2018年11月26日,美国食品和药物管理局(FDA)加速批准Vitrakvi(larotrectinib)上市。用于治疗成人及小儿实体肿瘤患者有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合没有已知获得性耐药突变,转移或手术切除可能导致严重的发病率,并无满意的替代治疗或后续治疗进展。根据总体响应速率(ORR)和响应持续时间(DOR)，在加速审批下批准该指示。持续批准该适应症可能取决于验证性试验中的临床效益的验证和描述。Vitrakvi是第一个在FDA最初批准时获得肿瘤不可知适应症的治疗。在TRK融合癌患者的临床试验中，Vitrakvi显示ORR为75% (N=55) (95% CI, 61%， 85%)，包括22%的完全缓解(CR)率。
FDA对larotrectinib的批准标志着我们如何治疗具有NTRK基因融合的癌症的一个重要里程碑—NTRK基因融合是一种罕见的癌症驱动因素。我亲眼目睹了larotrectinib的治疗是如何在TRK融合癌患者中产生有临床意义的反应，无论患者年龄或肿瘤类型如何他是斯隆凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)早期药物开发服务部主任，也是拉罗替尼(larotrectinib)一项临床试验的全球首席研究员。“我们现在已经批准了第一种治疗这种基因组改变的方法，不管癌症类型如何。”
NTRK基因融合是一种基因组改变，导致构成激活嵌合TRK融合蛋白，可作为致癌驱动，促进细胞增殖和肿瘤细胞系的生存。
Vitrakvi由拜耳和Loxo肿瘤学公司开发，是一种CNS活性TRK抑制剂，旨在抑制这些蛋白质。
TRK融合可以在许多类型的实体肿瘤中发现，并影响儿童和成人。
在作为批准依据的临床试验中，Vitrakvi显示了许多独特肿瘤类型的临床效益，包括肺、甲状腺、黑色素瘤、GIST、结肠、软组织肉瘤、涎腺和婴儿纤维肉瘤。
今天对Vitrakvi的批准是多年来许多人努力工作和研究的结果，他们为TRK融合癌患者带来了有史以来的第一种治疗方法。TRK融合是罕见的，但发生在许多不同类型的肿瘤。在这个精准医疗的时代，我们正在兑现拜耳的承诺，在为患者和医生提供价值的同时，推进癌症护理的未来。“为携带NTRK基因融合的晚期实体肿瘤患者提供专门的治疗是非常有益的。”
Vitrakvi(larotrectinib)已经警告和预防神经毒性、肝毒性和embryo-fetal毒性。在超过20%的患者中，最常见的不良事件是ALT升高、AST升高、贫血、疲劳、恶心、头晕、咳嗽、呕吐、便秘和腹泻。在大于或等于10%的患者中发生的大多数不良事件为1级或2.2级
TRK融合癌在成人和儿童患者中以不同的频率发生于多种肿瘤类型。NTRK基因融合是通过使用特定的测试，包括使用下一代测序(NGS)和荧光原位杂交(FISH)的测试，通过识别NTRK基因融合来诊断的。应根据肿瘤中是否存在NTRK基因融合来选择适合Vitrakvi治疗的患者。
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION
These highlights do not include all the information needed to use
VITRAKVI safely and effectively. See full prescribing information for
VITRAKVI.
VITRAKVI® (larotrectinib) capsules, for oral use
VITRAKVI® (larotrectinib) oral solution
Initial U.S. Approval: 2018
INDICATIONS AND USAGE
VITRAKVI is a kinase inhibitor indicated for the treatment of adult andpediatric patients with solid tumors that:
• have a neurotrophic receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusion without aknown acquired resistance mutation,
• are metastatic or where surgical resection is likely to result in severemorbidity, and
• have no satisfactory alternative treatments or that have progressedfollowing treatment.
This indication is approved under accelerated approval based on overallresponse rate and duration of response. Continued approval for this indicationmay be contingent upon verification and description of clinical benefit inconfirmatory trials (1,14).
DOSAGE AND ADMINISTRATION
• Select patients for treatment with VITRAKVI based on the presence of aNTRK gene fusion (2.1, 14).
• Recommended Dosage in Adult and Pediatric Patients with Body SurfaceArea of at Least 1.0 Meter-Squared: 100 mg orally twice daily (2.2)
• Recommended Dosage in Pediatric Patients with Body Surface Area ofLess Than 1.0 Meter-Squared: 100 mg/m2 orally twice daily (2.2)
DOSAGE FORMS AND STRENGTHS
• Capsules: 25 mg, 100 mg (3)
• Oral Solution: 20 mg/mL (3)
CONTRAINDICATIONS
None. (4)
WARNINGS AND PRECAUTIONS
• Neurotoxicity: Advise patients and caretakers of the risk of neurologicadverse reactions. Advise patients not to drive or operate hazardousmachinery if experiencing neurotoxicity. Withhold and modify dosage, orpermanently discontinue VITRAKVI based on severity. (2.3, 5.1)
• Hepatotoxicity: Monitor live |
