酸関連疾患治療薬TAK-438の日本における製造販売承認申請について

 当社は、本日、酸関連疾患治療薬TAK-438（一般名：ボノプラザンフマル酸塩）について、厚生労働省に製造販売承認申請を行いましたのでお知らせします。本薬は、当社が創製したカリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Potassium-Competitive Acid Blocker : P-CAB）と呼ばれる新しいカテゴリーの酸分泌抑制薬であり、胃壁細胞における酸分泌の最終段階に位置するH⁺, K⁺-ATPase（プロトンポンプ）をカリウムイオンと競合的な様式で阻害することにより、強力かつ持続的な酸分泌抑制作用と、投与早期からの効果発現を示します。

当社は、本薬について、逆流性食道炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、H.pyloriの除菌の補助などに関して、日本国内で臨床第3相試験を実施しました。いずれの試験においても、本薬の優れた有効性と良好な安全性および忍容性が確認されており、今回の申請は、これらの試験から得られた結果に基づくものです。

現在、日本において、プロトンポンプ阻害剤（PPI）は酸関連疾患治療の第一選択薬の1つとして広く処方されていますが、PPIでは必ずしも十分な治療効果が得られないケースもあります。また、PPIはその代謝に遺伝子多型のあるCYP2C19が関与していることから酸分泌抑制効果に個人差が見られる場合があります。本薬は、作用の発現にあたり酸による活性化が不要であり、標的臓器である胃に高濃度に移行することによって投与初日からほぼ最大に近い薬効を示します。さらに、PPIとは異なり本薬の代謝には遺伝子多型のあるCYP2C19の関与が少ないことが示されています。また、本薬は24時間持続した効果を示し、酸に安定であり腸溶性製剤にするなどの製剤的な工夫を必要とせず、速放錠での服用が可能なことから作用発現のばらつきが少なく、酸関連疾患治療の問題点を解決する新たな治療薬となることが期待されています。

当社の医薬開発本部長　Nancy Joseph-Ridgeは、「強力な酸分泌抑制を必要とする酸関連疾患に対し、新しい治療オプションとなるTAK-438を申請できたことを嬉しく思います。当社は、今後も消化器疾患領域の更なる治療成績向上を目指し、より多くの患者さんの医療ニーズに応えられるよう、取り組んでまいります」と述べています。

大塚製薬と武田薬品
消化器領域の酸関連疾患治療薬TAK-438の国内共同プロモーション契約を締結

• 両社は、武田薬品が日本において製造販売承認申請中の「TAK-438」の販売に関して共同プロモーション契約を締結した
• 消化器領域で防御因子増強剤のトップシェア製品の「ムコスタ」を有する大塚製薬と、発売以来20年以上国内のPPI市場を牽引してきた「タケプロン」を有する武田薬品の両社によるプロモーションを通じ、酸関連疾患治療における課題解決につながる活動を実施し、更なる医療ニーズへの貢献を目指す
• 本契約に基づき、武田薬品は契約一時金200億円と承認時マイルストンを大塚製薬から受け取るとともに、大塚製薬はTAK-438の売上に対する一定の対価を武田薬品から受け取る

大塚製薬株式会社（本社：東京都千代田区、代表取締役社長：岩本太郎、以下「大塚製薬」）と武田薬品工業株式会社（本社：大阪市中央区、代表取締役社長：長谷川閑史、以下「武田薬品」）は、武田薬品が創製した酸関連疾患治療薬TAK-438（一般名：ボノプラザンフマル酸塩）の日本国内での販売に関する共同プロモーション契約を締結しましたのでお知らせします。

現在、日本において、プロトンポンプ阻害剤（PPI）は酸関連疾患治療の第一選択薬の1つとして広く処方されていますが、PPIでは必ずしも十分な治療効果が得られないケースもあります。また、PPIはその代謝に遺伝子多型のあるCYP2C19が関与していることから酸分泌抑制効果に個人差が見られる場合があります。本薬は、作用の発現にあたり酸による活性化が不要であり、標的臓器である胃に高濃度に移行することによって投与初日からほぼ最大に近い薬効を示します。さらに、PPIとは異なり本薬の代謝には遺伝子多型のあるCYP2C19の関与が少ないことが示されています。また、本薬は24時間持続した効果を示し、酸に安定であり腸溶性製剤にするなどの製剤的な工夫を必要とせず、速放錠であることから作用発現のばらつきが少なく、酸関連疾患治療の問題点を解決する新たな治療薬となることが期待されています。

防御因子増強剤のトップシェア製品である「ムコスタ」と、ヘリコバクター・ピロリ診断薬「ユービット」を有し、消化器領域に強力なプレゼンスを築いている大塚製薬と、発売以来20年以上国内のPPI市場を牽引してきた「タケプロン」を有する武田薬品が共同でTAK-438のプロモーションを行うことにより、ヘリコバクター・ピロリの存在診断、除菌治療と治療評価を含む酸関連疾患治療に関して、より多くの医療関係者に最適な提案をすることが可能となります。

大塚製薬の代表取締役社長　岩本太郎は、「この度の提携で、消化器領域の分野で継続的に強いリーダーシップを発揮される武田薬品と共に、日本の患者さんの未解決の問題に、よりよい治療を広く提供できることを大変嬉しく思います。今後も多くの患者さんのQOL向上を目指して革新的な創薬や診断薬の開発に努めてまいります」と述べています。

武田薬品の代表取締役社長 長谷川閑史は、「強力な酸分泌抑制を必要とする酸関連疾患治療において、新たなオプションとなるTAK-438について、最適なパートナーと共同プロモーション契約を締結できたことを嬉しく思います。当社は今後も、患者さんや医療関係者の皆さんの多様なニーズに応えられるよう、あらゆる可能性を追求してまいります」と述べています。

共同プロモーション契約の概要

本共同プロモーション契約の概要は以下の通りとなります。内容の詳細については開示しておりません。

• 契約一時金200億円・承認時マイルストン：武田薬品は大塚製薬から受け取る　
• 売上対価：大塚製薬は武田薬品から売上に対する一定の対価を受け取る
• 契約テリトリー：日本

TAK-438（一般名：ボノプラザンフマル酸塩）について

TAK-438は、武田薬品が創製したカリウムイオン競合型アシッドブロッカー（Potassium-Competitive Acid Blocker : P-CAB）と呼ばれる新しいカテゴリーの酸分泌抑制薬であり、胃壁細胞における酸分泌の最終段階に位置するH+, K+-ATPase（プロトンポンプ）をカリウムイオンと競合的に阻害することにより、強力かつ持続的な酸分泌抑制作用と、投与早期からの効果発現を示します。本薬については、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、H.pyloriの除菌の補助などに関して、日本国内で複数の臨床第3相試験が実施され、その成績にもとづき、2014年2月、武田薬品が国内製造販売承認申請を行っています。

エントリ	D10466                      Drug
一般名	ボノプラザンフマル酸塩 (JAN); Vonoprazan fumarate (JAN)
組成式	C17H16FN3O2S. C4H4O4
質量	461.1057
分子量	461.4634
構造式
リンク	CAS:  881681-01-2 PubChem:  172232559

富马酸沃诺拉赞片(Vonoprazan,TAK-438)  富马酸沃诺拉赞片(Vonoprazan,TAK-438)Takecab Tablets （Vonoprazan Fumarate）
武田制药口服抗胃酸新药vonoprazan(TAK-438)是一种新一类胃酸分泌抑制剂,武田制药已于2014年2月28日向日本劳动卫生福利部（MHLW）提交了vonoprazan(TAK-438)的新药申请（NDA）.此次新药申请的提交是基于III期临床试验的良好数据。武田制药在日本已开展了数个III期临床试验，旨在调查TAK-438用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应证的疗效。在临床试验中，TAK-438不仅表现出一定的疗效，同时具有良好的耐受性和安全性。

Vonoprazan(TAK-438)是一种属于钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB）的新一类抑制剂，能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。

タケキャブ錠10mg・20mg（已上市）

目前，在日本，质子泵抑制剂（PPIs）已被广泛处方用于胃酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效，而且抑制胃酸分泌效果常因人而异，这缘于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19，其编码基因在不同个体中具有基因多态性。而武田制药的该产品具有全新的靶点。TAK-438并不主要由CYP2C19代谢，同时TAK-438对质子泵的抑制作用无需酸的激活，以高浓度进入胃中，首次给药便能产生最大的抑制效应，且可持续24小时。TAK-438在酸中稳定，而速效配方现成，无需优化配方设计（如肠溶包衣），药效及起效剂量在不同患者中的差异并不显著。基于此，武田制药的TAK-438有望成为一种新的治疗药物，以解决当前酸相关疾病治疗中存在的问题
通用名：Vonoprazan
别名:TAK-438
中文名：暂无
英文化学名:1-[5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine
中文化学名: 
CAS 登录号:881681-00-1 (Vonoprazan),881681-01-2 (Vonoprazan 富马酸)
适应症：糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应症
作用机制:钾离子竞争性酸阻滞剂
开发进度：新药申请(日本)
药物公司： 武田制药

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SGMファイル
 

The New Drug Application for Vonoprazan Fumarate (TAK-438) was based on Phase III clinical trials conducted in Japan for indications including erosive esophagitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, and H. pylori eradication. Vonoprazan (TAK-438) demonstrated efficacy and has a favorable profile for safety and tolerability.

Discovered by Takeda, TAK-438 belongs to a new class of inhibitors called potassium-competitive acid blockers (P-CABs) that show strong and sustainable acid secretion inhibitory effects as well as demonstrate efficacy in early termination by inhibiting the binding of potassium ion (K+) to H+, K+-ATPase (proton pump) in the final step of gastric acid secretion in gastric parietal cells.

Currently, proton pump inhibitors (PPIs) are widely prescribed as first-line therapy for the treatment of acid-related diseases in Japan.Proton pump inhibitors (PPIs) do not always provide sufficient therapeutic efficacy, and the acid secretion inhibitory effects of PPIs may differ among individuals, because of the protein CYP2C19, which has gene polymorphisms that are involved in metabolism. TAK-438 inhibits proton pumps without the need for activation by acid and the compound is distributed at high concentrations into the stomach, the target organ, thereby exerting a nearly maximum inhibitory effect from the first dose and remaining effective for 24 hours.