POTELIGEO Injection（Mogamulizumab（Genetical Recombination））ポテリジオ点滴静注20mg
 

**2014年12月改訂（効能・効果追加、他）〈第4版〉

*2014年3月改訂（効能・効果追加、他）

日本標準商品分類番号

874291

日本標準商品分類番号等

**効能追加等承認年月（最新）
2014年12月

国際誕生年月
2012年3月

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤
ヒト化抗CCR4注）モノクローナル抗体
　注）CCR4：CC chemokine receptor 4（CC ケモカイン受容体4）

承認等

販売名
ポテリジオ点滴静注20mg

販売名コード

4291422A1021

承認・許可番号

承認番号
22400AMX00660
欧文商標名
POTELIGEO Injection

薬価基準収載年月

2012年5月

販売開始年月

2012年5月

貯法・使用期限等

貯法

遮光下、2～8℃に保存

使用期限

包装に表示の期限内に使用すること

**規制区分

生物由来製品

劇薬

処方箋医薬品

注意－医師等の処方箋により使用すること

組成

有効成分（1バイアル5mL中）

モガムリズマブ（遺伝子組換え）　20mg

本剤の有効成分モガムリズマブ（遺伝子組換え）は、チャイニーズハムスター卵巣細胞で生産される。

添加物（1バイアル5mL中）

グリシン　112.5mg
ポリソルベート80　1mg
塩酸　（適量）
水酸化ナトリウム　（適量）
クエン酸水和物

性状

色・性状

無色澄明の注射液

ｐH

pH5.2～5.8

浸透圧比

約1（生理食塩液対比）

一般的名称

モガムリズマブ（遺伝子組換え）製剤

警告

1.
本剤は、緊急時に十分に対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に対して、十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の使用が適切と判断される患者にのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分に説明し、同意を得てから投与を開始すること。

2.
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）等の全身症状を伴う重度の皮膚障害が報告されていることから、本剤投与開始時より皮膚科と連携の上、治療を行うこと。また、次の事項に注意すること。（「重大な副作用」の項参照）

(1)
重度の皮膚障害が本剤投与中だけではなく、投与終了後数週間以降も発現することが報告されているため、観察を十分に行うこと。

(2)
皮膚障害発現早期から適切な処置（副腎皮質ホルモン剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤の使用等）を行うこと。重度の皮膚障害が発現した場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

**効能又は効果

CCR4陽性の成人T細胞白血病リンパ腫

再発又は難治性のCCR4陽性の末梢性T細胞リンパ腫

再発又は難治性のCCR4陽性の皮膚T細胞性リンパ腫

効能又は効果に関連する使用上の注意

1.
本剤投与の適応となる疾患の診断は、病理診断に十分な経験を持つ医師又は施設により行うこと。

*2.
CCR4抗原は、フローサイトメトリー（FCM）又は免疫組織化学染色（IHC）法により検査を行い、陽性であることが確認されている患者のみに投与すること（【臨床成績】の項参照）。

**3.
CCR4陽性の成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）の場合、臨床試験に組み入れられた患者の病型及び予後不良因子の有無等について、【臨床成績】の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

*4.
再発又は難治性のCCR4陽性の末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）又は皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）の場合、臨床試験に組み入れられた患者の病理組織型等について、【臨床成績】の項の内容を熟知し、本剤の有効性及び安全性を十分に理解した上で、適応患者の選択を行うこと。

**用法及び用量

CCR4陽性の成人T細胞白血病リンパ腫
通常、成人には、モガムリズマブ（遺伝子組換え）として、1回量1mg/kgを1週間間隔で8回点滴静注する。
他の抗悪性腫瘍剤と併用する場合は、通常、成人には、モガムリズマブ（遺伝子組換え）として、1回量1mg/kgを2週間間隔で8回点滴静注する。
なお、化学療法未治療例に対しては他の抗悪性腫瘍剤と併用すること。

再発又は難治性のCCR4陽性の末梢性T細胞リンパ腫
再発又は難治性のCCR4陽性の皮膚T細胞性リンパ腫
通常、成人には、モガムリズマブ（遺伝子組換え）として、1回量1mg/kgを1週間間隔で8回点滴静注する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

**1.
化学療法未治療のCCR4陽性のATLの場合

(1)
本剤単独投与での有効性及び安全性は確立していない。

(2)
本剤を含むがん化学療法は、【臨床成績】の項の内容を熟知した上で、選択すること。

(3)
併用する抗悪性腫瘍剤の添付文書を熟読すること。

**2.
再発又は難治性のCCR4陽性のATL、PTCL又はCTCLの場合
本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用における有効性及び安全性は確立していない。

*3.
本剤投与時にあらわれることがあるInfusion reaction（発熱、悪寒、頻脈等）を軽減させるために、本剤投与の30分前に抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤等の前投与を行うこと。

4.
患者の状態を十分に観察し、Infusion reactionを認めた場合は、直ちに投与の中断や投与速度の減速を考慮すること。投与再開する場合は、必要に応じて投与速度を減じて慎重に投与すること。また、投与再開後にInfusion reactionが再度発現し投与を中止した場合には、本剤を再投与しないこと（「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照）。

*5.
注射液の調製方法及び点滴時間
本剤の投与時には必要量を注射筒で抜き取り、200mL～250mLの日局生理食塩液に添加し、2時間かけて点滴静注する（「適用上の注意」の項参照）。

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
感染症を合併している患者［好中球減少により感染症が増悪するおそれがある。］（「重大な副作用」の項参照）

2.
心機能障害のある患者又はその既往歴のある患者［投与中又は投与後に不整脈、心不全等を悪化又は再発させるおそれがある。］

3.
重篤な骨髄機能低下のある患者［好中球減少及び血小板減少を増悪させ重症化させるおそれがある。］（「重大な副作用」の項参照）

4.
肝炎ウイルス、結核等の感染又は既往を有する患者［肝炎ウイルスの感染を有する患者に本剤を投与した場合、ウイルスの増殖により肝炎があらわれるおそれがある。］（「重要な基本的注意」及び「重大な副作用」の項参照）

重要な基本的注意

1.
本剤投与は、重度のInfusion reaction（発熱、悪寒、頻脈、血圧上昇、悪心、低酸素血症、嘔吐等）に備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始すること。Infusion reactionは初回投与時の投与後8時間以内に多く認められるが、それ以降や2回目投与以降の本剤投与時にもInfusion reactionがあらわれることがあるので、本剤投与中はバイタルサイン（血圧、脈拍、呼吸数等）、臨床検査値及び自他覚症状等、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合には、全ての徴候及び症状が完全に回復するまで患者を十分に観察すること。（「重大な副作用」の項参照）

*2.
抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤等の前投与を行った患者においても、重度のInfusion reactionがあらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察すること。

3.
本剤の投与により、B型肝炎ウイルスの増殖による劇症肝炎又は肝炎があらわれることがあるので、本剤投与前にB型肝炎ウイルス感染の有無を確認し、適切な処置を考慮すること。また、本剤の治療期間中及び治療終了後は、継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合は投与を中止し、直ちに抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。なお、本剤投与開始前にHBs抗原陰性かつHBc抗体陽性患者において、B型肝炎ウイルスの増殖により肝炎に至った症例が報告されている。（「重大な副作用」の項参照）

**4.
他の抗悪性腫瘍剤との併用において、血液毒性が増強されることがあるので、頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、感染症の発現に注意すること。必要に応じて、G-CSF製剤や抗生剤を投与するなど適切な処置を行うこと。

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
不活化ワクチン

臨床症状・措置方法
ワクチンの効果を減弱させるおそれがある。

機序・危険因子
ワクチン接種に対する応答が不明であり、また、生ワクチンによる二次感染が否定できない。

2. 薬剤名等
生ワクチン又は弱毒生ワクチン

臨床症状・措置方法
接種した生ワクチンの原病に基づく症状が発現した場合には適切な処置を行う。

機序・危険因子
ワクチン接種に対する応答が不明であり、また、生ワクチンによる二次感染が否定できない。

**副作用

副作用等発現状況の概要

*〈単独投与〉
国内の臨床試験（第I相臨床試験1試験、第II相臨床試験2試験）の安全性評価対象80例中、79例（98.8%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用（10.0%以上）は、リンパ球減少71例（88.8%）、Infusion reaction 47例（58.8%）、発熱45例（56.3%）、白血球減少45例（56.3%）、好中球減少38例（47.5%）、血小板減少37例（46.3%）、悪寒26例（32.5%）、ALT（GPT）上昇25例（31.3%）、AST（GOT）上昇21例（26.3%）、Al-P上昇19例（23.8%）、発疹19例（23.8%）、LDH上昇14例（17.5%）、頻脈13例（16.3%）、悪心11例（13.8%）、血中アルブミン減少10例（12.5%）、ヘモグロビン減少10例（12.5%）、血圧上昇9例（11.3%）、血中リン減少9例（11.3%）、低酸素血症9例（11.3%）、そう痒症9例（11.3%）、鼻咽頭炎8例（10.0%）、低アルブミン血症8例（10.0%）であった。
［CCR4陽性PTCL、CCR4陽性CTCL効能追加承認時］

〈併用投与〉（VCAP/AMP/VECP療法）注3)
国内の臨床試験（第II相臨床試験1試験）の安全性評価対象29例中、全例（100%）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用（30.0%以上）は、好中球数減少29例（100%）、血小板減少29例（100%）、白血球減少29例（100%）、貧血28例（96.6%）、リンパ球減少28例（96.6%）、発熱性好中球減少症26例（89.7%）、発熱24例（82.8%）、脱毛症23例（79.3%）、食欲減退21例（72.4%）、体重減少19例（65.5%）、悪心18例（62.1%）、便秘18例（62.1%）、口内炎16例（55.2%）、嘔吐13例（44.8%）、けん怠感13例（44.8%）、頭痛12例（41.4%）、丘疹性皮疹12例（41.4%）、ALT（GPT）上昇11例（37.9%）、高血糖11例（37.9%）、味覚異常11例（37.9%）、下痢10例（34.5%）、血中アルブミン減少10例（34.5%）であった。
［化学療法未治療のCCR4陽性ATLに関する効能追加承認時］
注3）VCAP（ビンクリスチン硫酸塩、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩、プレドニゾロン）、AMP（ドキソルビシン塩酸塩、ラニムスチン、プレドニゾロン）及びVECP（ビンデシン硫酸塩、エトポシド、カルボプラチン、プレドニゾロン）の他、シタラビン、メトトレキサート及びプレドニゾロンの髄腔内投与を含む療法

*重大な副作用　注4)

1.
Infusion reaction（58.8%：単、44.8%：併）：発熱、悪寒、頻脈、血圧上昇、悪心、低酸素血症、嘔吐等があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、重度のInfusion reactionを認めた場合は直ちに投与を中断し、適切な処置（酸素吸入、昇圧剤、解熱鎮痛剤、副腎皮質ホルモン剤の投与等）を行うこと。

2.
重度の皮膚障害：中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明：単・併）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（1.3%：単）、発疹（6.3%：単、3.4%：併）、丘疹性皮疹（1.3%：単、20.7%：併）、紅斑性皮疹（1.3%：単、6.9%：併）等が本剤投与中又は投与終了後にあらわれることがある。皮膚障害発現早期から適切な処置（副腎皮質ホルモン剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤の使用等）を行うこと。重度の皮膚障害が発現した場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

3.
感染症（13.8%：単、58.6%：併）：細菌、真菌又はウイルスによる感染症があらわれることがあり、重篤な感染症として帯状疱疹が報告されている。本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合は投与を中止し、適切な処置を行うこと。

4.
B型肝炎ウイルスによる劇症肝炎（頻度不明：単・併）、肝炎（1.3%：単）：B型肝炎ウイルスの増殖により劇症肝炎又は肝炎があらわれることがあるので、本剤の治療期間中及び治療終了後は肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行いつつ患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合は投与を中止し、直ちに抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。

5.
腫瘍崩壊症候群（1.3%：単、20.7%：併）：本剤投与後に腫瘍崩壊症候群があらわれることがあるので、血清中電解質濃度及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。異常が認められた場合は直ちに投与を中断し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤等の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

6.
重度の血液毒性：リンパ球減少（71.3%：単、96.6%：併）、白血球減少（18.8%：単、100%：併）、好中球減少（18.8%：単、100%：併）、血小板減少（7.5%：単、89.7%：併）、発熱性好中球減少症（2.5%：単、89.7%：併）及びヘモグロビン減少（1.3%：単）があらわれることがある。定期的に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、投与中止等の適切な処置を行うこと。

7.
肝機能障害：ALT（GPT）上昇（31.3%：単、37.9%：併）、AST（GOT）上昇（26.3%：単、27.6%：併）、Al-P上昇（23.8%：単、17.2%：併）、LDH上昇（17.5%：単、24.1%：併）、γ-GTP上昇（6.3%：単、6.9%：併）、高ビリルビン血症（3.8%：単、13.8%：併）及び肝機能異常（2.5%：単、13.8%：併）等を伴う肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与中止等の適切な処置を行うこと。

8.
間質性肺疾患：肺臓炎（1.3%：単、3.4%：併）、間質性肺炎（頻度不明：単、10.3%：併）等があらわれることがあるので、咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状を十分に観察し、異常が認められた場合は、胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺疾患が疑われた場合には本剤の投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤を投与するなど適切な処置を行うこと。

9.
高血糖（2.5%：単、37.9%：併）：高血糖があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

注4）（　 ）内は単：本剤の単独投与時、併：本剤の併用投与（VCAP/AMP/VECP療法）時の発現頻度を表す。

その他の副作用

*〈単独投与〉
精神・神経系
5～10%未満 
頭痛

精神・神経系
5%未満 
感覚鈍麻、不眠症

血液
5%未満 
好酸球百分率増加、赤血球減少、ヘマトクリット減少

循環器
10%以上 
血圧上昇、頻脈

循環器
5～10%未満 
血圧低下、潮紅、左室機能不全、ほてり

循環器
5%未満 
心拍数増加、心室性期外収縮、心電図QT延長、洞性頻脈

呼吸器
10%以上 
低酸素血症

呼吸器
5～10%未満 
咳嗽

呼吸器
5%未満 
胸水、口腔咽頭痛、喘鳴、鼻閉

消化器
10%以上 
悪心

消化器
5～10%未満 
便秘、嘔吐

消化器
5%未満 
口内炎、下痢、腹痛

泌尿器
5～10%未満 
クレアチニン上昇、蛋白尿

泌尿器
5%未満 
尿中ウロビリノーゲン増加、尿中血陽性、血中尿素増加

皮膚
10%以上 
そう痒症

皮膚
5%未満 
多汗症、湿疹

筋・骨格系
5%未満 
関節痛、頚部痛

感染症
10%以上 
鼻咽頭炎

代謝
10%以上 
電解質異常（ナトリウム、カリウム、カルシウム）、低アルブミン血症、低リン酸血症

代謝
5～10%未満 
高尿酸血症

代謝
5%未満 
総蛋白減少、尿中ブドウ糖陽性

その他
10%以上 
発熱、悪寒

その他
5～10%未満 
けん怠感、食欲減退、疲労、体重増加、浮腫

その他
5%未満 
体重減少、CRP上昇、低体温、サイトカイン放出症候群

〈併用投与〉（VCAP/AMP/VECP療法）注5)
精神・神経系
40%以上 
頭痛

精神・神経系
20～40%未満 
味覚異常、末梢性ニューロパチー

精神・神経系
20%未満 
振戦、不眠症、感覚鈍麻

血液
20%未満 
赤血球減少、ヘマトクリット減少

循環器
20%未満 
血圧上昇、血管炎、血管障害、心電図QT延長、駆出率減少、血圧低下、心拍数増加、ほてり

呼吸器
20～40%未満 
口腔咽頭痛

呼吸器
20%未満 
咳嗽、鼻出血、酸素飽和度低下、口腔咽頭不快感

消化器
40%以上 
悪心、便秘、口内炎、嘔吐

消化器
20～40%未満 
下痢

消化器
20%未満 
腹痛、口腔内出血、口唇炎、口内乾燥、痔核、歯肉痛、口腔障害、消化不良、腹部不快感

泌尿器
20%未満 
クレアチニン上昇、蛋白尿、排尿困難、血中尿素上昇、腎障害

皮膚
40%以上 
脱毛症

皮膚
20%未満 
紫斑

筋・骨格系
20%未満 
四肢痛、背部痛

代謝
40%以上 
電解質異常（ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム）、低アルブミン血症

代謝
20～40%未満 
低リン酸血症

代謝
20%未満 
総蛋白減少、脱水

その他
40%以上 
発熱、食欲減退、体重減少、けん怠感

その他
20～40%未満 
浮腫、悪寒

その他
20%未満 
CRP上昇、体重増加、注入部位血管外漏出、めまい、胸痛、疼痛、注射部位反応

注5）本剤とVCAP/AMP/VECP療法の併用で認められた副作用（本剤又はVCAP/AMP/VECP療法のいずれかとの因果関係が否定されない有害事象）に基づき、発現頻度を表した。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下していることが多いので、患者の状態を十分に観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
本剤の妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。［本剤を用いた動物実験（サル）において、妊娠期間中に本剤を投与した場合の妊娠動物及び胚・胎児発生に及ぼす影響等は認められなかったが、本剤は胎児へ移行することが報告されている。また、出生児に及ぼす影響は検討していない。］

2.
授乳中の投与に関する安全性は確立していないので、授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。［ヒトIgGは母乳中に移行することが知られている。］
小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

過量投与

臨床試験では1回1mg/kgを超える用量での使用経験がない。

適用上の注意

1. 調製時

(1)
バイアルは振盪しないこと。また、激しく攪拌しないこと。

(*2)
本剤投与時には必要量を注射筒で抜き取り、日局生理食塩液200mL～250mLに添加する。

(3)
調製時には、日局生理食塩液以外は使用しないこと。

(4)
添加後は静かに混和し、急激な振盪は避けること。

(5)
用時調製し、調製後は速やかに使用すること。また、残液は廃棄すること。

(6)
他の薬剤との混注はしないこと。

2. 投与経路
必ず静脈内投与とし、皮下、筋肉内には投与しないこと。

3. 投与時

(1)
本剤は点滴静注用としてのみ用い、急速静注は行わないこと。

(2)
本剤は、2時間かけて点滴静注すること。

その他の注意

海外臨床試験において本剤に対する中和抗体の産生が報告されている。

*薬物動態

1. 血中濃度

(1) 単回投与1）
CCR4陽性ATL日本人患者、CCR4陽性PTCL日本人患者又はCCR4陽性CTCL日本人患者に本剤0.01～1mg/kgを単回投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりである。（薬物動態の表1参照）

 単回静脈内投与したときの血漿中濃度推移（平均値+標準偏差、各採血時点での被験者数n=2～6）

(2) 反復投与2）3）
CCR4陽性ATL日本人患者、CCR4陽性PTCL日本人患者又はCCR4陽性CTCL日本人患者に本剤1mg/kgを1週間間隔で8回反復静脈内投与したときの血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりである。（薬物動態の表2参照）
 
1週間間隔で8回反復静脈内投与したときの血漿中濃度推移（平均値+標準偏差、各採血時点での被験者数n=3～27）
2. 分布1）
CCR4陽性ATL日本人患者、CCR4陽性PTCL日本人患者又はCCR4陽性CTCL日本人患者に本剤0.01～1mg/kgを1週間間隔で4回反復静脈内投与したときの分布容積は102.7～115.8mL/kgであり、おおむね血液容量に相当した。

（参考）動物実験の結果

分布4）
125I標識したモガムリズマブを雄性カニクイザルに単回静脈内投与したところ、血漿と血液を除く組織への放射能の分布量は最大で投与量の4.86%であり、血漿中濃度に対する組織中濃度比は最大で0.26（脾臓）であった。

表1　単回静脈内投与したときの薬物動態パラメータ  
 

表2　1週間間隔で8回反復静脈内投与したときの薬物動態パラメータ
 

臨床成績

*再発・再燃ATLを対象とした第II相臨床試験2）
前治療としての化学療法によって寛解に到達しなかった治療抵抗例を除く、急性型、リンパ腫型又は予後不良因子（LDH高値、BUN高値及びアルブミン低値）を有する慢性型のCCR4陽性※の再発・再燃ATL日本人患者27例を対象に、本剤1mg/kgを1週間間隔で8回、点滴静注を行った。有効性解析対象26例を対象とした奏効率は50.0%（95%信頼区間：29.9～70.1%）であった。26例の内訳は、急性型14例、リンパ腫型6例、予後不良因子を有する慢性型6例であり、病型別での奏効率は、急性型42.9%（6/14例）、リンパ腫型33.3%（2/6例）、予後不良因子を有する慢性型83.3%（5/6例）であった。（臨床成績の表1参照）
第II相臨床試験において、本剤8回投与を完遂し奏効に至った後に再燃した1例に本剤が再投与され、部分寛解を認めた。また、副作用は、Infusion reaction、リンパ球減少、白血球減少、頻脈、AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、発熱及び体重増加であった。
なお、本試験では造血幹細胞移植実施例は対象から除外した。
※ CCR4抗原検査はFCM又はIHC法により実施することが規定され、いずれの検査法も用いられた。

**化学療法未治療ATLを対象とした第II相臨床試験5）
急性型、リンパ腫型又は予後不良因子（LDH高値、BUN高値及びアルブミン低値）を有する慢性型のCCR4陽性※の化学療法未治療ATL日本人患者54例を対象に、化学療法（VCAP、AMP、VECP療法）と化学療法＋本剤を比較する第II相臨床試験を実施した。化学療法は、VCAP療法（ビンクリスチン硫酸塩、シクロホスファミド水和物、ドキソルビシン塩酸塩、プレドニゾロン：Day 1）、AMP療法（ドキソルビシン塩酸塩、ラニムスチン、プレドニゾロン：Day 8）及びVECP療法（ビンデシン硫酸塩、エトポシド、カルボプラチン、プレドニゾロン：Day 15）の他、シタラビン、メトトレキサート及びプレドニゾロンの髄腔内投与(2、4コース：Day－2～1）を4週（Day 28）1コースとして合計4コース行った。化学療法＋本剤は、化学療法に加え本剤1mg/kgをVCAP療法投与開始日（1コース目はVCAP投与日の翌日（4日後まで可）に投与し、2コース目以降はVCAP投与日の前日（3日前まで可）に投与）及びVECP療法投与開始日（VECP投与日の前日（3日前まで可）に投与）を基準として2週間間隔で8回、点滴静注を行った。有効性解析対象53例を対象とした完全寛解率は、化学療法＋本剤が51.7%（15/29例）（95%信頼区間: 32.5～70.6%）、化学療法が33.3%（8/24例）（95%信頼区間: 15.6～55.3%）であった。病型別での完全寛解率は、化学療法＋本剤及び化学療法の順に、急性型が55.0%（11/20例）及び29.4%（5/17例）、リンパ腫型が50.0%（3/6例）及び42.9%（3/7例）、予後不良因子を有する慢性型が33.3%（1/3例）及び該当被験者なしであった。（臨床成績の表2参照）
※CCR4抗原検査はFCM又はIHC法により実施することが規定され、いずれの検査法も用いられた。

*再発・再燃PTCL及びCTCLを対象とした第II相臨床試験3）6)
前治療としての化学療法によって寛解に到達しなかった治療抵抗例を除くCCR4陽性※の再発・再燃PTCL日本人患者29例及びCTCL日本人患者8例（合計37例）を対象に、本剤1mg/kgを1週間間隔で8回、点滴静注を行った。有効性解析対象37例を対象とした奏効率は35.1%（95%信頼区間：20.2～52.5%）であった。（臨床成績の表3参照）
第II相臨床試験において、本剤8回投与を完遂し奏効に至った後に再発又は再燃した6例に本剤が再投与された。6例のうち3例（PTCL2例及びCTCL1例）は再投与を含め治験を完了し、うち2例に部分寛解を認めた。また、副作用は、リンパ球減少及び丘疹性皮疹（各2例）、Al-P上昇、そう痒症、電解質異常（カリウム）、多汗症、白血球減少、好中球減少、紅斑性皮疹及び血小板減少（各1例）であった。なお、本試験では造血幹細胞移植実施例は対象から除外としたが、化学療法後の自家造血幹細胞移植療法実施例は対象とし、該当症例は2例（いずれもPTCL）であった。
※ CCR4抗原検査は原則としてIHC法により実施し、セザリー症候群で末梢血に異常リンパ球が多い場合はFCM法による検査も可能としていた。本試験ではセザリー症候群の患者は登録されなかったため、FCM法による検査の経験はない。

表1

*薬効薬理

1. 作用機序7）8）
モガムリズマブは、主に抗体依存性細胞傷害（ADCC）活性を介して、CCR4陽性細胞を傷害すると考えられる。

2. 抗腫瘍作用

(1) in vitro 試験7）8）

1)
モガムリズマブは、CCR4陽性のヒトATL由来細胞株（TL-Om1、ATN-1及びATL102）及びCTCL由来細胞株（HH及びHut78）（ターゲット細胞）に対して、ヒト末梢血単核細胞（エフェクター細胞）存在下でADCC活性を示した。

2)
モガムリズマブは、ATL患者由来のCD3陽性細胞※（ターゲット細胞）に対して、同一患者由来のCD3陰性細胞（autologousなエフェクター細胞）存在下でADCC活性を示した。更に、モガムリズマブは、PTCL-NOS患者由来のCD3陽性※（ターゲット細胞）に対して、健康成人由来のCD3陰性細胞（allogeneicなエフェクター細胞）存在下でADCC活性を示した。
※CCR4陽性細胞を含む。

(2) in vivo 試験9）
モガムリズマブは、CCR4陽性のヒトATL由来細胞株（TL-Om1）及びCTCL由来細胞株（HH）を皮下移植した重症複合免疫不全マウスモデルにおいて腫瘍増殖抑制作用を示した。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
モガムリズマブ（遺伝子組換え）
Mogamulizumab（Genetical Recombination）

分子量
約149,000

本質
ヒトCCケモカイン受容体4に対する遺伝子組換えヒト化モノクローナル抗体である。チャイニーズハムスター卵巣細胞により産生される449個のアミノ酸残基からなる重鎖2分子及び219個のアミノ酸残基からなる軽鎖2分子で構成される糖タンパク質である。

**承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

○再発又は難治性のCCR4陽性の成人T細胞白血病リンパ腫
国内での治験症例が極めて限られていることから、製造販売後、一定数の症例に係るデータが集積されるまでの間は、全症例を対象に使用成績調査を実施することにより、本剤使用患者の背景情報を把握するとともに、本剤の安全性及び有効性に関するデータを早期に収集し、本剤の適正使用に必要な措置を講じること。

包装

ポテリジオ点滴静注20mg：1バイアル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
社内資料：国内第I相臨床試験の薬物動態

2)
Ishida T., et al. : J Clin Oncol., 30, 837（2012）

*3)
社内資料：CCR4陽性の再発・再燃PTCL・CTCL国内第II相臨床試験

4)
社内資料：薬物動態試験（分布：カニクイザル組織分布試験）

**5)
社内資料：CCR4陽性の化学療法未治療ATL国内第II相臨床試験

**6)
Ogura M., et al. : J Clin Oncol., 32, 1157（2014）

7)
社内資料：薬理試験（抗体依存性細胞傷害（ADCC）試験）

8)
Ishii T., et al.：Clin Cancer Res., 16, 1520（2010）

9)
社内資料：薬理試験（抗腫瘍効果試験）

*文献請求先・製品情報お問い合わせ先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
協和発酵キリン株式会社　くすり相談窓口

〒100-8185　東京都千代田区大手町1-6-1

フリーダイヤル　0120-850-150
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製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

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協和発酵キリン株式会社

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