PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Leukeran 2 mg plėvele dengtos tabletės
Chlorambucilis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys
1.Kas yra Leukeran ir kam jis vartojamas
2.Kas žinotina prieš vartojant Leukeran
3.Kaip vartoti Leukeran
4.Galimas šalutinis poveikis
5.Kaip laikyti Leukeran
6.Kita informacija

1.KAS YRA LEUKERAN IR KAM JIS VARTOJAMAS

Leukeran priklauso vadinamųjų citotoksinių vaistų grupei. Jis vartojamas keletui vėžio formų ir kai kurioms kraujo ligoms gydyti.

2.KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT LEUKERAN

Leukeran vartoti negalima:
jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) chlorambuciliui arba bet kuriai pagalbinei Leukeran medžiagai.

Specialių atsargumo priemonių reikia:
jeigu Jūs sergate kepenų ar inkstų liga;
jeigu anksčiau Jums buvo kokių nors priepuolių ar traukulių.

Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jeigu vartojate arba ruošiatės vartoti fenilbutazoną tuo pat metu, kai geriate Leukeran, pasitarkite su savo gydytoju.
Jeigu dabar Jums taikoma ar neseniai taikyta radioterapija ar chemoterapija, pasitarkite su savo gydytoju.
Jeigu planuojate skiepytis, pasitarkite su savo gydytoju.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Jeigu esate nėščia, pasitarkite su savo gydytoju.
Jeigu žindote kūdikį, dėl vaisto vartojimo pasitarkite su savo gydytoju.
Jeigu manote, kad galėjote pastoti, arba esate kūdikio tėvas, pasitarkite su savo gydytoju. Leukeran gali pažeisti spermą, kiaušinėlius ir (arba) kūdikį, todėl, kol Jūs ar Jūsų partneris vartoja Leukeran tabletes, privalote naudoti patikimas kontraceptines priemones nėštumui išvengti.

3.KAIP VARTOTI LEUKERAN

Leukeran visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Svarbu vaistą vartoti tiksliai taip, kaip reikia.
Privalote vaistą vartoti pagal savo gydytojo nurodymus. Kiek tablečių gerti ir kaip dažnai, klauskite savo gydytojo ar vaistininko.
Vaistas dozuojamas labai nevienodai, Jūsų gydytojas retkarčiais dozes gali keisti. Prarykite tabletes, užsigerdami trupučiu vandens. Tablečių nelaužykite, netrinkite ir nekramtykite. Vartojant Leukeran kartkartėmis gydytojas Jums paskirs kraujo tyrimus – kad būtų galima kontroliuoti kraujo ląstelių kiekį ir, jei būtina, pakeisti dozę.
Jei Jus ruošiamasi operuoti, pasakykite gydytojui arba anesteziologui, kad geriate Leukeran tabletes.

Pavartojus per didelę Leukeran dozę

Jei išgėrėte pernelyg daug Leukeran tablečių arba kas nors kitas netyčia išgėrė Jūsų vaisto, neatidėliodami klauskite savo gydytojo, ką reikia nedelsiant daryti, arba kreipkitės į artimiausios ligoninės apsinuodijimų skyrių.

Pamiršus pavartoti Leukeran

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jei pamiršote išgerti dozę, pasakykite apie tai gydytojui.

Nustojus vartoti Leukeran

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Leukeran, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Pranešama, kad kai kuriems pacientams, kurie buvo ilgai gydomi Leukeran, šis vaistas galėjo sukelti vėžį.
Jis gali slopinti kaulų čiulpų ląstelių gaminimąsi.
Moterims gali išnykti mėnesinės.
Vyrams gali sumažėti ar iš viso liautis spermos gamyba.
Kai kurie žmonės yra alergiški vaistams. Liaukitės gerti Leukeran tabletes ir nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją, jei jų išgėrus atsiranda šių požymių:
-staigus švokštimas, pasunkėjęs kvėpavimas, krūtinės skausmas ar spaudimas;
-pabrinksta vokai, veidas, lūpos, burna ar liežuvis,
-bet kurios kūno vietos grublėtas bėrimas arba „dilgėlinė“.

Tuojau pat praneškite savo gydytojui, jei vartodami Leukeran pastebėjote, kad:
-blogiau jaučiatės, vemiate ar viduriuojate, burnos gleivinėje atsivėrė opų;
-atsirado kokių nors geltos požymių (pagelto akių baltymai ar oda);
-greičiau negu paprastai pavargstate arba atsirado kokių nors bėrimo, karščiavimo ar infekcinės ligos, pvz., cistito, požymių;
-atsirado netikėtų mėlynių arba kraujavimas;
-buvo priepuolių arba traukulių;
-pradėjote nuolat kosėti ar dusti;
-atsirado nutirpimas ar susilpnėjo raumenys;
-atsirado mėšlungiškų judesių.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5.KAIP LAIKYTI LEUKERAN

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Leukeran vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Jei gydytojas nurodė Jums nebegerti šių tablečių, prašom visas likusias tabletes grąžinti savo vaistininkui. Pasilikite jas tik tuomet, jei taip lieptų Jūsų gydytojas.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.KITA INFORMACIJA

Leukeran sudėtis

Veiklioji medžiaga yra chlorambucilis. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje jo yra 2 mg.
Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, bevandenė laktozė, bevandenis koloidinis silicio oksidas, stearino rūgštis, hipromeliozė, titano oksidas, sintetinis geltonasis geležies oksidas, sintetinis raudonasis geležies oksidas ir makrogolis.

Leukeran išvaizda ir kiekis pakuotėje

Tabletės dengtos ruda plėvele, apvalios; vienoje jų pusėje įspausta „GX EG3“, kitoje – „L“ žymė. Leukeran tiekiamas gintaro spalvos buteliukais, kurie uždengti nuo vaikų saugomais dangteliais, po 25 tabletes.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas
UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“
A. Goštauto g. 40A, LT-01112, Vilnius
Lietuva

Gamintojai
EXCELLA GmbH,
Nürnberger Strasse 12,
90537 Feucht,
Vokietija

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznań, Lenkija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtoją.

UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“
A. Goštauto g. 40A
LT-01112 Vilnius
Tel. +370 5 264 90 00

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-03-18

Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/
I PRIEDAS

PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Leukeran 2 mg plėvele dengtos tabletės2.KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS

Kiekvienoje tabletėje yra 2 mg chlorambucilio.

Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.3.FARMACINĖ FORMA

Plėvele dengtos tabletės.4.KLINIKINĖ INFORMACIJA

4.1Terapinės indikacijos

Leukeran vartojamas:
Hodžkino (Hodgkin) ligai gydyti;
kai kurioms ne Hodžkino limfomos formoms gydyti;
lėtinei limfoleukozei gydyti;
Valdenstremo (Waldenström) makroglobulinemijai gydyti.

4.2Dozavimas ir vartojimo metodas

Tikslių gydymo schemų reikėtų ieškoti specialioje literatūroje.
Leukeran skirtas vartoti per burną.

Hodžkino liga
Pacientų grupės
Suaugusieji
Vartojant kaip vienintelį vaistą vėlesnių stadijų ligai paliatyviai gydyti, įprastinė dozė – 0,2 mg/kg per parą 4–8 savaites.
Paprastai Leukeran skiriamas kompleksiniam gydymui – tuomet vartojimo būdų yra daug.
Leukeran vartojamas kaip azotinių mustardų grupės alternatyvus vaistas. Jis mažiau toksiškas, bet sukelia panašų gydomąjį poveikį.

Vaikai
Chlorambucilį galima vartoti vaikų Hodžkino ligai gydyti. Vaistas dozuojamas panašiai kaip suaugusiems pacientams.

Ne Hodžkino limfoma
Pacientų grupės
Suaugusieji
Kai vaistas vartojamas tik vienas, paprastai pradinė dozė – 0,1–0,2 mg/kg per parą 4–8 savaites; palaikomajam gydymui skiriama mažesnė paros dozė arba gydoma kursais su pertraukomis.
Leukeran padeda, kai gydomi pacientai, kurie serga vėlesnių stadijų difuzine limfocitine limfoma, taip pat tie, kuriems po spindulių terapijos liga pasikartoja.
Pacientus, kurie serga vėlesnių stadijų ne Hodžkino limfocitine limfoma, gydant vien chlorambuciliu ir taikant kompleksinę chemoterapiją, jokių ryškių bendrosios reakcijos greičio skirtumų nebūna.

Vaikai
Chlorambucilį galima vartoti vaikų ne Hodžkino ligai gydyti. Vaistas dozuojamas panašiai kaip suaugusiems pacientams.

Lėtinė limfocitinė leukemija
Pacientų grupės
Suaugusieji
Gydyti Leukeran tabletėmis paprastai pradedama, kai pacientui atsiranda ligos simptomų arba akivaizdžiai pablogėja kaulų čiulpų funkcija (bet nėra čiulpų nepakankamumo); tai matyti iš periferinio kraujo forminių elementų skaičiaus tyrimų.
Pradinė Leukeran 0,15 mg/kg per parą dozė vartojama tol, kol bendras leukocitų skaičius sumažėja iki 10,000/(l. Praėjus 4 savaitėms nuo pirmojo gydymo kurso pabaigos, gydyti galima toliau, skiriant vartoti 0,1 mg/kg per parą dozę.
Daliai pacientų paprastai maždaug po 2 gydymo metų kraujo leukocitų kiekis sumažėja iki normos, nebeapčiuopiama buvę padidėję blužnis ir limfmazgiai, o limfocitų santykis kaulų čiulpuose tampa mažesnis nei 20 procentų.
Pacientus, kuriems yra aiškus kaulų čiulpų nepakankamumas, pirmiausia reikia gydyti prednizolonu. Prieš pradedant vartoti Leukeran, turėtų būti pasiekta akivaizdi kaulų čiulpų regeneracija.
Palyginus gydymo didelėmis dozėmis su pertraukomis ir kasdienio Leukeran vartojimo poveikį, jokio ryškaus gydomosios reakcijos ar nepageidaujamo poveikio dažnio skirtumo nepastebėta.

Valdenstremo makroglobulinemija
Pacientų grupės
Suaugusieji
Pagal šią indikaciją Leukeran yra pirmojo pasirinkimo vaistas. Rekomenduojamos pradinės dozės – 6–12 mg per parą. Jos vartojamos tol, kol atsiranda leukopenija. Po to skiriama vartoti 2–8 mg per parą neribotą laiką.

4.3Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai pagalbinei medžiagai.

4.4Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės

Leukeran yra veiklus citotoksinis vaistas, kurį galima vartoti tik prižiūrint gydytojams, turintiems gydymo tokiais vaistais patirties.
Imunosupresiniams asmenims imunizacija gyvomis vakcinomis gali sukelti infekciją, todėl imunizuoti gyvomis vakcinomis nerekomenduojama.

Saugi elgsena su Leukeran tabletėmis (žr. 6.6 skyrių).

Monitoringas
Kadangi Leukeran gali negrįžtamai slopinti kaulų čiulpų funkciją, reikia nuolat tikrinti juo gydomo paciento kraujo forminių elementų skaičių.
Gydomosios Leukeran dozės mažina limfocitų skaičių ir mažiau veikia neutrofilų, trombocitų ir hemoglobino kiekį.
Kai atsiranda pirmųjų požymių, kad mažėja neutrofilų, liautis vartoti Leukeran nebūtina, bet privalu įsidėmėti, kad po paskutinės vaisto dozės per 10 ar daugiau dienų neutrofilų gali dar labiau sumažėti.
Leukeran negalima vartoti pacientams, kurie neseniai gydyti radioaktyviomis medžiagomis arba kitais citotoksiniais vaistais.
Kai yra kaulų čiulpų limfocitinė infiltracija ar kaulų čiulpų hipoplazija, vaisto paros dozė turėtų būti ne didesnė kaip 0,1 mg/kg kūno svorio.
Nefroziniu sindromu sergančius vaikus, pacientus, kuriems paskirta didelių dozių pulsterapija, taip pat pacientus, kuriems praeityje buvo traukulių, po Leukeran vartojimo privalu atidžiai stebėti, nes jiems gali padidėti traukulių pavojus.

Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientus, kuriems akivaizdžiai sutrikusi inkstų funkcija, reikėtų nuolat įdėmiai stebėti, nes dėl azotemijos jiems stipriau slopinami kaulų čiulpai.

Kepenų funkcijos sutrikimas
Leukeran metabolizmas dar tiriamas. Kai pacientų kepenų funkcija aiškiai sutrikusi, reikėtų pagalvoti, ar nemažinti vaisto dozės.

Mutageniškumas ir karcinogeniškumas
Nustatyta, kad chlorambucilis pažeidžia žmogaus chromatides ar chromosomas.
Yra pranešimų, kad gydant chlorambuciliu, ypač ilgą laiką, atsirado antrinių ūminių piktybinių kraujo navikų (įskaitant leukemiją bei mielodisplazinį sindromą) (žr. 4.8 skyrių).
Tarp kiaušidžių vėžiu sergančių pacienčių, kurios gydytos alkilinančiais antinavikiniais vaistais, įskaitant ir chlorambucilį, palyginti su tomis, kurios šiais vaistais negydytos, ūminės leukemijos atvejų pasitaikė pastebimai daugiau.
Pranešama, kad nedaugeliui pacienčių, ilgai vartojančių chlorambucilį, kaip pagalbinį vaistą krūties vėžiui gydyti, išryškėjo ūminė mielogeninė leukemija.
Sprendžiant, ar vartoti chlorambucilį, reikia turėti galvoje ne tik jo gydomąją naudą, bet ir leukemijos atsiradimo pavojų (žr. 5.3 skyrių).

4.5Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika

Imunosupresinių asmenų imunizuoti gyvomis vakcinomis nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių).
Vaisto poveikio gyvūnams tyrimai rodo, kad fenilbutazoną vartojantiems pacientams reikėtų sumažinti įprastas chlorambucilio dozes, nes jiems gali padidėti chlorambucilio toksiškumas.

4.6Nėštumo ir žindymo laikotarpis

Poveikis vaisingumui
Chlorambucilis gali slopinti kiaušidžių funkciją. Yra pranešimų, kad vartojančioms chlorambucilį pacientėms išnyksta mėnesinės.
Gydomiems chlorambuciliu pacientams pastebėta azoospermija, tačiau apytikriai apskaičiuota, kad jai sukelti reikėtų ne mažesnės kaip 400 mg bendros vaisto dozės.
Pranešama, kad baigus gydyti chlorambuciliu (bendra dozė 410–2600 mg) sergančiuosius limfoma, buvusi slopinama jų spermatogenezė įvairiu laipsniu atsitaisė.

Teratogeniškumas
Kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, Leukeran gali veikti teratogeniškai (žr. 5.3 skyrių).

Nėštumas
Nėštumo metu, ypač pirmąjį trimestrą, gydyti chlorambuciliu, jei tik galima, reikėtų vengti. Kiekvienu individualiu atveju reikia apsvarstyti ir galimą vaisto žalingą poveikį vaisiui, ir laukiamą naudą motinai.
Kaip ir gydant visais citotoksiniais chemoterapiniais vaistais, jei bet kuris iš partnerių vartoja Leukeran, reikia patarti naudoti pakankamai patikimas kontraceptines priemones.

Žindymas
Vartojančiai Leukeran motinai kūdikio žindyti negalima.

4.7Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus

Duomenys neaktualūs.

4.8Nepageidaujamas poveikis

Nėra naujų klinikinių duomenų, galinčių padėti nustatyti nepageidaujamų reiškinių dažnį, vartojant šį vaistą. Nepageidaujamų reiškinių dažnis, priklausomai nuo vaisto dozės ir derinimo su kitais vaistais, gali būti įvairus.

Čia išvardyti nepageidaujamo poveikio simptomai suskirstyti pagal organų sistemas ir dažnį.
Dažnis apibrėžiamas taip: labai dažni (≥1/10), dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažni (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), reti (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000) ir labai reti (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis).

Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka.

Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai
Labai dažni: leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, pancitopenija arba kaulų čiulpų slopinimas.
Dažni: anemija.
Labai reti: negrįžtamas kaulų čiulpų nepakankamumas.

Nors kaulų čiulpų slopinimas pasitaiko dažnai, jei chlorambucilį nustojama vartoti gana anksti, šis poveikis būna grįžtamas.

Nervų sistemos sutrikimai
Dažni: traukuliai vaikams, kurie serga nefroziniu sindromu.
Reti: židininių ir (arba) generalizuotų traukulių priepuoliai vaikams ir suaugusiesiems, kurie vartoja gydomąsias chlorambucilio paros dozes arba kuriems taikoma didelių dozių pulsterapija1.
Labai reti: judesių sutrikimai, tarp jų drebulys, trūkčiojimas ir mioklonusas be traukulių. Periferinė neuropatija.

1 – ypač jautrūs gali būti pacientai, kuriems jau anksčiau buvo traukulių.

Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai
Labai reti: intersticinė plaučių fibrozė, intersticinė pneumonija.

Pranešama, kad ilgai chlorambuciliu gydomiems pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija, retkarčiais atsiranda sunki intersticinė plaučių fibrozė. Nustojus vartoti chlorambucilį, plaučių fibrozė gali išnykti.

Virškinimo trakto sutrikimai
Dažni: virškinimo trakto veiklos sutrikimai, pvz., pykinimas, vėmimas, viduriavimas, burnos gleivinės išopėjimas.

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai
Labai reti: aseptinis cistitas.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai, imuninės sistemos sutrikimai
Nedažni: bėrimas.
Reti: alerginės reakcijos, pvz., dilgėlinė ir angioneurozinė edema, po pradinių ar vėlesnių dozių. Stevens - Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė.

Odos bėrimo atvejų būna retai, bet pranešama, kad labai retais atvejais bėrimas progresuoja iki sunkių būklių, tarp jų Stevens - Johnson sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės.

Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai)
Dažni: antriniai ūminiai piktybiniai kraujo navikai (ypač leukemija ir mielodisplazinis sindromas), dažniausiai po ilgalaikio gydymo.

Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai
Reti: su vaisto vartojimu susijęs karščiavimas.

Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai
Reti: toksinis poveikis kepenims, gelta.

4.9Perdozavimas

Simptomai ir požymiai
Netyčia perdozavus chlorambucilio, pagrindinis nustatytas pakitimas – laikina (grįžtama) pancitopenija. Gali taip pat pasireikšti toksinis poveikis nervų sistemai, kuris esti plataus diapazono – nuo ažitacijos ir ataksijos iki sudėtinių didžiųjų epilepsijos priepuolių.

Gydymas
Kadangi nežinoma jokių priešnuodžių, reikia nuolat tirti kraujo vaizdą ir taikyti bendrą palaikomąjį gydymą, kartu prireikus perpilti kraujo.5.FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – alkilinantys agentai, ATC kodas – L01A A02.

Veikimo mechanizmas
Chlorambucilis – tai aromatinis azoto mustardų grupės darinys. Jis veikia kaip bifunkcionalus alkilinantis vaistas. Alkilinimas vyksta susidarant labai reaktyviam etilenimonijaus radikalui. Galimas veikimo būdas – tai per etilenimonijaus darinį sudaromos skersinės jungtys tarp dviejų DNR spiralinių vijų, dėl ko sutrinka replikacija.

5.2Farmakokinetinės savybės

Absorbcija
Tiriant 12 pacientų, kurie išgėrė po 0,2 mg/kg kūno svorio chlorambucilio dozę, vidutinė didžiausia patikslinta pagal dozę koncentracija (492 ( 160 ng/ml) plazmoje susidarė praėjus 0,25–2 valandoms po vaisto suvartojimo.

Metabolizmas
Chlorambucilio metabolizmas žmogaus organizme, atrodo, yra panašus į laboratorinių gyvūnų – vyksta sviesto rūgšties šoninės grandinės (-oksidacija. Svarbiausias chlorambucilio metabolitas yra bis-2-chloretil-2(4-aminofenil) acto rūgštis (fenilacto rūgšties mustardas (FARM)(. Tiriant 12 pacientų, išgėrusių po 0,2 mg/kg kūno svorio chlorambucilio, vidutinė didžiausia patikslinta pagal dozę FARM koncentracija (306 ( 73 ng/ml) susidarė per 1–3 valandas. Vidutinis galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas buvo 1,8 ( 0,4 valandos, Matyti, kad FARM reikšmingai papildo vaisto alkilinantį poveikį, nes vidutinis plotas po FARM koncentracijos plazmoje kitimo laiko atsižvilgiu kreive (AUC) buvo 1,33 karto didesnis negu chlorambucilio AUC.

Eliminacija
Tiriant 12 pacientų, kurie išgėrė po 0,2 mg/kg kūno svorio chlorambucilio dozę, vidutinis (( standartinė paklaida) galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas buvo 1,3 ( 0,5 valandos.
Išgėrus 14C chlorambucilio didžiausias plazmos radioaktyvumas buvo po 40–70 minučių. Tyrimai parodė, kad chlorambucilio vidutinis galutinis pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra 1,5 valandos ir su šlapimu jo išsiskiria mažai. Didelis šlapimo radioaktyvumo laipsnis išgėrus arba į veną sušvirkštus 14C žymėto chlorambucilio rodo, kad išgertas vaistas gerai absorbuojamas.

5.3Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Mutageniškumas ir karcinogeniškumas
Kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, chlorambucilis, atliekant genotoksiškumo mėginius ir tiriant karcinogeninį poveikį gyvūnams ir žmonėms, ir in vitro, ir in vivo veikia mutageniškai (žr. 4.4 skyrių).

Poveikis vaisingumui
Nustatyta, kad chlorambucilis pažeidžia žiurkių spermatogenezę ir sukelia sėklidžių atrofiją.

Teratogeniškumas
Nustatyta, kad po sugirdytos vienkartinės 4–20 mg dozės atsiranda apsigimimų, pvz., trumpa ir susisukusi uodega, mikrocefalija ir eksencefalija, pirštų anomalijų, tarp jų bepirštystė, trumpapirštystė, pirštų suaugimas ir daugiapirštystė, ilgųjų kaulų anomalijų, pvz., sutrumpėja kaulai, stokojama vieno ar kelių komponentų, visiškai nebūna pelių ir žiurkių gemalų kaulėjimo židinių. Taip pat nustatyta, kad vienkartinė chlorambucilio 3–6 mg/kg dozė, sušvirkšta į pilvaplėvės ertmę, sukelia žiurkių vados inkstų anomalijų.6.FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys
Mikrokristalinė celiuliozė
Bevandenė laktozė
Bevandenis koloidinis silicio oksidas
Stearino rūgštis

Tabletę dengianti plėvelė
Hipromeliozė
Titano oksidas
Sintetinis geltonasis geležies oksidas
Sintetinis raudonasis geležies oksidas
Makrogolis

6.2Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3Tinkamumo laikas

3 metai.

6.4Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).

6.5Pakuotė ir jos turinys

Leukeran yra rudos, plėvele dengtos, apvalios, abipus išgaubtos tabletės, kurių vienoje pusėje įspausta „GX EG3“, kitoje – „L“ žymė. Jos tiekiamos gintaro spalvos buteliukais, uždengtais nuo vaikų saugančiais dangteliais, po 25 tabletes vienoje pakuotėje.

6.6Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti

Saugi elgsena su Leukeran tabletėmis
Su Leukeran tabletėmis reikia elgtis laikantis patvirtintų citotoksinių vaistinių preparatų tvarkymo reikalavimų.
Jei išorinė tabletės danga nepažeista, liesti Leukeran tabletes visai nepavojinga.
Leukeran tablečių negalima skaidyti.7.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJAS

UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“
A. Goštauto g. 40A, LT-01112, Vilnius
Lietuva8.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS (-IAI)

03/8191/79.RINKODAROS TEISĖS SUTEIKIMO / ATNAUJINIMO DATA

1997-10-23/2003-09-0910.TEKSTO PERŽIŪROS DATA

2009-02-23

Naujausia vaistinio preparato charakteristikų santraukos redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/



II PRIEDAS

RINKODAROS SĄLYGOS

A.GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

B.RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

A.GAMYBOS LICENCIJOS TURĖTOJAS (-AI), ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ

Gamintojo (-ų), atsakingo (-ų) už serijų išleidimą, pavadinimas (-ai) ir adresas (-ai)

EXCELLA GmbH,
Nürnberger Strasse 12,
90537 Feucht,
Vokietija

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznań, LenkijaB.RINKODAROS TEISĖS SĄLYGOS

•TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, TAIKOMI RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJUI

Receptinis vaistinis preparatas

•SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI2009-03-18


III PRIEDAS

ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS


A. ŽENKLINIMAS

INFORMACIJA ANT IŠORINĖS IR VIDINĖS PAKUOTĖS

KARTONO DĖŽUTĖ

1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS

Leukeran 2 mg plėvele dengtos tabletės
Chlorambucilis2.VEIKLIOJI MEDŽIAGA IR JOS KIEKIS

Vienoje tabletėje yra 2 mg chlorambucilo.3.PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS

Sudėtyje yra laktozės.4.FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE

25 plėvele dengtos tabletės5.VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)

Vartoti per burną.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.6.SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASIEKIAMOJE IR NEPASTEBIMOJE VIETOJE

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.7.KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)8.TINKAMUMO LAIKAS

Tinka iki (MMMM/mm)9.SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS

Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).10.SPECIALIOS ATSARGUMO PRIEMONĖS DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (JEI REIKIA)

Citotoksinis vaistinis preparatas.
Vaistinio preparato likučius ir atliekas reikia naikinti laikantis vietinių reikalavimų.11.RINKODAROS TEISĖS TURĖTOJO PAVADINIMAS IR ADRESAS

Rinkodaros teisės turėtojas:
UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“
A. Goštauto g. 40A, LT-01112, Vilnius
Lietuva12.RINKODAROS TEISĖS NUMERIS

LT R 03/8191/713.SERIJOS NUMERIS

Serija (numeris)

14.PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA

Receptinis vaistinis preparatas15.VARTOJIMO INSTRUKCIJA16.INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU


MINIMALI INFORMACIJA ANT MAŽŲ VIDINIŲ PAKUOČIŲ

ETIKETĖ ANT STIKLINIO BUTELIUKO, KURIAME YRA 25 TABLETĖS1.VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS IR VARTOJIMO BŪDAS (-AI)

Leukeran 2 mg plėvele dengtos tabletės
Chlorambucilis
Vartoti per burną.2.VARTOJIMO METODAS3.TINKAMUMO LAIKAS

EXP4.SERIJOS NUMERIS

Lot5.KIEKIS (MASĖ, TŪRIS ARBA VIENETAI)

25 plėvele dengtos tabletės6.KITA

Vienoje tabletėje yra 2 mg chlorambucilo.
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
Receptinis vaistinis preparatas.
Citotoksinis vaistinis prepartas.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Rinkodaros teisės turėtojas:
UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“
A. Goštauto g. 40A, LT-01112, Vilnius
Lietuva
LT R 03/8191/7

B. PAKUOTĖS LAPELIS

PAKUOTĖS LAPELIS: INFORMACIJA VARTOTOJUI

Leukeran 2 mg plėvele dengtos tabletės
Chlorambucilis

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą.
Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Šis vaistas skirtas Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.

Lapelio turinys
1.Kas yra Leukeran ir kam jis vartojamas
2.Kas žinotina prieš vartojant Leukeran
3.Kaip vartoti Leukeran
4.Galimas šalutinis poveikis
5.Kaip laikyti Leukeran
6.Kita informacija

1.KAS YRA LEUKERAN IR KAM JIS VARTOJAMAS

Leukeran priklauso vadinamųjų citotoksinių vaistų grupei. Jis vartojamas keletui vėžio formų ir kai kurioms kraujo ligoms gydyti.

2.KAS ŽINOTINA PRIEŠ VARTOJANT LEUKERAN

Leukeran vartoti negalima:
jeigu yra alergija (padidėjęs jautrumas) chlorambuciliui arba bet kuriai pagalbinei Leukeran medžiagai.

Specialių atsargumo priemonių reikia:
jeigu Jūs sergate kepenų ar inkstų liga;
jeigu anksčiau Jums buvo kokių nors priepuolių ar traukulių.

Kitų vaistų vartojimas
Jeigu vartojate arba neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant įsigytus be recepto, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Jeigu vartojate arba ruošiatės vartoti fenilbutazoną tuo pat metu, kai geriate Leukeran, pasitarkite su savo gydytoju.
Jeigu dabar Jums taikoma ar neseniai taikyta radioterapija ar chemoterapija, pasitarkite su savo gydytoju.
Jeigu planuojate skiepytis, pasitarkite su savo gydytoju.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Prieš vartojant bet kokį vaistą, būtina pasitarti su gydytoju arba vaistininku.
Jeigu esate nėščia, pasitarkite su savo gydytoju.
Jeigu žindote kūdikį, dėl vaisto vartojimo pasitarkite su savo gydytoju.
Jeigu manote, kad galėjote pastoti, arba esate kūdikio tėvas, pasitarkite su savo gydytoju. Leukeran gali pažeisti spermą, kiaušinėlius ir (arba) kūdikį, todėl, kol Jūs ar Jūsų partneris vartoja Leukeran tabletes, privalote naudoti patikimas kontraceptines priemones nėštumui išvengti.

3.KAIP VARTOTI LEUKERAN

Leukeran visada vartokite tiksliai, kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Svarbu vaistą vartoti tiksliai taip, kaip reikia.
Privalote vaistą vartoti pagal savo gydytojo nurodymus. Kiek tablečių gerti ir kaip dažnai, klauskite savo gydytojo ar vaistininko.
Vaistas dozuojamas labai nevienodai, Jūsų gydytojas retkarčiais dozes gali keisti. Prarykite tabletes, užsigerdami trupučiu vandens. Tablečių nelaužykite, netrinkite ir nekramtykite. Vartojant Leukeran kartkartėmis gydytojas Jums paskirs kraujo tyrimus – kad būtų galima kontroliuoti kraujo ląstelių kiekį ir, jei būtina, pakeisti dozę.
Jei Jus ruošiamasi operuoti, pasakykite gydytojui arba anesteziologui, kad geriate Leukeran tabletes.

Pavartojus per didelę Leukeran dozę

Jei išgėrėte pernelyg daug Leukeran tablečių arba kas nors kitas netyčia išgėrė Jūsų vaisto, neatidėliodami klauskite savo gydytojo, ką reikia nedelsiant daryti, arba kreipkitės į artimiausios ligoninės apsinuodijimų skyrių.

Pamiršus pavartoti Leukeran

Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Jei pamiršote išgerti dozę, pasakykite apie tai gydytojui.

Nustojus vartoti Leukeran

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.GALIMAS ŠALUTINIS POVEIKIS

Leukeran, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Pranešama, kad kai kuriems pacientams, kurie buvo ilgai gydomi Leukeran, šis vaistas galėjo sukelti vėžį.
Jis gali slopinti kaulų čiulpų ląstelių gaminimąsi.
Moterims gali išnykti mėnesinės.
Vyrams gali sumažėti ar iš viso liautis spermos gamyba.
Kai kurie žmonės yra alergiški vaistams. Liaukitės gerti Leukeran tabletes ir nedelsdami kreipkitės į savo gydytoją, jei jų išgėrus atsiranda šių požymių:
-staigus švokštimas, pasunkėjęs kvėpavimas, krūtinės skausmas ar spaudimas;
-pabrinksta vokai, veidas, lūpos, burna ar liežuvis,
-bet kurios kūno vietos grublėtas bėrimas arba „dilgėlinė“.

Tuojau pat praneškite savo gydytojui, jei vartodami Leukeran pastebėjote, kad:
-blogiau jaučiatės, vemiate ar viduriuojate, burnos gleivinėje atsivėrė opų;
-atsirado kokių nors geltos požymių (pagelto akių baltymai ar oda);
-greičiau negu paprastai pavargstate arba atsirado kokių nors bėrimo, karščiavimo ar infekcinės ligos, pvz., cistito, požymių;
-atsirado netikėtų mėlynių arba kraujavimas;
-buvo priepuolių arba traukulių;
-pradėjote nuolat kosėti ar dusti;
-atsirado nutirpimas ar susilpnėjo raumenys;
-atsirado mėšlungiškų judesių.

Jeigu pasireiškė sunkus šalutinis poveikis arba pastebėjote šiame lapelyje nenurodytą šalutinį poveikį, pasakykite gydytojui arba vaistininkui.5.KAIP LAIKYTI LEUKERAN

Laikyti vaikams nepasiekiamoje ir nepastebimoje vietoje.
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Ant dėžutės po „Tinka iki“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, Leukeran vartoti negalima. Vaistas tinka vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Jei gydytojas nurodė Jums nebegerti šių tablečių, prašom visas likusias tabletes grąžinti savo vaistininkui. Pasilikite jas tik tuomet, jei taip lieptų Jūsų gydytojas.
Vaistų negalima išpilti į kanalizaciją arba išmesti su buitinėmis atliekomis. Kaip tvarkyti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.KITA INFORMACIJA

Leukeran sudėtis

Veiklioji medžiaga yra chlorambucilis. Kiekvienoje plėvele dengtoje tabletėje jo yra 2 mg.
Pagalbinės medžiagos yra mikrokristalinė celiuliozė, bevandenė laktozė, bevandenis koloidinis silicio oksidas, stearino rūgštis, hipromeliozė, titano oksidas, sintetinis geltonasis geležies oksidas, sintetinis raudonasis geležies oksidas ir makrogolis.

Leukeran išvaizda ir kiekis pakuotėje

Tabletės dengtos ruda plėvele, apvalios; vienoje jų pusėje įspausta „GX EG3“, kitoje – „L“ žymė. Leukeran tiekiamas gintaro spalvos buteliukais, kurie uždengti nuo vaikų saugomais dangteliais, po 25 tabletes.

Rinkodaros teisės turėtojas ir gamintojas

Rinkodaros teisės turėtojas
UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“
A. Goštauto g. 40A, LT-01112, Vilnius
Lietuva

Gamintojai
EXCELLA GmbH,
Nürnberger Strasse 12,
90537 Feucht,
Vokietija

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznań, Lenkija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį rinkodaros teisės turėtoją.

UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“
A. Goštauto g. 40A
LT-01112 Vilnius
Tel. +370 5 264 90 00

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą patvirtintas 2009-03-18

Naujausia pakuotės lapelio redakcija pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos (VVKT) interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/