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聚普瑞锌片 Promac D tablets ( polaprezinc ) プロマックD錠

2014-11-26 22:40:32 来源: 作者: 【大中小】浏览:944次评论:0条

プロマックD錠75 聚普瑞锌片 Promac D tablets ( polaprezinc ) プロマックD錠
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作成又は改訂年月

2009年6月改訂（第3版，「指定医薬品」の規制区分の廃止に伴う改訂）

*2008年4月改訂

日本標準商品分類番号

872329

薬効分類名

亜鉛含有胃潰瘍治療剤

承認等

販売名: プロマックD錠75

販売名コード

2329027F1029

承認・許可番号

承認番号: 21800AMZ10058000
商標名: Promac D tablets 75

薬価基準収載年月

2006年7月

販売開始年月

2006年7月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存
開封後は湿気を避けて保存すること。
使用期限: 包装に表示の使用期限内に使用すること。
（使用期限を過ぎた製品は使用しないこと）
注意: 自動分包機使用不適
［通常の錠剤に比べやわらかい］

組成

1錠中の有効成分

ポラプレジンク　75mg

添加物として，D-マンニトール，合成ケイ酸アルミニウム，ヒドロキシプロピルスターチ，結晶セルロース，クロスポビドン，ポビドン，アスパルテーム（L-フェニルアラニン化合物），l-メントール，ステアリン酸マグネシウム，香料を含有する。

性状

*外形：表

*外形：裏
*外形：側面: 素錠（口腔内崩壊錠）
外形：直径: 7.0mm
外形：厚さ: 3.6mm
重量: 130mg
色調: 白色～微黄白色
*識別コード: ZP
32

一般的名称

ポラプレジンク口腔内崩壊錠

効能又は効果

胃潰瘍

用法及び用量

通常，成人にはポラプレジンクとして１回75mgを１日２回朝食後及び就寝前に経口投与する。
なお，年齢，症状により適宜増減する。

用法及び用量に関連する使用上の注意

本剤は口腔内で崩壊するが，口腔粘膜から吸収されることはないため，唾液，又は水で飲み込むこと。

使用上の注意

相互作用

併用注意

（併用に注意すること）

1. 薬剤名等 ペニシラミン製剤
臨床症状・措置方法: 同時に服用することにより，併用薬剤の効果を減弱するおそれがあるので，やむを得ず投与する場合には，同時に服用させないなど注意して投与すること。
機序・危険因子: 同時投与した場合，本剤が併用薬剤とキレートを形成し，吸収を低下させる可能性がある。
2. 薬剤名等 レボチロキシンナトリウム
臨床症状・措置方法: 同時に服用することにより，併用薬剤の効果を減弱するおそれがあるので，やむを得ず投与する場合には，同時に服用させないなど注意して投与すること。
機序・危険因子: 同時投与した場合，本剤が併用薬剤とキレートを形成し，吸収を低下させる可能性がある

副作用

副作用等発現状況の概要

総症例4,126例中，121例に臨床検査値の変動を含む副作用が報告された。その主なものは，発疹等の過敏症状0.12％，便秘0.22％，嘔気0.12％であった。臨床検査値では，AST（GOT）上昇0.44％，ALT（GPT）上昇0.68％，Al-P上昇0.44％，LDH上昇0.27％，好酸球増多0.27％，トリグリセライド上昇0.17％等がみられた（1997年8月安全性定期報告時）。

重大な副作用

肝機能障害，黄疸

頻度不明

AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP，Al-Pの上昇等の肝機能障害，黄疸があらわれることがあるので，異常が認められた場合には，直ちに投与を中止し，適切な処置を行うこと。

その他の副作用

1. 過敏症^注1）

0.1％未満; 発疹，そう痒感
2. 過敏症^注1）: 頻度不明; 蕁麻疹
3. 血液: 0.1％～1％未満; 好酸球増多，白血球減少，血小板減少
4. 肝臓: 0.1％～1％未満; AST（GOT）上昇，ALT（GPT）上昇， Al-P上昇，LDH上昇， γ- GTP上昇
5. 消化器: 0.1％～1％未満; 便秘，嘔気，腹部膨満感
6. 消化器: 0.1％未満; 嘔吐，胸やけ，下痢

その他の副作用の注意

上記の副作用が認められた場合には，症状に応じて適切な処置を行うこと。

注1）このような場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では消化器機能が低下していることがあるので，減量するなど患者の状態を観察しながら投与することが望ましい。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上まわると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］
2.: 授乳中の婦人には本剤投与中は授乳させないよう注意すること。［動物実験（ラット）で乳汁中への移行がみられたとの報告がある。］

小児等への投与

小児等に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。

適用上の注意

1. 薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシート誤飲により硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている］
2. 服用時: 本剤は舌の上にのせ唾液を湿潤させ舌で軽くつぶし，崩壊後唾液のみで服用可能である。また，水で服用することもできる。なお，本剤は寝たままの状態では，水なしで服用させないこと。

薬物動態

(1) 単回投与（絶食下）

健常成人男子にプロマック顆粒15％又はプロマックD錠75をポラプレジンクとして75mg単回経口投与した結果，血漿中亜鉛濃度は図の通りであり，顆粒とD錠は生物学的に同等であることが確認されている。

(2) 連続投与^注2）

健常成人男子６名にプロマック顆粒15％を反復経口投与（１日目：150mgを朝食後に投与，２～６日目：150mgを１日３回毎食後投与，７日目：150mgを朝食絶食下投与）した際の血漿中亜鉛濃度は，下図のように推移した。
注２）本データは通常１回用量（75mg）又は，１日用量（150mg）を超えたものである

（参考）動物による成績: ラット酢酸潰瘍においてポラプレジンクを単回経口投与した結果，潰瘍部位の亜鉛濃度は投与後12時間まで投与前値（内因性亜鉛濃度）に比べ高値を示した。

3. 代謝^{2），4～7）}: 本剤は吸収過程で亜鉛とＬ-カルノシンに解離し，Ｌ-カルノシンはさらにＬ-ヒスチジン及びβ-アラニンに代謝される。これらアミノ酸及び吸収された亜鉛は，それぞれ内因性の代謝系に従って挙動するものと考えられた。
本剤を投与した時，本剤由来の亜鉛は主に糞中に排泄された。
4. 排泄^2）

亜鉛の排泄（健常人）

(1) 尿中排泄: ポラプレジンク投与による亜鉛の尿中排泄率^注3）は，150mg単回投与において，絶食時0.47％，食後0.12％であった。また，１回150mg１日３回７日間連続投与において，１日の尿中亜鉛排泄率は，0.21％～0.46％であった。
注３）ポラプレジンク非投与時の内因性尿中亜鉛量を差し引いて算出。
(2) 糞中排泄: ポラプレジンク１回300mg絶食下経口投与による糞中亜鉛の累積排泄率は，投与後24時間までで41.4％，投与後48時間までで58.8％であった。ポラプレジンク投与後24時間までの累積において，糞中に排泄された亜鉛量は，投与前の約２倍であったが，亜鉛の吸収率は低いことから，未吸収の亜鉛によるものと考えられる。

薬物動態の表

単回投与における血漿中亜鉛濃度の推移
（顆粒15％：水で服用，D錠75：水で服用）


	顆粒15％	D錠75
AUC_0-12（μg・hr/mL）	16.85±2.96	16.31±2.63
Cmax（μg/mL）	2.42±0.41	2.33±0.38
Tmax（hr）	1.84±0.50	1.47±0.61

単回投与における血漿中亜鉛濃度の推移
（顆粒15％：水で服用，D錠75：水なしで服用）


	顆粒15％	D錠75
AUC_0-12（μg・hr/mL）	17.20±2.33	16.56±2.29
Cmax（μg/mL）	2.33±0.28	2.19±0.29
Tmax（hr）	1.95±1.00	2.30±1.03

（平均±S.D., n=19） （平均±S.D., n=20）

臨床成績

臨床効果^8～15）

国内で実施された二重盲検試験及び一般臨床試験における総症例442例中，最終内視鏡判定における治癒率は55.6％（208/374），略治以上65.0％（243/374）であり，最終全般改善度判定における改善率は77.3％（289/374）であった。

薬効薬理

1. 実験潰瘍に対する作用^16～20）

ラットにおける急性潰瘍モデルである水浸拘束ストレス潰瘍，塩酸エタノール潰瘍，無水エタノール潰瘍，幽門結紮アスピリン潰瘍，低温拘束ストレス潰瘍，熱傷ストレス潰瘍，レセルピン潰瘍，AAPH胃粘膜損傷及び虚血－再血流胃粘膜損傷に対し，抑制効果を示す。また，ラットにおける慢性潰瘍モデルである酢酸潰瘍，鉄－アスコルビン酸潰瘍に対して治癒促進効果を認め，ヒドロコルチゾン負荷酢酸潰瘍に対しても再発・再燃抑制作用を示す。
2. 胃粘膜への付着性^21）: 潰瘍底及び潰瘍辺縁部粘膜に対する親和性が高く，長時間付着し，潰瘍部位を被覆し，直接保護して治癒促進効果を示す（ラット）。
3. 胃粘膜防御能に対する作用^{16），22～24）}: 正常ラットの胃粘膜電位差，胃粘膜被覆粘液量及び胃粘膜血流量にはほとんど影響を及ぼさず，アスピリン胃内適応により生ずる胃粘膜電位差の低下，無水エタノール投与による胃粘膜被覆粘液量及び胃粘膜血流量の減少を抑制する。
4. 細胞保護作用^25）: ラットの胃粘膜プロスタグランジンE₂量には影響を及ぼさず，内因性プロスタグランジンを介さない細胞保護作用を示す（ラット）。
5. 膜安定化作用^26）: 胃粘膜障害によるライソゾーム酵素の遊離及び肥満細胞の脱顆粒を抑制する作用を有する（in vitro）。
6. フリーラジカルに対する作用^27～30）: 活性酸素の消去作用，多形核白血球からの活性酸素産生抑制作用及び過酸化脂質生成抑制作用を示す（in vitro）。また，フリーラジカル反応の関与する虚血－再血流胃粘膜損傷，AAPH胃粘膜損傷及び鉄－アスコルビン酸潰瘍において過酸化脂質量の増加を抑制する（ラット）。
7. 創傷治癒促進作用^31，32）: モルモット皮膚切創モデルにおいて耐創張力，ヒドロキシプロリン量及び血管新生量を増加させ，ラット酢酸潰瘍に対しても，再生粘膜における増殖細胞の促進，潰瘍部位のヒドロキシプロリン量を増加させ，創傷治癒促進作用を示す。

有効成分に関する理化学的知見

1. 一般名

ポラプレジンク〔polaprezinc（INN）〕
2. 化学名: catena-（S）-〔μ- 〔N^α-（3-aminopropionyl）histidinato（2-）-N¹,N²,O：N^τ〕-zinc〕
3. 分子式: （C₉H₁₂N₄O₃Zn）n
4. 分子量: 測定できない。
5. 構造式

6. 性状: 白色～微黄白色の結晶性の粉末で，においはない。
酢酸（100）に溶けにくく，水，メタノール，エタノール（95）又はジエチルエーテルにほとんど溶けない。希塩酸，希硝酸又は水酸化ナトリウム試液に溶ける。
7. 融点: 260～270℃で徐々に黄褐色に変化し，さらに320℃まで加熱すると，褐色は濃くなるが，溶融しない。（日局一般試験法融点測定法第１法）
8. 分配係数: 測定できない。

包装

100錠（10錠×10）
140錠（14錠×10）
500錠（10錠×50
700錠（14錠×50）