AKYNZEO奈妥吡坦和帕洛诺司琼胶囊 (palonosetron+Netupitant)
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Drug Name(s) |
AKYNZEO |
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FDA Application No. |
(NDA) 205718 |
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Active Ingredient(s) |
NETUPITANT; PALONOSETRON HYDROCHLORIDE |
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Company |
HELSINN HLTHCARE |
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10/10/2014 |
000 |
Approval |
Letter (PDF) |
Label is not available
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完整处方资料
1 适应证和用途
AKYNZEO适用为预防伴随初始和重复疗程癌症化疗急性和延迟恶心和呕吐，包括，但不限于，高度致吐化疗。AKYNZEO是一种帕诺斯琼和netupitant口服固定组合：帕诺斯琼预防癌症化疗后急性相期间恶心和呕吐和netupitant预防急性和延迟两相期间恶心和呕吐。
2 剂量和给药方法
高度致吐化疗，包括顺铂[Cisplatin]基础化疗
成年中推荐剂量是化疗开始前约1小时给予一粒AKYNZEO胶囊，化疗前至第1天口服给予地塞米松[dexamethasone]12 mg 30分钟和在第2至4天8 mg口服每天1次[见临床研究(14),表5]。
基于蒽环类药物[蒽环类]和环磷酰胺[Cyclophosphamide]化疗和不考虑高度致吐化疗
成年推荐剂量是在第1天化疗前30分钟给予一粒AKYNZEO胶囊，化疗开始前约1小时与地塞米松12 mg口服。第2至4天不需要给予地塞米松[见临床研究(14)，表7].
AKYNZEO可有或无食物服用。
3 剂型和规格
AKYNZEO(300 mg netupitant/0.5 mg帕诺斯琼)胶囊是硬明胶胶囊有白色体和焦糖帽体部印有 “HE1”。
4 禁忌证
无。
5 警告和注意事项
5.1 超敏性
对其他5-HT3受体拮抗剂曾报道超敏性反应，包括过敏反应，有或无已知超敏性。
5.2 5-羟色胺综合征
用5-HT3受体拮抗剂曾报道发生5-羟色胺综合征。大多数报告曾伴随同时使用5-羟色胺激活药物(如，5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，单胺氧化酶抑制剂，米氮平[mirtazapine]，芬太尼[fentanyl]，锂[lithium]，曲马多[tramadol]，和静脉亚甲蓝[methylene blue])。报道病例有些为致死性。还曾报道单独另一种5-HT3受体拮抗剂过量发生5-羟色胺综合征。5-羟色胺综合征报道的大多数发生与麻醉后监护病房或输液中心使用5-HT3受体拮抗剂相关。
伴随5-羟色胺综合征症状可能包括以下体征和症状的组合：精神状态变化(如，激动，幻觉，谵妄，和昏迷)，自律神经失调(如，心动过速，血压不稳定，眩晕，出汗，脸红，和过高热)，神经肌肉症状(如，震颤，rigidity，肌阵挛，反射亢进，和不协调)，癫痫发作，有或无胃肠道症状(如，恶心，呕吐，腹泻)。应监视患者对5-羟色胺综合征的出现，尤其是有同时使用AKYNZEO和其他5-羟色胺药物。如发生5-羟色胺综合征症状，终止AKYNZEO和开始支持治疗。患者应被告知5-羟色胺综合征风险增加，尤其是如AKYNZEO与其他5-羟色胺激活药物同时使用[见药物相互作用(7)，患者咨询资料(17)]。
6 不良反应
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，一个药物临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在临床试验中在1538例癌症患者和健康志愿者评价AKYNZEO总体安全性。下面描述反映在3项阳性-对照试验在1169例癌症患者，接受至少一个疗程癌症化疗暴露于AKYNZEO数据[见临床研究(14)]，包括782例暴露于AKYNZEO共至少4疗程和321例暴露共至少6个疗程，直至最大12个疗程化疗。中位年龄为55岁，79%为女性，83%为白种人，13%为亚裔，和4%为西班牙裔。所有患者在各自化疗疗程开始前1小时接受单次口服剂量AKYNZEO。在所有研究中，地塞米松是与AKYNZEO共同给药[见临床研究(14)，表5和表7]。
基于顺铂高度致吐化疗
在一项患者接受基于顺铂高度致吐化疗单一疗程研究，136例患者用AKYNZEO治疗。表1显示不良反应被定义为不良事件报道发生率至少3%和其中AKYNZEO率超过单独帕诺斯琼。
基于蒽环类药物和环磷酰胺化疗
在一项研究患者接受基于蒽环类和环磷酰胺化疗，在疗程1期间725例患者用AKYNZEO治疗，和这些患者的635例在一个多个-疗程延伸中继续直至8个疗程。表2显示不良反应被定义为在疗程1期间不良事件报道发生率至少3%和其中AKYNZEO率超过单独帕诺斯琼。在随后的个疗程中不良反应图形与在疗程1观察到相似。
除了以上显示不良反应，在两项比较AKYNZEO与口服帕诺斯琼试验在两臂中都有报告转氨酶> 3 × ULN和总胆红素同时升高，和在治疗组间这些升高频数是有可比性。见表3。
在一项412例患者多-疗程安全性研究，在进行初始和重复疗程患者(中位5个疗程，范围1-14个疗程)化疗，包括卡铂[carboplatin]，顺铂，奥沙利铂[oxaliplatin]，和多柔比星[doxorubicin]方案，AKYNZEO(n = 308)的安全性图形与aprepitant和帕诺斯琼(n = 104)是有可比性。在这项研究任一臂中没有转氨酶 > 3 × ULN和总胆红素同时升高的报告。
在一项随机，临床非劣效性研究，比较口服帕诺斯琼0.5 mg与静脉帕诺斯琼0.25 mg在癌症患者按预定时间接受基于高度致吐顺铂(>70 mg/m2)化疗，在静脉帕诺斯琼臂有两例患者(0.5%；2/369)有转氨酶和总胆红素同时升高。两例都没有经受转氨酶升高 > 10 × ULN。
7 药物相互作用
7.1 AKYNZEO对其他药物的影响
与CYP3A4底物相互作用
Netupitant，AKYNZEO的一种组分，是CYP3A4的一种中度抑制剂。 |
