IMBRUVICA (ibrutinib) capsule
[Pharmacyclics, Inc]
当地时间2013年11月13日，Ibrutinib的先期开发者Pharmacyclics公司在其网站主页宣布，美国食品药品管理局（USFDA）已批准Ibrutinib（商标名 IMBRUVICA）作为套细胞淋巴癌的单个治疗药物，适用于之前用其他手段治疗过的套细胞淋巴癌患者，标志着该药物正式进入市场化运营阶段。
Ibrutinib早先由Pharmacyclics公司单独开发。2011年，强生（JNJ）旗下子公司杨森制药（Jassen）通过先期支付1.5亿美元而获得与Pharma -cyclics公司合作开发的权利。这款药物于今年2月份已被FDA授予突破性治疗药物资格。杨森制药于7月份向FDA提交了这款药物的上市申请，该药物用于治疗两种B细胞恶性肿瘤，即作为二线治疗药物用于慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和套细胞淋巴癌(MCL)治疗。10月份，杨森制药再次宣布，已向欧洲药品管理局（EMA）提交了抗癌药物Ibrutinib的上市许可申请（MAA），寻求批准用于上述三种血液性肿瘤的治疗。
此次Ibrutinib用于治疗套细胞淋巴癌获得批准是在对111名之前经历过治疗的患者进行全面试验的基础上做出的。药物效用结果显示，Ibrutinib在上述111名被试中的总体应答率高达65.8%，完全应答率达到17%，另有49%的患者为部分应答。持续应答时间的中值为17.5个月。
美国每年大约有1.6万人被诊断为慢性淋巴细胞性白血病，目前该疾病的标准治疗通常是化疗。然而，好多慢性淋巴细胞性白血病老年患者无法容忍激进的治疗，而染色体17p缺失引起的恶性肿瘤患者通常对治疗没有响应。在临床试验中，Ibrutinib已证实有较高的总体响应和持续响应，不论染色体17p状态如何。因此，Ibrutinib的批准将为相关的患者带来福音。
早先有分析师已预测Ibrutinib所有适应症的年销售峰值将会达到大约5亿美元，其最大销售份额可能来自慢性淋巴细胞性白血病适应症，而目前该适应症正在进行三项期临床试验。Ibrutinib在治疗套细胞淋巴癌领域的首先批准相信会让处于III临床试验的其他几种适应症被批准的希望大增。
关于Ibrutinib
Ibrutinib是一种名为Bruton’s酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的首创新药。BTK是细胞生理活动中的一个重要蛋白，参与介导调控B细胞成熟和生存的胞内信号通路。在恶性B细胞中，B细胞受体信号通路过度活跃，该信号通路即包括BTK。Ibrutinib能够与BTK形成强有力的共价键，从而抑制恶性B细胞中过度活跃的细胞生存信号的传输，从而达到抑制肿瘤生长和转移的效果。

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION
These highlights do not include all the information needed to use IMBRUVICA safely and effectively. See full prescribing information for IMBRUVICA.
IMBRUVICA™ (ibrutinib) capsules, for oral use
Initial U.S. Approval: 2013
　强生(JNJ)和Pharmacyclics 11月13日宣布，FDA已批准血癌药物ibrutinib(拟用商品名为Imbruvica)，用于既往已接受至少一种其他药物(如Celgene公司的Revlimid)治疗的套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma，MCL)成人患者的治疗。该药成为获得FDA突破疗法认定并获批的第2个药物，ibrutinib将成为上市的首个BTK靶向药物。
　　FDA于本月早些时候批准了罗氏(Roche)的Gazyva，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)，是首个获FDA突破疗法认定并获批的药物。
　　在美国，套细胞淋巴瘤(MCL)占到了非霍奇金淋巴瘤病例的6%，该病在确诊时，通常已扩散至淋巴结、骨骼和其他器官。
　　目前，ibrutinib也正在等待FDA批准用于CLL。一些分析人士原以为，FDA会同时批准ibrutinib用于MCL和CLL。
　　RBC资本市场分析师Michael Yee预计，ibrutinib的长期年度全球销售额将达到50亿美元。
　　Ibrutinib由杨森与Pharmacyclics合作开发，目前正调查用于数种类型血癌的治疗。
　　强生分别于今年7月10日和10月30日向FDA和欧洲药品管理局(EMA)提交了Ibrutinib的上市许可申请(MAA)，寻求批准用于复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞白血病(SLL)或复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者的治疗。
　　CLL/SLL和MCL属于一组名为B细胞恶性肿瘤的血液癌症。许多患者在治疗后会复发，可能在治疗过程中使用数种药物。
　　关于Ibrutinib：
　　Ibrutinib是一种名为Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂的首创新药。BTK是一个重要的蛋白，参与介导调控B细胞成熟和生存的胞内信号通路。在恶性B细胞中，B细胞受体信号通路过度活跃，该信号通路即包括BTK。
　　Ibrutinib能够与BTK形成强有力的共价键，从而抑制恶性B细胞中过度活跃的细胞生存信号的传输。
INDICATIONS AND USAGE
IMBRUVICA is a kinase inhibitor indicated for the treatment of patients with mantle cell lymphoma (MCL) who have received at least one prior therapy (1).
This indication is based on overall response rate. An improvement in survival or disease-related symptoms has not been established (14.1).
DOSAGE AND ADMINISTRATION
560 mg taken orally once daily (four 140 mg capsules once daily) (2.2).
Capsules should be taken orally with a glass of water. Do not open, break, or chew the capsules (2.1).
DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
Capsule: 140 mg (3)
CONTRAINDICATIONS
None (4)
WARNINGS AND PRECAUTIONS
Hemorrhage: Monitor for bleeding (5.1).
Infections: Monitor patients for fever and infections and eva luate promptly. (5.2).
Myelosuppression: Check complete blood counts monthly (5.3).
Renal Toxicity: Monitor renal function and maintain hydration (5.4).
Second Primary Malignancies: Other malignancies have occurred in patients, including skin cancers, and other carcinomas (5.5).
Embryo-Fetal Toxicity: Can cause fetal harm. Advise women of the potential risk to a fetus and to avoid pregnancy while taking the drug (5.6).
ADVERSE REACTIONS
The most common adverse reactions (≥20%) in patients with MCL were thrombocytopenia, diarrhea, neutropenia, anemia, fatigue, musculoskeletal pain, peripheral edema, upper respiratory tract infection, nausea, bruising, dyspnea, constipation, rash, abdominal pain, vomiting and decreased appetite (6).
To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Pharmacyclics at 1-877-877-3536 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch
DRUG INTERACTIONS
CYP3A Inhibitors: Avoid co-administration with strong and moderate CYP3A inhibitors. If a moderate CYP3A inhibitor must be used, reduce IMBRUVICA dose (2.4, 7.1).
CYP3A Inducers: Avoid co-administration with strong CYP3A inducers (7.2).
USE IN SPECIFIC POPULATIONS
Hepatic Impairment: Avoid use of IMBRUVICA in patients with baseline hepatic impairment (8.7).
See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and FDA-approved patient labeling.
Revised: 11/2013
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FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*
1 INDICATIONS AND USAGE
2 DOSAGE AND ADMINISTRATION
2.1 Dosing Guidelines
2.2 Dosage for Mantle Cell Lymphoma
2.3 Dose Modifications for Adverse Reactions
2.4 Dose Modifications for Use with CYP3A Inhibitors
2.5 Missed Dose
3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
4 CONTRAINDICATIONS
5 WARNINGS AND PRECAUTIONS
5.1 Hemorrhage
5.2 Infections
5.3 Myelosuppression
5.4 Renal Toxicity
5.5 Secon