Drug Description

Pulver till injektionsvätska 250 IE innehåller: Factor VIII coagulat. 250 IE (100 IE/ml efter beredning), glycin., natr. chlorid., calc. chlorid., histidin. et sacchar. Spädningsvätska: Aq. ad iniect. 2,5 ml.
Pulver till injektionsvätska 500 IE innehåller: Factor VIII coagulat. 500 IE (200 IE/ml efter beredning), glycin., natr. chlorid., calc. chlorid., histidin. et sacchar. Spädningsvätska: Aq. ad iniect. 2,5 ml.
Pulver till injektionsvätska 1000 IE innehåller: Factor VIII coagulat. 1000 IE (400 IE/ml efter beredning), glycin., natr. chlorid., calc. chlorid., histidin. et sacchar. Spädningsvätska: Aq. ad iniect. 2,5 ml.
Presentation

Injektionssubstans I+II 250 IE Injektionssubstans I+II 500 IE Injektionssubstans I+II 1000 IE
Indications

Behandling och profylax av blödning hos patienter med hemofili typ A (medfödd brist på faktor VIII).
Denna beredning innehåller inte von Willebrand-faktor och är därför inte indicerad vid von Willebrands sjukdom.
Adult Dosage

Behandlingen bör påbörjas i samråd med läkare med erfarenhet av behandling av hemofili.
Mängden faktor VIII som administreras anges i Internationella Enheter (IE). Styrkan (IE) beräknas genom ett enstegskoagulationstest mot FDA Mega-standard, vilken har kalibrerats mot WHO-standard i IE. Den specifika aktiviteten är ca 4 000 IE/mg protein. Faktor VIII-aktivitet i plasma anges antingen som ett procentvärde (relaterat till normal human plasma) eller i Internationella Enheter (relaterat till en Internationell Standard för faktor VIII i plasma). En Internationell Enhet (IE) av faktor VIII-aktivitet motsvarar faktor VIII-innehållet i 1 ml normal human plasma. Dosberäkningar för faktor VIII grundas på erfarenheten att en Internationell Enhet (IE) faktor VIII per kg kroppsvikt höjer faktor VIII-aktiviteten i plasma med 1,5% till 2,5% av normal aktivitet. Följande formel kan användas för att beräkna lämplig dos:
I. Lämplig IE = kroppsvikt (kg) × önskad faktor VIII-stegring (% av normal) × 0,5
II. Förväntad faktor VIII-stegring (% av normal) = 2×administrerad mängd IE/kroppsvikt (kg)
Dosering och behandlingstid måste vara individuell med hänsyn till patientens behov (vikt, svårighetsgraden av hemofili, blödningsstället och omfattningen av blödningen, titern av inhibitorer och den faktor VIII-nivå som önskas). Följande doseringsrekommendationer ger en ledning beträffande miniminivåer av faktor VIII i blodet. Vid de typer av blödningar som omnämns, bör faktor VIII-aktiviteten inte gå under den givna nivån (i % av normal) för motsvarande period.
KOGENATE BAYER skall injiceras intravenöst under flera minuter. Injektionshastigheten bestäms med hänsyn till patientens tillstånd (maximal infusionshastighet: 2 ml/min).
Vid tidig hemartros, muskelblödning eller oral blödning erfordras en faktor VIII-nivå på 20—40% (IE/dl). Behandlingen upprepas var 12—24 timme under minst 1 dag tills blödningsepisoden (påvisad av smärta) upphört eller läkning uppnåtts.
Vid mer omfattande hemartros, muskelblödning eller hematom erfordras en faktor VIII-nivå på 30—60% (IE/dl). Behandlingen upprepas var 12—24 timme under 3—4 dagar eller längre, tills smärtlindring och fri rörlighet har uppnåtts.
Vid livshotande blödningar såsom intrakraniell blödning, halsblödning eller allvarlig abdominell blödning erfordras en faktor VIII-nivå på 60—100% (IE/dl). Behandlingen upprepas var 8—24 timme tills det kritiska tillståndet upphört.
Mindre kirurgiska ingrepp inklusive utdragning av tänder: Erforderlig faktor VIII-nivå är 30—60% (IE/dl). Behandlingen skall ges var 24 timme under minst 1 dag tills läkning uppnåtts.
Större kirurgiska ingrepp: Erforderlig faktor VIII-nivå är 80—100% (IE/dl) (pre- och postoperativt). Behandlingen upprepas var 8—24 timme tills adekvat sårläkning uppnåtts, sedan behandlas i ytterligare minst 7 dagar för att behålla faktor VIII-aktiviteten på 30—60%.
Mängden som skall administreras och frekvensen av administreringen skall alltid anpassas till den kliniska effekten i det individuella fallet. Vid speciella tillfällen kan större mängder än de kalkylerade behövas, särskilt när man ger initialdoser.
Under pågående behandling rekommenderas bestämningar av faktor VIII-nivåer med lämpliga intervall för att vägleda justeringar avseende mängd och intervall för doseringen. Noggrann kontroll av substitutionsbehandlingen med koagulationsanalys (av faktor VIII-aktivitet i plasma) är nödvändig framför allt vid större kirurgiska ingrepp. Patienter kan svara individuellt olika på behandling med faktor VIII, med såväl varierande nivåer av tillfrisknande in vivo som halveringstider.
För planerad profylax mot blödningar hos patienter med svår hemofili typ A bör en dos om 20—60 IE KOGENATE BAYER per kg kroppsvikt ges med 2—3 dagars intervall. I vissa fall, speciellt hos yngre patienter, kan kortare doseringsintervall eller högre doseringar bli nödvändiga. Data har erhållits hos 61 barn under 6 års ålder.
Patienter med faktor VIII-inhibitorer: Patienter bör övervakas med avseende på utveckling av faktor VIII-inhibitorer. Om förväntade nivåer av faktor VIII-aktivitet i plasma ej uppnås, eller om blödning inte kan kontrolleras med lämplig dos, bör ett test genomföras för att fastställa huruvida faktor VIII-inhibitorer är närvarande. Om inhibitorkoncentrationen är lägre än 10 Bethesda-enheter (BU) per ml kan tillförsel av ytterligare rekombinant koagulationsfaktor VIII neutralisera inhibitorn och medge fortsatt kliniskt effektiv behandling med KOGENATE BAYER. Förekomst av inhibitor medför dock ett varierande dosbehov och dosen måste anpassas efter det kliniska svaret och kontroll av faktor VIII-nivåer i plasma. Hos patienter med inhibitorkoncentration över 10 BU eller med ett påtagligt minnessvar måste behandling med (aktiverat) protrombinkomplex-koncentrat eller rekombinant aktiverad faktor VII (rFVIIa)-preparat övervägas. Dessa behandlingar skall beslutas av läkare med erfarenhet av behandling av patienter med hemofili.
Contra Indications

Känd överkänslighet för den verksamma substansen, mus- eller hamsterprotein eller något hjälpämne.
Special Precautions

Patienten bör informeras om att symtom såsom täthet i bröstet, yrsel, lågt blodtryck och illamående under pågående infusion kan utgöra tidiga symptom på överkänslighet och anafylaktiska reaktioner. Symtomatisk behandling och behandling riktad mot överkänslighetsreaktion bör påbörjas omgående. Om allergiska eller anafylaktiska reaktioner inträffar, ska injektionen/infusionen stoppas omedelbart. Vid chocktillstånd skall gällande medicinsk standardbehandling för chock iakttas.
Adverse Reactions

Efter administrering av KOGENATE BAYER observerades lindriga till måttliga biverkningar i sällsynta fall.

- Vanliga (>1/100) - Allmänna: Utveckling av neutraliserande antikroppar mot faktor VIII (inhibitorer).

- Sällsynta (< 1/1000) - Allmänna: Överkänslighetsreaktioner (t ex yrsel, illamående, bröstsmärta/sjukdomskänsla, lätt blodtrycksfall). Anafylaktisk chock. Hud: Utslag/klåda, lokala reaktioner vid injektionsstället (t ex brännande känsla, övergående hudrodnad). Övrigt: Smakförändring.

Utveckling av neutraliserande antikroppar (inhibitorer) mot faktor VIII är en känd komplikation vid behandling av patienter med hemofili typ A. Dessa inhibitorer är undantagslöst IgG-immunglobuliner som riktas mot den prokoagulerande aktiviteten hos faktor VIII och kvantifieras i modifierade Bethesda-enheter (BU) per ml plasma. Risken att utveckla inhibitorer är relaterad till exponering för antihemofilifaktor VIII, med högst risk inom de första 20 exponeringsdagarna. I sällsynta fall kan inhibitorer utvecklas efter mer än 100 dagars exponering. I studier med rekombinant faktor VIII-preparat har utveckling av inhibitorer framför allt observerats hos tidigare obehandlade hemofili typ A-patienter. Patienter som behandlas med rekombinant koagulationsfaktor VIII bör följas noggrant avseende utveckling av inhibitorer genom lämplig uppföljning av kliniskt tillstånd och laboratorietester.
I genomförda kliniska studier har ingen patient utvecklat kliniskt relevanta antikroppstitrar mot de spårämnen av mus- och hamsterprotein som ingår i beredningen. Emellertid kan allergiska reaktioner mot något av preparatets innehållsämnen inte helt uteslutas för speciellt predisponerade patienter.
Manufacturer

Bayer AB