CRAVIT FINE TABLETS/GRANULES（Levofloxacin Hydrate）クラビット錠２５０ｍｇ／クラビット錠５００ｍｇ／クラビット細粒１０％
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作成又は改訂年月

**2015年8月改訂(第11版)

*2013年11月改訂

日本標準商品分類番号

876241

日本標準商品分類番号等

効能又は効果追加承認年月（最新）
**2015年8月

国際誕生年月
1993年10月

薬効分類名

広範囲経口抗菌製剤

承認等

販売名
クラビット錠２５０ｍｇ

販売名コード

6241013F2020

承認・許可番号

承認番号
22100AMX00648
商標名
CRAVIT TABLETS

薬価基準収載年月

2009年6月

販売開始年月

2009年7月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

包装に表示の使用期限内に使用すること。

基準名

日本薬局方

レボフロキサシン錠

規制区分

処方箋医薬品※

※注意－医師等の処方箋により使用すること

組成

1錠中に次の成分を含有

有効成分

レボフロキサシン水和物(日局)　256.2mg
(レボフロキサシンとして250mg)

添加物

結晶セルロース、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、フマル酸ステアリルナトリウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、マクロゴール6000、黄色三二酸化鉄、カルナウバロウ

性状

剤形

フィルムコーティング錠(楕円形・割線入)

色

黄色

外形

大きさ(mm)

13.7(長径)
6.6(短径)

厚さ(mm)

約4.1

重さ(mg)

約337

刻印

クラビット
250mg

販売名
クラビット錠５００ｍｇ

販売名コード

6241013F3027

承認・許可番号

承認番号
22100AMX00649
商標名
CRAVIT TABLETS

薬価基準収載年月

2009年6月

販売開始年月

2009年7月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

包装に表示の使用期限内に使用すること。

基準名

日本薬局方

レボフロキサシン錠

規制区分

処方箋医薬品※

※注意－医師等の処方箋により使用すること

組成

1錠中に次の成分を含有

有効成分

レボフロキサシン水和物(日局)　512.5mg
(レボフロキサシンとして500mg)

添加物

結晶セルロース、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、フマル酸ステアリルナトリウム、ヒプロメロース、酸化チタン、タルク、マクロゴール6000、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、カルナウバロウ

性状

剤形

フィルムコーティング錠(楕円形・割線入)

色

うすいだいだい色

外形

大きさ(mm)

16.2(長径)
7.9(短径)

厚さ(mm)

約5.6

重さ(mg)

約674

刻印

クラビット
500mg

販売名
クラビット細粒１０％

販売名コード

6241013C2024

承認・許可番号

承認番号
22100AMX00650
商標名
CRAVIT FINE GRANULES

薬価基準収載年月

2009年6月

販売開始年月

2009年7月

貯法・使用期限等

貯法

細粒(H.S.)：室温保存
(プラスチックボトル)：室温、遮光保存

使用期限

包装に表示の使用期限内に使用すること。

基準名

日本薬局方

レボフロキサシン細粒

規制区分

処方箋医薬品※

※注意－医師等の処方箋により使用すること

組成

細粒1g中に次の成分を含有

有効成分

レボフロキサシン水和物(日局)　102.5mg
(レボフロキサシンとして100mg)

添加物

乳糖水和物、タルク、トウモロコシデンプン、酸化チタン、軽質無水ケイ酸、ショ糖脂肪酸エステル、アスパルテーム(L-フェニルアラニン化合物)、香料、その他2成分

性状

剤形

コーティング細粒注)
注)味はわずかに甘い。

色

淡黄白色～黄白色

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

1.
本剤の成分又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者

2.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人(「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照)

3.
小児等(「小児等への投与」及び「その他の注意」の項参照)

ただし、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人及び小児等に対しては、炭疽等の重篤な疾患に限り、治療上の有益性を考慮して投与すること。

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

**〈適応菌種〉
本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス、炭疽菌、結核菌、大腸菌、赤痢菌、サルモネラ属、チフス菌、パラチフス菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、ペスト菌、コレラ菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、レジオネラ属、ブルセラ属、野兎病菌、カンピロバクター属、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌、Q熱リケッチア(コクシエラ・ブルネティ)、トラコーマクラミジア(クラミジア・トラコマティス)、肺炎クラミジア(クラミジア・ニューモニエ)、肺炎マイコプラズマ(マイコプラズマ・ニューモニエ)

**〈適応症〉
表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡(化膿性炎症を伴うもの)、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎(扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む)、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎(急性症、慢性症)、精巣上体炎(副睾丸炎)、尿道炎、子宮頸管炎、胆嚢炎、胆管炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、肺結核及びその他の結核症、Q熱

**通常、成人にはレボフロキサシンとして1回500mgを1日1回経口投与する。なお、疾患・症状に応じて適宜減量する。
肺結核及びその他の結核症については、原則として他の抗結核薬と併用すること。
腸チフス、パラチフスについては、レボフロキサシンとして1回500mgを1日1回14日間経口投与する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

1.
本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

2.
本剤の500mg1日1回投与は、100mg1日3回投与に比べ耐性菌の出現を抑制することが期待できる。本剤の投与にあたり、用量調節時を含め錠250mg及び細粒10％を用いる場合も分割投与は避け、必ず1日量を1回で投与すること(「薬効薬理」の項参照)。

3.
腸チフス、パラチフスについては、レボフロキサシンとして(注射剤より本剤に切り替えた場合には注射剤の投与期間も含め)14日間投与すること。

4.
炭疽の発症及び進展の抑制には、欧州医薬品庁(EMA)が60日間の投与を推奨している。

5.
長期投与が必要となる場合には、経過観察を十分に行うこと。

6.
腎機能低下患者では高い血中濃度が持続するので、下記の用法及び用量を目安として、必要に応じて投与量を減じ、投与間隔をあけて投与することが望ましい(「薬物動態」の項参照)。

腎機能Ccr(mL/min)
　 20≦Ccr＜50
用法及び用量
　 初日500mgを1回、2日目以降250mgを1日に1回投与する。

腎機能Ccr(mL/min)
　 Ccr＜20
用法及び用量
　 初日500mgを1回、3日目以降250mgを2日に1回投与する。

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
高度の腎機能障害のある患者［高い血中濃度の持続が認められている(「用法及び用量に関連する使用上の注意」、「薬物動態」の項参照)。］

2.
てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者［痙攣を起こすことがある。］

3.
キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者

4.
重篤な心疾患(不整脈、虚血性心疾患等)のある患者［QT延長を起こすことがある。］

5.
重症筋無力症の患者［症状を悪化させることがある。］

6.
高齢者(「高齢者への投与」の項参照)

重要な基本的注意

1.
**他の抗結核薬との併用により、重篤な肝障害があらわれることがあるので、併用する場合は定期的に肝機能検査を行うこと。

2.
*意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等　
フェニル酢酸系又はプロピオン酸系非ステロイド性消炎鎮痛薬
　 フルルビプロフェン等

臨床症状・措置方法
痙攣を起こすおそれがある。

機序・危険因子
中枢神経におけるGABAA受容体への結合阻害が増強されると考えられている。

2. 薬剤名等　
アルミニウム又はマグネシウム含有の制酸薬等、鉄剤

臨床症状・措置方法
本剤の効果が減弱されるおそれがある。これらの薬剤は本剤投与から1～2時間後に投与する。

機序・危険因子
これらの薬剤とキレートを形成し、本剤の吸収が低下すると考えられている。

3. 薬剤名等　
クマリン系抗凝固薬
　 ワルファリン

臨床症状・措置方法
ワルファリンの作用を増強し、プロトロンビン時間の延長が認められたとの報告がある。

機序・危険因子
ワルファリンの肝代謝を抑制、又は蛋白結合部位での置換により遊離ワルファリンが増加する等と考えられている。

4. 薬剤名等　
**QT延長を起こすことが知られている薬剤
　デラマニド等

臨床症状・措置方法
QT延長を起こすおそれがある。

機序・危険因子
併用によりQT延長作用が相加的に増加するおそれがある。

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時の国内・海外(中国)の臨床試験及び製造販売後臨床試験において、総症例1,930例(承認時臨床試験：国内337例、海外1,245例、製造販売後臨床試験：348例)中522例(27.1％)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、悪心(3.3％)、めまい(3.1％)、白血球数減少(2.7％)、不眠(2.6％)、ALT(GPT)上昇(1.7％)であった。〔製造販売後臨床試験終了時〕

承認後の使用成績調査(調査期間：2009年10月～2010年9月)において、総症例29,880例中482例(1.6％)に副作用(臨床検査値異常を含む)が認められた。主な副作用は、下痢(0.24％)、悪心(0.17％)、発疹(0.13％)、AST(GOT)上昇(0.09％)、ALT(GPT)上昇(0.09％)であった。〔使用成績調査終了時〕

重大な副作用

1. *ショック(0.01％未満)、アナフィラキシー(頻度不明注1))
ショック、アナフィラキシー(初期症状：紅斑、悪寒、呼吸困難等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)
頻度不明注1) 
中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3. 痙攣
0.01％未満 
痙攣があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4. QT延長、心室頻拍(Torsades de pointesを含む)
頻度不明注1) 
QT延長、心室頻拍(Torsades de pointesを含む)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5. 急性腎不全(0.01％未満)、間質性腎炎(頻度不明注1))
急性腎不全、間質性腎炎があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 劇症肝炎(頻度不明注1))、肝機能障害(0.01％未満)、黄疸(頻度不明注1))
劇症肝炎、肝機能障害、黄疸(初期症状：嘔気・嘔吐、食欲不振、倦怠感、そう痒等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 汎血球減少症(頻度不明注1))、無顆粒球症(頻度不明注1))、溶血性貧血(頻度不明注1))、血小板減少(0.01％未満)
汎血球減少症、無顆粒球症(初期症状：発熱、咽頭痛、倦怠感等)、ヘモグロビン尿等を伴う溶血性貧血、血小板減少があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 間質性肺炎、好酸球性肺炎
頻度不明注1) 
発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、好酸球性肺炎があらわれることがあるので、このような症状が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。

9. 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎
頻度不明注1) 
偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがあるので、腹痛、頻回の下痢等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

10. 横紋筋融解症
頻度不明注1) 
筋肉痛、脱力感、CK(CPK)上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇等を特徴とし、急激な腎機能悪化を伴う横紋筋融解症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

11. 低血糖
頻度不明注1) 
低血糖があらわれることがあり、低血糖性昏睡に至る例も報告されているので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。糖尿病患者(特にスルホニルウレア系薬剤やインスリン製剤等を投与している患者)、腎機能障害患者、高齢者であらわれやすい。

12. アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害
頻度不明注1) 
アキレス腱炎、腱断裂等の腱障害があらわれることがあるので、腱周辺の痛み、浮腫等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。60歳以上の患者、コルチコステロイド剤を併用している患者、臓器移植の既往のある患者であらわれやすい。

13. 錯乱、せん妄、抑うつ等の精神症状
頻度不明注1) 
錯乱、せん妄、抑うつ等の精神症状があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

14. 過敏性血管炎
頻度不明注1) 
過敏性血管炎があらわれることがあるので、発熱、腹痛、関節痛、紫斑、斑状丘疹や、皮膚生検で白血球破砕性血管炎等の症状が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

15. 重症筋無力症の悪化
頻度不明注1) 
重症筋無力症の患者で症状の悪化があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

注1)自発報告又は海外において認められている副作用のため頻度不明。

その他の副作用

1. 過敏症
0.1～0.5％未満 
発疹

2. 過敏症
0.1％未満 
そう痒症、蕁麻疹、光線過敏症

3. 精神神経系
0.1～0.5％未満 
不眠、めまい、頭痛

4. 精神神経系
0.1％未満 
傾眠、しびれ感、振戦、ぼんやり、幻覚、意識障害

5. 精神神経系
頻度不明注1) 
末梢神経障害、錐体外路障害

6. 泌尿器　
0.1％未満 
クレアチニン上昇、血尿、BUN上昇、尿蛋白陽性、頻尿、尿閉

7. 泌尿器　
頻度不明注1) 
無尿

8. 肝臓　
0.1～0.5％未満 
AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、LDH上昇、肝機能異常

9. 肝臓　
0.1％未満 
ALP上昇、γ-GTP上昇、血中ビリルビン増加

10. 血液　
0.1～0.5％未満 
白血球数減少、好酸球数増加

11. 血液　
0.1％未満 
好中球数減少、リンパ球数減少、血小板数減少、貧血

12. 消化器
0.1～0.5％未満 
悪心、嘔吐、下痢、腹部不快感、腹痛

13. 消化器
0.1％未満 
食欲不振、消化不良、口渇、腹部膨満、胃腸障害、便秘、口内炎、舌炎

14. 感覚器
0.1％未満 
耳鳴、味覚異常、味覚消失、視覚異常

15. 感覚器
頻度不明注1) 
無嗅覚、嗅覚錯誤

16. 循環器
0.1％未満 
動悸

17. 循環器
頻度不明注1) 
低血圧、頻脈

18. その他
0.1％未満 
CK(CPK)上昇、関節痛注2)、胸部不快感、倦怠感、四肢痛、咽喉乾燥、尿中ブドウ糖陽性、高血糖、熱感、浮腫、筋肉痛、脱力感、発熱、関節障害、発汗

19. その他
頻度不明注1) 
胸痛

上記の副作用があらわれることがあるので、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

注1)自発報告又は海外において認められている副作用のため頻度不明。

**注2)結核患者での使用において91例中4例(4.4％)に関節痛が認められたとの報告がある。

高齢者への投与

本剤は、主として腎臓から排泄される(「薬物動態」の項参照)が、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあるので投与量ならびに投与間隔に留意し、慎重に投与すること(「用法及び用量に関連する使用上の注意」の項参照)。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

2.
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［オフロキサシンでヒト母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していないので、投与しないこと(「その他の注意」の項参照)。

適用上の注意

薬剤交付時：

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。)

その他の注意

動物実験［幼若犬、若い成犬(13ヵ月齢)、幼若ラット］で関節異常が認められている。

薬物動態

1. 血中濃度

(1) 血漿中濃度の推移
国内において健康成人にレボフロキサシン500mg錠1錠を空腹時に単回経口投与した場合、血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。

レボフロキサシン単回経口投与時の血漿中濃度推移
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(n＝40、mean±SD)
(表1参照)

(2) 血漿蛋白結合率
レボフロキサシン1～50μg/mLのin vitro でのヒト血漿蛋白結合率は、限外ろ過法で約26～36％であった。

2. 分布

(1) 日本人における成績
患者にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、口蓋扁桃(投与後2.6～4.1時間で対血漿濃度比：1.42～1.89)、前立腺(投与後2.9～4.0時間で対血漿濃度比：0.76～1.58)、耳漏(投与後1～4時間で対血漿濃度比：0.40～0.88)、上顎洞粘膜(投与後2.3～5.8時間で対血漿濃度比：0.89～2.29)、鼻汁(投与後1～4時間で対血漿濃度比：0.11～1.39)であり、高い移行性を示した。
なお、健康成人又は患者にレボフロキサシン水和物として100mg又は200mgを単回経口投与した場合、皮膚(投与後0.8～4時間で対血清濃度比：平均1.1)、唾液(対血清濃度比：約0.7)、口蓋扁桃(対血清濃度比：約2)、喀痰(対血清濃度比：0.8～1.1)、前立腺(投与後1～6時間で対血清濃度比：0.8～1.9)、前立腺液(投与後1.5時間で対血清濃度比：約0.6)、胆嚢(対血清濃度比：0.3～4.2)、房水(投与後2～9時間で対血清濃度比：0.14～0.31、涙液(100mg投与で最高濃度0.61μg/mL)、耳漏(投与後2時間で対血清濃度比：0.6)、上顎洞粘膜(投与後2～6時間で対血清濃度比：1.1～1.9)、女性性器(100mg投与後3～4時間で0.6～2.1μg/g)であった。

(2) 外国人における成績
健康成人又は患者にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、炎症性滲出液(投与後0.5～24時間で対血漿濃度比：0.2～1.5)、気管支粘膜(投与後0.5～8時間で対血漿濃度比：0.9～1.8)、気管支肺胞洗浄液(投与後0.5～8時間で対血漿濃度比：1.1～3.0)、肺マクロファージ(投与後0.5～24時間で対血漿濃度比：4.1～18.9)、肺組織(投与後2.28～25.43時間で対血漿濃度比：1.06～9.98)であった。

3. 代謝

(1) 尿中代謝物
国内において健康成人にレボフロキサシン水和物として100mgを単回経口投与した場合、投与後24時間までの累積尿中排泄率は、未変化体が投与量の79.6％、脱メチル体が1.75％、N-オキサイドが1.63％であった。

(2) 胆汁中代謝物1)
国内において患者にレボフロキサシン水和物として100mg単回経口投与後2～3.5時間での胆嚢胆汁中グルクロン酸抱合体濃度は0.05～0.44μg/mLであり、未変化体に対する割合は3.9～25.8％であった。また、胆管胆汁中にもほぼ同程度のグルクロン酸抱合体が認められた。

4. 排泄
国内において健康成人にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、投与後0～24時間の尿中濃度は、138.8～877.7μg/mLであり、投与後72時間までに投与量の83.76％が未変化体として尿中に排泄された。
また、健康成人にレボフロキサシン水和物として200mgを食後投与した場合、糞中には投与後72時間で投与量の3.9％が未変化体として排泄された2)。

5. 点滴静注との比較
国内において健康成人にレボフロキサシン500mgを単回経口投与した場合又は60分間で単回点滴静注した場合、薬物動態パラメータは、次のとおりであった。

(表2参照)

6. 腎機能障害患者での体内動態
国内においてクレアチニン・クリアランス値(Ccr)により群分けし、レボフロキサシン500mgを空腹時単回経口投与した場合、腎機能の低下に伴い血漿中濃度の生物学的半減期の延長、尿中濃度の低下及び尿中排泄率の低下が認められた。

(表3参照)

血液透析又はCAPDは、体内からのレボフロキサシン除去への影響は少ないと報告があり3, 4, 5)、透析後の追加投与は不要と考えられる。

7. シメチジン、プロベネシドによる影響
海外(欧州)において健康成人に、シメチジン400mgを1日2回、又はプロベネシド500mgを1日4回、7日間投与し、4日目にレボフロキサシン500mgを空腹時単回経口投与した。シメチジン及びプロベネシドとの併用によりレボフロキサシンのAUC0-72hrはそれぞれ27.0％及び38.2％上昇し、t1/2はそれぞれ30.5％及び31.8％延長したが、Cmaxに影響はみられなかった6)。

表1　単回経口投与時におけるレボフロキサシンの薬物動態パラメー
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(ノンコンパートメント解析、n＝40、mean±
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　(ノンコンパートメント解析、n=48、mean±SD

表2

表3

ノンコンパートメント解析、n＝22、mean±SD)

臨床成績

国内外で実施された各科領域の各種感染症に対する経口剤の臨床試験の概要は次のとおりである。

(1) 呼吸器感染症
ブドウ球菌属、肺炎球菌、モラクセラ(ブランハメラ)・カタラーリス、クレブシエラ属、インフルエンザ菌、緑膿菌等による呼吸器感染症に対する有効率は次のとおりである。

(呼吸器感染症の臨床成績の表参照)

レジオネラ肺炎に対し、100mg×3回/日の用法及び用量において国内で6例中6例(100.0％)で有効7)、500～750mg×1回/日の用法及び用量において海外で71例中66例(93.0％)で有効であった8)との報告がある。

参考(注射剤の成績)
500mg×1回/日点滴静注で実施された国内臨床試験において、クラミジア肺炎に対し4例中4例(100.0％)で有効、マイコプラズマ肺炎に対し17例中17例(100.0％)で有効であった。

(2) 尿路・性器感染症
ブドウ球菌属、腸球菌属、淋菌、大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、緑膿菌、トラコーマクラミジア(クラミジア・トラコマティス)等による尿路・性器感染症に対する有効率は次のとおりである。

(尿路・性器感染症の臨床成績の表参照)

(3) 産婦人科領域感染症
ブドウ球菌属、大腸菌、ペプトストレプトコッカス属、トラコーマクラミジア(クラミジア・トラコマティス)等による産婦人科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

(産婦人科領域感染症の臨床成績の表参照)

(4) 皮膚科領域感染症、外科・整形外科領域感染症
ブドウ球菌属等による皮膚科領域感染症(表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡)、外科・整形外科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

－：500mg×1回/日の用法及び用量で臨床試験を実施していない。
注1)レボフロキサシンとして
注2)レボフロキサシン水和物として
注3)単純性皮膚・皮膚組織感染症

(5) 胆道感染症
クレブシエラ属、緑膿菌等による胆嚢炎・胆管炎に対する有効率は次のとおりである。

(胆道感染症の臨床成績の表参照)

(6) 耳鼻咽喉科領域感染症
ブドウ球菌属、緑膿菌等による耳鼻咽喉科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

(耳鼻咽喉科領域感染症の臨床成績の表参照)

(7) 眼科領域感染症
ブドウ球菌属、アクネ菌等による眼科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

(眼科領域感染症の臨床成績の表参照)

(8) 腸管感染症
赤痢菌、サルモネラ属、カンピロバクター属等による腸管感染症に対する有効率は次のとおりである。

(腸管感染症の臨床成績の表参照)

(9) 歯科・口腔外科領域感染症
レンサ球菌属、ペプトストレプトコッカス属等による歯科・口腔外科領域感染症に対する有効率は次のとおりである。

(歯科・口腔外科領域感染症の臨床成績の表参照)
**炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、肺結核及びその他の結核症、Q熱に対する臨床試験は国内外とも実施されていない。
呼吸器感染症の臨床成績の表 

尿路・性器感染症の臨床成績の表

産婦人科領域感染症の臨床成績の表

胆道感染症の臨床成績の表

耳鼻咽喉科領域感染症の臨床成績の表

眼科領域感染症の臨床成績の表

感染症の臨床成績の表

歯科・口腔外科領域感染症の臨床成績の表

500mg×1回/日の用法及び用量における日本及び海外の臨床試験データはない。
注)レボフロキサシン水和物として

薬効薬理

本剤は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性S-(－)体であるレボフロキサシンの水和物を含有するニューキノロン系経口抗菌製剤である。

(1) **抗菌作用
レボフロキサシンは嫌気性菌を含むグラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し、広範囲な抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ならびに大腸菌、クレブシエラ属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属を含む腸内細菌科、緑膿菌を含むブドウ糖非発酵グラム陰性菌群、淋菌、インフルエンザ菌、レジオネラ属、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌などに強力な抗菌活性を示した。また、炭疽菌、結核菌、ペスト菌、ブルセラ属、野兎病菌、Q熱リケッチア(コクシエラ・ブルネティ)、トラコーマクラミジア(クラミジア・トラコマティス)、肺炎クラミジア(クラミジア・ニューモニエ)、肺炎マイコプラズマ(マイコプラズマ・ニューモニエ)に対しても抗菌力を示した9～21)。
実験的マウス感染防御試験及び感染治療試験において、本剤は優れた防御及び治療効果を示した11)。

(2) 作用機序
本剤は、細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼIVに作用し、DNA複製を阻害する。DNAジャイレース及びトポイソメラーゼIV阻害活性はオフロキサシンの約2倍の強さであった12, 22～26)。抗菌作用は殺菌的であり10, 12)、MIC付近の濃度で溶菌が認められた27)。

(3) 耐性化に及ぼす用法及び用量の影響
In vitro でヒト血中濃度推移を培地中に再現したモデルにおいて、500mg1日1回投与は100mg1日3回投与と比較して、肺炎球菌及び大腸菌の耐性菌出現を抑制した28)。

有効成分に関する理化学的知見

1. 一般名
レボフロキサシン水和物(Levofloxacin Hydrate)

2. 略名
LVFX

3. 化学名
(3S )-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H -pyrido[1,2,3-de ][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid hemihydrate

4. 分子式
C18H20FN3O4・1/2H2O

5. 分子量
370.38

6. 構造式

7. 性状
淡黄白色～黄白色の結晶又は結晶性の粉末である。酢酸(100)に溶けやすく、水又はメタノールにやや溶けにくく、エタノール(99.5)に溶けにくい。0.1mol/L塩酸試液に溶ける。光によって徐々に暗淡黄白色になる。

8. 融点
約226℃(分解)

9. 分配係数
n-オクタノール-Sorensen緩衝液(pH7.0); 0.553(37℃)

包装

クラビット錠250mg　(プラスチックボトル)100錠
　　　　　　　　　　　　　(PTP)　　　　　　　　 100錠　500錠
(日本薬局方レボフロキサシン錠)

クラビット錠500mg　(プラスチックボトル)100錠
　　　　　　　　　　　　　(PTP)　　　　　　　　 50錠　100錠　500錠
(日本薬局方レボフロキサシン錠)

クラビット細粒10％　(プラスチックボトル)100g
　　　　　　　　　　　　　(H.S.)　　　　　　　　 2.5g×100
(日本薬局方レボフロキサシン細粒)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
谷村　弘ほか：Jpn J Antibiot. 1992; 45(5)：557-568

2)
Nakashima M, et al.：臨床薬理 1992; 23(2)：515-520

3)
社内資料：Effects of Renal Dysfunction

4)
梅田　優ほか：日本透析医学会雑誌 1997; 30(2)：109-115

5)
Kanamori M, et al.：臨床薬理 2001; 32(3)：91-99

6)
社内資料：シメチジン、プロベネシドによる影響

7)
河野　茂ほか：日本化学療法学会雑誌 2003; 51(S-1)：255-278

8)
Yu VL, et al.：Chest 2004; 125(6)：2135-2139

9)
社内資料： L. pneumophila に対するin vitro 抗菌活性

10)
Une T, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1988; 32(9)：1336-1340

11)
Tanaka M, et al.：J Antimicrob Chemother. 1990; 26(5)：659-666

12)
Fujimoto T, et al.：Chemotherapy 1990; 36：268-276

13)
五島瑳智子ほか：Chemotherapy 1992; 40(S-3)：14-26

14)
渡辺邦友ほか：Chemotherapy 1992; 40(S-3)：57-63

15)
西野武志ほか：Chemotherapy 1992; 40(S-3)：36-50

16)
Frean JA, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1996; 40(11)：2646-2647

17)
Ikaheimo I, et al.：J Antimicrob Chemother. 2000; 46(2)：287-290

18)
Trujillano-Martin I, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1999; 43(1)：194-195

19)
Maurin M, et al.：J Antimicrob Chemother. 1997; 39(6)：725-730

20)
社内資料：臨床分離株に対する抗菌活性

21)
**社内資料：新鮮臨床分離結核菌(多剤耐性結核菌を含む)に対する抗菌活性

22)
Imamura M, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1987; 31(2)：325-327

23)
Hoshino K, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1991; 35(2)：309-312

24)
Hoshino K, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1994; 38(11)：2623-2627

25)
Tanaka M, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1991; 35(7)：1489-1491

26)
Tanaka M, et al.：Antimicrob Agents Chemother. 1997; 41(11)：2362-2366

27)
Tanaka M, et al.：Arzneimittel-Forsch/Drug Res. 1989; 39(II)(7)：750-754

28)
神田裕子ほか：日本化学療法学会雑誌 2009; 57(1)：1-14

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