IRINOTECAN HYDROCHLORIDE HYDRATE INTRAVENOUS INFUSION(Irinotecan Hydrochloride Hydrateイリノテカン塩酸塩点滴静注液) - Japan[日本药品]

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IRINOTECAN HYDROCHLORIDE HYDRATE INTRAVENOUS INFUSION(Irinotecan Hydrochloride Hydrateイリノテカン塩酸塩点滴静注液)

2015-11-15 07:01:56 来源: 作者: 【大中小】浏览:411次评论:0条

IRINOTECAN HYDROCHLORIDE HYDRATE INTRAVENOUS INFUSION(Irinotecan Hydrochloride Hydrate)拓扑异构酶1,イリノテカン塩酸塩点滴静注液40mg「トーワ」／イリノテカン塩酸塩点滴静注液100mg「トーワ」
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作成又は改訂年月

※※2014年６月改訂（第４版、効能・効果及び用法・用量の変更等に伴う改訂）

※2013年９月改訂（第３版）

日本標準商品分類番号

87424

日本標準商品分類番号等

※※効能又は効果追加承認年月（最新)
2014年６月

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤

承認等

販売名
イリノテカン塩酸塩点滴静注液40mg「トーワ」

販売名コード

ＹＪコード
4240404A1148

承認・許可番号

承認番号
22500AMX00188
欧文商標名
IRINOTECAN HYDROCHLORIDE HYDRATE INTRAVENOUS INFUSION 40mg “TOWA”

薬価基準収載年月

2013年６月

販売開始年月

2013年６月

使用期限等

貯法：

室温保存

使用期限：

外箱、バイアルに記載

規制区分

劇薬、処方せん医薬品注1）

注１）注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

１バイアル容量

２mL

１バイアル中の有効成分

イリノテカン塩酸塩水和物…40mg

添加物

D-ソルビトール…90mg
乳酸、pH調整剤（水酸化Na）

性状

微黄色澄明の液

3.0～4.0

浸透圧比

約1（生理食塩液に対する比）

販売名
イリノテカン塩酸塩点滴静注液100mg「トーワ」

販売名コード

ＹＪコード
4240404A2144

承認・許可番号

承認番号
22500AMX00189
欧文商標名
IRINOTECAN HYDROCHLORIDE HYDRATE INTRAVENOUS INFUSION 100mg “TOWA”

薬価基準収載年月

2013年６月

販売開始年月

2013年６月

使用期限等

貯法：

室温保存

使用期限：

外箱、バイアルに記載

規制区分

劇薬、処方せん医薬品注1）

注１）注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

１バイアル容量

５mL

１バイアル中の有効成分

イリノテカン塩酸塩水和物…100mg

添加物

D-ソルビトール…225mg
乳酸、pH調整剤（水酸化Na）

性状

微黄色澄明の液

3.0～4.0

浸透圧比

約1（生理食塩液に対する比）

一般的名称

イリノテカン塩酸塩注射液

警告

1.
本剤使用にあたっては、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与を開始すること。

2.
イリノテカン塩酸塩水和物の臨床試験において、骨髄機能抑制あるいは下痢に起因したと考えられる死亡例が認められている。本剤の投与は、緊急時に十分に措置できる医療施設及びがん化学療法に十分な経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与し、下記の患者には投与しないなど適応患者の選択を慎重に行うこと。

(1)
骨髄機能抑制のある患者

(2)
感染症を合併している患者

(3)
下痢（水様便）のある患者

(4)
腸管麻痺、腸閉塞のある患者

(5)
間質性肺炎又は肺線維症の患者

(6)
多量の腹水、胸水のある患者

(7)
黄疸のある患者

(8)
アタザナビル硫酸塩を投与中の患者（「相互作用」の項参照）

(9)
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

3.
本剤を含む小児悪性固形腫瘍に対するがん化学療法は、小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施すること。

4.
投与に際しては、骨髄機能抑制、高度な下痢等の重篤な副作用が起こることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。

5.
骨髄機能抑制による致命的な副作用の発現を回避するために、特に以下の事項に十分注意すること。

(1)
投与予定日（投与前24時間以内）に末梢血液検査を必ず実施し、結果を確認してから、本剤投与の適否を慎重に判断すること。

(2)
※※投与予定日の白血球数が3,000/mm3未満又は血小板数が10万/mm3未満（膵癌FOLFIRINOX法においては、２クール目以降7.5万/mm3未満）の場合には、本剤の投与を中止又は延期すること。

(3)
※※投与予定日の白血球数が3,000/mm3以上かつ血小板数が10万/mm3以上（膵癌FOLFIRINOX法においては、２クール目以降7.5万/mm3以上）であっても、白血球数又は血小板数が急激な減少傾向にあるなど、骨髄機能抑制が疑われる場合には、本剤の投与を中止又は延期すること。

なお、本剤使用にあたっては、添付文書を熟読のこと。

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

1.
骨髄機能抑制のある患者［骨髄機能抑制が増悪して重症感染症等を併発し、致命的となることがある。］

2.
感染症を合併している患者［感染症が増悪し、致命的となることがある。］

3.
下痢（水様便）のある患者［下痢が増悪して脱水、電解質異常、循環不全を起こし、致命的となることがある。］

4.
腸管麻痺、腸閉塞のある患者［腸管からの排泄が遅れ、重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］

5.
間質性肺炎又は肺線維症の患者［症状が増悪し、致命的となることがある。］

6.
多量の腹水、胸水のある患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］
7.
黄疸のある患者［重篤な副作用が発現し、致命的となることがある。］

8.
アタザナビル硫酸塩を投与中の患者（「相互作用」の項参照）

9.
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

※※効能・効果

小細胞肺癌、非小細胞肺癌、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌（手術不能又は再発）、結腸・直腸癌（手術不能又は再発）、乳癌（手術不能又は再発）、有棘細胞癌、悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）、小児悪性固形腫瘍、治癒切除不能な膵癌

※※効能・効果に関連する使用上の注意

1.
治癒切除不能な膵癌の場合、患者の病期、全身状態、UGT1A1注2)遺伝子多型等について、「臨床成績」の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

注２）本剤の活性代謝物（SN-38）の主な代謝酵素の一分子種である。

2.
本剤の術後補助化学療法における有効性及び安全性は確立していない。

用法・用量

1.
※※小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌（手術不能又は再発）及び有棘細胞癌はA法を、子宮頸癌、卵巣癌、胃癌（手術不能又は再発）及び結腸・直腸癌（手術不能又は再発）はA法又はB法を使用する。また、悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）はC法を、小児悪性固形腫瘍はD法を、治癒切除不能な膵癌はE法を使用する。

A法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に１日１回、100mg/m2を１週間間隔で３～４回点滴静注し、少なくとも２週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。

B法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に１日１回、150mg/m2を２週間間隔で２～３回点滴静注し、少なくとも３週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。

C法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に１日１回、40mg/m2を３日間連日点滴静注する。これを１週毎に２～３回繰り返し、少なくとも２週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。

なお、A～C法の投与量は、年齢、症状により適宜増減する。

D法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、１日１回、20mg/m2を５日間連日点滴静注する。これを１週毎に２回繰り返し、少なくとも１週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。

E法：イリノテカン塩酸塩水和物として、通常、成人に１日１回、180mg/m2を点滴静注し、少なくとも２週間休薬する。これを１クールとして、投与を繰り返す。

なお、D法及びE法の投与量は、患者の状態により適宜減量する。

2.
※※A法、B法及びE法では、本剤投与時、投与量に応じて500mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液又は電解質維持液に混和し、90分以上かけて点滴静注する。C法では、本剤投与時、投与量に応じて250mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液又は電解質維持液に混和し、60分以上かけて点滴静注する。D法では、本剤投与時、投与量に応じて100mL以上の生理食塩液、ブドウ糖液又は電解質維持液に混和し、60分以上かけて点滴静注する。

※※用法・用量に関連する使用上の注意

オキサリプラチン、レボホリナート、フルオロウラシルとの併用療法（FOLFIRINOX法）を行う場合には、次の投与可能条件、減量基準及び減量時の投与量を参考にすること。

２クール目以降の投与可能条件（投与予定日に確認し、当該条件を満たす状態へ回復するまで投与を延期するとともに、「減量基準」及び「減量時の投与量」を参考に、投与再開時に減量すること。）

減量基準

前回の投与後にいずれかの程度に該当する副作用が発現した場合は、該当する毎に、以下の減量方法に従って、投与レベルを１レベル減量する（「減量時の投与量」を参考にすること）。また、いずれかの程度に該当する好中球減少又は血小板減少が発現した場合は、以降のフルオロウラシル急速静脈内投与を中止する。

減量時の投与量（オキサリプラチン85mg/m2、本剤180mg/m2、フルオロウラシル持続静注2,400mg/m2で投与を開始した場合）

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
肝障害のある患者［肝障害が悪化及び副作用が強く発現するおそれがある。］

2.
腎障害のある患者［腎障害が悪化及び副作用が強く発現するおそれがある。］

3.
糖尿病の患者（十分な管理を行いながら投与すること）［高度な下痢の持続により、脱水、電解質異常を起こして糖尿病が増悪し、致命的となるおそれがある。］

4.
全身衰弱が著しい患者［副作用が強く発現するおそれがある。］

5.
高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

6.
小児（「小児等への投与」の項参照）

重要な基本的注意

1.
本剤は点滴静注により使用すること。

2.
重篤な過敏反応があらわれることがあるので、観察を十分に行い、過敏症状(呼吸困難、血圧低下等)が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3.
骨髄機能抑制、高度な下痢等の重篤な副作用が起こることがあり、ときに致命的な経過をたどることがあるので、頻回に臨床検査(血液検査、肝機能検査、腎機能検査等)を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。投与後2週間は特に頻回に末梢血液検査を行うなど、極めて注意深く観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延することがあるので、投与は慎重に行うこと。

(1) 骨髄機能抑制
※※本剤の投与にあたっては、白血球の変動に十分留意し、投与予定日の白血球数が3,000/mm3未満又は血小板数が10万/mm3未満(膵癌FOLFIRINOX法においては、2クール目以降7.5万/mm3未満)の場合には、本剤の投与を中止又は延期すること。投与予定日の白血球数が3,000/mm3以上かつ血小板数が10万/mm3以上(膵癌FOLFIRINOX法においては、2クール目以降7.5万/mm3以上)であっても、白血球数又は血小板数が急激な減少傾向にあるなど、骨髄機能抑制が疑われる場合には、本剤の投与を中止又は延期すること。また、白血球数が異常な高値を示す患者及びCRPが異常値を示すなど感染症が疑われる患者では、投与後に白血球の急激な減少が起こることがある。このような場合には、投与予定日の白血球数が3,000/mm3以上かつ血小板数が10万/mm3以上(膵癌FOLFIRINOX法においては、2クール目以降7.5万/mm3以上)であっても、骨髄機能の回復を十分に確認してから投与を行うこと。
白血球減少(好中球減少)を認めた場合には、観察を十分に行い、減少の程度に応じてG-CSF等の白血球増多剤の投与、発熱を伴う場合には適切な抗生剤の投与、その他必要に応じて適切な感染症対策を行うこと。

(2) 下痢
本剤の投与により排便回数の増加、水様便又は腹痛を伴うような場合は、継続投与により下痢が強く発現することがある。また、腹痛を有する患者に本剤を投与した場合、高度な下痢があらわれることがある。したがって、このような場合には症状の回復を待って投与を行うこと。
下痢が発現した場合には、以下の事項に留意すること。

○高度な下痢の持続により、脱水及び電解質異常等をきたし、特に重篤な白血球・好中球減少を伴った場合には、致命的な経過をたどることがあるので、次のような処置を行うこと。

・ロペラミド塩酸塩等の止瀉薬の投与を行うこと。(ただし、腸管麻痺を引き起こすことがあるので、ロペラミド塩酸塩等の予防的投与や、漫然とした投与は行わないこと。)

・脱水を認めた場合には、輸液、電解質補充を行うこと。

・重篤な白血球・好中球減少を伴った場合には、適切な抗生剤の投与を考慮すること。

○高度な下痢や嘔吐に伴いショック(循環不全)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、血圧低下等が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。

なお、本剤による下痢に関しては、以下の2つの機序が考えられている。

早発型：
本剤投与中あるいは投与直後に発現する。コリン作動性と考えられ、高度である場合もあるが多くは一過性であり、副交感神経遮断剤の投与により緩和することがある。

遅発型：
本剤投与後24時間以降に発現する。主に本剤の活性代謝物(SN-38)による腸管粘膜傷害に基づくものと考えられ、持続することがある。

4.
重症感染症、播種性血管内凝固症候群(DIC)、出血傾向、腸管穿孔、消化管出血、腸閉塞、腸炎及び間質性肺炎の発現又は増悪に十分注意すること。

5.
悪心・嘔吐、食欲不振等の消化器症状が高頻度にあらわれるので、観察を十分に行い、適切な処置を行うこと。

6.
投与初期又は比較的低用量の投与でも副作用があらわれることがあるので、使用上の注意に十分注意すること。

7.
小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には性腺に対する影響を考慮すること。

8.
Gilbert症候群のようなグルクロン酸抱合異常の患者においては、本剤の代謝が遅延することにより骨髄機能抑制等の重篤な副作用が発現する可能性が高いため、十分注意すること。

9.
本剤の活性代謝物(SN-38)の主な代謝酵素であるUDP-グルクロン酸転移酵素(UDP-glucuronosyltransferase、UGT) の2つの遺伝子多型 (UGT1A1＊6、UGT1A1＊28 ) について、いずれかをホモ接合体 (UGT1A1＊6/＊6、UGT1A1＊28/＊28 ) 又はいずれもヘテロ接合体(UGT1A1＊6/＊28 ) としてもつ患者では、UGT1A1のグルクロン酸抱合能が低下し、SN-38の代謝が遅延することにより、重篤な副作用(特に好中球減少)発現の可能性が高くなることが報告されているため、十分注意すること。（「薬物動態」、「臨床成績」の項参照）

10.
小児悪性固形腫瘍に本剤を使用する際には、関連文献(「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議公知申請への該当性に係る報告書：イリノテカン塩酸塩水和物(小児悪性固形腫瘍)」等)を熟読すること。
相互作用

併用禁忌

（併用しないこと）

薬剤名等
アタザナビル硫酸塩
　レイアタッツ

臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。

機序・危険因子
本剤の活性代謝物（SN-38）は、主に肝のUDP-グルクロン酸転移酵素1A1(UGT1A1)によりグルクロン酸抱合体（SN-38G）となる。UGT阻害作用のあるアタザナビル硫酸塩との併用により、本剤の代謝が遅延することが考えられる。

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
他の抗悪性腫瘍剤
放射線照射

臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強することがある。
患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。

機序・危険因子
併用により殺細胞作用が増強される。

2. 薬剤名等
末梢性筋弛緩剤

臨床症状・措置方法
末梢性筋弛緩剤の作用が減弱するおそれがある。

機序・危険因子
本剤の動物実験で、筋収縮増強作用が認められている。

3. 薬剤名等
CYP3A4阻害剤
　アゾール系抗真菌剤
ケトコナゾール
フルコナゾール
イトラコナゾール
ミコナゾール
等
　マクロライド系抗生剤
エリスロマイシン
クラリスロマイシン
等
　リトナビル
　ジルチアゼム塩酸塩
　ニフェジピン
　モザバプタン塩酸塩
　等
グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。
患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。

機序・危険因子
本剤は、主にカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物（SN-38）に変換されるが、CYP3A4により一部無毒化される。CYP3A4を阻害する上記薬剤等との併用により、CYP3A4による無毒化が阻害されるため、カルボキシルエステラーゼによるSN-38の生成がその分増加し、SN-38の全身曝露量が増加することが考えられる。

4. 薬剤名等
CYP3A4誘導剤
　フェニトイン
　カルバマゼピン
　リファンピシン
　フェノバルビタール
　等
セイヨウオトギリソウ（St. John's Wort：セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

臨床症状・措置方法
本剤の活性代謝物（SN-38）の血中濃度が低下し、作用が減弱するおそれがある。
本剤投与期間中は上記薬剤・食品との併用を避けることが望ましい。

機序・危険因子
本剤は、主にカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物（SN-38）に変換されるが、CYP3A4により一部無毒化される。CYP3A4を誘導する上記薬剤等との併用により、CYP3A4による無毒化が促進されるため、カルボキシルエステラーゼによるSN-38の生成がその分減少し、SN-38の全身曝露量が減少することが考えられる。

5. 薬剤名等
ソラフェニブトシル酸塩

臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。
患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。

機序・危険因子
本剤の活性代謝物（SN-38）は、主に肝のUDP-グルクロン酸転移酵素1A1(UGT1A1)によりグルクロン酸抱合体（SN-38G）となる。
UGT1A1阻害作用のあるソラフェニブトシル酸塩との併用により、本剤及び本剤の活性代謝物（SN-38）の血中濃度が上昇する可能性がある。

6. 薬剤名等
ラパチニブトシル酸塩水和物

臨床症状・措置方法
骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。
患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。

機序・危険因子
機序は不明だが、ラパチニブトシル酸塩水和物との併用により、本剤の活性代謝物（SN-38）のAUCが約40％増加したとの報告がある。

7. 薬剤名等
※レゴラフェニブ水和物
臨床症状・措置方法
※骨髄機能抑制、下痢等の副作用が増強するおそれがある。
※患者の状態を観察しながら、減量するか又は投与間隔を延長する。

機序・危険因子
※本剤の活性代謝物（SN-38）は、主に肝のUDP-グルクロン酸転移酵素1A1(UGT1A1)によりグルクロン酸抱合体（SN-38G）となる。
※UGT1A1阻害作用のあるレゴラフェニブ水和物との併用により、本剤及び本剤の活性代謝物（SN-38）のAUCがそれぞれ28％及び44％増加し、Cmaxがそれぞれ22％増加及び９％減少したとの報告がある。

副作用

副作用等発現状況の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用（頻度不明）

1.
※※骨髄機能抑制：汎血球減少、白血球減少、好中球減少、血小板減少、貧血、発熱性好中球減少症等があらわれるので、末梢血液の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
また、高度な骨髄機能抑制の持続により、次のような疾患を併発し、死亡した例も報告されているので、頻回に血液検査を実施し、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

・重症感染症(敗血症、肺炎等)
重篤な白血球・好中球減少に伴い、敗血症、肺炎等の重症感染症があらわれることがある。

・播種性血管内凝固症候群(DIC)
重篤な感染症、血小板減少に伴い、播種性血管内凝固症候群があらわれることがある。

2.
高度な下痢、腸炎：下痢、大腸炎、小腸炎、腸炎(部位不明)があらわれるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。なお、高度な下痢の持続により、脱水、電解質異常、ショック(循環不全)を併発し、死亡した例も報告されているので、十分に注意すること。

3.
腸管穿孔、消化管出血、腸閉塞：腸管穿孔、消化管出血(下血、血便を含む)、腸管麻痺、腸閉塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお、腸管麻痺・腸閉塞に引き続き腸管穿孔を併発し、死亡した例が報告されている。これらの症例の中には、腸管蠕動を抑制する薬剤(塩酸ロペラミド、モルヒネ硫酸塩水和物等)の併用例があるので、腸管蠕動を抑制する薬剤を併用する場合には、特に注意すること。

4.
間質性肺炎：間質性肺炎があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

5.
ショック、アナフィラキシー：ショック、アナフィラキシーがあらわれることがあるので、観察を十分に行い、呼吸困難、血圧低下等の異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6.
肝機能障害、黄疸：肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

7.
急性腎不全：急性腎不全があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬等の適切な処置を行うこと。

8.
※※血栓塞栓症：肺塞栓症、静脈血栓症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

9.
脳梗塞：脳梗塞があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

10.
心筋梗塞、狭心症発作：心筋梗塞、狭心症発作があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.
心室性期外収縮：心室性期外収縮があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

その他の副作用

次表の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には必要に応じ投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

1. 消化器
頻度不明
※※悪心・嘔吐、食欲不振、腹痛、食道炎、吐血、腸管運動亢進、しゃっくり、腹部膨満感、口内炎、口唇炎、痔核、胃腸音異常、胃潰瘍、胃・腹部不快感、胃炎、消化不良、便秘

2. 肝臓
頻度不明
AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上昇、Al-P上昇、ビリルビン上昇、LDH上昇、γ-GTP上昇

3. 腎臓
頻度不明
腎機能障害（BUN上昇、クレアチニン上昇等）、クレアチニンクリアランス低下、電解質異常、蛋白尿、血尿、尿沈渣異常、乏尿

4. 呼吸器
頻度不明
※※呼吸困難、PaO2低下、気管支炎、上気道炎、咽頭炎、鼻炎、発声障害、咽頭知覚不全、口腔咽頭不快感、咽頭痛、咳嗽

5. 過敏症
頻度不明
発疹、そう痒感、蕁麻疹

6. 皮膚
頻度不明
※※脱毛、色素沈着、浮腫、発赤、紅斑、手足症候群、ざ瘡様皮膚炎、皮膚乾燥、帯状疱疹、粘膜炎

7. 精神神経系
頻度不明
※※しびれ等の末梢神経障害、頭痛、めまい、精神症状、意識障害、傾眠、興奮・不安感、不穏、痙攣、耳鳴、味覚異常、うつ病、目のかすみ、不眠、振戦、構語障害

8. 循環器
頻度不明
頻脈、心電図異常、血圧低下、動悸、不整脈、徐脈、心房細動、高血圧

9. その他
頻度不明
けん怠感、発熱、熱感、発汗、顔面潮紅、疼痛、腰痛、腹水、鼻汁、好酸球増加、総蛋白減少、アルブミン減少、カルシウム異常、尿酸異常、尿ウロビリノーゲン異常、糖尿、脱水、コリン作動性症候群、悪寒、胸部不快感、胸痛、関節痛、筋痛、鼻出血、脱力感、無力症、疲労、体重増加、体重減少、LDH低下、白血球増加、血小板増加、白血球分画の変動、CRP上昇、注射部位反応（発赤、疼痛等）、血管炎、流涙

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しており、排泄が遅れることから、骨髄機能抑制、下痢等の副作用に注意し、異常が認められた場合には、回復を十分に確認してから投与を行うなど、投与間隔に留意すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。［動物実験（ラット、ウサギ）で催奇形作用が報告されている。］

2.
授乳中の女性には授乳を中止させること。［動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。］

小児等への投与

1. 小児悪性固形腫瘍　
幼児又は小児に投与する場合には、副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。低出生体重児、新生児又は乳児に対する安全性は確立していない。（使用経験が少ない）

2. 小児悪性固形腫瘍以外　
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない。（使用経験が少ない）

適用上の注意

1. 調製時：本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚、眼、粘膜に薬液が付着した場合には、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。
2. 投与経路：必ず点滴静脈内投与とし、皮下、筋肉内には投与しないこと。
3. 投与時：

(1)
静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので薬液が血管外に漏れないように投与すること。

(2)
本剤は、輸液に混和後、できるだけ速やかに投与すること。

(3)
本剤は光に不安定なので直射日光を避けること。また、点滴時間が長時間に及ぶ場合には遮光して投与すること。

その他の注意

欧州における進行性小細胞肺癌を対象とした無作為化第III相臨床試験において、イリノテカン塩酸塩水和物とシスプラチン併用投与群（イリノテカン塩酸塩水和物80mg/m2を第１、８日目、シスプラチン80mg/m2を第１日目に投与し３週毎に繰り返す）での治療関連死が39例中４例に認められ、臨床試験が中断された。その後、イリノテカン塩酸塩水和物の投与量を65mg/m2に減量し、臨床試験は再開され、試験は終了となった。なお、イリノテカン塩酸塩水和物減量後の治療関連死は202例中７例であった。

薬物動態

代謝

ヒトの肝及び各組織において、本剤はカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物（SN-38）に直接変換される。その他本剤は、CYP3A4により一部は無毒化され、また、一部は間接的にSN-38に変換される。SN-38は、主に肝の代謝酵素であるUDP-グルクロン酸転移酵素（UGT）の一分子種であるUGT1A1によりグルクロン酸抱合され、SN-38のグルクロン酸抱合体（SN-38G）となり、主に胆汁中に排泄される。UGT1A1にはUGT1A1＊6、UGT1A1＊28等の遺伝子多型が存在し、UGT1A1＊6、もしくはUGT1A1＊28においては、これら遺伝子多型をもたない患者に比べてヘテロ接合体、ホモ接合体としてもつ患者の順にSN-38Gの生成能力が低下し、SN-38の代謝が遅延する。日本人におけるUGT1A1＊6、UGT1A1＊28のアレル頻度は13.0～17.7％、8.6～13.0％との報告がある。各種癌患者（176例）におけるUGT1A1遺伝子多型とAUC比注2)との関連性は次表のとおりである。（カンプト(R)点滴静注40mg・100mg、トポテシン(R)点滴静注40mg・100mgの添付文書による）

注５）SN-38GのAUCをSN-38のAUCで除した値

※※臨床成績

1. ※※FOLFIRINOX法
欧州で実施された、化学療法未治療の遠隔転移を有する膵癌を対象とした第II/III相臨床試験におけるFOLFIRINOX法群（１クールを２週間として第１日目にオキサリプラチン85mg/m2、ホリナート400mg/m2、イリノテカン塩酸塩水和物180mg/m2を点滴静注し、引き続きフルオロウラシル400mg/m2を急速静脈内投与、フルオロウラシル2,400mg/m2を46時間かけて持続静注）とゲムシタビン塩酸塩（GEM）単独投与群（GEM 1,000mg/m2の週１回点滴投与を７週連続し、８週目は休薬する。その後は、週１回点滴投与を３週連続し、４週目は休薬として、これを４週毎に繰り返す）の中間解析時の成績は次表のとおりであった。対象患者はECOG注6)Performance status０及び１であった。登録において２つの遺伝子多型（UGT1A1*6、UGT1A1*28）に関する基準は設定されなかった。また、登録時の選択基準として、好中球数（1,500/mm3以上）、総ビリルビン値（施設基準値上限の1.5倍以下）等が設定された。
（カンプト(R)点滴静注40mg・100mg、トポテシン(R)点滴静注40mg・100mgの添付文書による）

注６）Eastern Cooperative Oncology Group

注７）log-rank検定

国内で実施された、化学療法未治療の遠隔転移を有する膵癌を対象とした第II相臨床試験におけるFOLFIRINOX法（１クールを２週間として第１日目にオキサリプラチン85mg/m2、レボホリナート200mg/m2、イリノテカン塩酸塩水和物180mg/m2を点滴静注し、引き続きフルオロウラシル400mg/m2を急速静脈内投与、フルオロウラシル2,400mg/m2を46時間かけて持続静注）の成績は次表のとおりであった。対象患者はECOG Performance status０及び１であった。２つの遺伝子多型（UGT1A1*6、UGT1A1*28）について、いずれかをホモ接合体（UGT1A1*6/*6、UGT1A1*28/*28）又はいずれもヘテロ接合体（UGT1A1*6/*28）としてもつ患者は除外された。また、１クール目の投与可能条件として、好中球数（2,000／mm3以上）、総ビリルビン値（施設基準値上限以下）等が設定された。

（カンプト(R)点滴静注40mg・100mg、トポテシン(R)点滴静注40mg・100mgの添付文書による）

2. ※※UGT1A1遺伝子多型と副作用発現率
国内においてイリノテカン塩酸塩水和物単独投与（55例）の各種癌患者について、UGT1A1遺伝子多型と副作用との関連性について検討した。イリノテカン塩酸塩水和物は、100mg/m2を１週間間隔又は150mg/m2を２週間間隔で投与した。グレード３以上の好中球減少及び下痢の発現率は次表のとおりであった。（カンプト(R)点滴静注40mg・100mg、トポテシン(R)点滴静注40mg・100mgの添付文書による）

薬効薬理

生体内でカルボキシルエステラーゼにより活性代謝物に変換され、I型DNAトポイソメラーゼと結合することによってDNA合成を阻害し、抗腫瘍効果を示す。

有効成分に関する理化学的知見

構造式：

一般名：イリノテカン塩酸塩水和物(Irinotecan Hydrochloride Hydrate)

化学名：(＋)-(4S)-4,11-diethyl-4-hydroxy-9-[(4-piperidino-piperidino)carbonyloxy]-1H-pyrano[3´,4´：6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione hydrochloride trihydrate

分子式：C33H38N4O6・HCl・3H2O

分子量：677.18

性　状：微黄色～淡黄色の結晶又は結晶性の粉末である。メタノールにやや溶けにくく、水又はエタノール（99.5）に溶けにくい。

融　点：250～263℃（分解）

取扱い上の注意

1. 注意

(1)
薬液が皮膚に付着した場合は、直ちに多量の流水でよく洗い流すこと。

(2)
凍結しないように注意すること。

2. 安定性試験
最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、６ヵ月）の結果、イリノテカン塩酸塩点滴静注液40mg「トーワ」及びイリノテカン塩酸塩点滴静注液100mg「トーワ」は通常の市場流通下においてそれぞれ３年間安定であることが推測された1)2)。

包装

イリノテカン塩酸塩点滴静注液40mg「トーワ」：　２mL×１バイアル

イリノテカン塩酸塩点滴静注液100mg「トーワ」：　５mL×１バイアル