CALVAN(Bevantolol Hydrochloride) 盐酸贝凡洛尔，カルバン錠25／カルバン錠50／カルバン錠100
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盐酸贝凡洛尔（bevantolol）是由美国Warner- Lambert公司开发的新一代选择性肾上腺素β受体阻滞剂（简称β阻滞剂），兼有α1受体阻滞的血管扩张作用降压药。在丹麦、菲律宾、日本和韩国上市。上市剂型为薄膜衣片，上市规格为50mg；国内只有日本化药株式会社进口的盐酸贝凡洛尔片，盐酸贝凡洛尔原料国内没有生产，也无进口。
特点
贝凡洛尔作为一种兼具α1-和β1-受体双重阻滞作用的新型降压药，能平行地阻滞α和β受体来降低血压并可抵消相互不利影响，达到联合用药的效果。
临床研究表明贝凡洛尔具有治疗高血压和心力衰竭的作用，而且具有其他抗高血压药物不具有的能有效控制患者晨起血压升高的优点。
贝凡洛尔生物利用度高达60%，吸收快，降压作用显效快，所以降压作用强，且作用持久，由此可知贝凡洛尔是一种较理想的降压药物。中国药科大学研究结果表明，贝凡洛尔比美托洛尔显效快，降压作用也强于美托洛尔，这可能与其生物利用度好有关。临床用药表明，β受体阻滞剂所致的严重心动过缓常造成患者被迫停药，而α-受体阻滞剂作用导致外周阻力血管扩张而降压，同时又引起反射性心率增快、心肌耗氧增加。
贝凡洛尔作为新型的兼具α-和β-受体双重阻滞作用的新型降压药，能平行地阻滞α和β受体来降低血压并可抵消相互不利影响，达到联合用药的效果。而且具有其他抗高血压药物不具有的能有效控制患者晨起血压升高的优点。高血压患者和心绞痛患者临床试验结果显示贝凡洛尔具有很好的耐受性。贝凡洛尔半衰期长，用法用量为口服，1～2次/ 日。文献报道，100-200mg每天即可维持24小时血压控制效果，这种给药方式对于经常出差、旅游、赴宴等生活饮食不规律的患者来讲十分方便，减少患者服药次数，方便患者用药。
药理作用
盐酸贝凡洛尔片是选择性β1受体阻滞剂，同时具有轻度阻断1受体阻滞作用和轻度钙离子拮抗作用。本品对β1受体的阻滞作用约为1受体的14 倍，对1受体的阻滞作用约为钙离子拮抗剂的4倍。本品降压疗效稳定，与其它β受体阻滞剂相比，对心脏抑制作用较弱。
本品无内在交感活性，对脂质代谢亦无不利的影响，同时具有膜稳定性。在动物实验中，本品对异丙肾上腺素的拮抗作用较阿替洛尔和盐酸拉贝洛尔强，对β1受体的阻滞作用为β2受体的11.5～32倍。自发性高血压大鼠，肾性高血压大鼠和DOCA食盐高血压大鼠服用本品后可产生稳定的降压作用。
日本进行的盐酸贝凡洛尔治疗原发性高血压的临床研究（951例）结果表明：本品对轻、中度原发性高血压的有效率为62%，对重度高血压的有效率为83.3%，对伴有肾功能不全的高血压的有效率为75%。在中国进行的临床研究（62例）结果显示：盐酸贝凡洛尔治疗原发性高血压8周的总有效率为70.97%。
药代动力学
健康成年人口服盐酸贝凡洛尔的生物利用度57%，其首过效应明显。单次口服盐酸贝凡洛尔约1h后达到最大血药浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）为 0.75±0.27h，半衰期（T1/2β）为约10h。95%以上的药物与血浆蛋白结合。药物主要通过代谢失活。其代谢物为化合物和氧化物，主要经过尿排泄，其中原型不足1%。连续给药体内无积蓄。餐后服药药物的吸收延迟、达峰时间约推迟75分钟，但对生物利用率无影响。
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作成又は改訂年月

** 2013年4月改訂 (第12版)

* 2010年6月改訂

日本標準商品分類番号

872149

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）
2006年6月

薬効分類名

α1β1遮断剤

承認等

販売名
カルバン錠25

販売名コード

2149036F1020

承認・許可番号

承認番号
(07AM)0433
商標名
CALVAN

薬価基準収載年月

1995年5月
販売開始年月

1995年6月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

外装に表示

規制区分

劇薬

処方せん医薬品注)

注)注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

カルバン錠25は、１錠中にベバントロール塩酸塩を25mg含有する。

添加物

添加物として、カルナウバロウ、カルメロース、硬化油、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴールを含有する。

性状

製剤の性状

カルバン錠25は、白色のフィルムコーティング錠である。

サイズ・外形

直径　6.1mm
厚さ　2.9mm
重量　80.0mg

識別コード

ＮＣＣＧ

販売名
カルバン錠50

販売名コード

2149036F2026

承認・許可番号

承認番号
(07AM)0434
商標名
CALVAN

薬価基準収載年月

1995年5月
販売開始年月

1995年6月
貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

外装に表示

規制区分

劇薬

処方せん医薬品注)

注)注意－医師等の処方せんにより使用すること

組成

カルバン錠50は、１錠中にベバントロール塩酸塩を50mg含有する。

添加物

添加物として、カルナウバロウ、カルメロース、硬化油、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴールを含有する。

性状

製剤の性状

カルバン錠50は、白色のフィルムコーティング錠である。

サイズ・外形

直径 6.6mm
厚さ 2.9mm
重量 91.5mg

識別コード

ＮＣＣＦ

販売名
カルバン錠100

販売名コード

2149036F3022

承認・許可番号

承認番号
(07AM)0435
商標名
CALVAN
薬価基準収載年月

1995年5月
販売開始年月

1995年6月
貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

外装に表示

規制区分

劇薬

処方せん医薬品注)

注)注意－医師等の処方せんにより使用すること
組成

カルバン錠100は、１錠中にベバントロール塩酸塩を100mg含有する。

添加物

添加物として、カルナウバロウ、カルメロース、硬化油、酸化チタン、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、乳糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、マクロゴールを含有する。
性状

製剤の性状

カルバン錠100は、白色の割線入りフィルムコーティング錠である。

サイズ・外形

直径 8.5mm
厚さ 3.2mm
重量 169.0mg

識別コード

ＮＣＣＥ

一般的名称

ベバントロール塩酸塩製剤

禁忌

（次の患者には投与しないこと）

1.
糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者
［アシドーシスによる心収縮力低下、末梢動脈拡張、血圧低下等の発現を助長するおそれがある。］

2.
心原性ショックの患者
［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］

3.
うっ血性心不全のある患者
［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］

4.
肺高血圧による右心不全のある患者
［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］

5.
高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（II、III度）、洞房ブロックのある患者
［本剤の心機能抑制作用が症状を悪化させるおそれがある。］

6.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
［動物実験(ラット)で胎児の体重減少が報告されている。］（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

7.
**未治療の褐色細胞腫の患者（「用法及び用量に関連する使用上の注意」の項参照）

効能又は効果

高血圧症

用法及び用量

通常、成人にはベバントロール塩酸塩として１日100mgを１日２回に分割経口投与し、効果が不十分な場合は１日200mgまで増量できる。
なお、年齢、症状により適宜増減する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

**褐色細胞腫の患者では、単独投与により急激に血圧が上昇するおそれがあるので、α遮断薬で初期治療を行った後に本剤を投与し、常にα遮断薬を併用すること。

使用上の注意

慎重投与
（次の患者には慎重に投与すること）

1.
うっ血性心不全のおそれのある患者
［症状を誘発するおそれがあるので、観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。］

2.
気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者
［本剤にはβ2遮断作用も確認されていることから、症状を誘発するおそれがある。］

3.
特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者
［低血糖を起こしやすく、かつ頻脈等の低血糖徴候をマスクしやすいので血糖値に注意すること。］

4.
重篤な腎機能障害のある患者
［本剤の血中濃度が上昇することがあるので、低用量から投与を開始することが望ましい。］

5.
重篤な肝機能障害のある患者
［薬物代謝の低下により作用等が増強されるおそれがある。］

6.
高齢者
［一般に高齢者では、腎機能等の生理機能が低下していることが多く、また過度の降圧は好ましくないとされていることから、低用量から投与を開始することが望ましい。］（「高齢者への投与」の項参照）

7.
小児
［小児に対しては使用経験がなく、安全性は確立していない。］（「小児等への投与」の項参照）

重要な基本的注意

1.
投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、Ｘ線等）を定期的に行うこと。徐脈又は低血圧の症状が認められた場合には減量又は投与を中止すること。また、必要に応じアトロピン硫酸塩水和物を使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。

2.
類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）使用中の狭心症患者で急に投与を中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。特に高齢者においては同様の注意をすること。

3.
手術前48時間は投与しないことが望ましい。

4.
めまい、ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、自動車の運転等危険を伴う機械の作業に注意させること。
相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等
交感神経系に対し抑制的に作用する他の薬剤(レセルピン等)
臨床症状・措置方法
過度の交感神経抑制作用により、徐脈、血圧低下等があらわれることがあるので、減量するなど慎重に投与すること。

機序・危険因子
相互に交感神経抑制作用を増強させる可能性がある。

2. 薬剤名等
血糖降下薬(インスリン製剤、トルブタミド等)
臨床症状・措置方法
血糖降下作用が増強され、頻脈等の低血糖徴候をマスクすることがあるので血糖値に注意し、慎重に投与すること。

機序・危険因子
β遮断作用により低血糖からの回復を遅らせたり、また、低血糖に伴う交感神経系の症状をマスクすることがある。

3. 薬剤名等
カルシウム拮抗薬(ベラパミル塩酸塩等)
臨床症状・措置方法
β遮断薬との併用により、相互に作用が増強され、過度の血圧低下、心機能抑制があらわれることがあるので慎重に投与すること。

機序・危険因子
相互に陰性変時作用、降圧作用を増強させると考えられる。

4. 薬剤名等
クロニジン

臨床症状・措置方法
クロニジンの投与中止後のリバウンド現象を増強するおそれがあるので、クロニジンを中止する際には、あらかじめ本剤を一時休止しておくなど注意すること。

機序・危険因子
クロニジンの中止により、血中ノルアドレナリンが上昇することがある。β遮断薬との併用でβ作用(血管拡張)が遮断され、α作用(血管収縮)が強くなり、急激な血圧上昇を起こすと考えられる。

5. 薬剤名等
抗不整脈薬(ジソピラミド、プロカインアミド、アジマリン等)

臨床症状・措置方法
過度の心機能抑制があらわれることがあるので、減量するなど慎重に投与すること。

機序・危険因子
相互に心機能抑制作用を増強させる可能性がある。

副作用

副作用等発現状況の概要

承認時及び承認後の調査症例4,899例中344例（7.02％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められた。
主な副作用は徐脈、洞性徐脈、動悸等の心拍数・心リズム障害（1.43％)、血清コレステロール上昇、血中尿酸上昇等の代謝・栄養障害(1.35％）であった。(2006年6月再審査終了時)1)

重大な副作用

1. 心不全（0.1％未満）、房室ブロック（1％未満）、洞機能不全（頻度不明）
心不全、房室ブロック、洞機能不全(著明な洞性徐脈、洞房ブロック等)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

2. 喘息発作、呼吸困難(頻度不明)
喘息発作の誘発又は悪化があらわれることがあるので、このような症状が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 精神神経系
0.1％～1％未満 
めまい、頭痛、頭重感、眠気、不眠

2. 精神神経系
0.1％未満 
眩暈、不安感

3. 腎臓
0.1％～1％未満 
ＢＵＮ上昇、クレアチニン上昇

4. **肝臓
0.1％～1％未満 
肝機能異常（ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇、ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇等）

5. 循環器
0.1％～1％未満 
徐脈、洞性徐脈、動悸、心胸郭比の増大、血圧低下

6. 循環器
0.1％未満 
胸痛、失神

7. 呼吸器
0.1％～1％未満 
咳、息切れ

8. 呼吸器
0.1％未満 
喘鳴

9. 消化器
0.1％～1％未満 
嘔気、下痢、便秘、口渇

10. 消化器
0.1％未満 
悪心、腹部膨満感、食欲不振、腹部不快感、嘔吐、胃重圧感、口内刺激

11. 過敏症状注）
0.1％～1％未満 
発疹

12. 過敏症状注）
0.1％未満 
湿疹、そう痒感

13. 眼
0.1％未満 
光視症様症状

14. **泌尿器
0.1％未満 
排尿困難、頻尿、乏尿

15. その他
0.1％～1％未満 
尿酸上昇、総コレステロール上昇、浮腫、けん怠感、ＣＫ（ＣＰＫ）上昇、カリウム上昇

16. その他
0.1％未満 
易疲労感、下肢脱力感、顔のほてり

17. その他の副作用（類薬）
β遮断薬の投与により涙液分泌減少等の症状があらわれたとの報告がある。このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

高齢者には、次のことに注意し低用量(症状に応じ、例えば50mg／日)から投与を開始するなど、経過を十分観察しながら慎重に投与することが望ましい。（「慎重投与」の項参照）

(1)
一般的に高齢者では、腎機能等の生理機能が低下していることが多い。また、過度の降圧は好ましくないとされている。

(2)
休薬する場合は、徐々に減量する。（「重要な基本的注意」の項参照）

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.
妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。
［動物実験（ラット）で高用量投与により胎児の体重減少が報告されている。］

2.
授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。
［動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

過量投与

症状
本剤の過量投与により徐脈、心不全、気管支痙攣、低血糖等を起こす可能性がある。

処置
本剤の過量投与に対する特別な処置法はない。本剤の投与を中止し、必要に応じて胃洗浄等を行うこと。他のβ遮断薬の過量投与例では次の処置が報告されている。

(1) 徐脈
アトロピン硫酸塩水和物を投与し、更に必要に応じてイソプロテレノール等の投与を考慮する。またグルカゴンが有効であったとの報告がある。

(2) 低血圧
アドレナリン等を投与する。

(3) 急性心不全
ジギタリス剤や利尿薬の投与、酸素吸入等の治療を行う。グルカゴンが有効であったとの報告がある。

(4) 気管支痙攣
イソプロテレノールやテオフィリン製剤等を投与する。

(5) 低血糖
ブドウ糖を投与する。
適用上の注意
薬剤交付時
ＰＴＰ包装の薬剤はＰＴＰシートから取り出して服用するよう指導すること。
[ＰＴＰシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

薬物動態
1. 血漿中濃度2)
健常成人６名にベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度は、下図の様に推移した。
また、各薬物動態パラメータは下表のとおりであった。

2. 代謝・排泄2～3)
健常成人６名にベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与後、48時間までの累積尿中未変化体排泄率(遊離型)は、0.59%であった。また、外国(米国)において、健常成人６名に14Ｃ-ベバントロール塩酸塩100mgを単回経口投与したところ、投与120時間後までの尿及び糞中への放射能の累積排泄率は投与量に対し、それぞれ72.2％及び15.0%であった。
なお、14Ｃ-ベバントロール塩酸塩を経口投与したときに検出された血漿中及び尿中代謝物から、ヒトにおいてベバントロール塩酸塩は主として抱合及び酸化を受けるものと推察された。
薬物動態の表
 

臨床成績

 国内で総計951例について実施された二重盲検及び一般臨床を含む臨床試験のうち、高血圧症について検討された754例における臨床試験の概要は次のとおりである。^4～18)

2. β1受容体遮断作用20～23)
モルモット心房標本を用いた実験（in vitro）及び麻酔犬を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、イソプロテレノールによる陽性変時及び陽性変力反応に対し、競合的拮抗作用を示した。その活性（ｐＡ2）は、アテノロール及びラベタロール塩酸塩に比べ強かった。
なお、本薬のβ1/β2遮断効力比は、11.5～32であり、また内因性交感神経刺激作用（ＩＳＡ）は認められなかった。

3. α1受容体遮断作用21,24)
ラット大動脈標本を用いた実験（in vitro）において、ベバントロール塩酸塩は、ノルアドレナリンによる収縮反応に対し、競合的拮抗作用を示した。また、麻酔犬を用いた実験（in vivo）において、ベバントロール塩酸塩は、用量依存的に大腿動脈血流量を増加させた。
なお、本薬のβ1/α1遮断効力比は約14であった。

4. Ｃａ拮抗作用25)
ラット大動脈標本を用いた実験（in vitro）において、ベバントロール塩酸塩は、Ｃａ2+による収縮反応に対し、濃度依存的に拮抗作用を示した。
なお、本薬のα1遮断/Ｃａ拮抗効力比は約4であった。

有効成分に関する理化学的知見

一般名
ベバントロール塩酸塩(Bevantolol Hydrochloride)
化学名
(±)-1-[(3,4-Dimethoxyphenethyl)amino]-3-(m-tolyloxy)-2-propanol hydrochloride
分子式
Ｃ20Ｈ27ＮＯ4・ＨＣｌ
分子量
381.89
構造式
 

性　状
ベバントロール塩酸塩は白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。
本品はメタノールに溶けやすく、クロロホルムにやや溶けやすく、酢酸（100）にやや溶けにくく、水又はエタノール（95）に溶けにくく、アセトニトリル又はアセトンに極めて溶けにくく、２-プロパノール、酢酸エチル、ジエチルエーテル又はヘキサンにほとんど溶けない。
本品のメタノール溶液（１→10）は旋光性がない。

融　点
138～143℃

分配係数
測定温度：25℃
 

※Britton-Robinson緩衝液

包装

カルバン錠25：100錠(10錠×10)

カルバン錠50：100錠(10錠×10)、500錠(10錠×50)、500錠(バラ)、700錠(14錠×50)、1,000錠(10錠×100)

カルバン錠100：100錠(10錠×10)、500錠(10錠×50)、700錠(14錠×50)
主要文献及び文献請求先
主要文献

1)
日本ケミファ（株）：副作用の集計に関する資料（社内資料）

2)
杉本孝一、他：臨床薬理　20(3)，551，1989．

3)
日本ケミファ（株）：薬物動態に関する資料（社内資料）

4)
荒川規矩男、他：臨床医薬　8(8)，1909，1992．

5)
荒川規矩男、他：臨床医薬　8(8)，1927，1992．

6)
荒川規矩男、他：臨床医薬　8(9)，2095，1992．

7)
斉藤俊弘、他：臨床薬理　23(4)，679，1992．

8)
鏑木恒男、他：診療と新薬　29(7)，1564，1992．

9)
横山正一、他：診療と新薬　29(7)，1555，1992．

10)
竹田和義、他：臨床医薬　8(10)，2507，1992．

11)
西川哲男、他：診療と新薬　29(7)，1572，1992．

12)
東野一彌、他：診療と新薬　29(7)，1525，1992．

13)
曽和亮一、他：診療と新薬　29(7)，1544，1992．

14)
吉永 馨、他：臨床医薬　8(10)，2467，1992．

15)
東野一彌、他：診療と新薬　29(7)，1507，1992．

16)
國府達郎、他：臨床医薬　8(10)，2485，1992．

17)
猿田享男、他：臨床医薬　8(9)，2125，1992．

18)
林 博史、他：Ｔherapeutic Ｒesearch 13(8)，3599，1992．

19)
小林 正、他：薬理と治療　20(9)，3499，1992．

20)
日本ケミファ（株）：薬効薬理に関する資料（社内資料）

21)
西岡浩一郎、他：薬理と治療　20(5)，1737，1992．

22)
Ｓ.Ｇ.Ｈastings et al.:Ａrch.int.Ｐharmacodyn.　226，81，1977．

23)
Ｉ.Ｔakayanagi et al.:Ｇen.Ｐharmac.　18(1)，87，1987．

24)
Ｋ.Ｓhiraishi et al.:Ｇen.Ｐharmac.　23(5)，843，1992．

25)
日本ケミファ（株）：薬効薬理に関する資料（社内資料）
文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求ください。
鳥居薬品株式会社 お客様相談室

〒103-8439 東京都中央区日本橋本町３－４－１

TEL 0120-316-834

FAX 03-3231-6890

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

販売元
鳥居薬品株式会社

東京都中央区日本橋本町３－４－１

製造販売元
日本ケミファ株式会社

東京都千代田区岩本町２丁目２－３