PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUIALERTAN 5 mg plėvele dengtos tabletėsALERTAN 10 mg plėvele dengtos tabletėsDonepezilo hidrochloridasAtidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.-Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.-Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.-Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).-Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.Lapelio turinys1.Kas yra ALERTAN ir kam jis vartojamas2.Kas žinotina prieš vartojant ALERTAN3.Kaip vartoti ALERTAN4.Galimas šalutinis poveikis5.Kaip laikyti ALERTAN 6.Kita informacija1.KAS YRA ALERTAN IR KAM JIS VARTOJAMASALERTAN priklauso medikamentų grupei, kuri vadinama acetilcholinesterazės inhibitoriais. Šis vaistas vartojamas silpnaprotystės simptomų gydymui žmonėms, kuriems nustatyta lengva ar vidutinio sunkumo Alzheimerio liga. 2.KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT ALERTANALERTAN vartoti negalima:-jeigu esate alergiškas (pernelyg jautrus) donepezilo hidrochloridui, panašiems vaistams (žinomiems piperidino darinių vardu) ar bet kuriai kitai medžiagai, esančiai ALERTAN sudėtyje. Specialių atsargumo priemonių reikia:Patikrinkite, ar Jums tinka (arba anksčiau tiko) vienas iš toliau išvardytų įspėjimų.Prašom pasakyti savo gydytojui:-jeigu Jums bus atliekama operacija, kuriai reikalinga bendroji anestezija. Donepazilas gali sustiprinti raumenų atsipalaidavimą anestezijos metu.-jeigu Jums yra ar kada nors buvo širdies problemų (ypač sinusinio mazgo silpnumo sindromas ar panašios būklės). Donepezilas gali lėtinti Jūsų širdies ritmą.-Jeigu Jums kada nors buvo skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų ar jeigu Jūs vartojate tam tikros rūšies vaistų nuo skausmo (nesteroidinių vaistų nuo uždegimo [NVNU], pvz., diklofenako). Minėtų vaistų vartojimas kartu gali didinti skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opų riziką. Gydytojas stebės, ar Jums neatsiranda simptomų (tokių, kaip skrandžio ar žarnų skausmas). -jeigu Jums yra šlapinimosi sunkumų. Gydytojas stebės Jūsų simptomus.-jeigu Jums kada nors buvo traukulių. Donepezilas gali sukelti naujus priepuolius. Gydytojas stebės Jūsų simptomus.-jeigu Jums kada nors buvo ekstrapiramidinių simptomų (neva lingų kūno ar veido judesių). Donepezilas gali sukelti arba pasunkinti ekstrapiramidinius simptomus. - jeigu sergate astma ar kita ilgalaike plaučių liga. Galimas Jūsų simptomų pablogėjimas.-jeigu Jums kada nors buvo bet kokių kepenų sutrikimų (kadangi gali būti reikalingas Jūsų dozės priderinimas).-jeigu Jums sunku šlapintis.Kitų vaistų vartojimasJeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Donepezilas gali daryti įtaką kitų vaistų poveikiui. Nuo pastarųjų, savo ruožtu, priklauso, kaip gerai donepezilas veikia. Donepezilas gali sąveikauti su: -vaistais, vartojamais širdies ritmo reguliavimui (chinidinu), vaistais nuo grybelių (ketokonazolu ir itrakonazolu), tam tikos rūšies antibiotikais (eritromicinu) ir vaistais, vartojamais depresijos gydymui (selektyviais serotonino atgalinio sugražinimo inhibitoriais, tokiais kaip fluoksetinas). Šie vaistai gali intensyvinti donepezilo poveikį.-vaistais nuo tuberkuliozės (rifampicinu), vaistais, vartojamais epilepsijos gydymui (fenitoinu ir karbamazepinu). Šie vaistai gali silpninti donepezilo poveikį.-vaistais, vartojamais trumpalaikiam raumenų atpalaidavimui anestezijos ir intensyviosios slaugos metu (sukcinilcholinu) ir kai kuriais kraujo spaudimą mažinančiais vaistais (beta adrenoreceptorių blokatoriais). Pasireiškia stipresnis abiejų vaistų poveikis. -vaistais, kurie blokuoja specifinį fermentą (acetilcholinesterazę), cholinerginės sistemos agonistais ar antagonistais.ALERTAN vartojimas su maistu ir gėrimaisGydymo donepezilu metu negalima vartoti alkoholio, kadangi jis gali mažinti minėto vaisto veiksmingumą.Nėštumas ir žindymo laikotarpisPrieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.Nėščių moterų gydymo donepezilu patirtis yra neapkankama. Nevartokite donepezilo, jeigu esate nėščia, nebent Jūsų gydytojas, atidžiai apsvarstęs klinikinės rizikos ir naudos santykį nusprendžia, jog juo gydyti yra neabejotinai būtina. Kadangi donepezilo vartojimo žindymo laikotarpiu saugumui įvertinti duomenų nepakanka, kol vartojate donepezilo, Jūs turite nežindyti. Vairavimas ir mechanizmų valdymasDonepezilas daro nedidelę ar vidutinio stiprumo įtaką gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus.Alzheimerio liga gali pabloginti Jūsų gebėjimą vairuoti ir valdyti mechanizmus, todėl turite neužsiimti šia veikla, nebent Jūsų gydytojas pasakys, jog ją vykdyti yra saugu. Be to, ALERTAN gali sukelti, ypač gydymo pradžioje ir padidinus dozę, nuovargį, galvos svaigimą ir mėšlungį. Jeigu pasireiškia minėtas poveikis, atsisakykite vairuoti ar valdyti mechanizmus.Svarbi informacija apie kai kurias pagalbines ALERTAN medžiagasALERTAN sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.3.KAIP VARTOTI ALERTANALERTAN visada vartokite tiksliai taip, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.Pasakykite savo gydytojui ar vaistininkui Jūsų globėjo vardą. Jūsų globėjas padės Jums vartoti vaistus, kai jų yra paskirta.Įprasta dozė yra:Paprastai iš pradžių reikia gerti prieš kiekvieną naktį 5 mg donepezilo hidrochlorido, t. y. 1 plėvele dengtą tabletę, kurioje yra 5 mg donepezilo hidrochlorido. Po mėnesio Jūsų gydytojas gali nurodyti gerti prieš kiekvieną naktį 2 plėvele dengtas tabletes (10 mg donepezilo hidrochlorido) arba 1 plėvele dengtą tabletę, kurioje yra 10 mg donepezilo hidrochlorido. Didžiausia rekomenduojama dozė, vartojama prieš kiekvieną naktį, yra 2 plėvele dengtos tabletės (10 mg donepezilo hidrochlorido) arba 1 plėvele dengta tabletė, kurioje yra 10 mg donepezilo hidrochlorido. Dozėms, kurių neįmanoma realizuoti ar įvykdyti šio stiprumo tabletėmis, tinka šio vaistinio preparato kitų stiprumų tabletės.Nekeiskite dozės savo nuožiūra, nepasitarę su savo gydytoju.Dozavimo priderinimas nereikalingas, jeigu Jums yra inkstų sutrikimų.Jeigu Jums yra kepenų sutrikimų, jūsų dozę gydytojui gali reikėti priderinti pagal Jūsų poreikį (žr. 2 skyrių „Kas žinotina prieš vartojant ALERTAN“)Jums paskirtą ALERTAN dozę vartokite užsigeriant vandeniu vakare, prieš einant miegoti. Šio vaisto nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams (jaunesniems kaip 18 metų).Jūsų gydytojas pasakys, kiek laiko turite vartoti paskirtų tablečių. Jūsų gydymo peržiūrėjimui ir simptomų įvertinimui laikas nuo laiko Jums reikės lankytis pas savo gydytoją. Nenutraukite tablečių vartojimo, nebent tai padaryti patarė Jūsų gydytojas.Pavartojus per didelę ALERTAN dozęNegerkite tablečių daugiau, negu turie išgerti. Jeigu suvartojote daugiau negu reikia donepezilo hidrochlorido, Jums gali atsirasti simptomų, tokių kaip stiprus pykinimas, vėmimas, seilėtekis , prakaitavimas, retas širdies ritmas (bradikardija), sumažėjęs kraujospūdis (hipotenzija), kvėpavimo sunkumai (kvėpavimo slopinimas), išsekimas, neva lingas raumenų susitraukinėjimas (konvulsijos) ir padidėjęs raumenų silpnumas. Nedelsiant kvieskite savo gydytoją. Jeigu kontaktas su juo yra neįmanomas, nedelsiant kreipkitės į artimiausios ligoninės neatidėliotinos pagalbos skyrių. Pasiimkite su savimi į ligoninę tabletes ir dėžutę tam, kad gydytojas žinotų, koks vaistas išgertas.Pamiršus pavartoti ALERTANPamiršus išgerti tabletę, tiesiog išgerkite kitą dieną įprastu laiku vieną tabletę. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.Jeigu pamiršote gerti savo tablečių ilgiau kaip savaitę, prieš pradedant gerti iš naujo bet kiek vaisto, kreipkitės į savo gydytoją.Nustojus vartoti ALERTANNenutraukite gydymo, prieš tai nepasitarę sus savo gydyoju, net jeigu Jūs jaučiatės geriau.Jeigu kiltų bet kokių kitų klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į savo gydytoją arba vaistininką. 4.GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKISALERTAN, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, tačiau jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Daugumoje atvejų tai praeina net nenutraukus gydymo. Labai dažni:pasireiškia daugiau negu 1 vartotojui iš 10Dažni: pasireiškia 1 – 10 vartotojų iš 100Nedažni:pasireiškia 1 – 10 vartotojų i iš 1000Reti:pasireiškia 1 – 10 vartotojų iš 10000Labai dažni:pasireiškia mažiau negu 1 vartotojui iš 10000Dažnis nežinomas:dažnis negali būti įvertintas pagal turimus duomenis.Labai dažniViduriavimas, pykinimas (šleikštulys), galvos skausmas.DažniPeršalimas, vėmimas(šleikštulys) ir pilvo sutrikimai, raumenų mėšlungis, nuovargis, apalpimas, galvos sukimasis, nemiga (miegojimo sunkumai), skausmas, apetito netekimas, niežėjimas, odos išbėrimas, haliucinacijos, sujaudinimas, agresyvus elgesys, šlapimo nelaikymas, polinkio į nelaimingus atsitikimus buvimas.Haliucinacijų, susijaudinimo ir agresyvaus elgesio atvejai išnyko sumažinus dozę ar nutraukus donepezilo vartojimą.NedažniTraukuliai, širdies ritmo suretėjimas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, pilvo sutrikimai (įskaitant kraujavimą,), nedidelis tam tikro raumenų fermento (kreatinkinazės) koncentracijos kraujo serume padidėjimas.RetiKepenų sutrikimas (įskaitant kepenų uždegimą), neva lingi kūno ar veido judesiai (ekstrapiramidiniai simptomai), širdies elektrinio laidumo sistemos sutrikimas (sinoatrialinė blokada, atrioventrikulinė blokada).Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. 5.KAIP LAIKYTI ALERTAN Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.Ant dėžutės ir lizdinės plokštelės po „Tinka iki/EXP“nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, ALERTAN vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.6.KITA INFORMACIJAALERTAN sudėtis-Veiklioji medžiaga yra donepezilo hidrochloridas. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 5 mg donepezilo hidrochlorido, atitinkančio 4,56 mg donepezilo.Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje yra 10 mg donepezilo hidrochlorido, atitinkančio 9,12 mg donepezilo.-Pagalbinės medžiagos.Tabletės branduolys: laktozė monohidratas, kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilceliuliozė, magnio stearatas, kroskarmeliozės natrio druska ir bevandenis koloidinis silicio dioksidas.Tabletės plėvelė:ALERTAN 5 mg: mikrokristalinė celiuliozė, hipromeliozė, makrogolio stearatas (I tipo), titano dioksidas (E171).ALERTAN 10 mg: geltonasis geležies oksidas (E172),mikrokristalinė celiuliozė, hipromeliozė, makrogolio stearatas (I tipo), titano dioksidas (E171).ALERTAN išvaizda ir kiekis pakuotėje ALERTAN 5 mg tabletės yra baltos, abipus išgaubtos, cilindro formos, dengtos plėvele.ALERTAN 10 mg tabletės yra geltonos, abipus išgaubtos, cilindro formos, dengtos plėvele.ALERTAN plėvele dengtos tabletės yra supakuotos PVC-aliuminio lizdinių plokštelių pakuotėse, kurių kiekvienoje yra 28, 50, 56, 60, 98 arba 100 plėvele dengtų tablečių.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojasRinkodaros teisės turėtojasMedochemie Ltd.1-10 Constantinoupoleos str. P.O Box 51409, Limassol, CY 3505KiprasGamintojasClintex Productos Farmaceuticos, S.A.Rua Comandante Carvalho Araújo, Sete Casas2670-540 LouresPortugalijaarbaMedochemie Ltd – Factory AZMich. Erakleous str, Ag. AthanasiosIndustrial Area, LimassolKiprasŠis vaistinis preparatas EEE šalyse narėse yra registruotas tokiais pavadinimais:VokietijaMedozil 5mg, 10 mg FilmtablettenKiprasALERTAN 5mg, 10 mg film coated tabletsČekijaDospelin 5 mg, 10 mg potahované tabletyLietuvaALERTAN 5 mg, 10 mg plévele dengtos tabletésRumunijaDospelin 5 mg, 10 mg comprimate filmateSlovakijaMedozil 5mg filmom obalené tabletyŠvedijaALERTAN 5mg, 10 mg film coated tabletsGraikijaDospelin 5 mg, 10 mg film coated tabletsJeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtojo atstovą.Medochemie Ltd. atstovybė Lietuvoje,IX-ojo Forto g. 70-321,Kaunas LT- 48179.Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2010-07-29Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMASEscitalopram Ranbaxy 10 mg plėvele dengtos tabletėsEscitalopram Ranbaxy 20 mg plėvele dengtos tabletės2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTISEscitalopram Ranbaxy 10 mg plėvele dengta tabletė: kiekvienoje tabletėje yra 10 mg escitalopramo, atitinkančio 12,77 mg escitalopramo oksalato. Pagalbinė medžiaga:Kiekvienoje tabletėje yra 50 mg laktozės monohidrato.Escitalopram Ranbaxy 20 mg plėvele dengta tabletė: kiekvienoje tabletėje yra 20 mg escitalopramo, atitinkančio 25,54 mg escitalopramo oksalato.Pagalbinė medžiaga:Kiekvienoje tabletėje yra 100 mg laktozės monohidrato.Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ FORMAPlėvele dengta tabletėEscitalopram Ranbaxy 10 mg yra ovalo formos, balta, abipus išgaubta, plėvele dengta tabletė su laužimo vagele, kiekvienoje vagelės pusėje įspausta „E“ ir “8” vienoje tabletės pusėje, kita tabletės pusė lygi.Escitalopram Ranbaxy 20 mg yra ovalo formos, balta, abipus išgaubta, plėvele dengta tabletė su laužimo vagele, kiekvienoje vagelės pusėje įspausta „E“ ir “9” vienoje tabletės pusėje, kita tabletės pusė lygi.10 mg ir 20 mg tabletę galima padalyti į dvi lygias dalis.4.KLINIKINĖ INFORMACIJA4.1Terapinės indikacijosDidžiosios depresijos epizodų gydymas.Panikos sutrikimo su agorafobija ar be jos gydymas.Socialinio nerimo sutrikimo (socialinės fobijos) gydymas.Obsesinio-kompulsinio sutrikimo gydymas.4.2Dozavimas ir vartojimo metodasNėra duomenų, jog saugu vartoti didesnę kaip 20 mg per paros dozę.Escitalopramas vartojamas vieną kartą per parą. Vaisto galima vartoti valgio metu arba neva lgius.Didžiosios depresijos epizodaiĮprastinė dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Atsižvelgiant į individualaus paciento organizmo reakciją į vaistą, dozę galima padidinti iki didžiausios 20 mg paros dozės.Įprastiniais atvejais poveikis nuo depresijos pasiekiamas po 2–4 savaičių. Simptomams išnykus, preparatą reikia vartoti mažiausiai 6 mėnesius, kad poveikis nuo depresijos sustiprėtų.Panikos sutrikimas su agorafobija ar be josPirmąją savaitę rekomenduojama pradinė 5 mg dozė, prieš didinant dozę iki 10 mg per parą. Dozę galima toliau didinti iki didžiausios 20 mg paros dozės, atsižvelgiant į individualaus paciento organizmo reakciją į vaistą. Didžiausias vaisto veiksmingumas pasiekiamas maždaug po 3 mėnesių. Gydymą reikia tęsti mažiausiai keletą mėnesiųSocialinio nerimo sutrikimo gydymasĮprastinė dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Paprastai vaisto reikia vartoti 2–4 savaites, kol palengvėja simptomai. Atsižvelgiant į individualaus paciento organizmo reakciją į vaistą, vėliau dozę galima sumažinti iki 5 mg arba padidinti iki didžiausios 20 mg paros dozės.Socialinio nerimo sutrikimas yra liga, kuriai būdinga lėtinė eiga. Socialinio nerimo sutrikimą rekomenduojama gydyti 12 savaičių, kad gydomasis poveikis išliktų. Ilgalaikio gydymo tyrimų metu į gydymą reaguojantys pacientai vaistinio preparato vartojo 6 mėnesius, todėl siekiant išvengti ligos atkryčio tokią gydymo trukmę galima apsvarstyti kiekvienam ligoniui, tačiau gydymo naudą reikia reguliariai vertinti iš naujo.Socialinio nerimo sutrikimu apibrėžiamas specifinis sutrikimas, kuris neturėtų būti painiojamas su padidėjusiu drovumu. Farmakoterapija indikuotina tik tuo atveju, jeigu šis sutrikimas stipriai trukdo profesinei arba socialinei veiklai. Šio gydymo vaidmuo, palyginus su kognityvine elgesio terapija, nenustatytas. Gydymas vaistiniais preparatais yra bendro gydymo plano dalis.Obsesinis-kompulsinis sutrikimasPradinė paros dozė yra 10 mg vieną kartą per parą. Atsižvelgiant į individualią paciento organizmo reakciją, paros dozę galima padidinti iki didžiausios 20 mg dozės.Obsesinis-kompulsinis sutrikimas (OKS) yra lėtinė liga, todėl norint, kad simptomai visiškai išnyktų, pacientus reikia gydyti pakankamai ilgą laiką.Gydymo teikiamą naudą ir dozę reikia reguliariai ir pastoviai vertinti (Žr. 5.1 skyrių).Senyvo amžiaus pacientai (65 metų ir vyresni)Pradžioje skiriama pusė įprastinės rekomenduojamos dozės ir reikia svarstyti galimybę skirti kuo mažesnę veiksmingą dozę (žr. 5.2 skyrių).Escitalopramo veiksmingumas senyviems pacientams, gydant socialinio nerimo sutrikimą, tiriamas nebuvo.Vaikai ir paaugliai (18 metų amžiaus ir jaunesni)Escitalopram Ranbaxy negalima skirti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams (žr. 4.4 skyrių).Pablogėjusi inkstų funkcijaPacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, koreguoti dozės nebūtina. Reikia laikytis atsargumo priemonių gydant pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) (žr. 5.2 skyrių).Pablogėjusi kepenų funkcijaPirmas dvi gydymo savaites pacientams, kurie serga lengvu arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, rekomenduojama skirti pradinę 5 mg paros dozę. Atsižvelgiant į individualią paciento organizmo reakciją į vaistą, dozę galima padidinti iki 10 mg per parą. Pacientus, kurie serga sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu, rekomenduojama gydyti atsargiai ir ypatingai atsargiai koreguoti dozę (žr. 5.2 skyrių).Asmenys, kurių organizme CYP2C19 metabolizuoja silpnaiPacientams, kuriems yra žinoma, jog jų organizme CYP2C19 metabolizuoja silpnai, pirmąsias dvi gydymo savaites rekomenduojama skirti pradinę 5 mg paros dozę. Atsižvelgiant į individualią paciento organizmo reakciją į vaistą, paros dozę galima padidinti iki 10 mg (žr. 5.2 skyrių).Su gydymo nutraukimu susiję simptomaiReikia vengti staigaus gydymo nutraukimo. Nutraukinėjant gydymą escitalopramu, dozę reikia mažinti palaipsniui bent jau per vieną ar dvi savaites, kad sumažėtų su vaisto vartojimo nutraukimu susijusių simptomų atsiradimo rizika (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Jeigu sumažinus dozę ar nutraukus gydymą atsiranda nepageidaujamų simptomų, galima apsvarstyti anksčiau skirtos dozės vartojimo atnaujinimą. Vėliau gydytojas gali toliau mažinti dozę, bet tai turi daryti laispniškai.4.3KontraindikacijosPadidėjęs jautrumas escitalopramui arba bet kuriai vaistinio preparato pagalbinei medžiagai.Draudžiama vartoti kartu su neselektyviaisiais negrįžtamojo poveikio monoamino oksidazės (MAO) inhibitoriais dėl serotonino sindromo atsiradimo pavojaus, pasireiškiančio sujaudinimu, drebuliu, hipertermija ir t. t., (žr. 4.5 skyrių).Escitalopramą draudžiama vartoti kartu su grįžtamojo poveikio MAO-A inhibitoriais (pvz., moklobemidu) arba grįžtamojo poveikio neselektyviuoju MAO inhibitoriumi linezolidu (žr. 4.5 skyrių) dėl serotonino sindromo atsiradimo pavojaus.4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonėsToliau išvardyti specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės taikomos SSRI (selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių) grupės vaistiniams preparatams.Vartojimas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliamsEscitalopram Ranbaxy negalima skirti vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams. Klinikinių tyrimų metu su savižudybe siejamo elgesio (bandymo žudytis ir minčių apie savižudybę) ir priešiškumo (daugiausia agresijos, opozicinio neklusnumo ir pykčio) epizodų dažniau pasireiškė vaikams ir paaugliams, gydytiems antidepresantais nei vartojusiems placebą. Jeigu remiantis klinikiniu poreikiu, vis tiek nusprendžiama gydyti šiuo vaistiniu preparatu, reikia atidžiai nuolat tirti, ar pacientui neatsiranda savižudiškų simptomų. Taip pat, trūksta ilgalaikio saugumo duomenų apie escitalopramo poveikį vaikų ir paauglių augimui, brendimui ir jų kognityvinių funkcijų bei elgsenos vystymuisi.Paradoksinis nerimasKai kuriems pacientams, sergantiems panikos sutrikimu, pradėjus gydymą antidepresantais, nerimo simptomai gali sustiprėti. Ši paradoksinė reakcija toliau tęsiant gydymą paprastai išnyksta per dvi savaites. Siekiant sumažinti paradoksino nerimą sukeliančio poveikio tikimybę, rekomenduojama pradėti gydymą mažesne doze (žr. 4.2 skyrių).TraukuliaiVaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti, jei bet kuriam pacientui pasireiškia traukuliai. SSRI reikėtų vengti skirti vartoti pacientams, sergantiems nestabiliąją epilepsija, o pacientus, kuriems epilepsija yra kontroliuojama, reikia atidžiai tirti. Jeigu padažnėjo traukuliai, SSRI vartojimą reikia nutraukti.ManijaPacientams, kuriems anksčiau pasireiškė manija ar hipomanija, SSRI reikia skirti atsargiai. Jeigu bet kuriam pacientui prasidėjo manijos fazė, SSRI skyrimą reikia nutraukti.DiabetasVartojant SSRI, gali kisti diabetu sergančių pacientų gliukozės koncentracija kraujyje (hipoglikemija ar hiperglikemija). Gali tekti koreguoti insulino ir (arba) geriamųjų gliukozės koncentraciją kraujyje mažinančių vaistinių preparatų dozavimą.Savižudybė ir (arba) minčių apie savižudybę arba klinikinės būklės pablogėjimasDepresija siejama su minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe siejamų reiškinių) rizikos padidėjimu. Ši rizika išlieka tol, kol nepasiekiama reikšminga remisija. Pirmąsias gydymo savaites ar ilgiau būklė gali nepagerėti, dėl šios priežasties pacientus reikia atidžiai tirti, kol būklė pagerės. Remiantis bendrąja klinikine patirtimi, ankstyvuoju būklės gerėjimo laikotarpiu savižudybės rizika gali padidėti.Kiti psichikos sutrikimai, kuriems gydyti skiriamas escitalopramas, irgi gali būti susiję su padidėjusiu su savižudybe siejamų minčių ir (arba) veiksmų pavojumi. Be to, sergantys šiomis ligomis pacientai gali sirgti ir didžiąja depresija. Taigi gydant kitais psichikos sutrikimais sergančius pacientus, reikia taikyti tas pačias atsargumo priemones, kaip ir gydant pacientus, sergančius didžiąja depresija.Pacientams, kuriems anksčiau buvo su savižudybe siejamų minčių ir (arba) veiksmų, ir tiems, kurie prieš pradedant gydymą dažnai galvojo apie savižudybę, tikėtina didesnė mąstymo apie savižudybę ir bandymo žudytis rizika, todėl šiuos pacientus gydymo metu reikia atidžiai stebėti. Placebu kontroliuojamu klinikinių tyrimų, kuriuose buvo tiriami suaugę psichikos sutrikimais sergantys pacientai, metaanalizės duomenys parodė, kad vartojant antidepresantus jaunesniems kaip 25 metų pacientams su savižudybe siejamo elgesio rizika yra didesnė, lyginant su placebo grupe. Gydant vaistiniais preparatais pacientus, ypatingai tuos, kurie priskiriami didelės rizikos grupei, būtina atidžiai stebėti gydymo pradžioje ir koreguojant dozę.Ligonius (ir jų globėjus) būtina įspėti, kad jie stebėtų, ar pacientų būklė nesunkėja, ar neišryškėjo su savižudybe siejamo elgesio ir mąstymo apie savižudybę ženklų, neįprastų elgesio pokyčių. Jeigu minėtų pokyčių atsirastų, būtina nedelsiant kreiptis į medicinos specialistus.Akatizija ir (arba) psichomotorinis nerimastingumasSSRI ir selektyviųjų noradrenalino reabsorbcijos inhibitorių (SNRI) vartojimas siejamas su akatizijos atsiradimu, kuriai būdingas subjektyvus nemalonus ar varginantis nerimastingumas ir būtinybė judėti, dažnai susijusi su nesugebėjimu ramiai sėdėti ar stovėti. Labiausiai tikėtina, jog toks poveikis gali pasireikšti pirmomis gydymo savaitėmis. Pacientams, kuriems atsirado tokių simptomų gali būti nesaugu didinti dozę.HiponatremijaPacientams, gydomiems SSRI, greičiausiai dėl antidiurezinio hormono sekrecijos sutrikimo (ADHSS), kuris paprastai išnyksta nutraukus preparato vartojimą, retais atvejais pasireikšdavo hiponatremija. Tai ypač aktualu pacientams, kuriems yra hiponatremijos rizika, pavyzdžiui, senyviems, sergantiems kepenų ciroze arba vartojantiems vaistinių preparatų, galinčių sukelti hiponatremiją.KraujavimasSSRI gydomiems pacientams buvo kraujavimo į odą sutrikimų, tokių kaip ekchimozė ir purpura, atvejų. SSRI reikia skirti atsargiai, ypač pacientams, vartojantiems geriamųjų antikoaguliantų, vaistinių preparatų, kurie veikia trombocitų funkciją (pvz., atipinių antipsichotinių vaistinių preparatų ir fenotiazinų, daugumos triciklių antidepresantų, acetilsalicilo rūgšties, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), tiklopidino ar dipiridamolio), bei pacientams, turintiems polinkį į kraujavimą.Elektrotraukulių terapija (ETT)Dėl klinikinės patirties stokos, pacientams, kuriems taikoma ETT, SSRI reikia skirti atsargiai.Serotonino sindromasEscitalopramą vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie sukelia serotoninerginį poveikį (pvz., sumatriptanu ar kitais triptanais, tramadoliu ir triptofanu), reikia atsargiai.Retais atvejais serotonino sindromas pasireiškė pacientams, kurie SSRI vartojo kartu su serotoninerginiais vaistiniais preparatais. Šią būklę galima įtarti, kuomet yra simptomų, tokių kaip: ažitacija, drebulys, mioklonija ir hipertermija, derinys. Jeigu pasireišktų tokia būklė, reikia nedelsiant nutraukti SSRI ir kitų serotoninerginių preparatų vartojimą ir pradėti simptominį gydymą.Paprastosios jonažolės turintys vaistiniai preparataiSSRI vartojant kartu su augaliniais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), dažniau gali atsirasti nepageidaujamų reakcijų (žr. 4.5 skyrių).Nutraukimo simptomai nutraukus gydymąBaigus gydymą, dažnai atsirandą nutraukimo simptomų, ypač, jeigu gydymas nutraukiamas staigiai (žr. 4.8 skyrių). Klinikinių tyrimų duomenimis, nutraukus gydymą, nepageidaujamų reiškinių atsirado 25 % escitalopramą vartojusių pacientų ir 15 % pacientų, vartojusių placebą.Nutraukimo simptomų išsivystymo rizika priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant gydymo trukmę, vartojamą dozę ir dozės mažinimo intensyvumą. Dažniausiai pasitaikiusios reakcijos buvo galvos svaigimas, jutimo sutrikimai (įskaitant paresteziją ir elektros kratymo pojūtį), miego sutrikimas, (įskaitant nemigą ir intensyvius sapnus), sujaudinimas ar nerimas, pykinimas ir (arba) vėmimas, drebulys, konfūzija, sustiprėjęs prakaitavimas, galvos skausmas, viduriavimas, palpitacija, emocijų labilumas, dirglumas ir regos sutrikimas. Tokie simptomai dažniausiai būna lengvi ar vidutinio sunkumo, nors kai kuriems pacientams jie gali būti sunkūs.Nutraukus gydymą, tokių simptomų dažniausiai atsiranda per pirmas kelias paras, bet labai retais atvejais tokių simptomų išsivystė pacientams, kurie atsitiktinai praleido vaisto dozę. Dažniausiai tokiais simptomais ir apsiribojama, o jie patys paprastai išnyksta per 2 savaites, tačiau kai kuriems pacientams gali trukti ir ilgą laiką (reiškiasi 2 3 mėnesius ar ilgiau). Todėl gydymą escitalopramu rekomenduojama nutraukti palaipsniui mažinant dozę per kelias savaites ar mėnesius, atsižvelgiant į paciento poreikius (žr. 4.2 skyriuje ,,Nutraukimo simptomai, kurių atsiranda nutraukus gydymą“).Išeminė širdies ligaPacientų, sergančių išemine širdies liga, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirtis ribota, taigi tokius pacientus reikia gydyti atsargiai (žr. 5.3 skyrių).Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas paveldimas galaktozės netoleravimas, retas paveldimas sutrikimas – Lapp laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveikaFarmakodinaminė sąveikaDraudžiami deriniai:Negrįžtamojo poveikio neselektyvieji MAO inhibitoriaiPacientams, vartojusiems SSRI kartu su neselektyviaisiais, negrįžtamojo poveikio monoamino oksidazės (MAO) inhibitoriais, ir pacientams, kurie neseniai baigė vartoti SSRI ir pradėjo vartoti tokius MAO inhibitorius, buvo pranešimų, jog pasireiškė sunkios reakcijos (žr. 4.3 skyrių). Kai kuriais atvejais pacientams išsivystė serotonino sindromas (žr. 4.8 skyrių).Escitalopramą draudžiama vartoti kartu su neselektyviaisiais negrįžtamojo poveikio MAO inhibitoriais. Pradėti vartoti escitalopramo galima po 14 parų, baigus vartoti negrįžtamojo poveikio MAO inhibitorius. Nutraukus escitalopramo vartojimą, neselektyviųjų negrįžtamojo poveikio MAO inhibitorių galima skirti vartoti ne anksčiau kaip po 7 parų. Grįžtamojo poveikio selektyvieji MAO-A inhibitoriai (moklobemidas)Escitalopramo draudžiama vartoti kartu su MAO-A inhibitoriumi, tokiu kaip moklobemidas, dėl serotonino sindromo išsivystymo pavojaus (žr. 4.3 skyrių). Jeigu būtina šiuos preparatus vartoti kartu, iš pradžių reikia vartoti mažiausią rekomenduojamą dozę ir iš naujo atidžiai tirti pacientą.Grįžtamojo poveikio neselektyvieji MAO inhibitoriai (linezolidas)Antibiotikas linezolidas yra grįžtamojo poveikio neselektyvusis MAO inhibitorius, todėl pacientams, gydomiems escitalopramu, jo vartoti negalima. Jeigu toks derinys yra būtinas, reikia skirti mažiausias dozes ir atidžiai tiriant paciento klinikinę būklę (žr. 4.3 skyrių).Negrįžtamojo poveikio selektyvieji MAO-B inhibitoriai (selegilinas)Skirti kartu selegiliną (negrįžtamojo poveikio MAO-B inhibitorių) reikia atsargiai, nes padidėja pavojus, kad gali vystytis serotonino sindromas. Su raceminiu citalopramo izomeru buvo saugiai vartojama 10 mg per parą selegilino dozė.Deriniai, kuriuos reikia vartoti atsargiaiSerotonino receptorius sužadinantys preparataiKartu vartojant serotoninerginius vaistinius preparatus (pvz., tramadolį, sumatriptaną ir kitus triptanus) gali pasireikšti serotonino sindromas.Preparatai, mažinantys traukulių slenkstįSSRI gali mažinti traukulių slenkstį. Kitus vaistinius preparatus (pvz., antidepresantus (triciklius, SSRI), neuroleptikus (fenotiazinus, tioksantenus, butirofenonus), meflokviną, bupropioną, tramadolį), kurie taip pat gali mažinti traukulių slenkstį, skirti kartu reikia atsargiai.Litis, triptofanasYra pranešimų, kad sustiprėja kartu su ličiu arba triptofanu vartojamų SSRI poveikis, todėl SSRI kartu su šiais vaistiniais preparatais reikia skirti atsargiai.Paprastoji jonažolėSu SSRI vartojant kartu augalinius vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra paprastosios jonažolės (Hypericum perforatum), gali dažniau pasireikšti nepageidaujamų reakcijų (žr. 4.4 skyrių).KraujavimasVartojant escitalopramą kartu su kitais geriamaisiais antikoaguliantais, gali pablogėti krešėjimą slopinantis poveikis. Pacientams, gydomiems geriamaisiais antikoaguliantais ir pradėjusiems vartoti escitalopramą arba nutraukusiems jo vartojimą, reikia kruopščiai tirti krešėjimą (žr. 4.4 skyrių).AlkoholisNesitikima farmakodinaminės arba farmakokinetinės escitalopramo ir alkoholio sąveikos. Tačiau, kaip ir kitų psichotropinių vaistinių preparatų, escitalopramo netinka vartoti kartu su alkoholiu.Farmakokinetinė sąveikaKitų vaistinių preparatų įtaka escitalopramo farmakokinetikaiEscitalopramas daugiausia metabolizuojamas veikiant CYP2C19. CYP3A4 ir CYP2D6 fermentai taip pat dalyvauja metabolizuojant escitalopramą, tačiau mažesniu lygmeniu. Pagrindinis metabolitas S DCT (demetilintas escitalopramas) metabolizuojamas, matyt, dalinai dalyvaujant CYP2D6.Kartu su 30 mg omeprazolo (CYP2C19 inhibitorius) vieną kartą per parą vartojamo escitalopramo koncentracija plazmoje padidėja (vidutiniškai apie 50%).Du kartus per parą vartojant escitalopramo kartu su 400 mg cimetidino (vidutinio stiprumo bendrasis izofermentų slopintojas), escitalopramo koncentracija plazmoje padidėja (maždaug 70%).Dėl šios priežasties, escitalopramą skirti kartu su CYP2C19 inhibitoriais (pvz., omeprazolu, ezomeprazolu, fluvoksaminu, lansoprazolu, tiklopidinu) arba cimetidinu reikia atsargiai. Jeigu kartu vartojant šių vaistinių preparatų pasireiškia nepageidaujamas poveikis, gali tekti sumažinti escitalopramo dozę.Escitalopramo įtaka kitų vaistinių preparatų farmakokinetikaiEscitalopram Ranbaxy yra CYP2D6 fermento inhibitorius. Rekomenduojama atsargiai su escitalopramu kartu vartoti vaistinių preparatų, kurie daugiausia metabolizuojami dalyvaujant šiam fermentui, ir kurių yra siauras terapinis indeksas, pavyzdžiui, flekainido, propafenono ir metoprololio (vartojamo širdies nepakankamumui gydyti), arba kai kurių CNS veikiančių vaistinių preparatų, kurie yra daugiausia metabolizuojami dalyvaujant CYP2D6: pavyzdžiui, antidepresantų dezipramino, klomipramino ir nortriptilino, arba antipsichotikų: pvz., risperidono, tioridazino ir haloperidolio. Gali prireikti koreguoti dozę.Skiriant kartu su dezipraminu arba metoprololiu, dvigubai padidėjo šių dviejų CYP2D6 substratų koncentracija kraujo plazmoje.Tyrimais in vitro nustatyta, kad escitalopramas taip pat gali silpnai slopinti CYP2C19. Rekomenduojama atsargiai skirti kartu su vaistiniais preparatais, kurie metabolizuojami veikiant CYP2C19.4.6Nėštumo ir žindymo laikotarpis NėštumasDuomenų apie escitalopramo poveikį nėštumui yra nedaug.Escitalopramo toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų su žiurkėmis duomenimis, pasireiškė embriotoksinis ir toksinis poveikis vaisiui, tačiau apsigimimų nepadažnėjo (žr. 5.3 skyrių). Escitalopram Ranbaxy nėštumo metu vartoti negalima, išskyrus neabejotinai būtinus atvejus ir tik prieš skiriant gerai apsvarsčius naudos ir rizikos santykį.Jeigu moteris iki nėštumo pabaigos, ypač trečiąjį nėštumo trimestrą, buvo gydoma Escitalopram Ranbaxy, naujagimį reikia stebėti. Nėštumo metu staigiai nutraukti gydymo šiuo vaistiniu preparatu negalima.Jeigu motina nėštumo pabaigoje vartojo SSRI ar SNRI, naujagimiams gali pasireikšti šie simptomai: kvėpavimo sutrikimas, cianozė, apnėja, traukuliai, nepastovi kūno temperatūra, pasunkėjęs žindymas, vėmimas, hipoglikemija, hipertonija, hipotonija, hiperrefleksija, drebulys, dirglumas, irzlumas, letargija, nuolatinis verksmas, mieguistumas, miego sutrikimai. Šių simptomų gali atsirasti arba dėl serotoninerginio poveikio, arba dėl vaistinio preparato vartojimo nutraukimo. Daugeliu atvejų šių sutrikimų atsirado iš karto ar netrukus (greičiau nei per 24 valandas) po gimdymo.ŽindymasTikėtina, kad escitalopramo prasiskverbia į motinos pieną.Taigi žindančioms moterims escitalopramo vartoti nerekomenduojama.4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmusNors escitalopramas, kaip žinoma, netrikdo intelekto arba psichomotorinio aktyvumo, kaip ir vartojant kitus psichotropinius preparatus, gali sutrikti nuovoka ir susilpnėti įgūdžiai atlikti veiklą, todėl pacientą būtina įspėti apie galimą poveikį jo gebėjimui vairuoti arba valdyti mechanizmus.4.8Nepageidaujamas poveikisNepageidaujamos reakcijos dažniausiai atsiranda pirmąją ar antrąją gydymo savaitę, toliau skiriant vaisto, jų intensyvumas ir dažnis paprastai sumažėja.Lentelėje išvardytos klinikinių, placebu kontroliuojamų tyrimų metu arba po vaistinio preparato patekimo į rinką pasireiškusios su SSRI ir (arba) escitalopramo vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos, suskirstytos pagal organų sistemų klases ir dažnį.Dažnis nustatytas klinikinių tyrimų metu ir pagal placebą nekoreguotas. Dažnio apibūdinimai: labai dažni (≥ 1/10), dažni (≥ 1/100, < 1/10), nedažni (≥ 1/1000, ≤ 1/100), reti (≥ 1/10 000, ≤ 1/1000), labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).Labai dažniDažniNedažniRetiDažnis nežinomasTyrimaiSvorio padidėjimasSvorio sumažėjimasPakitę kepenų funkcijos tyrimų rezultataiŠirdies sutrikimaiTachikardijaBradikardijaKraujo ir limfinės sistemos sutrikimaiTrombocitopenijaNervų sistemos sutrikimaiNemiga, mieguistumas, galvos svaigimas, parestezija, drebulysSkonio sutrikimas, miego sutrikimas, sinkopėSerotonino sindromasDiskinezija, judėjimo sutrikimas, traukuliaiAkių sutrikimaiMidriazė, regėjimo sutrikimasAusų ir labirintų sutrikimaiSpengimas ausyseKvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimaiSinusitas, žiovulysKraujavimas iš nosiesVirškinimo trakto sutrikimaiPykinimasViduriavimas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, burnos sausmėKraujavimas į virškinimo traktą (įskaitant kraujavimą į tiesiąją žarną)Inkstų ir šlapimo takų sutrikimaiŠlapimo susilaikymasOdos ir poodinio audinio sutrikimaiPadidėjęs prakaitavimasDilgėlinė, alopecija, bėrimas, niežulysEkchimozė AngioedemaSkeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimaiArtralgija, mialgijaEndokrininiai sutrikimaiSutrikusi ADH sekrecijaMetabolizmo ir mitybos sutrikimaiSumažėjęs apetitas, padidėjęs apetitasHiponatremijaKraujagyslių sutrikimaiOrtostatinė hipotenzijaBendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimaiNuovargis, karščiavimasEdemaImuninės sistemos sutrikimaiAnafilaksinės reakcijosKepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimaiHepatitasLytinės sistemos ir krūties sutrikimaiVyrams: ejakuliacijos sutrikimas, impotencijaMoterims: metroragija, menoragijaVyrams: priapizmas galaktorėjaPsichikos sutrikimaiNerimas, nerimastingumas, neįprasti sapnai, moterims ir vyrams sumažėjęs lytinis potraukis, moterims orgazmo nebuvimasGriežimas dantimis, ažitacija, nervingumas, panikos priepuoliai, konfūzijaAgresyvumas, asmenybės pokyčiai, haliucinacijosManija, mintys apie savižudybę, savižudiškas elgesys11 Buvo gauta pranešimų apie minčių apie savižudybę ir savižudiško elgesio atvejus vartojant escitalopramą ir netrukus po gydymo nutraukimo (žr. 4.4 skyrių).Vartojant SSRI taip pat nustatomos ir šios nepageidaujamos reakcijos: psichomotorinis sujaudinimas ar akatizija (žr. 4.4 skyrių) ir anoreksija.Vaistiniam preparatui patekus į rinką nustatyta QT intervalo pailgėjimo atvejų, daugiausia pacientams, kurie prieš pradėdami gydytis šiuo vaistiniu preparatu sirgo širdies liga.Priežastinių ryšių nustatyta nebuvo.Nutraukimo simptomai, kurių atsiranda nutraukus gydymą SSRINutraukus SSRI ir (arba) SNRI vartojimą (ypač jeigu nutraukiama staigiai), dažnai atsiranda nutraukimo simptomų. Dažniausiai pasireiškė šios reakcijos: galvos svaigimas, jutimo sutrikimai (įskaitant paresteziją ir elektros kratymo pojūtį), miego sutrikimas, (įskaitant nemigą ir intensyvius sapnus), sujaudinimas ar nerimas, pykinimas ir (arba) vėmimas, drebulys, konfūzija, sustiprėjęs prakaitavimas, galvos skausmas, viduriavimas, palpitacija, emocijų labilumas, dirglumas ir regos sutrikimas. Dažniausiai tokie simptomai būna lengvi ar vidutinio sunkumo, jais ir apsiribojama, o patys simptomai paprastai išnyksta per 2 savaites, tačiau kai kuriems pacientams gali trukti ir ilgą laiką (reiškiasi 2 3 mėnesius ar ilgiau). Todėl kai gydymas escitalopramu nebereikalingas, escitalopramo dozę mažinti rekomenduojama palaipsniui (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).4.9PerdozavimasToksinis poveikisNėra pakankamai klinikinių duomenų apie escitalopramo perdozavimą ir daug atvejų buvo ir kitų vaistinių preparatų perdozavimas kartu. Daugeliu atvejų simptomai nepasireiškė arba simptomai buvo silpni. Vartojant vien tik escitalopramą, escitalopramo perdozavimo atvejų, pasibaigusių mirtimi, pasitaikė retai; daugeliu atvejų kartu buvo vartojama ir kitų vaistinių preparatų. Vartojant nuo 400 mg iki 800 mg escitalopramo dozes, jokių sunkių simptomų nepasireiškė.SimptomaiPerdozavus escitalopramo, pasireiškė simptomai, kurie dažniausiai yra susiję su centrine nervų sistema (galvos svaigimas, drebulys ir sujaudinimas ir retais atvejais serotonino sindromas, traukuliai ir koma), virškinimo sistema (pykinimas ir (arba) vėmimas), širdies ir kraujagyslių sistema (hipotenzija, tachikardija, pailgėjęs QT intervalas ir aritmija) ir elektrolitų ir (arba) skysčių pusiausvyros būklėmis (hipokalemija, hiponatremija).GydymasSpecifinio priešnuodžio nėra. Reikia atnaujinti ir palaikyti kvėpavimo takų praeinamumą, užtikrinti reikiamą deguonies kiekį ir užtikrinti kvėpavimo funkciją. Reikia spręsti ar neverta išplauti skrandžio ir skirti aktyvintosios anglies. Skrandį plauti reikia kuo greičiau po vaistinio preparato išgėrimo. Taikant bendrąsias simptomines ir palaikomąsias gydomąsias priemones, rekomenduojama monitoruoti širdies veiklą ir gyvybinius požymius.5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS5.1Farmakodinaminės savybės Farmakoterapinė grupė – antidepresantai, selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai.ATC kodas – N 06 AB 10.Veikimo mechanizmasEscitalopramas yra selektyvus serotonino (5-HT) reabsorbcijos inhibitorius, turintis didelį afinitetą pirminei prisijungimo vietai. Taip pat, jis 1000 kartų mažesniu afinitetu prisijungia ir prie alosterinės vietos, esančios ant serotonino transporterio.Escitalopramas pasižymi mažu afinitetu 5-HT1A, 5-HT2, DA D1 ir D2, alfa1, alfa2, beta adrenoreceptoriams, histamino H1, muskarino cholinerginiams, benzodiazepinų ir opioidiniams receptoriams arba šiems receptoriams afiniteto neturi visai. Panašu, jog 5-HT atgalinio įsiurbimo slopinimas ir yra vienintelis mechanizmas, paaiškinantis escitalopramo farmakologinį ir klinikinį poveikį.Klinikinis veiksmingumasDidžiosios depresijos epizodaiTrijų iš keturių dvigubai aklų placebu kontroliuojamų trumpalaikių (8 savaičių) tyrimų metu nustatyta, jog escitalopramas buvo veiksmingas gydant ūminius didžiosios depresijos epizodus. Ilgalaikės atkryčio profilaktikos tyrimo metu 274 pacientai, kurie pradinės 8 savaičių atviros tyrimo fazės metu, kuriems gydymas 10 mg arba 20 mg escitalopramo paros doze buvo veiksmingas, atsitiktinių imčių būdu buvo suskirstyti į grupes, iš kurių viena iki 36 savaičių buvo gydoma tokia pačia escitalopramo doze, kita pacientų grupė buvo gydoma placebu. Šio tyrimo metu pacientams, kuriems buvo tęsiamas escitalopramo skyrimas, per 36 savaites ligos atkrytis pasireiškė žymiai vėliau, nei vartojusiems placebą.Socialinio nerimo sutrikimasEscitalopramas buvo veiksmingas ir trijų trumpalaikių (12 savaičių) tyrimų, taip pat 6 mėnesių trukmės socialinio nerimo atkryčio profilaktikos tyrimo metu. 5 mg, 10 mg ir 20 mg escitalopramo dozių veiksmingumas įrodytas 24 savaičių trukmės dozės nustatymo tyrimu.Obsesinis-kompulsinis sutrikimasAtsitiktinių imčių, dvigubai aklo klinikinio tyrimo metu 20 mg escitalopramo paros dozę vartojusių pacientų rezultatai nuo placebo vartojusių tiriamųjų rezultatų pradėjo skirtis dvyliktą savaitę vertinant pagal Y-BOCS bendrą skalę. Praėjus 24 gydymo savaitėms, gydymas tiek 10 mg, tiek 20 mg escitalopramo paros doze buvo veiksmingesnis už gydymą placebu.Escitalopramo 10 mg ir 20 mg paros dozės atkryčio riziką mažinantis poveikis nustatytas pacientams, kuriems buvo veiksmingas gydymas escitalopramu 16 savaičių atvirosios fazės metu bei kurie pradėjo dalyvauti 24 savaičių atsitiktinių imčių dvigubai koduotoje ir placebu kontroliuotoje fazėje.5.2Farmakokinetinės savybės AbsorbcijaAbsorbcija yra beveik pilna, ir maistas absorbcijai įtakos neturi (vidutinis laikas, per kurį susidaro didžiausia koncentracija, Tmax vidurkis – 4 val. po kartotinės vaisto dozės). Tikimasi, jog kaip ir vartojant raceminį citalopramo mišinį, laukiamas absoliutus escitalopramo biologinis prieinamumas turėtų būti apie 80 %.PasiskirstymasIšgerto vaistinio preparato tariamas pasiskirstymo tūris (Vd,b/F) yra apie 12–26 l/kg. Mažiau nei 80 % escitalopramo ir jo pagrindinių metabolitų susijungia su kraujo plazmos baltymais.BiotransformacijaEscitalopramas metabolizuojamas kepenyse į demetilintą ir didemetilintą metabolitus. Abu jie yra farmakologiškai aktyvūs. Kitu atveju, azotas gali būti oksiduotas ir N-oksido metabolitas. Dalis nepakitusio preparato ir metabolitų išsiskiria gliukuronidų pavidalu. Skiriant vaistinio preparato pakartotinai, susidariusi vidutinė demetil- ir didemetil-metabolitų koncentracija paprastai sudaro atitinkamai 28–31 % ir <5 % escitalopramo koncentracijos. Escitalopramo metabolizavimas į demetilintą metabolitą, dažniausiai vyksta dalyvaujant CYP2C19 izofermentui, nors gali dalyvauti ir CYP3A4 bei CYP2D6.EliminacijaPusinės eliminacijos laikas (T½β) po vaistinio preparato kartotinių dozių yra maždaug 30 valandų, o išgerto vaistinio preparato klirensas kraujo plazmoje (Cloral) – apie 0,6 l/min. Pagrindinių metabolitų pusinės eliminacijos laikas gerokai ilgesnis. Manoma, jog escitalopramas ir pagrindiniai jo metabolitai yra metabolizuojami tiek kepenyse, tiek inkstuose. Didžioji dozės dalis pasišalina su šlapimu metabolitų pavidalu.Vaistinis preparatas pasižymi linijine farmakokinetika. Pastovi vaistinio preparato koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 1 savaitės. Vartojant 10 mg dozę per parą, pasiekiama pastovi vidutinė 50 nanomolių/l (nuo 20 iki 125 nanomolių/l) koncentracija. Senyvo amžiaus pacientai (>65 metų amžiaus)Iš senyvo amžiaus pacientų organizmo escitalopramas išsiskiria lėčiau nei iš jaunų pacientų. Senyvų pacientų organizme vaistinio preparato sisteminė ekspozicija (AUC) maždaug 50 % didesnė už jaunų sveikų savanorių. (žr. 4.2 skyrių).Kepenų funkcijos pablogėjimasPacientų, sergančių lengvo arba vidutinio sunkumo laipsnio kepenų funkcijos sutrikimu (A ir B klasės pagal Child Pugh) organizme, escitalopramo pusinės eliminacijos laikas būna maždaug du kartus ilgesnis, o ekspozicija maždaug 60 % didesnė už asmenų, kurių kepenų funkcija normali (žr. 4.2 skyrių).Inkstų funkcijos pablogėjimasPacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (kreatinino klirensas 10–53 ml/min.), pailgėjo raceminio citalopramo pusinės eliminacijos laikas ir šiek tiek padidėjo ekspozicija organizme. Metabolitų koncentracija plazmoje nebuvo tiriama, bet jų kiekis gali būti padidėjęs (žr. 4.2 skyrių).PolimorfizmasNustatyta, kad pacientų, kurių organizme CYP2C19 metabolizavimo sistemos aktyvumas yra nepakankamas, escitalopramo koncentracija plazmoje būna dvigubai didesnė, lyginant su pacientų, kurių organizme CYP2C19 metabolizavimo sistemos aktyvumas yra visavertis. Pacientams, kurių CYP2D6 metabolizavimo sistemos aktyvumas nėra pakankamas CYP2D6, nenustatyta didesnių vaistinio preparato ekspozicijos organizme pakitimų (žr. 4.2 skyrių).5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenysVisų įprastinių ikiklinikinių escitalopramo tyrimų atlikta nėra, nes su žiurkėmis atliktų jungtinių escitalopramo ir citalopramo toksikokinetikos ir toksikologinių tyrimų duomenys buvo panašūs. Dėl šios priežasties visus apie citalopramą sukauptus duomenis galima pritaikyti escitalopramui.Palyginamieji toksikologiniai su žiurkėmis atlikti tyrimai rodo, kad escitalopramas ir citalopramas sukėlė kardiotoksinį poveikį, įskaitant stazinį širdies nepakankamumą, vartojant juos keletą savaičių tokiomis dozėmis, kurios taip pat sukėlė bendrą toksinį poveikį. Panašu, jog kardiotoksinis poveikis labiau priklauso nuo didžiausios koncentracijos plazmoje nei nuo sisteminės ekspozicijos (plotu po koncentracijos kreive - AUC). Poveikis pasireiškė esant daug didesnei (8 kartus) didžiausiai koncentracijai plazmoje už tą, kuri susidaro, vartojant gydomąją escitalopramo dozę, kuomet vaistinio preparato ekspozicija organizme AUC buvo tik 3–4 kartus didesnė už tą, kuri susidaro, vartojant gydomąją escitalopramo dozę. Citalopramo S-enantiomero AUC buvo 6–7 kartus didesnis už tą, kuris susidaro, vartojant gydomąją vaistinio preparato dozę. Šie duomenys tikriausiai yra susiję su padidėjusiu poveikiu biogeniniams aminams, t. y. antrinis farmakologinis poveikis pirminiam farmakologiniam poveikiui, pasireiškiantis hemodinaminiu poveikiu (sumažėjusia kraujotaka vainikinėmis kraujagyslėmis) ir išemija. Tačiau tikslus kardiotoksinio poveikio žiurkėms mechanizmas neaiškus. Klinikinė citalopramo vartojimo patirtis ir klinikinių tyrimų su citalopramu patirtis neįrodo, kad šio tyrimo metu gauti duomenys turi kokios nors klinikinės reikšmės.Ilgą laiką žiurkėms duodant escitalopramo ir citalopramo, kai kuriuose audiniuose, pvz., plaučiuose, sėklidės prielipuose ir kepenyse, nustatytas padidėjęs fosfolipidų kiekis. Pakitimai sėklidės prielipuose ir kepenyse nustatyti, esant panašiai ekspozicijai kaip žmogaus organizme. Nutraukus gydymą, šie pakitimai išnyko. Fosfolipidų kaupimąsis (fosfolipidozė) gyvūnams buvo stebima skiriant daugelį katijoninių amfifilinių vaistinių preparatų. Nežinoma, ar šis fenomenas turi kokios nors reikšmės žmogui.Toksinio poveikio vaisiaus vystymosi tyrimų duomenimis, embriotoksinis poveikis žiurkėms (sumažėjo žiurkiukų svoris ir pasireiškė grįžtamas kaulėjimo vėlavimas) pasireiškė tiktai tais atvejais, kai gyvūnų organizme AUC buvo daug didesnis nei skiriant gydymo tikslais. Apsigimimų dažnumas nepadidiėjo. Prenatalinio ir postnatalinio vystymosi tyrimų duomenimis, nustatytas trumpesnis išgyvenamumas žindymo laikotarpiu, kai gyvūnų organizme AUC buvo daug didesnis nei pasiekiamas gydymo metu.6.FARMACINĖ INFORMACIJA6.1Pagalbinių medžiagų sąrašasIntragranulinės Mikrokristalinė celiuliozė Laktozė monohidratasKopovidonasKukurūzų krakmolasEkstragranulinės Silicinta mikrokristalinė celiuliozėKroskarmeliozės natrio druskaTalkasKoloidinis bevendenis silicio dioksidas Magnio stearatasTabletės plėvelėOpadry OY-S-58910:Hipromeliozė Titano dioksidas (E 171)Makrogolis 400Talkas6.2NesuderinamumasDuomenys nebūtini.6.3Tinkamumo laikas2 metai.6.4Specialios laikymo sąlygosŠiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia.6.5Pakuotė ir jos turinysAl/Poliamido/PVC lizdinės plokštelės, kuriose yra 14, 28 ar 56 plėvele dengtos tabletės.Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkytiSpecialių reikalavimų nėra.Nesuvartotą preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJASRanbaxy (UK) LimitedBuilding 4 Chiswick Park, London W4 5YEJungtinė Karalystė8.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI) Escitalopram Ranbaxy 10 mg N14 – LT/1/10/2141/001N28 – LT/1/10/2141/002N56 – LT/1/10/2141/003Escitalopram Ranbaxy 20 mg N14 – LT/1/10/2141/004N28 – LT/1/10/2141/005N56 – LT/1/10/2141/0069.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA2010-08-1310.TEKSTO PERŽIŪROS DATA2010-08-13Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/