2017年6月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Bavencio（avelumab）用于治疗转移性默克尔细胞癌（MCC）成年人和≥12岁儿童，包括那些尚未进行过化疗的患者。这是首个FDA-批准的转移性MCC治疗。MCC是一种罕见的、侵袭性皮肤癌。
根据国家癌症统计所数据，美国每年约有1600人被确诊为MCC。而大多数持续存在局部肿瘤的患者可以通过手术切除治疗，但约一半的患者将会出现复发，超过30%的患者最终进展为转移性疾病。在转移性MCC患者中，癌症已经扩散到皮肤以外的其他部位。
Bavencio靶向PD-1/PD-L1通路（在机体免疫细胞和某些癌症细胞发现的蛋白质）。通过阻断这些相互作用，Bavencio可以帮助机体免疫系统攻击癌症细胞。
Bavencio获得了加速批准，这能够让FDA批准该药物应用临床试验数据治疗严重疾病以填充尚未满足的医疗需求，这些数据被预测可以给患者带来临床获益。为了证实Bavencio临床获益，还需要进一步的临床试验，赞助者们正在开展这些研究。
主要研究
Bavencio的批准是以一项单组试验数据为基础，包含88例转移性MCC患者，这些患者之前至少接受过一种化疗方案。
该试验测量了肿瘤完全或部分收缩（总缓解率）的患者比例，对于缓解的患者，评估肿瘤被控制的时间长度（缓解持续时间）。
主要结果
在该试验中，88例接受Bavencio的患者，33%表现出肿瘤完全或部分收缩。在86%产生应答的患者中，缓解时间持续超过6个月，45%的应答患者超过12个月。
Bavencio的常见副作用包括疲劳、肌肉骨骼痛、腹泻、恶心、输液相关反应、皮疹、食欲下降和四肢肿胀（外周性水肿）。
最常见的Bavencio严重风险是免疫介导，机体免疫系统攻击健康细胞或器官，例如肺（肺炎）、肝（肝炎）、结肠（结肠炎）、激素分泌腺（内分泌病）和肾（肾炎）。
此外，还可能存在严重输液相关反应风险。患者一旦出现严重或威胁生命的输液相关反应，应该停止使用Bavencio。妊娠期或哺乳期女性不应该服用Bavencio，因为该药物可能伤害正在的发育胎儿或新生儿。
FDA将这项申请授予优先审查和突破治疗认定。Bavencio还接受了孤儿药认定。
关于转移性默克尔细胞癌
转移性默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的恶性疾病，癌细胞形成于皮肤表层，接近神经末梢。MCC，也被称为皮肤或骨小梁癌神经内分泌癌，通常开始于经常暴露在阳光下的皮肤区域，包括头部和颈部，手臂，腿，躯干。
MCC的风险因素包括日照和弱免疫系统（比如，实体器官移植受者，患有艾滋病毒/艾滋病和其他癌症，如慢性淋巴细胞性白血病的患者，存在更高的患病风险）。超过50岁的白人男性风险增加。
MCC在早期阶段就会转移，最初扩散到附近的淋巴结，然后可能扩散到体内更遥远的部分，包括其他淋巴结或皮肤，肺，脑，骨骼和其他器官。
目前MCC的治疗方式包括手术、放疗和化疗。治疗转移性或IV期MCC通常是治标不治本的保守疗法。
BAVENCIO (Avelumab)
BAVENCIO Rx
Generic Name and Formulations:
Avelumab 20mg/mL; soln for IV infusion after dilution; preservative-free; contains mannitol.
Company:
EMD Serono, Inc.
Indications for BAVENCIO:
Treatment of locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC) in patients who have disease progression during or following platinum-containing chemotherapy or within 12 months of neoadjuvant or adjuvant platinum-containing chemotherapy.
Adult:
Premedicate with an antihistamine and acetaminophen prior to the first 4 infusions; then subsequent doses as clinically indicated. Give as IV infusion over 60mins. 10mg/kg every 2 weeks until disease progression or unacceptable toxicity. Dose modifications: see full labeling.
Children:
<12yrs: not established.
Warnings/Precautions:
See full labeling. Monitor for any immune-mediated adverse reactions; permanently discontinue or withhold, and give corticosteroids (at 1–2mg/kg/day prednisone equivalents) based on severity of event. Permanently discontinue for Grade 3/4 pneumonitis or recurrent Grade 2 pneumonitis, Grade 4 diarrhea or colitis or recurrent Grade 3 diarrhea or colitis, AST/ALT >5XULN or total bilirubin >3XULN, SCr >6XULN, any life-threatening (Grade 4) or recurrent severe (Grade 3) immune-mediated adverse reactions, requirement for ≥10mg/day prednisone (or equivalent) for >12 weeks, or persistent Grade 2/3 immune-mediated adverse reactions lasting ≥12 weeks. Grade 2 pneumonitis, Grade 2/3 diarrhea or colitis, Grade 3/4 adrenal insufficiency, Grade 3/4 thyroid disorders, Grade 3/4 hyperglycemia, AST/ALT >3–5XULN or total bilirubin >1.5–3XULN, SCr >1.5–6XULN; withhold dose, give corticosteroids, and resume when return to Grade 0 or 1. Interrupt or decrease infusion rate if Grade 1/2 infusion-related reactions occur; permanently discontinue if Grade 3/4. Monitor for abnormal liver tests, adrenal insufficiency, elevated serum creatinine, hyperglycemia, and thyroid function prior to and during treatment; give replacement therapy for hypothyroidism. Embryo-fetal toxicity. Females of reproductive potential should use effective contraception during and for ≥1 month after final dose. Pregnancy. Nursing mothers: not recommended (during and for ≥1 month after final dose).
Pharmacological Class:
Programmed death-ligand 1 (PD-L1) blocking antibody.
Adverse Reactions:
Fatigue, musculoskeletal pain, diarrhea, nausea, infusion-related reaction, rash, decreased appetite, peripheral edema, UTI; other immune-mediated adverse reactions (may be fatal).
Generic Availability:
NO
How Supplied:
Single-dose vial (10mL)—1 |
