Voie orale.
Les comprimés doivent être croqués et non avalés entiers.
L'expérience d'un traitement sur une période de plus de deux ans est limitée (voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Le rapport bénéfice/risque d'une administration au long cours sur plus de deux ans doit être examiné avec soin.
Fosrenol doit être pris au cours ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie entre les principaux repas.
Adultes et personnes âgées (> 65 ans)
Chez les patients qui prennent Fosrenol pour la première fois, la dose initiale doit être déterminée individuellement sur la base du taux de phosphate sérique, comme indiqué ci-dessous :

Taux de phosphates sériques avant le traitement	Dose quotidienne initiale recommandée de Fosrenol
> 1,8 et ≤ 2,4 mmol/l	750 mg
> 2,4 et ≤ 2,9 mmol/l	1500 mg
> 2,9 mmol/l	2250 mg

Les patients doivent suivre le régime alimentaire qui leur a été recommandé pour contrôler la consommation de phosphate et l'apport liquidien.  Fosrenol est présenté sous forme de comprimé à croquer, ce qui évite d'avoir à consommer un liquide en supplément.
Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de Fosrenol ajustée toutes les 2 à 3 semaines jusqu'à ce qu'une phosphorémie acceptable soit atteinte, avec un suivi régulier par la suite.
Un contrôle de la phosphorémie a été obtenu dès la dose de 750 mg, la plupart des patients ayant atteint un taux de phosphate sérique acceptable avec une dose de 1500 à 3000 mg de lanthane par jour.
Enfant et adolescent
La tolérance et l'efficacité de Fosrenol n'ont pas été établies chez le patient de moins de 18ans.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée n'étant disponible, il conviendra d'être prudent chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère car (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Comprimé blanc, rond, plat, à bords biseautés, portant l'inscription "S405/500" en relief sur une face.

Classe pharmacothérapeutique : traitement de l'hyperphosphorémie.
Code ATC : V03A E03
Fosrenol contient du carbonate de lanthane hydraté. L'activité du carbonate de lanthane hydraté en tant que chélateur du phosphate résulte de la forte affinité des ions lanthane, libérés par le sel de carbonate dans l'environnement acide de l'estomac, pour le phosphate alimentaire. Il se forme du phosphate de lanthane insoluble qui réduit l'absorption du phosphate à partir du tube digestif.
Au total, 1130 patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou DPCA ont été étudiés dans le cadre de deux études de Phase II et deux études de Phase III: trois études étaient contrôlées versus placebo (1 étude à doses fixes et 2 études avec titration de la dose) et une étude versus comparateur, le carbonate de calcium. Au cours de ces études, 1016 patients ont reçu du carbonate de lanthane, 267 ont reçu du carbonate de calcium et 176 ont reçu le placebo.
Après 4 semaines de traitement dans les deux études avec ajustement de la dose, 61 à 82 % des patients traités par le carbonate de lanthane avaient leur taux de phosphate sérique contrôlé contre 24 à 31 % des patients sous placebo. Le taux moyen de phosphate sérique obtenu avec Fosrenol était inférieur de 0,45 à 0,6 mmol/l à celui obtenu avec le placebo.
L'étude avec comparateur a montré que le taux de phosphate sérique avait atteint le taux cible de 1,8 mmol/l à la fin de la période de titration de 5 semaines chez 58 % des patients du groupe carbonate de lanthane contre 70 % des patients du groupe carbonate de calcium. Après 25 semaines de traitement, les proportions de patients contrôlés étaient de 66 % (carbonate de lanthane) et de 64 % (carbonate de calcium), avec des réductions moyennes respectives du taux de phosphate sérique de 0,89 ± 0,72 mmol/l et de 0,81 ± 0,50 mmol/l. D'autres études d'extension à long terme ont démontré le maintien d'un contrôle efficace de la phosphorémie après la poursuite de l'administration, pendant au moins 2 ans, de carbonate de lanthane.
Après 25 semaines de traitement, le produit phosphocalcique a été réduit par rapport à sa valeur initiale dans les deux groupes de traitement, le carbonate de lanthane obtenant une réduction légèrement supérieure à celle enregistrée chez les patients traités par le carbonate de calcium : produit phosphocalcique moyen respectivement de 6,037 mmol²/l² et de 4,009 mmol²/l² dans le groupe lanthane et respectivement de 6,024 mmol²/l² et de 4,194 mmol²/l² dans le groupe carbonate de calcium.
Une hypercalcémie a été rapportée chez 0,4 % des patients traités par Fosrenol contre 20,2 % des patients traités par des chélateurs du phosphate à base de calcium dans les études comparatives. Les taux sériques de PTH (hormone parathyroïdienne) peuvent fluctuer en fonction des taux sériques de calcium, de phosphate et de vitamine D du patient. Fosrenol n'a exercé aucun effet direct sur les taux sériques de PTH.
Dans les études à long terme sur l'os, il a été observé dans la population contrôle une tendance à l'augmentation des concentrations osseuses de lanthane en fonction du temps à partir de la moyenne des données observées, avec une concentration médiane multipliée par 3 à 24 mois à partir d'un taux initial de 53 mg/kg. Chez les patients traités avec le carbonate de lanthane, les concentrations osseuses de lanthane ont augmenté pendant les 12 premiers mois de traitement avec le carbonate de lanthane, pour atteindre une concentration médiane de 1328 mg/kg (concentrations allant de 122 à 5513 mg/kg).  Les concentrations médianes et les plages de concentrations à 18 et 24 mois étaient similaires à celles observées à 12 mois. La concentration médiane à 54 mois était de 4246 mg/kg (concentrations allant de 1673 à 9792 mg/kg).
Sur des biopsies osseuses appariées (lors de l'évaluation initiale et après un ou deux ans)   réalisées auprès de patients randomisés pour recevoir soit Fosrenol soit du carbonate de calcium dans une étude, ainsi qu'auprès de patients randomisés pour recevoir soit Fosrenol soit un traitement alternatif dans une seconde étude, il n'a été observé aucune différence entre les groupes en matière d'un développement de défauts de minéralisation.

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été observé.

Hypersensibilité au carbonate de lanthane hydraté ou à l'un des excipients du produit.
Hypophosphorémie.

Un dépôt tissulaire de lanthane a été rapporté avec Fosrenol dans les études chez l'animal. Sur 105 biopsies osseuses réalisées chez des patients traités par Fosrenol, sur une période allant jusqu'à 4 ans et demi, il a été observé une augmentation des concentrations de lanthane au cours du temps (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). On ne dispose d'aucune donnée clinique sur le dépôt de lanthane dans d'autres tissus humains. Les données de sécurité portant sur une période de plus de 2 ans sont actuellement limitées. Le rapport bénéfice / risque d'une administration à plus long terme doit être examiné avec soin.
Les patients atteints d'un ulcère gastro-duodénal aigu, d'une rectocolite hémorragique, d'une maladie de Crohn ou d'une occlusion intestinale n'ont pas été inclus dans les études cliniques de Fosrenol. Le rapport bénéfice / risque d'une administration de Fosrenol chez ces patients doit être examiné avec soin.
Les patients souffrant d'insuffisance rénale risquent de développer de l'hypocalcémie.
Fosrenol ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être contrôlée à intervalles réguliers dans cette population de patients et une supplémentation calcique doit être administrée en cas d'hypocalcémie.
Le lanthane n'est pas métabolisé par les enzymes hépatiques, mais il est très probablement éliminé par la bile. Les affections entraînant une baisse importante de la sécrétion biliaire peuvent être associées à une élimination plus lente du lanthane, ce qui peut se traduire par un taux plasmatique plus élevé et un dépôt tissulaire accru (voir les rubriques Propriétés pharmacocinétiques et Données de sécurité précliniques). Comme le foie est le principal organe d'élimination du lanthane absorbé, il est recommandé de surveiller la fonction hépatique.
La tolérance et l'efficacité de Fosrenol n'ont pas été établies chez le patient de moins de 18 ans ; son utilisation chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Le traitement par Fosrenol doit être arrêté si le patient développe une hypophosphatémie.
Les radiographies abdominales des patients traités par le carbonate de lanthane peuvent présenter une radio-opacité semblable à celle d'un agent d'imagerie.

Le carbonate de lanthane hydraté peut augmenter le pH gastrique. Il est recommandé de ne pas prendre de produits connus pour leur interaction avec les antiacides à moins de 2 heures de la prise de Fosrenol (par exemple la chloroquine, l'hydroxychloroquine ou le kétoconazole).
Chez le sujet sain, l'absorption et les paramètres pharmacocinétiques du lanthane n'ont pas été modifiés par l'administration concomitante de citrate.
Au cours des études cliniques, les taux sériques des vitamines liposolubles A, D, E et K n'ont pas été modifiés par l'administration de Fosrenol.
Des études conduites chez des volontaires sains ont montré que l'administration concomitante de Fosrenol et de digoxine, de warfarine ou de métoprolol n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des profils pharmacocinétiques de ces médicaments.
Dans une simulation de suc gastrique, le carbonate de lanthane hydraté n'a pas formé de complexes insolubles avec la warfarine, la digoxine, le furosémide, la phénytoïne, le métoprolol ou l'énalapril, suggérant un faible potentiel à altérer l'absorption de ces médicaments.
Toutefois, des interactions avec des médicaments tels que la tétracycline, la doxycycline et les floxacines sont théoriquement possibles. En cas d'administration concomitante avec le Fosrenol, il est recommandé de ne pas les prendre à moins de 2 heures de la prise de Fosrenol.
Le carbonate de lanthane hydraté n'est pas un substrat du cytochrome P450 et n'inhibe pas de manière significative les activités des principales isoenzymes du cytochrome humain P450: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 in vitro.

Sans objet.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La dose quotidienne maximale de lanthane administrée à des volontaires sains au cours des études de Phase I a été de 4718 mg administrés pendant 3 jours. Les événements indésirables observés ont été d'intensité légère à modérée incluant des nausées et des céphalées.

Aucune donnée suffisante n'est disponible sur l'utilisation de Fosrenol chez la femme enceinte.
Une étude chez le rat a mis en évidence une foetotoxicité (retard de l'ouverture des yeux et de la maturation sexuelle) à fortes doses (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.
Fosrenol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Chez l'Homme, le passage dans le lait maternel n'est pas connu. Le passage du lanthane dans le lait maternel n'a pas été étudié chez l'animal. L'allaitement est déconseillé lorsque la mère est traitée par Fosrenol.

La tolérance de Fosrenol chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique en phase terminale (IRCT) sous hémodialyse ou dialyse péritonéale a été examinée dans le cadre de trois études à court terme, en double aveugle, contrôlées versus placebo, trois études à long terme, contrôlées versus un comparateur et trois études à long terme réalisées en ouvert. Ces études ont généré une base de données totale de 1754patients traités par le carbonate de lanthane hydraté, parmi lesquels 495 patients traités pendant plus d'un an et 130patients traités pendant plus de 2 ans, représentant une exposition moyenne de 272,1jours (médiane de 184,0 jours, extrêmes 1 à 1123jours).
Environ 24% de l'ensemble des patients présentant une insuffisance rénale chronique en phase terminale ayant participé à ces études cliniques ont signalé un effet indésirable imputable au médicament de l'étude, d'après l'investigateur. Aucun effet indésirable pris individuellement n'a été rapporté à une fréquence supérieure à 10%. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de nature digestive, à l'exception de l'hypocalcémie. Ces effets sont diminués si Fosrenol est pris au cours d'un repas et sont généralement atténués avec le temps lors de la poursuite du traitement (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Systèmes organiques	Réactions fréquentes (>1/100, <1/10)	Réactions peu fréquentes (>1/1000 à <1/100)
Infections et infestations		Gastro-entérite, laryngite
Affections hématologiques et du système lymphatique		Éosinophilie
Affections endocriniennes		Hyperparathyroïdie
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Hypocalcémie	Hypercalcémie, hyperglycémie, hyperphosphatémie, hypophosphatémie, anorexie, augmentation de l'appétit
Troubles du système nerveux		Étourdissements, céphalées, altération du goût
Troubles de l'oreille et du labyrinthe		Vertige
Troubles gastro-intestinaux	Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements	Éructation, indigestion, syndrome du côlon irritable, sécheresse de la bouche, oesophagite, stomatite, selles molles, affections dentaires, troubles gastro-intestinaux SAI*
Affections de la peau et du tissu sous-cutané		Alopécie, démangeaisons, prurit, éruption érythémateuse, sudation excessive
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif		Arthralgie, myalgie, ostéoporose
Troubles généraux		Asthénie, douleurs thoraciques, fatigue, malaise, oedème périphérique, douleurs, soif
Investigations		Augmentation du taux d'aluminium sanguin, des gamma GT, des transaminases hépatiques et des phosphatases alcalines, perte de poids

* Sans autre indication
Parmi les autres effets indésirables isolés rapportés, aucun n'a été considéré comme inattendu dans cette population de patients.
Des modifications transitoires de l'intervalle QT ont été observées. Elles n'ont cependant pas été associées à une augmentation des événements indésirables cardiaques.