La posologie recommandée est de 800 mg une fois par jour, soit deux comprimés en une seule prise. Les comprimés doivent être avalés avec une quantité d'eau suffisante. Ils peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.

Afin de réduire les conséquences possibles des troubles visuels ou d'une perte de connaissance, il est recommandé de prendre Ketek au moment du coucher (voir chapitre Mises en garde et précautions d'emploi).


Chez les patients de 18 ans et plus, le schéma thérapeutique recommandé est fonction de l'indication :

-Pneumonies communautaires : 800 mg une fois par jour pendant 7 à 10 jours,

-Exacerbations aiguës des bronchites chroniques : 800 mg une fois par jour pendant 5 jours,

-Sinusites aiguës : 800 mg une fois par jour pendant 5 jours,

-Angines/pharyngites dues à Streptococcus pyogenes: 800 mg une fois par jour pendant 5jours.

Chez les patients de 12 à 18 ans, le schéma thérapeutique recommandé est :

Angines/pharyngites dues à Streptococcus pyogenes: 800 mg une fois par jour pendant 5jours.

Chez les sujets âgés:

Pas d'adaptation posologique sur la seule notion de l'âge.

Chez les enfants:

Ketek est déconseillé chez les enfants de moins de 12 ans en raison de l'absence de données d'efficacité et de sécurité pour cette classe d'âge (voir chapitre Propriétés pharmacocinétiques).

Chez l'insuffisant rénal:

Pas d'adaptation posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

Ketek n'est pas recommandé en première intention chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) associée ou non à une insuffisance hépatique, dans la mesure où le dosage optimal de 600 mg n'est pas disponible. Si un traitement par télithromycine s'avère nécessaire chez ces patients, il est recommandé d'alterner les doses quotidiennes de 800 mg et 400 mg en commençant par la dose 800 mg.

Chez les patients en hémodialyse, la posologie de Ketek est de 800 mg, à administrer après la séance de dialyse (voir chapitre Propriétés pharmacocinétiques).

Chez l'insuffisant hépatique:

Pas d'adaptation posologique quel que soit le degré d'atteinte hépatique, sauf en cas d'insuffisance rénale sévère associée ; cependant l'expérience clinique chez les insuffisants hépatiques étant limitée, Ketek doit être utilisé avec précaution (voir chapitres Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Comprimé pelliculé, oblong, biconvexe, de couleur orangée, sur lequel sont gravés H3647 d'un côté et 400 de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique : macrolides, lincosamides et streptogramines, code ATC : J01FA15.

La télithromycine est un dérivé semi-synthétique de l'érythromycine A. Elle appartient à la famille des kétolides, classe d'antibactériens apparentée aux macrolides.

Mode d'action

La télithromycine inhibe la synthèse protéique bactérienne en agissant au niveau des ribosomes.

Pour les souches sensibles à l'érythromycine A, l'affinité de la télithromycine pour la sous-unité 50 S du ribosome bactérien est 10 fois plus forte que celle de l'érythromycine A. Pour les souches résistantes à l'érythromycine de type MLS_B, l'affinité de la télithromycine pour la sous-unité 50 S est plus de 20 fois supérieure à celle de l'érythromycine A.

La télithromycine agit par blocage de la traduction de l'ARN au niveau de la fraction ribosomale 23S, au niveau des domaines V et II. De plus, la télithromycine est capable de bloquer la formation des sous-unités 50 S et 30 S.

Concentrations critiques

Les concentrations critiques séparent les souches bactériennes sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : Sensible ≤ 0,5 mg/l, Résistant > 2 mg/l

Spectre antibactérien

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, particulièrement pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de sensibilité d'une souche bactérienne à la télithromycine.

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus sensible à la méticilline (SASM)*

Streptocoques des groupes C et G de la classification de Lancefield (β hémolytiques)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae*

Streptocoques du groupe viridans

Aérobies à Gram négatif

Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis*

Autres

Chlamydia pneumoniae *

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae

Espèces inconstamment sensibles

(résistance acquise > ou = 10%)

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM)+

Streptoccocus pyogenes*

Aérobies à Gram négatif

Haemophilus influenzae$*

Haemophilus parainfluenzae$

Espèces naturellement résistantes

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter

Entérobactéries

Pseudomonas

*Efficacité clinique démontrée pour les souches sensibles dans les indications cliniques approuvées.

$ espèce naturellement intermédiaire

+ Parmi les SARM, le taux de souches résistantes par mécanisme MLS_Bc est supérieur à 80 %., la télithromycine n'est pas active sur les souches MLS_Bc

Résistance

In vitro, la télithromycine n'induit pas de résistance de type MLS_B sur les souches de Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae et Streptococcus pyogenes grâce à une propriété liée à sa fonction 3 keto. Le développement d'une résistance à la télithromycine in vitro, par mutation spontanée est rare. La majorité des SARM sont résistants à l'érythromycine A par un mécanisme MLS_B constitutif.

In vitro, des études ont montré que la télithromycine pouvait être affectée par les mécanismes de résistances à l'érythromycine de type ermB ou mefA mais à un moindre degré que l'érythromycine. Si une exposition à la télithromycine sélectionne des pneumocoques avec des CMI augmentées, celles-ci restent dans la zone de sensibilité.

Pour Streptococcus pneumoniae, il n'y a pas de résistance croisée ou de co-résistance entre la télithromycine et les autres classes d'antibiotiques, , en particulier la télithromycine est active sur S.pneumoniae résistant à l'érythromycine A et/ou résistant à la pénicilline.

Pour Streptococcus pyogenes, une résistance croisée peut exister pour des souches de haut niveau de résistance à l'érythromycine A.

Effet sur la flore orale et fécale

Dans une étude conduite chez des volontaires sains, comparant la télithromycine administrée à une dose de 800 mg 1 fois par jour, et la clarithromycine, à une dose de 500 mg 2 fois par jour pendant 10 jours, une réduction similaire et réversible des flores orale et fécale a été observée. Cependant, à la différence de la clarithromycine, aucune souche résistante de streptocoques α hémolytique n'a été trouvée dans la salive des patients traités par télithromycine.

Ketek peut provoquer des effets indésirables tels que des troubles visuels, une confusion ou des hallucinations, susceptibles de réduire les capacités nécessaires à l'exécution de certaines tâches. De plus, de rares cas de perte de connaissance transitoire pouvant être précédée de symptômes vagaux ont été rapportés (voir chapitre Effets indésirables). En raison des conséquences possibles des troubles visuels, d'une perte de connaissance, de confusion ou d'hallucinations, les patients doivent essayer de réduire les activités telles que la conduite des véhicules, l'utilisation des machines ou la pratique d'activités dangereuses durant le traitement par Ketek. Si des patients présentent des troubles visuels, une perte de connaissance, une confusion ou des hallucinations lors de la prise de Ketek, ils ne doivent pas conduire de véhicule, utiliser une machine ou exercer une activité dangereuse (voir chapitres Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).
Les patients doivent être informés que ces effets indésirables peuvent survenir dès la première prise. Les patients doivent être avertis des conséquences potentielles de ces effets sur leur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Ketek est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie (voir chapitre Mises en garde et précautions d'emploi).


Hypersensibilité à la substance active, aux macrolides ou à l'un des excipients.


Ketek ne doit pas être utilisé chez des patients présentant un antécédent d'hépatite et/ou d'ictère survenu lors d'un traitement par la télithromycine.


Administration concomitante de Ketek et des médicaments suivants : cisapride, dérivés alcaloïdes de l'ergot de seigle (tels que l'ergotamine et la dihydroergotamine), pimozide, astémizole et terfénadine (voir chapitre Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


Administration concomitante de Ketek et de la simvastatine, de l'atorvastatine et de la lovastatine. Le traitement par ces médicaments doit être interrompu en cas de traitement par Ketek (voir chapitre Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


Syndrome du QT long congénital connu ou en cas d'antécédent familial de syndrome du QT long congénital (sauf si un ECG normal a éliminé ce diagnostic) ou en cas d'allongement acquis connu de l'intervalle QT.


Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère et/ou une insuffisance hépatique sévère, l'administration de Ketek avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que les inhibiteurs de protéase ou le kétoconazole, est contre-indiquée.

Comme avec les macrolides, du fait du risque potentiel d'allongement de l'intervalle QT, Ketek doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne, d'arythmie ventriculaire, une hypokaliémie et/ou une hypomagnésémie non corrigées, une bradycardie (< 50/min) ou lors de l'administration concomitante avec des médicaments allongeant l'intervalle QT ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que les antiprotéases et le kétoconazole.

Comme avec pratiquement tous les antibiotiques, une diarrhée particulièrement si elle est sévère, persistante et/ou hémorragique, apparaissant pendant ou après le traitement par Ketek, peut être révélatrice d'une colite pseudo-membraneuse. Si ce diagnostic est évoqué, arrêter immédiatement le traitement et mettre en route un traitement symptomatique et/ou spécifique chez ces patients.

Des cas d'aggravation de myasthénie, survenant parfois quelques heures après la première prise, ont été rapportés chez des patients traités par télithromycine. Ceux-ci incluent des cas d'insuffisance respiratoire aigüe d'apparition rapide, fatals ou mettant en jeu le pronostic vital. (voir chapitre Effets indésirables.).

Des modifications des enzymes hépatiques ont été fréquemment observées dans les études cliniques menées avec la télithromycine.

Depuis la mise sur le marché, des cas d'hépatite sévère et d'insuffisance hépatique, parfois fatals (généralement associés à des maladies sous-jacentes graves ou à des traitements concomitants) ont été rapportés (voir chapitre Effets indésirables). Ces réactions hépatiques ont été observées pendant le traitement ou immédiatement après son arrêt et dans la plupart des cas ont été réversibles après l'arrêt du traitement par télithromycine.

Les patients doivent être informés d'arrêter leur traitement et de contacter leur médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique tels que anorexie, ictère, urines foncées, prurit ou douleur abdominale.

Ketek doit être utilisé avec précaution chez l'insuffisant hépatique, l'expérience clinique étant limitée chez ces patients (voir chapitre Propriétés pharmacocinétiques).

Ketek peut entraîner des troubles visuels, notamment une vision trouble, des troubles de l'accommodation et une diplopie. La plupart sont d'intensité légère à modérée, cependant des cas sévères ont été rapportés (voir chapitres Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines et Effets indésirables).

Depuis la mise sur le marché, des cas de perte de connaissance transitoire ont été rapportés dont certains associés à un syndrome vagal (voir chapitres Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines et Effets indésirables).

Afin de réduire les conséquences possibles des troubles visuels ou d'une perte de connaissance, il est recommandé de prendre Ketek au moment du coucher.


Ketek ne doit pas être utilisé pendant et dans les 2 semaines suivant un traitement par des inducteurs du CYP3A4 (tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis). L'administration concomitante de Ketek avec ces médicaments est susceptible d'entraîner des taux infrathérapeutiques de télithromycine et par conséquent un risque d'échec (voir chapitre Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Ketek étant un inhibiteur du cytochrome CYP3A4, il doit être utilisé sous conditions particulières avec les médicaments métabolisés par le CYP3A4. Les patients traités concomitamment avec la pravastatine, la rosuvastatine ou la fluvastatine doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de myopathie et de rhabdomyolyse (voir chapitres Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Dans les pays ayant une incidence élevée de résistance à l'érythromycine A, il est particulièrement important de prendre en compte l'évolution de la sensibilité à la télithromycine et aux autres antibiotiques.

Dans les pneumonies communautaires, l'efficacité de Ketek a été démontrée sur un nombre limité de patients avec facteurs de risques tels que bactériémie à pneumocoque ou âge supérieur à 65 ans.

L'expérience de ce traitement lors d'infections à pneumocoques résistants à la pénicilline et/ou à l'érythromycine est limitée. Cependant, l'efficacité clinique et les taux d'éradication ont été semblables à ceux obtenus dans les infections à pneumocoques sensibles. Une attention particulière doit être portée lorsque le germe suspecté est S. aureus, notamment lorsque l'épidémiologie locale indique une résistance probable à l'érythromycine.
In vitro, L. pneumophila est très sensible à la télithromycine. Néanmoins, l'expérience clinique du traitement des pneumonies à Legionelle est limitée.

Comme pour les macrolides, H.influenzae est classé dans la catégorie « modérément sensible », cette information est à prendre en compte lors du traitement d'infections où ce germe peut être impliqué.

Les études d'interaction ont été menées uniquement chez les adultes.
•           Effet de Ketek sur d'autres médicaments
La télithromycine est un inhibiteur du CYP3A4 et un faible inhibiteur du CYP2D6. In vivo, les études avec la simvastatine, le midazolam et le cisapride ont montré une inhibition puissante du CYP3A4 intestinal et modérée du CYP3A4 hépatique. Le degré d'inhibition du métabolisme des différents substrats du CYP3A4 est difficile à prévoir. Par conséquent, Ketek ne doit pas être utilisé en association avec des substrats du CYP3A4, à moins que leurs concentrations plasmatiques, leur efficacité ou l'apparition d'effets indésirables puissent être étroitement surveillées. L'alternative à cette surveillance est l'arrêt du traitement par le substrat du CYP3A4 pendant le traitement par Ketek.
Médicaments ayant un potentiel à allonger l'intervalle QT
Ketek est susceptible d'augmenter les concentrations sériques du cisapride, du pimozide, de l'astémizole et de la terfénadine, pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT et des troubles du rythme cardiaque, tels que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire et torsades de pointe. L'administration concomitante de Ketek avec ces substances est contre-indiquée (voir chapitre Contre-indications).
Une attention particulière est justifiée lorsque Ketek est administré à des patients traités avec d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT (voir chapitre Mises en garde et précautions d'emploi).
Dérivés alcaloïdes de l'ergot de seigle (tels que l'ergotamine et la dihydroergotamine) Par extrapolation, à partir de l'érythromycine A et de la josamycine, l'administration concomitante de Ketek et des dérivés alcaloïdes peut provoquer une vasoconstriction sévère (“ergotisme”) avec possibilité de nécrose des extrémités. L'association est contre-indiquée (voir chapitre Contre-indications).
Statines
Lors de l'administration concomitante de Ketek avec la simvastatine, on observe une augmentation de 5,3 fois de la Cmax et 8,9 fois de l'ASC de la simvastatine, ainsi qu'une augmentation de 15 fois de la Cmax et 11 fois de l'ASC de son métabolite béta-hydroxy-acide. Une interaction similaire peut être attendue avec la lovastatine et l'atorvastatine qui sont aussi principalement métabolisées par le CYP3A4. Par conséquent, Ketek ne doit pas être utilisé en association avec la simvastatine, l'atorvastatine ou la lovastatine (voir chapitre Contre-indications). Le traitement par ces médicaments doit être interrompu au cours du traitement par Ketek. L'exposition à la pravastatine, à la rosuvastatine et à un moindre degré à la fluvastatine peut être augmentée du fait du possible rôle joué par les protéines de transport, mais cette augmentation est attendue être moins importante qu'avec les interactions incluant l'inhibition du CYP3A4. Quoiqu'il en soit, les patients traités concomitamment avec la pravastatine, la rosuvastatine et la fluvastatine doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de myopathie et de rhabdomyolyse.
Benzodiazépines
Lors de l'administration simultanée du midazolam et de Ketek, l'ASC du midazolam est augmentée de 2,2 fois après administration intraveineuse et 6,1 fois après administration orale de midazolam. La demi-vie du midazolam est augmentée d'environ 2,5 fois. L'administration orale concomitante du midazolam et de Ketek doit être évitée. En cas d'administration intraveineuse du midazolam, sa posologie doit être ajustée si nécessaire et le patient doit être surveillé. Les mêmes précautions doivent être prises avec les autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A4 (en particulier avec le triazolam et dans une moindre mesure avec l'alprazolam). Une interaction des benzodiazépines non métabolisées par le CYP3A4 (témazépam, nitrazépam, lorazépam) avec Ketek est peu probable.
Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus
En raison de son potentiel inhibiteur du CYP3A4, la télithromycine peut augmenter la concentration sérique des substrats du CYP3A4. En conséquence, lorsqu'un traitement par la télithromycine est initié chez des patients recevant déjà un de ces agents immunosuppresseurs, ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus, leurs taux sériques doivent être étroitement surveillés et leur posologie doit être diminuée en conséquence. A l'arrêt de la télithromycine, le même type de surveillance est nécessaire et la posologie de la ciclosporine, du tacrolimus ou du sirolimus doit être augmentée en conséquence.
Métoprolol
Lors de l'administration concomitante de Ketek et du métoprolol (substrat du CYP 2D6), la concentration maximale et l'ASC (aire sous la courbe) ont été augmentées en moyenne de 38%, sans effet sur la demi-vie d'élimination.
Chez les patients insuffisants cardiaques traités par le métoprolol, cette augmentation des concentrations peut avoir un retentissement clinique important. Aussi, chez ces patients la co-administration de Ketek et du métoprolol doit être envisagée avec prudence.
Digoxine
Ketek augmente les concentrations plasmatiques de digoxine avec respectivement des taux résiduels, une Cmax, une ASC et une clairance rénale augmentés respectivement de 20 %, 73 %, 37 % et 27 % chez les volontaires sains. Aucun changement électrocardiographique significatif et aucun signe d'intoxication digitalique n'ont été observés. Néanmoins, une surveillance du taux sérique de digoxine doit être envisagée au cours de l'administration concomitante de digoxine et de Ketek.
Théophylline
Aucune interaction pharmacocinétique, cliniquement significative, entre Ketek et la théophylline à libération prolongée n'a été observée. Cependant, il est conseillé d'administrer ces 2 médicaments à une heure d'intervalle afin d'éviter d'éventuels effets indésirables de type digestif, tels que nausées et vomissements.
Anticoagulants oraux
Une augmentation de l'activité des anticoagulants a été rapportée chez des patients recevant des anticoagulants et des antibiotiques, dont la télithromycine. Les mécanismes ne sont pas complètement connus. Bien qu'aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique, cliniquement significative n'ait été observée après administration d'une dose unique de warfarine, un contrôle plus fréquent du temps de prothrombine/INR (International Normalised Ratio) doit être envisagé chez les patients sous anticoagulants oraux traités par télithromycine.
Contraceptifs oraux
Il n'y a pas d'interaction pharmacodynamique, ni pharmacocinétique, cliniquement significative, avec les contraceptifs oraux triphasiques minidosés chez les sujets sains.
•           Effet des autres médicaments sur Ketek
Lors de l'administration concomitante de rifampicine et de télithromycine en administrations répétées, la Cmax et l'ASC de la télithromycine sont diminuées respectivement de 79 % et de 86 % en moyenne. En conséquence, l'administration concomitante de Ketek et de médicaments inducteurs du CYP3A4 ( comme la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et le millepertuis) est susceptible d'entraîner des taux infrathérapeutiques de télithromycine et une perte d'efficacité. Cette induction diminue progressivement pendant les 2 semaines suivant l'arrêt des médicaments inducteurs du CYP3A4. Ketek ne doit pas être utilisé pendant et dans les 2 semaines suivant l'arrêt de médicaments inducteurs du CYP3A4.
L'étude des interactions avec l'itraconazole et le kétoconazole, deux inhibiteurs du CYP3A4, a montré que les concentrations plasmatiques maximales de la télithromycine étaient multipliées respectivement par 1,22 et 1,51, et les ASC multipliées respectivement par 1,54 et 2. Ces modifications de la pharmacocinétique de la télithromycine ne nécessitent pas d'adaptation posologique, les taux de la télithromycine restant dans un intervalle de concentrations bien tolérées. L'effet du ritonavir sur la télithromycine n'a pas été étudié, mais il pourrait conduire à une augmentation plus importante des concentrations de télithromycine. L'association doit être utilisée avec précaution.
La ranitidine (prise 1 heure avant la télithromycine) et les anti-acides contenant des hydroxydes d'aluminium et de magnésium ne présentent pas d'interaction pharmacocinétique, cliniquement significative, avec la télithromycine.

Sans objet

En cas de surdosage aigu, un lavage gastrique doit être effectué. Les patients doivent être étroitement surveillés et un traitement symptomatique doit leur être administré. Une hydratation adéquate doit être maintenue. Un contrôle des électrolytes sanguins, surtout du potassium, est nécessaire. En raison du potentiel d'allongement de l'intervalle QT avec risque d'arythmie, une surveillance par ECG doit être effectuée.

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Ketek chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir chapitre Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. Ketek est déconseillé au cours de la grossesse.
Chez l'animal, la télithromycine est excrétée dans le lait à des concentrations 5 fois supérieures à celles du plasma maternel. Il n'y a pas de données cliniques disponibles. Ketek ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.

Chez les 2461 patients traités par Ketek lors des essais cliniques de Phase III, et depuis sa mise sur le marché, les effets indésirables suivants, possiblement ou probablement liés à la prise de télithromycine, ont été rapportés. Voir tableau ci-dessous :


Pour chaque fréquence, dans chacune des classes de système-organe, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Classe de système-organe	Très fréquent (≥ 1/10 )	Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10 )	Peu fréquent (≥ 1/1000 et < 1/100 )	Rare (≥ 1/10 000 et < 1/1000)	Très rare (< 1/10 000)	Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)*
Affections cardiaques			Flush, Palpitations	Arythmie auriculaire, Hypotension, Bradycardie		Allongement de l'intervalle QT/QTc
Affections hématologiques et du système lymphatique			Eosinophilie
Affections du système nerveux		Etourdissements, Céphalées Troubles du goût	Vertiges Somnolence, Nervosité Insomnie,	Perte de connaissance transitoire Paresthésie,	Parosmie	Des cas d'aggravation de myasthénie d'apparition rapide ont été rapportés (voir chapitres Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). Agueusie, anosmie
Affections oculaires			Vision trouble	Diplopie
Affections gastrointestinales	Diarrhée	Nausées, Vomissements, Douleurs gastrointestinales, Flatulence	Candidose buccale, Stomatite Anorexie, Constipation		Colite pseudomembraneuse	Pancréatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané			rash, Urticaire, Prurit	Eczéma	Erythème polymorphe
Affections musculo-squelettiques et systémiques					Crampes musculaires	Arthralgie, myalgie
Affections du système immunitaire						oedème de Quincke, réactions anaphylactiques y compris choc anaphylactique, hypersensibilité
Affections hépatobiliaires		Elévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines)	Hépatite	Ictère cholestatique,		Hépatite sévère et insuffisance hépatique (voir chapitre Mises en garde et précautions d'emploi)
Affections des organes de reproductions		Candidose vaginale
Affections psychiatriques						Confusion, hallucinations

* depuis la mise sur le marché.


Les troubles visuels (< 1 %) associés à la prise de Ketek, dont vision trouble, troubles d'accommodation et diplopie, sont le plus souvent d'intensité légère à modérée. Ils surviennent habituellement dans les heures qui suivent la première ou la deuxième prise, récidivent après la ré-administration, durent quelques heures et sont complètement réversibles soit en cours de traitement, soit après son arrêt. Aucun signe d'anomalie ophtalmologique n'est associé (voir chapitres Mises en garde et précautions d'emploi et Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).


Dans les essais cliniques, l'effet sur le QTc a été minime (allongement moyen d'environ 1 msec). Dans les essais comparatifs, des effets similaires à ceux observés avec la clarithromycine ont été retrouvés avec un Δ QTc > 30 msec chez respectivement 7,6 % et 7 % des patients. Aucun patient des 2 groupesn'a présenté un Δ QTc > 60 msec. Aucune torsade de pointe ou arythmie ventriculaire grave ou syncope n'ont été rapportées au cours du développement clinique. Aucun sous-groupe de patients à risque n'a été identifié.