DTDファイルバイミカード錠5mg／ バイミカード錠10mg

作成又は改訂年月

＊＊ 2010年10月改訂 （第9版）

＊ 2009年6月改訂

日本標準商品分類番号

872171

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月（最新）

5mg　1998年3月
10mg　1998年3月

効能又は効果追加承認年月（最新）

5mg　1994年9月
10mg　1994年9月

薬効分類名

持効性Ca拮抗剤

承認等

販売名

バイミカード錠5mg

販売名コード

 2171019F1027

承認・許可番号

承認番号

20200AMY00016

商標名

Baymycard5

薬価基準収載年月

1990年4月

販売開始年月

1990年4月

貯法・使用期限等

 貯法

室温，遮光した気密容器に保存

使用期限

外箱に表示

規制区分

 劇薬

処方せん医薬品^注）

注）注意―医師等の処方せんにより使用すること

組成

 成分・含量

1錠中，ニソルジピン5mg含有

添加物

トウモロコシデンプン，結晶セルロース，乳糖水和物，ポビドン，ラウリル硫酸ナトリウム，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール4000，酸化チタン，三二酸化鉄

性状

 色・剤形

淡赤色のフィルムコーティング錠

外形（識別コード）

直径（mm）

7

厚さ（mm）

2.7-3.3

重さ（mg）

134

販売名

バイミカード錠10mg

販売名コード

2171019F2023

承認・許可番号

承認番号

20400AMY00118

商標名

Baymycard10

薬価基準収載年月

1992年5月

販売開始年月

1992年9月

貯法・使用期限等

 貯法

室温，遮光した気密容器に保存

使用期限

外箱に表示

規制区分

 劇薬

処方せん医薬品^注）

注）注意―医師等の処方せんにより使用すること

組成

 成分・含量

1錠中，ニソルジピン10mg含有

添加物

トウモロコシデンプン，結晶セルロース，乳糖水和物，ポビドン，ラウリル硫酸ナトリウム，ステアリン酸マグネシウム，ヒプロメロース，マクロゴール4000，酸化チタン，三二酸化鉄

性状

 色・剤形

淡赤色のフィルムコーティング錠

外形（識別コード）

直径（mm）

7

厚さ（mm）

2.9-3.4

重さ（mg）

134

一般的名称

ニソルジピン錠

効能又は効果

効能又は効果／用法及び用量

●高血圧症，腎実質性高血圧症，腎血管性高血圧症

●狭心症，異型狭心症

用法及び用量

使用上の注意

慎重投与

（次の患者には慎重に投与すること）

 1.過度に血圧の低い患者［更に血圧が低下するおそれがある．］

2.重篤な肝機能障害のある患者［血中濃度が上昇することがある．また類薬（ニフェジピン）で，門脈圧が上昇するおそれのあることが報告されている．］

3.高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

重要な基本的注意

1.カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき，症状が悪化した症例が報告されているので，本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し，観察を十分に行うこと．また患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること．

2.降圧作用に基づくめまい等があらわれることがあるので，高所作業，自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること．

相互作用

本剤は主にチトクロームP450 3A4（CYP3A4）により代謝される．

併用注意

（併用に注意すること）

薬剤名等
他の降圧剤
レセルピン，メチルドパ水和物，プラゾシン塩酸塩等

臨床症状・措置方法

相互に血圧低下作用を増強することがある．
患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下が認められた場合，本剤又は他の降圧剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う．

機序・危険因子

薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている．

薬剤名等
β遮断剤
アテノロール，アセブトロール塩酸塩，プロプラノロール塩酸塩等

臨床症状・措置方法

相互に作用を増強することがある．
患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下や心不全等の症状が認められた場合，本剤又はβ遮断剤を減量若しくは中止するなど適切な処置を行う．

機序・危険因子

薬理学的な相加・相乗作用によるものと考えられている．

薬剤名等
ジゴキシン

臨床症状・措置方法

ジゴキシンの血中濃度が上昇することがある．
ジゴキシン中毒症状（悪心・嘔吐，頭痛，視覚異常，不整脈等）が認められた場合，症状に応じジゴキシンの用量を調節又は本剤の投与を中止するなど適切な処置を行う．

機序・危険因子

機序は完全には解明されていないが，ジゴキシンの腎及び腎外クリアランスが減少するためと考えられている．

薬剤名等
シメチジン

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇し，作用が増強されることがある．
患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下や頻脈等の症状が認められた場合，本剤を減量又はシメチジンの投与を中止するなど適切な処置を行う．

機序・危険因子

シメチジンが肝血流量を低下させ，肝薬物代謝酵素を抑制する一方で，胃酸を低下させ，本剤の吸収を増加させるためと考えられている．

薬剤名等
リファンピシン
フェニトイン
カルバマゼピン

臨床症状・措置方法

本剤の有効血中濃度が得られず，作用が減弱することがある．
患者の状態を注意深く観察し，血圧上昇や狭心症発作の悪化等の症状が認められた場合，他剤への変更又はリファンピシン，フェニトイン，カルバマゼピンの投与を中止するなど適切な処置を行う．

機序・危険因子

リファンピシン，フェニトイン，カルバマゼピンにより誘導された肝薬物代謝酵素（チトクロームP450）が本剤の代謝を促進し，クリアランスを上昇させるためと考えられている．

薬剤名等
ジルチアゼム

臨床症状・措置方法

類薬（ニフェジピン）の血中濃度が上昇することが報告されている．
患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下等の症状が認められた場合，本剤を減量又はジルチアゼムの投与を中止するなど適切な処置を行う．

機序・危険因子

発現機序の詳細は不明であるが，ジルチアゼムがニフェジピンの肝薬物代謝酵素（チトクロームP450）を抑制し，クリアランスを低下させるためと考えられている．

薬剤名等
ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤
サキナビル，リトナビル等

臨床症状・措置方法

本剤のＡＵＣが上昇することが予想される．
患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下等の症状が認められた場合，本剤を減量するなど適切な処置を行う．

機序・危険因子

発現機序の詳細は不明であるが，本剤とこれらの肝薬物代謝酵素（CYP3A4）が同じであるため，競合的に拮抗し，本剤の代謝が阻害される可能性があると考えられている．

薬剤名等
キヌプリスチン・ダルホプリスチン

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇し，作用が増強されるおそれがある．
患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下等の症状が認められた場合，本剤を減量するなど適切な処置を行う．

機序・危険因子

キヌプリスチン・ダルホプリスチンが，CYP3A4を阻害し，本剤のクリアランスを低下させるためと考えられている．

薬剤名等
フルコナゾール
ホスフルコナゾール

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇するおそれがある．

機序・危険因子

これらの薬剤が，CYP3A4を阻害し，本剤の初回通過効果及びクリアランスを低下させるためと考えられている．

薬剤名等
グレープフルーツジュース

臨床症状・措置方法

本剤の血中濃度が上昇し，作用が増強されることがある．
患者の状態を注意深く観察し，過度の血圧低下等の症状が認められた場合，本剤を減量するなど適切な処置を行う．なお，グレープフルーツジュースを常飲している場合，飲用中止4日目から投与することが望ましい．

機序・危険因子

グレープフルーツジュースに含まれる成分が本剤の代謝酵素（CYP3A4）を阻害し，初回通過効果を減弱させるためと考えられる．

副作用

副作用等発現状況の概要

 承認時及び使用成績調査での調査症例10,508例中684例（6.51％）に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められ，主な副作用は顔面潮紅139件（1.32％），頭痛101件（0.96％）であった．（再審査終了時）

重大な副作用（類薬）

類薬（ニフェジピン）で，次のような副作用があらわれることがある．このような副作用があらわれた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと．（0.1％未満）

(1)

紅皮症（はく脱性皮膚炎）

(2)

無顆粒球症

その他の副作用

 以下のような副作用があらわれた場合には，症状に応じ適切な処置を行うこと．太字の副作用については投与を中止すること．

肝臓

0.1～5％未満 

ＡＳＴ（ＧＯＴ）上昇，ＡＬＴ（ＧＰＴ）上昇，Ａｌ－Ｐ上昇，ＬＤＨ上昇，γ－ＧＴＰ上昇等

腎臓

0.1～5％未満 

ＢＵＮ上昇，クレアチニン上昇等

血液

0.1～5％未満 

ヘモグロビン減少等

血液

0.1％未満 

赤血球減少，ヘマトクリット値減少等

循環器

0.1～5％未満 

顔面潮紅，のぼせ，熱感，動悸，浮腫，血圧低下，頻脈，潮紅等

循環器

0.1％未満 

胸部痛等

精神神経系

0.1～5％未満 

頭痛，めまい，倦怠感等

精神神経系

0.1％未満 

しびれ感，肩こり，耳鳴，眠気，不眠，脱力感等

消化器

0.1～5％未満 

悪心・嘔吐等

消化器

0.1％未満 

腹痛，便秘等

過敏症

0.1％未満 

発疹，そう痒，光線過敏症等

口腔

0.1％未満 

歯肉肥厚（類薬）等

その他

0.1～5％未満 

尿酸上昇，ＣＫ（ＣＰＫ）上昇

その他

0.1％未満 

女性化乳房，頻尿，眼球充血

高齢者への投与

高齢者では低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること．［一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）．］

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと．［動物実験で胎児の発育抑制が，また類薬の動物実験で催奇形作用が報告されている．］

2.授乳中の婦人への投与は避けることが望ましいが，やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること．［動物実験で乳汁中へ移行することが報告されている．］

小児等への投与

低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は小児に対する安全性は確立していない．

過量投与

徴候と症状

過量投与に関する情報は少ないが，主要な臨床症状として過度の血圧低下等が引き起こされる可能性がある．また肝機能障害があると症状が遷延することがある．

処置

本剤の急性中毒に対しては，通常，胃洗浄若しくは催吐，下剤及び活性炭の投与などの初期治療を行う．心電図や呼吸機能等のモニターを行いながら，下肢の挙上，また必要に応じて輸液，カルシウムの静注，昇圧剤の投与など積極的な支持・対症療法を行う．なお，蛋白結合率が高いので，強制利尿，血液透析等は本剤の除去にはそれほど有用ではないと考えられる．

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること．［PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．］

その他の注意

シサプリドとの併用により，類薬（ニフェジピン）の血中濃度が上昇したとの報告がある．

薬物動態

血中濃度

健康成人に経口投与した場合，血中濃度は図のとおりである^1）．

代謝

健康成人に経口投与した場合，ほぼ完全に代謝され，尿中には未変化体は認められない．主代謝経路は1,4-ジヒドロピリジン環の脱水素によるピリジン環体，イソブチル基の水酸化による3級アルコール体，酸化的エステル開裂によるモノカルボン酸体等の生成である^2）．（参考：外国人）

排泄

健康成人に¹⁴C-ニソルジピンを12mg経口投与した場合，投与後96時間までに69％が尿中に，6％が糞中にそれぞれ排泄される^3）．（参考：外国人）

<参考>

分布

ラットに¹⁴C-ニソルジピンを経口投与した実験では，肝，腎で血中濃度より高い放射能濃度を認めたが，その他の組織では血中濃度とほぼ同程度若しくはそれ以下であり，特に蓄積性を示す組織は認められていない．妊娠ラット（妊娠20日目）に¹⁴C-ニソルジピンを経口投与した実験では，胎児中濃度はいずれの時点でも母獣血中濃度の1/6～同程度である．また授乳ラット（分娩10日後）に¹⁴C-ニソルジピンを経口投与した実験では，乳汁中濃度はいずれの時点でも母獣血中濃度の1/3～同程度である^4）．

臨床成績

 ●高血圧症，腎実質性高血圧症，腎血管性高血圧症

本態性高血圧症を対象とした2種の二重盲検比較試験において，1日1回投与により有用性が認められている^5,6）．また腎実質性高血圧症，腎血管性高血圧症を対象とした一般臨床試験での有効率はそれぞれ65.6％（64例中42例），72.7％（11例中8例）である．

●狭心症，異型狭心症

狭心症を対象とした2種の二重盲検比較試験，また異型狭心症を対象としたプラセボとの比較試験において，1日1回投与により有用性が認められている^7～9）．

薬効薬理

  ●麻酔開胸犬に静脈内又は舌下投与した実験では，優れた後負荷軽減を示し，左室拡張終期圧減少，dp/dt max増加等左心室機能の改善が認められている^11）．

●イヌ摘出灌流心臓の冠動脈内注入により用量に依存する有意な冠血流量増加が認められている^12）．また正常動物（イヌ） ^21）及び病態動物（イヌ冠動脈結紮）に経口又は静脈内投与した実験では，有意な冠血管抵抗減少，冠血流量増加，また冠側副血行路を介する心筋局所血流量の増加が認められている．

●イヌ［NPY（neuropeptideY）誘発冠動脈攣縮モデル］に静脈内投与した実験では，冠動脈攣縮による冠血流量の減少が有意に抑制される^22）．

 ●狭心症患者に経口投与した場合，運動負荷による虚血反応（心電図ST下降）の発現遅延，運動時間の延長等，低酸素状態に対する耐性が認められている^8,22）．

 

●ラット摘出虚血心臓での冠動脈内注入による実験では，虚血心筋中のATP，クレアチンリン酸の減少，乳酸の増加抑制及びオキシミオグロビン含量の増加が認められている^23,24）．

●狭心症患者に経口投与した場合，運動負荷後のトロンボキサンB_2/6-ケトプロスタグランジンF_1α比の減少^25）並びにADP，コラーゲン，アドレナリンによる血小板凝集能亢進の有意な抑制が認められている^26）．

有効成分に関する理化学的知見

構造式

一般名

ニソルジピン（Nisoldipine）JAN （Nisoldipine INN）

化学名

Isobutyl methyl（±）-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-（ο-nitrophenyl）-3,5-pyridinedicarboxylate

分子式

C₂₀H₂₄N₂O₆

分子量

388.41

融点

149～152℃

性状

本品は黄色の結晶性の粉末である．
本品はテトラヒドロフランに溶けやすく，メタノール，エタノール（99.5）又は酢酸エチルにやや溶けやすく，水にほとんど溶けない．
本品は光によって徐々に着色する．
本品のメタノール溶液（1→100）は旋光性を示さない．

包装

＊＊錠剤
5mg PTP包装　100錠（10錠×10），500錠（10錠×50），700錠（14錠×50）
10mg PTP包装　100錠（10錠×10），500錠（10錠×50），700錠（14錠×50）

主要文献及び文献請求先

主要文献

 1)折井義光_他：Ther. Res., 19（4）,1297（1998）

2)

Scherling, D. et al.：バイエル薬品社内資料［薬物動態（外国人）］（1987）

3)

Muller, F. O.：バイエル薬品社内資料［薬物動態（外国人）］（1986）

4)

Ahr, H. J. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 38（8）, 1099（1988）

5)

金子好宏_他：新薬と臨牀, 37（9）, 1579（1988）

6)

飯村　攻_他：基礎と臨床, 22（11）, 3593（1988）

7)

加藤和三_他：臨床医薬, 4（11）, 2017（1988）

8)

加藤和三_他：臨床医薬, 4（11）, 1989（1988）

9)

泰江弘文：バイエル薬品社内資料［異型狭心症患者における臨床試験］（1988）

10)

Ito, T. et al.：Br. J. Pharmacol., 83, 243（1984）

11)

Kazda, S. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 30（12）, 2144（1980）

12)

Taira, N. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 36（7）, 1054（1986）

13)

Godfraind, T. et al.：Pharmacol. ＆ Toxicol., 61, 79（1987）

14)

Sumimoto, K. et al.：Am. J. Physiol., 254, C45（1988）

15)

今井　潤_他：基礎と臨床, 22（11）, 3543（1988）

16)

都築雅人_他：臨床薬理, 18（3）, 565（1987）

17)

Tasaka, K. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 37（3）, 316（1987）

18)

田坂賢二_他：薬理と治療, 17（4）, 1545（1989）

19)

武田忠直_他：新薬と臨牀, 37（8）, 1387（1988）

20)

秋岡　要_他：基礎と臨床, 22（14）, 4841（1988）

21)

Sakanashi, M. et al.：Arzneim.-Forsch./Drug Res., 36（12）, 1736（1986）

22)

宮島静一_他：脈管学, 28（3）, 207（1988）

23)

Hara, A. et al.：Arch. Int. Pharmacodyn. Ther., 298, 78（1989）

24)

De Jong, J. W. et al.：J. Cardiovasc. Pharmacol., 7, 497（1985）

25)

栗田　明_他：新薬と臨牀, 37（8）, 1398（1988）

26)

広木忠行_他：臨牀と研究, 68（9）, 2799（1991）

文献請求先

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