重组胰高血糖素注射剂 Glucagon G Novo（Glucagon (genetical recombination)）*グルカゴンGノボ注射用1mg
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**2010年9月改訂（第10版）

*2009年9月改訂

日本標準商品分類番号

872492
87722

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）
2008年12月

効能又は効果追加承認年月（最新）
2000年3月

承認等

販売名

*グルカゴンGノボ注射用1mg

 販売名コード

7229402D1036

承認・許可番号

承認番号
*22100AMX01356000
商標名
*Glucagon G Novo 1mg

薬価基準収載年月

*2009年9月

販売開始年月

1996年5月

貯法・使用期限等

貯法

凍結を避け、冷所（15℃以下）に遮光して保存する。

使用期限

製造後3年（外箱及びバイアルに表示の使用期限内に使用すること）

*規制区分

劇薬

処方せん医薬品

注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

成分・含量（添付溶解液1mLで溶解したときの0.96mL中）:有効成分

グルカゴン（遺伝子組換え）　1mg注）
注）1mgは1国際単位に相当する

成分・含量（添付溶解液1mLで溶解したときの0.96mL中）:添加物

乳糖　96.9mg
塩酸　適量

添付溶解液（1バイアル中）

日局 注射用水　1mL

性状

性状・剤形

本剤は白色の粉末又は塊で、においはない。本剤は用時溶解して用いる注射剤である。

pH

2.5～3.5（添付溶解液で溶解時）

浸透圧比(生理食塩液に対する比)

0.9～1.3（添付溶解液で溶解時）

一般的名称

グルカゴン（遺伝子組換え）製剤

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

1.
褐色細胞腫及びその疑いのある患者
〔急激な昇圧発作を起こすことがある。〕

2.
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

1.
消化管のX線及び内視鏡検査の前処置

通常、グルカゴン(遺伝子組換え)として1mgを1mLの注射用水に溶解し、0.5～1mgを筋肉内又は静脈内に注射する。
なお、年齢、症状により適宜増減する。ただし、本剤の作用持続時間については、筋肉内注射の場合約25分間、静脈内注射の場合15～20分間である。

2.
低血糖時の救急処置

通常、グルカゴン(遺伝子組換え)として1mgを1mLの注射用水に溶解し、筋肉内又は静脈内に注射する。

3.
成長ホルモン分泌機能検査

グルカゴン(遺伝子組換え）として1mgを1mLの注射用水に溶解し、体重1kg当たり0.03mgを空腹時に皮下に注射する。ただし、最大投与量は1mgとする。

〔判定基準〕
血中hGH値は、測定方法、患者の状態等の関連で異なるため、明確に規定しえないが、通常、正常人では、本剤投与後60～180分でピークに達し、10ng/mL以上を示す。血中hGH値が5ng/mL以下の場合hGH分泌不全とする。
なお、本剤投与後60分以降は30分毎に180分まで測定し、判定することが望ましい。

4.
肝型糖原病検査

通常、成人にはグルカゴン(遺伝子組換え)として1mgを生理食塩液20mLに溶かし、3分かけて静脈内に注射する。
なお、小児においてはグルカゴン(遺伝子組換え)として1mgを1mLの注射用水に溶解し、通常体重1kg当たり0.03mgを筋肉内に注射する。ただし、最大投与量は1mgとする。

〔判定基準〕
正常反応は個々の施設で設定されるべきであるが、通常、正常小児では、本剤筋注後30～60分で血糖はピークに達し、前値より25mg/dL以上上昇する。正常成人では、本剤の静注後15～30分でピークに達し、前値より30～60mg/dL上昇する。
しかし、投与後の血糖のピーク値だけでは十分な判定ができないと考えられる場合は、投与後15～30分毎に測定し、判定することが望ましい。

5.
胃の内視鏡的治療の前処置

通常、グルカゴン(遺伝子組換え)として1mgを1mLの注射用水に溶解し、筋肉内又は静脈内に注射する。また、内視鏡的治療中に消化管運動が再開し、治療に困難を来した場合又はその可能性がある場合には、1mgを追加投与する。
なお、本剤の作用発現時間は、筋肉内注射の場合約5分、静脈内注射の場合1分以内であり、作用持続時間については、筋肉内注射の場合約25分間、静脈内注射の場合15～20分間である。

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
インスリノーマのある患者
〔インスリン分泌が促進され、低血糖を起こすおそれがある。血糖値の変動に注意すること。「副作用」の「重大な副作用」の項参照〕

2.
心疾患のある高齢者〔「高齢者への投与」の1の項参照〕

3.
糖尿病患者〔「重要な基本的注意」の3の項参照〕

4.
肝硬変等、肝の糖放出能が低下している肝疾患のある患者〔「重要な基本的注意」の1の項(3)参照〕

5.
**糖原病I型の患者〔糖原病I型ではグルコース-6-リン酸からグルコースへの変換が障害されているため、本剤の投与により血液中の乳酸が増加し、乳酸アシドーシスを起こすおそれがある。「重要な基本的注意」の6の項参照〕

重要な基本的注意

1.
本剤投与後に二次的な低血糖が起こることがある（「副作用」の「重大な副作用」の項参照）。

(1)
二次的な低血糖を予防するため、検査終了後、糖分を経口摂取させることが望ましい。

(2)
低血糖に基づくめまい、ふらつき、意識障害を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

(3)
肝硬変等、肝の糖放出能が低下している肝疾患においては、本剤のインスリン分泌促進作用により低血糖を起こすおそれがあるため観察を十分に行うこと。

2. 低血糖時の救急処置時

(1)
低血糖時の救急処置として患者に処方したときは、患者及びその看護者(家族等)が対処できるように、注射法について十分指導すること。また、低血糖に関する注意についても十分徹底させること。

(2)
低血糖を生じた患者にグルカゴンを投与すると通常10分以内に症状が改善するが、症状が改善しない場合は、直ちに、ブドウ糖等の静脈内投与等適切な処置を行うこと。
なお、回復した場合でも糖質投与を行うことが望ましい。

(3)
血糖上昇作用は、主として肝グリコーゲンの分解によるので、飢餓状態、副腎機能低下症、一部糖原病等の場合は血糖上昇効果がほとんど期待できない。また、アルコール性低血糖の場合には、血糖上昇効果はみられない。

3.
糖尿病患者においては、本剤の血糖上昇作用により、血糖コントロールに影響を及ぼすおそれがある。糖尿病の病態（内因性インスリン分泌能等）を考慮し、血糖値の変動等の観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。また、糖代謝異常が認められる患者においては、高血糖状態が持続する可能性がある。胃の内視鏡的治療の前処置時に追加投与（計2mg）を行った場合には、特に注意すること。

4.
消化管のX線及び内視鏡検査の前処置に本剤を使用した場合、投与直後だけでなく、検査終了後にも血圧低下があらわれることがある。このため、検査終了後も観察を十分に行い、症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと（「副作用」の項参照）。

5. 成長ホルモン分泌機能検査時
成長ホルモン分泌機能検査では、最終的に下垂体性小人症と診断された症例においても、一部にグルカゴン投与による血中hGHの上昇が認められることがある。本剤の臨床試験において、最終的に下垂体性小人症と診断された6/19例(31.6％)に本剤投与後、血中hGHの上昇(hGHピーク値：10ng/mL以上)が認められた。また、10ng/mL(プロプラノロール併用では15ng/mL)以上のhGHピーク値が認められた場合は正常反応、10ng/mL未満は低反応とすると、グルカゴン負荷とインスリンあるいはアルギニン負荷との診断的一致率は、それぞれ70.6％(24/34例)、75.8％(25/33例)であった。

6.
**糖原病I型の患者において、本剤の投与により血液中の乳酸が増加し、乳酸アシドーシスが起こり緊急処置を要した例が報告されている。本剤を投与する場合には、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。肝型糖原病検査に際しては、特に乳酸アシドーシスの発現に注意すること。

7.
食道、十二指腸及び下部消化管の内視鏡的治療の前処置については使用経験がない。

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
β-遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール、ピンドロール）

臨床症状・措置方法
血糖上昇後のリバウンド現象である低血糖症状があらわれやすくなる。特に、成長ホルモン分泌機能検査におけるプロプラノロール併用時に低血糖によると思われる症状が高頻度に認められているので、観察を十分に行うこと（「副作用」の「重大な副作用」の項参照）。

機序・危険因子
通常、低血糖になるとアドレナリンが遊離され血糖を上昇させるが、β-遮断剤の併用により低血糖からの回復反応が抑制される。また、低血糖に対する交感神経系の症状(振戦、動悸等）をマスクし、低血糖を遷延させる可能性がある。

2. 薬剤名等
インスリン

臨床症状・措置方法
インスリンの血糖降下作用が減弱することがある。
血糖値その他患者の状態を十分観察しながら投与すること。

機序・危険因子
本剤は糖新生亢進、肝グリコーゲン分解促進等による血糖上昇作用を有する。

3. 薬剤名等
ワルファリンカリウム

臨床症状・措置方法
ワルファリンカリウムの抗凝血作用が増強することがある。
併用時は凝固能の変動に注意し、必要であればワルファリンカリウムを減量するなど適切な措置を行うこと。

機序・危険因子
機序不明。

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時までの臨床試験及び市販後の使用成績調査（再審査終了時点）における総症例4,868例において、106例（2.18％）に副作用（臨床検査値の異常を含む）が報告された。
その主なものは、白血球増多（症）30件（0.62％）、嘔気28件（0.58％）、白血球分画の変動20件（0.41％）、嘔吐12件（0.25％）、高血糖8件（0.16％）、尿糖7件（0.14％）、頭痛7件（0.14％）、倦怠感5件（0.10％）であった。1)～9)

重大な副作用

1. ショック、アナフィラキシーショック
頻度不明 
ショック、アナフィラキシーショック（初期症状：不快感、顔面蒼白、血圧低下等）があらわれることがあるので観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

2. 低血糖症状
0.1％未満 
低血糖症状（初期症状：嘔吐、嘔気、全身倦怠、傾眠、顔面蒼白、発汗、冷汗、冷感、意識障害等）があらわれることがあるので観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちにブドウ糖、糖質の補給が望ましい。
なお、主に小児を対象とした成長ホルモン分泌機能検査においては、嘔気(6/46例、13％)、嘔吐(4/46例、8.7％)、発汗(3/46例、6.5％)等の低血糖によると思われる症状が多く認められている。特に、プロプラノロール併用による検査では、2/5例(40％)に低血糖によると思われる症状が認められている。

その他の副作用

1. 過敏症
頻度不明 
蕁麻疹

2. 消化器
0.1～5％未満 
嘔気、嘔吐

3. 消化器
0.1％未満 
腹痛、腹鳴、下痢

4. 血液
0.1～5％未満 
白血球数増加、白血球分画の変動

5. 心血管系
頻度不明 
血圧低下注）、高血圧

6. 心血管系
0.1％未満 
心悸亢進

7. 肝臓
0.1％未満 
血清ビリルビン上昇

8. 糖代謝
0.1～5％未満 
血糖値上昇、尿糖

9. 脂質代謝
0.1％未満 
トリグリセライド上昇

10. その他
頻度不明 
熱感、発赤

11. その他
0.1～5％未満 
頭痛、倦怠感

12. その他
0.1％未満 
眠気、顔色不良、発汗、めまい、ほてり、冷感、LDH上昇、血清カリウム上昇、血清カリウム低下、血清無機リン上昇、尿潜血

注）低血糖時に本剤投与後、12/35例(34.3％)で40分から60分に血圧、特に収縮期血圧が20～30mmHg程度低下した。また、収縮期血圧の低下は、静脈内投与より筋肉内投与(静脈内投与2例、筋肉内投与10例)に多く認められた。

高齢者への投与

1.
心疾患のある高齢者では、心筋の酸素消費量の増加に伴い虚血症状の悪化が起こるおそれがあるので、慎重に投与すること。

2.
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、検査中は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないことが望ましい。
〔妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。〕

2.
動物膵由来グルカゴンにおけるマウス、ラットを用いた生殖・発生毒性試験において、胎児の眼球異常が報告されている。

小児等への投与

低血糖症状があらわれやすいので、検査中は観察を十分に行い、異常が認められた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

過量投与

高用量のグルカゴンは嘔吐、嘔気、血清カリウム低下を引き起こすことがある。

適用上の注意

1. 調製方法

(1)
本剤を添付の溶解液全量で溶かすこと。このとき、1mL中にグルカゴン(遺伝子組換え)1mgを含む注射用液が調製できる。ただし、成人における肝型糖原病検査の場合は、生理食塩液20mLに溶かすこと。

(2)
溶解後は速やかに使用すること。（溶解後凍結した場合は使用しないこと。）

2. 筋肉内注射時
筋肉内注射にあたっては、組織・神経等への影響を避けるため、下記の点に配慮すること。

(1)
神経走行部位を避けるよう注意して注射すること。

(2)
繰り返し注射する場合には同一部位を避けること。特に低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には注意すること。

(3)
注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き部位を変えて注射すること。

3. その他
完全に溶けなかった場合、又は浮遊物がみられた場合は使用しないこと。

薬物動態

本剤1mgを健常成人12例に筋肉内注射、10例に皮下注射、8例に静脈内注射した場合の体内薬物動態のパラメータは以下のとおりである。10)11)
 

臨床成績

1. 消化管のX線及び内視鏡検査の前処置1)～4)
325例(比較試験145例、一般試験180例)に本剤0.5mg又は1mgを筋肉内投与又は静脈内投与した。X線検査における二重盲検比較試験では63/95例(66.3％)が「有効」以上と判定された。内視鏡検査における単純盲検比較試験では39/50例(78.0％)が「有効」以上と判定された。一般試験では161/180例(89.4％)が「有効」以上と判定された。また、酵母蛋白抗体産生は投与前後で有意な変動は認められなかった。
2. 低血糖時の救急処置5)
38例に本剤1mgを筋肉内投与又は静脈内投与したところ、筋肉内投与では21/21例(100％)が、静脈内投与では16/17例(94.1％)が「改善」以上であった。また、酵母蛋白抗体産生は投与前後で有意な変動は認められなかった。

3. 成長ホルモン分泌機能検査6)
45例に本剤1mg又は体重1kgあたり0.03mg(ただし、最大投与量1mg)を皮下投与したところ、42/45例(93.3％)が「有効」以上と判定された。

4. 肝型糖原病検査7)
21例に、成人には1mgを静脈内投与、小児には体重1kgあたり0.03mg(ただし、最大投与量1mg)を筋肉内投与したところ、18/21例(85.7％)が「満足」以上と判定された。

5. 胃の内視鏡的治療の前処置8)
97例に、本剤1mg又は2mg（追加投与時）を筋肉内投与又は静脈内投与したところ、筋肉内投与では45/53例（84.9％）、静脈内投与では43/44例（97.7％）（追加投与を行った症例では6/7例）が「有効」以上と判定された。

薬効薬理

1. 消化管に対する作用
消化管の運動を抑制し、胃酸、膵液の分泌を抑制する。これは平滑筋への直接作用による弛緩作用と考えられている。

2. 血糖値に対する作用
グルカゴンは肝臓のアデニル酸シクラーゼを活性化させ、細胞内cAMP濃度を上昇させる。これにより、グリコーゲンの分解及び糖新生を促進させ、血糖値が上昇する。

3. 下垂体に対する作用
グルカゴン投与により一時的に血糖値が上昇するが、60～90分後にリバウンド作用により血糖値が低下する。その時、下垂体からの成長ホルモン分泌を刺激すると考えられている。

有効成分に関する理化学的知見

1. 一般名
グルカゴン(遺伝子組換え)［命名法：JAN］
Glucagon (genetical recombination)［命名法：JAN］

2. 分子式
C153H225N43O49S

3. 分子量
3482.82

4. 構造式
His-Ser-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Ser-Arg-Arg-Ala-Gln-Asp-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Met-Asn-Thr

5. 性状
白色の結晶性の粉末でにおいはない。水、エタノール(99.5)又はジエチルエーテルにほとんど溶けないが、0.1mol/L塩酸試液又は希水酸化ナトリウム試液にやや溶けやすい。

包装

グルカゴンGノボ注射用1mg：1バイアル・5バイアル
(日局注射用水1mL添付)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
ノボ ノルディスク ファーマ(株)：社内資料

2)
篠村恭久ほか：ホルモンと臨床,38,1165(1990) GLG-0003

3)
篠村恭久ほか：ホルモンと臨床,38,1273(1990) GLG-0004

4)
篠村恭久ほか：ホルモンと臨床,39,37(1991) GLG-0005

5)
Namba,M.et al.：Diabetes Res.Clin.Pract.,19,133(1993) GLG-0006

6)
新美仁男ほか：小児科臨床,49,982(1996) GLG-0007