振、便秘、口内炎、口渇、腹部膨満感、鼓腸等
肝臓
（注2） AST（GOT）・ALT（GPT）・Al-P・γ-GTP・LDH・ビリルビンの上昇等の肝機能障害
腎臓 BUN・クレアチニンの上昇
呼吸器
（注2） 咳嗽、呼吸困難
精神神経系 頭痛・頭重感、めまい、ふらつき、眠気、不眠、しびれ
筋骨格系 関節痛、筋肉痛、四肢痛、筋痙攣（こむら返り等）
その他 CK（CPK）の上昇、顔面潮紅、ほてり、発熱、動悸、浮腫、頻尿、尿酸上昇、全身倦怠感、血圧上昇、女性化乳房、耳鳴、発汗、ざ瘡
（注1）：過敏症の症状があらわれた場合は、投与を中止すること。
（注2）：観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.
妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
2.
授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること。
〔動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。〕
小児等への投与
小児等に対する安全性は確立していない。（使用経験がない。）
適用上の注意
服用時
(1)
本剤は空腹時に投与すると吸収が悪くなるので食直後に服用させること。
(2)
本剤は噛まずに服用させること。
その他の注意
コントロール不良の高血圧症を有し、他の抗血小板剤を併用した症例において、脳出血があらわれたとの報告がある。
薬物動態
生物学的同等性試験
エパラ粒状カプセル900mgと標準製剤をそれぞれ2包（イコサペント酸エチルとして1,800mg）、クロスオーバー法により、健康成人男子24例に食後単回経口投与して、血漿中イコサペント酸濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータAUC、Cmaxについて90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、標準製剤との生物学的同等性が確認された。1）
（「薬物動態の表」参照）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
薬物動態の表
AUC0-48
（μg・hr/mL） Cmax
（μg/mL） Tmax
（hr） MRT
（hr）
エパラ粒状カプセル
900mg 1090.9±489.3 50.2±23.0 5.3±1.8 20.6±1.0
標準製剤
カプセル剤、900mg 1082.9±483.1 52.8±24.7 5.2±1.2 20.1±1.4
平均値±標準偏差（n＝24）
有効成分に関する理化学的知見
一般名
イコサペント酸エチル（Ethyl Icosapentate）
化学名
Ethyl（5Z,8Z,11Z,14Z,17Z）-icosa-5,8,11,14,17-pentaenoate
構造式
分子式
C22H34O2
分子量
330.50
性状
無色～微黄色の澄明な液で、わずかに特異なにおいがある。エタノール（99.5）、酢酸（100）、ヘキサンと混和する。水又はエチレングリコールにほとんど溶けない。
取扱い上の注意
安定性試験
加速試験（40℃、相対湿度75％、6箇月）の結果、本剤は通常の市場流通下において3年間安定であることが推察された。2）
包装
エパラ粒状カプセル300mg：84包、420包
エパラ粒状カプセル600mg：84包、420包
エパラ粒状カプセル900mg：84包、420包
主要文献及び文献請求先
主要文献
1)
エパラ粒状カプセル900mgの生物学的同等性試験：社内資料，資料番号 EP-S-01
2)
エパラ粒状カプセルの加速試験：社内資料，資料番号 EP-S-02
文献請求先
主要文献として上記に記載されている社内資料をご希望の方は下記にご請求ください。
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製造販売業者等の氏名又は名称及び住所
製造販売元
日本臓器製薬株式会社
大阪市中央区平野町2丁目1番2号
