VECTIBIX 20 mg/ml Solution à diluer pour perfusion Boîte de
VECTIBIX : ses indications
Vectibix est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients atteints de cancer colorectal métastatique exprimant l'EGFR et présentant le gène KRAS non muté (type sauvage), après échec des protocoles de chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine et irinotécan.
VECTIBIX : pathologies pour lesquelles il peut-être prescrit
•Cancer colorectal métastatique exprimant l'EGFR avec le gène KRAS de type sauvage |
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Classe thérapeutique |
Cancérologie et hématologie |
Principes actifs |
Panitumumab |
Excipients |
Sodium chlorure,Sodium acétate,Acétique acide (E260),Eau pour préparations injectables,Présence de :Sodium,Substrats d'origine :Protéines de hamster |
Statut |
Médicament soumis à prescription médicale |
Laboratoire |
Amgen Europe Bv |
VECTIBIX : sa posologie
Le traitement par Vectibix doit être contrôlé par un médecin ayant l'expérience des traitements anticancéreux.
La détection de l'expression du gène KRAS non muté doit être réalisée par un laboratoire expérimenté utilisant un test validé.
La dose recommandée de Vectibix est de 6 mg/kg de poids corporel administrée une fois toutes les deux semaines. Avant la perfusion, Vectibix doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, la concentration finale ne devant pas dépasser 10 mg/ml (pour les instructions de préparation, se référer à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
Vectibix doit être administré par perfusion intraveineuse (IV) à l'aide d'une pompe à perfusion, en utilisant un filtre en ligne à faible pouvoir de fixation protéique de 0,2 ou 0,22 microns, par une voie d'abord périphérique ou un cathéter tunnelisé. La durée de perfusion recommandée est de 60 minutes environ. Les doses supérieures à 1000 mg doivent être administrées pendant une durée approximative de 90 minutes (pour les instructions de manipulation, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
Le cathéter doit être rincé avec une solution de chlorure de sodium avant et après l'administration de Vectibix afin d'éviter toute interaction avec d'autres médicaments ou d'autres solutions intraveineuses.
Ne pas administrer par voie IV directe ou en bolus.
Populations particulières
La tolérance et l'efficacité de Vectibix n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Il n'est pas nécessaire de procéder à une adaptation posologique chez les personnes âgées. Lors des essais cliniques, aucune différence globale en terme de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre les patients de plus de 65 ans et les patients plus jeunes.
Aucune donnée n'étant disponible chez l'enfant, Vectibix ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans.
VECTIBIX : son aspect et forme
Solution incolore pouvant contenir des particules visibles amorphes de panitumumab.
VECTIBIX : comment ça marche
Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux, code ATC : L01XC08
Mécanisme d'action
Le panitumumab est un anticorps monoclonal IgG2 recombinant entièrement humain se liant avec une grande affinité et spécificité à l'EGFR humain. L'EGFR est une glycoprotéine transmembranaire, membre d'une sous-famille de récepteurs à tyrosine kinase de type I comprenant l'EGFR (HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3, et HER4. L'EGFR favorise le développement cellulaire des tissus épithéliaux normaux, tels que la peau et les follicules pileux, et est exprimé sur un grand nombre de cellules tumorales.
Le panitumumab se fixe au domaine de liaison du ligand de l'EGFR et inhibe l'autophosphorylation du récepteur induite par tous les ligands connus de l'EGFR. La fixation du panitumumab à l'EGFR a pour effet l'internalisation du récepteur, l'inhibition du développement cellulaire, l'induction d'une apoptose et la diminution de la production d'interleukine 8 et du facteur de croissance endothélial vasculaire.
Le gène KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) code pour une petite protéine liée au GTP, impliquée dans la transduction du signal. Différents stimuli, incluant celui de l'EGFR, activent la protéine K-ras qui stimule alors d'autres protéines intracellulaires entrainant ainsi la prolifération cellulaire, la survie cellulaire et l'angiogénèse.
Les mutations constitutives du gène KRAS sont observées fréquemment dans différentes tumeurs humaines et sont impliquées à la fois dans l'oncogénèse et la progression tumorale.
Effets pharmacodynamiques
Les tests in vitro et les études animales in vivo ont mis en évidence que le panitumumab inhibe le développement et la survie des cellules tumorales exprimant l'EGFR. Aucun effet anti-tumoral du panitumumab n'a été observé sur les xénogreffes tumorales humaines n'exprimant pas l'EGFR. L'ajout du panitumumab à une radiothérapie, une chimiothérapie et/ou à d'autres agents de thérapie ciblée, dans les études animales, a entraîné une augmentation des effets anti-tumoraux par rapport à la chimiothérapie ou aux agents thérapeutiques ciblés utilisés seuls.
Immunogénicité
Les données sur l'apparition d'anticorps dirigés contre le panitumumab ont été évaluées par deux tests immunologiques différents (un test ELISA qui détecte les anticorps de forte affinité, et un test immunologique Biosensor qui détecte à la fois les anticorps de forte et de faible affinité). Les résultats de ces tests ont montré une incidence globale faible d'une réponse anticorps dirigés contre le panitumumab après administration. Des anticorps avant administration ont été détectés chez 5 des 636 patients (< 1 %) et chez 16/635 patients (2,5 %) respectivement par les tests immunologiques ELISA et Biosensor. Des anticorps neutralisants après administration ont été détectés chez 1 patient sur 447 (0,2 %) et chez 7 patients sur 447 (1,6 %) respectivement par les tests immunologiques ELISA etBiosensor. En comparaison avec les patients n'ayant pas développé d'anticorps, aucun lien n'a été observé entre la présence d'anticorps dirigés contre le panitumumab et la pharmacocinétique, l'efficacité et la tolérance du traitement.
La détection de la formation d'anticorps dépend de la sensibilité et de la spécificité des tests. L'incidence observée d'un test positif aux anticorps peut être influencée par plusieurs facteurs dont la manipulation de l'échantillon, les traitements concomitants et la maladie sous-jacente. Par conséquent, la comparaison entre les incidences d'anticorps dirigés contre les autres produits peut induire en erreur.
Efficacité clinique
L'efficacité de Vectibix chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) avec progression de la maladie pendant ou après la chimiothérapie a été étudiée lors d'un essai clinique contrôlé randomisé (463 patients) et lors d'essais ouverts à un seul bras (384 patients). La tolérance chez les patients atteints de CCRm et recevant au moins une dose de Vectibix a été évaluée chez 920 patients. Des études complémentaires ont été réalisées avec Vectibix en monothérapie, chez des patients atteints d'autres tumeurs solides, en association avec une chimiothérapie avec ou sans bévacizumab chez les patients atteints de CCRm et en association avec une chimiothérapie chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.
Un essai international, randomisé, contrôlé, a été réalisé chez 463 patients atteints de cancer colorectal métastatique exprimant l'EGFR après échec confirmé des protocoles incluant de l'oxaliplatine et de l'irinotécan. Les patients ont été randomisés 1 : 1 afin de recevoir soit Vectibix à une dose de 6 mg/kg une fois toutes les deux semaines plus des soins palliatifs (SP) (hors chimiothérapie), soit des soins palliatifs seuls. Les patients étaient traités jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable. Dès progression de la maladie, les patients avec SP seuls étaient éligibles pour passer vers une étude complémentaire et recevoir Vectibix à une dose de 6 mg/kg une fois toutes les deux semaines.
Sur les 463 patients, 63 % étaient de sexe masculin. L'âge médian était de 62 ans (de 27 à 83 ans), et 99 % étaient caucasiens. Trois cent quatre-vingt seize patients (86 %) avaient un indice de performance ECOG de 0 ou 1. Soixante-sept pour cent des patients étaient atteints de cancer du colon et 33 % d'un cancer du rectum.
Le critère principal a été la survie sans progression (SSP). Au cours d'une analyse d'ajustement des biais potentiels à partir d'évaluations non programmées, le taux de progression de la maladie ou de mortalité chez les patients traités par Vectibix a été réduit de 40 % par rapport aux patients traités par SP [Risque relatif = 0,60 (IC 95 % : 0,49 ; 0,74), log-rank stratifié, p < 0,0001]. Aucune différence de durée médiane de survie sans progression n'a été observée, plus de 50 % des patients ayant progressé avant la première visite programmée dans les deux groupes de traitement. Les taux de survie sans progression à la première visite programmée (semaine 8) étaient de 45,5 % pour le bras Vectibix plus SP et de 24,6 % pour le bras SP seuls, soit une différence de 20,9 % [IC 95 % : 12,4 ; 29,4]. Aucune différence de la survie globale n'a été observée. Ceci peut être lié à l'administration de panitumumab après progression de la maladie des patients initialement randomisés dans le bras SP. La réponse tumorale déterminée selon les critères d'évaluation RECIST modifiés a été évaluée par un comité de revue centralisé. Dans l'ensemble, 9,5 % [IC 95 % : 6,1 ; 14,1] des patients recevant Vectibix plus SP, et 0 % [IC 95 % : 0,0 ; 1,6] des patients recevant SP seuls ont présenté une réponse objective confirmée (réponse partielle), avec une maladie stationnaire chez respectivement 26 % et 10 % des patients. Parmi les 176 patients traités par Vectibix suite à la progression de la maladie sous SP seuls, le taux de réponse (évaluation de l'investigateur) a été de 11,4 % (IC 95 % : 7,1; 17,0).
La relation entre la mutation KRAS présentée dans le tissu tumoral conservé dans de la paraffine et le résultat clinique a été évaluée lors d'une analyse rétrospective.
La présence des sept plus fréquentes mutations constitutives des codons 12 et 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys et Gly13Asp) du gène KRAS ont été analysées en utilisant une réaction en chaine de la polymérase (PCR) allèle-spécifique. Cette analyse a été faite à partir d'échantillons de tumeur obtenus lors de la première résection de cancer colorectal. Cent quatre-vingt-quatre patients des 427 (92 %) évaluables pour le statut KRAS présentaient des mutations. Au cours d'une analyse d'ajustement des biais potentiels à partir d'évaluations non programmées, le risque relatif de la SSP a été de 0,49 (IC 95 % : 0,37 ; 0,65) en faveur du panitumumab dans le groupe KRAS non muté et de 1,070 (IC 95 % : 0,77 ; 1,48) dans le groupe KRAS muté. La différence de SSP médiane dans le groupe KRAS non muté a été de 8 semaines. Le taux de survie sans progression à la première visite programmée (semaine 8) dans le groupe KRAS non muté a été de 59,7 % pour le bras Vectibix plus SP et de 21,0 % pour le bras SP seul, soit une différence de 38,7 % [IC 95 % : 27,4 ; 50,0]. La différence de SSP médiane dans le groupe KRAS muté a été de 0 semaines. Le taux de survie sans progression à la première visite programmée (semaine 8) dans le groupe KRAS muté a été de 21,4 % dans le bras Vectibix plus SP et de 28,0 % dans le bras SP seuls, soit une différence de -6,6 % [IC 95 % : -19,0 ; 5,9]. Aucune différence de la survie globale n'a été observée entre les deux groupes. Dans le groupe KRAS non muté, le taux de réponse a été de 17 % dans le bras panitumumab et de 0 % dans le bras SP. Dans le groupe KRAS muté, aucune réponse n'a été observée dans aucun des deux bras de traitement. Les taux de stabilisation de la maladie du groupe KRAS non muté ont été de 34 % dans le bras panitumumab et de 12 % dans le bras SP. Les taux de stabilisation de la maladie du groupe KRAS muté ont été de 12 % dans le bras panitumumab et de 8 % dans le bras SP. Le taux de réponse (selon l'évaluation de l'investigateur) des patients qui, après progression dans le bras SP seuls, étaient passés au panitumumab a été de 22 % (IC 95 % : 14,0 ; 31,9) dans le groupe KRAS non muté et de 0 % (IC 95 % : 0,0 ; 4,3) dans le groupe muté.
Etude PACCE : dans cette étude randomisée, contrôlée, en ouvert, une chimiothérapie (oxaliplatine ou irinotécan) et du bevacizumab ont été administrés avec ou sans panitumumab, en traitement de première ligne des patients atteints de cancer colorectal métastatique (n = 1053 [n = 823 dans la cohorte oxaliplatine, n = 230 dans la cohorte irinotecan]). Le traitement par panitumumab a été interrompu en raison d'une réduction significative de la survie sans progression chez les patients du bras panitumumab, observée à l'occasion d'une analyse intermédiaire. L'objectif principal de l'étude était la comparaison de la SSP dans la cohorte oxaliplatine. Lors de l'analyse finale, le risque relatif de SSP était de 1,27 (IC 95%: 1,06 ; 1,52). La médiane de SSP était de 10,0 (IC 95%: 8,9 ; 11,0) et 11,4 (IC 95%: 10,5 ; 11,9) mois respectivement dans les bras avec et sans panitumumab. Une augmentation de la mortalité dans le bras panitumumab à été observée. Le risque relatif pour la survie globale était 1,43 (IC 95% : 1,11 ; 1,83). La médiane de survie globale était de 19,4 (IC 95%: 18,4 ; 20,8) et 24,5 (IC 95% : 20,4 ; 24,5) respectivement dans les bras avec et sans panitumumab.
Une analyse complémentaire des données d'efficacité en fonction du statut KRAS n'a pas révélé de sous-groupe de patients bénéficiant de l'association de Vectibix aux chimiothérapies à base d'oxaliplatine ou d'irinotecan et de bevacizumab. Pour les patients présentant un gène KRAS de type sauvage et faisant partie de la cohorte oxaliplatine le risque relatif de SSP était de 1,36 (IC 95%: 1,04 ; 1,77). Pour les patients présentant un gène KRAS muté, le risque relatif de SSP était de 1,25 avec (IC 95% : 0,91 ; 1,71). Les résultats de la survie globale en faveur du bras de contrôle ont été observés chez les patients présentant un gène KRAS type sauvage appartenant à la cohorte oxaliplatine (Risque relatif : 1,89, IC 95%: 1,30 ; 2,75). Une tendance à la dégradation du taux de survie a également été observée avec le panitumumab dans la cohorte de l'irinotecan, indépendamment du statut mutationnel KRAS. Globalement, le traitement par panitumumab combiné aux chimiothérapies standard et le bevacizumab est associé à un profil bénéfice-risque défavorable, quel que soit le statut mutationnel du gène KRAS.
Ce médicament a obtenu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle. Cela signifie que des données complémentaires sur ce médicament sont attendues, en particulier des données confirmant l'effet chez les patients présentant une tumeur KRAS non mutée, qui repose actuellement sur une analyse rétrospective. Des données supplémentaires sont également attendues concernant les effets sur la SSP du panitumumab en association avec la chimiothérapie chez les patients présentant une tumeur KRAS non mutée. Des études évaluant cet effet sont actuellement en cours. Chaque année, l'agence européenne des médicaments (EMEA) évaluera les nouvelles données et le résumé des caractéristiques du produit (RCP) sera mis à jour si nécessaire.
Conduite à tenir pour les conducteurs de véhicules
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Si les patients présentent des symptômes reliés au traitement pouvant modifier leur vision et/ou leur capacité à se concentrer ou à réagir, il est recommandé de ne pas conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à ce que les effets disparaissent.
VECTIBIX : ses contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Patients présentant une pneumopathie interstitielle ou une fibrose pulmonaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
VECTIBIX : ses précautions d'emploi
Réactions dermatologiques
Presque tous les patients (environ 90 %) traités par Vectibix ont présenté des réactions dermatologiques reliées au produit, effet pharmacologique observé avec les inhibiteurs des récepteurs au facteur de croissance épidermique (EGFR). La majorité de ces réactions sont d'intensité légère à modérée (voir rubrique Effets indésirables). Si un patient présente des réactions dermatologiques de grade 3 ou plus (selon les critères du NCI-CTC/CTCAE), ou si celles-ci sont jugées intolérables, l'administration de Vectibix devra être suspendue temporairement jusqu'à l'atténuation des réactions (≤ au grade 2). Après avoir obtenu une amélioration ≤ au grade 2, réinstaurer l'administration de Vectibix en diminuant la dose initiale de moitié. Si les réactions ne réapparaissent pas, la dose de Vectibix devra être augmentée par paliers de 25 %, jusqu'à l'obtention de la dose recommandée. Si les réactions ne s'atténuent pas (≤ au grade 2) après l'arrêt d'une ou deux doses de Vectibix, ou si les réactions réapparaissent ou deviennent intolérables avec 50 % de la dose initiale, l'utilisation du Vectibix devra être définitivement arrêtée.
Lors des essais cliniques, suite à l'apparition de réactions dermatologiques sévères (dont la stomatite), des complications infectieuses (dont la septicémie) fatales dans de rares cas, ainsi que des abcès locaux nécessitant des incisions et un drainage ont été rapportés. L'apparition de complications infectieuses ou inflammatoires doit être surveillée chez les patients manifestant des réactions dermatologiques sévères ou présentant une aggravation de ces réactions pendant le traitement par Vectibix et un traitement adapté doit être mis en place rapidement. Il est recommandé aux patients de mettre de la crème solaire, de porter un chapeau et de limiter l'exposition au soleil pendant la durée du traitement par Vectibix et lors de l'apparition de rash/toxicités dermatologiques, la lumière du soleil pouvant exacerber toutes les réactions cutanées possibles.
Complications pulmonaires
Les patients ayant des antécédents, ou présentant des signes de pneumopathie interstitielle ou de fibrose pulmonaire ont été exclus des essais cliniques. Des cas de pneumonie interstitielle ayant été observés avec les inhibiteurs de l'EGFR, le traitement par Vectibix doit être interrompu en cas d'apparition brutale ou d'aggravation de symptômes pulmonaires, et une exploration de ces symptômes doit être effectuée au plus vite. Si une pneumopathie inflammatoire ou des infiltrats pulmonaires sont diagnostiqués, Vectibix devra être arrêté et le patient traité de façon appropriée.
Troubles électrolytiques
Chez certains patients une diminution progressive des concentrations sériques de magnésium conduisant à des hypomagnésémies sévères (grade 4) a été observée. Les patients doivent être surveillés périodiquement pour l'hypomagnésémie et l'hypocalcémie associée, préalablement à la mise en place du traitement par Vectibix, puis périodiquement jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement (voir rubrique Effets indésirables). Le cas échéant, une supplémentation en magnésium est recommandée.
D'autres troubles électrolytiques, incluant l'hypokaliémie, ont également été observés. Le cas échéant, une supplémentation par ces électrolytes est également recommandée.
Réactions liées à la perfusion
Lors d'une étude clinique, 4 % des patients ont présenté des réactions liées à la perfusion, et dans 1 % des cas, ces réactions ont été considérées comme sévères (NCI-CTC grade 3-4).
Sur l'ensemble des études cliniques, les réactions liées à la perfusion (survenant dans les 24 heures suivant la perfusion), ont été signalées chez 3 % des patients traités par Vectibix, dont moins de 1 % ont été sévères (NCI-CTC grade 3-4). Les réactions sévères liées à la perfusion comprenaient des réactions anaphylactiques, des bronchospasmes et de l'hypotension. Il est nécessaire d'arrêter la perfusion en cas de survenue de réaction sévère liée à la perfusion. Quelque soit le moment d'apparition d'une réaction sévère liée à la perfusion, Vectibix doit être définitivement arrêté (voir rubriques Contre-indications et Effets indésirables).
Autres réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées dont un cas d'oedème de Quincke d'issue fatale survenu plus de 24 heures après la perfusion. Quelque soit le moment d'apparition d'une réaction sévère, Vectibix doit être définitivement arrêté (voir section Effets indésirables).
Il est recommandé de prévenir les patients de la possibilité d'apparition tardive d'une réaction liée à la perfusion et de leur demander de contacter leur médecin si des symptômes d'une réaction liée à la perfusion apparaissent.
Autres précautions
Ce médicament contient 0,150 mmol de sodium (ce qui correspond à 3,45 mg de sodium) par ml de solution à diluer. Ceci est à prendre en compte chez les patients ayant un régime sodique contrôlé.
Vectibix en association avec le protocole IFL
Les patients recevant Vectibix en association avec le protocole IFL [5-fluorouracile (500 mg/m2), leucovorine (20 mg/m2) et irinotécan (125 mg/m2) en bolus] ont présenté une incidence élevée de diarrhées sévères (voir rubrique Effets indésirables). Par conséquent, l'administration de Vectibix en association avec le protocole IFL doit être évitée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Vectibix en association avec le bévacizumab et des protocoles de chimiothérapie
Un essai multicentrique, randomisé, en ouvert, mené chez 1053 patients, a permis d'évaluer l'efficacité de bévacizumab et des protocoles de chimiothérapie à base d'oxaliplatine ou d'irinotécan associés ou non au Vectibix dans le traitement du cancer colorectal métastatique en première ligne. Lors de l'analyse intermédiaire conduite chez 947 patients randomisés, une diminution de la durée de la survie sans progression et une augmentation de l'incidence de décès chez les patients recevant Vectibix associé au bévacizumab et à la chimiothérapie ont été observées. Une plus grande incidence d'embolie pulmonaire, d'infections (d'origine principalement dermatologique), de diarrhées, de troubles électrolytiques et de déshydratation a également été observée dans le bras de traitement utilisant Vectibix en association avec le bévacizumab et la chimiothérapie. Une analyse complémentaire des données d'efficacité en fonction du statut KRAS n'a pas révélé de sous-groupe de patients bénéficiant de l'association de Vectibix aux chimiothérapies à base d'oxaliplatine ou d'irinotecan et de bevacizumab. Une tendance à la dégradation du taux de survie a été observée avec Vectibix dans le sous-groupe de patients exprimant le KRAS type sauvage et inclus dans la cohorte oxaliplatine. Cette même tendance à la dégradation du taux de survie a été observée avec Vectibix dans la cohorte irinotecan, indépendamment du statut mutationnel KRAS. Par conséquent, Vectibix ne doit pas être administré en association avec les chimiothérapies associant du bevacizumab (voir les rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).
Insuffisance rénale aiguë
Une insuffisance rénale aiguë a été observée chez des patients présentant une diarrhée sévère et une déshydratation.
VECTIBIX : Ses interactions
Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée.
Vectibix ne doit pas être administré en association avec des chimiothérapies de type IFL ou des chimiothérapies associant du bevacizumab. Une forte incidence de diarrhées sévères a été observée au cours de l'administration du panitumumab en association avec le protocole IFL (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), une augmentation de la toxicité et des cas de mortalité ont été observés lors de l'association du panitumumab avec la chimiothérapie et le bevacizumab (voir les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques)
VECTIBIX : Ses incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux cités en rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination : solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.
Aucune incompatibilité n'a été observée entre Vectibix et la solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % dans les poches en PVC ou en polyoléfine.
En cas de surdosage
Les essais cliniques ont évalué des doses allant jusqu'à 9 mg/kg. Des cas de surdosage ont été rapportés à des doses allant jusqu'à environ deux fois la dose thérapeutique recommandée. Les effets indésirables observés ont été une toxicité cutanée, des diarrhées, une déshydratation, une fatigue ; ils ont été cohérents avec le profil de tolérance de la dose recommandée.
Grossesse - Allaitement
Grossesse
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de Vectibix chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel n'est pas connu dans l'espèce humaine. L'EGFR est impliqué dans le contrôle du développement prénatal et pourrait s'avérer essentiel à l'organogenèse, à la prolifération et à la différentiation normales de l'embryogénèse. Par conséquent, Vectibix peut présenter un risque potentiel pour le foetus en cas d'administration chez la femme enceinte.
L'IgG humaine traversant la barrière placentaire, le panitumumab peut être transmis de la mère au foetus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces au cours du traitement par Vectibix et pendant les 6 mois qui suivent la dernière administration. Si Vectibix est utilisé pendant la grossesse ou en cas de grossesse survenant au cours du traitement, la patiente devra être avertie des risques potentiels d'interruption de grossesse ou des risques potentiels pour le foetus.
Allaitement
Le passage du panitumumab dans le lait maternel n'est pas connu. L'IgG humaine étant sécrétée dans le lait maternel, le panitumumab pourrait l'être également. La possibilité d'absorption et ses conséquences pour le nourrisson après ingestion ne sont pas connues. Il est recommandé aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement par Vectibix et pendant 3 mois après administration de la dernière dose.
Fertilité
Des études conduites chez l'animal ont montré des effets réversibles sur le cycle menstruel et une réduction de la fertilité des singes femelles (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le panitumumab peut affecter la capacité d'une femme à être enceinte.
VECTIBIX : ses effets indésirables
L'analyse de tous les patients ayant reçu Vectibix en monothérapie (n = 920), montre que les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les réactions cutanées, observées chez environ 90 % des patients. Ces réactions correspondent aux effets pharmacologiques du Vectibix, la majorité d'entre elles sont d'intensité légère à modérée, et 10 % environ sont sévères (grade 3 ou plus, selon les critères du NCI-CTC).
Sauf indication contraire, les données décrivent des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques chez des patients atteints de cancer métastatique colorectal et traités par panitumumab en monothérapie :
Dans chaque niveau d'incidence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
Système organe classe |
Incidence |
Effets indésirables |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Très fréquent (≥ 1/10) |
Rash
Dermatite acnéiforme
Erythème
Exfoliation de la peau
Prurit
Sécheresse cutanée
Fissures cutanées
Paronychie |
Affections gastro-intestinales |
Diarrhées |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Fatigue |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Fréquent
(≥ 1/100 à < 1/10) |
Réactions à la perfusion (pyrexie, frisson) |
Troubles du métabolisme et de la nutrition |
Hypomagnésémie
Hypocalcémie
Hypokaliémie
Déshydratation |
Affections gastro-intestinales |
Nausées
Vomissements |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales |
Toux
Dyspnée |
Affections du système nerveux |
Céphalées |
Affections oculaires |
Conjonctivite
Croissance des cils
Larmoiement
Hyperhémie oculaire
Sécheresse oculaire
Prurit oculaire |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané |
Stomatite
Inflammation muqueuse
Onycholyse
Hypertrichose
Alopécie
Sécheresse nasale
Sécheresse buccale |
Troubles vasculaires |
Embolie pulmonaire |
Le profil de tolérance du panitumumab chez les patients dont la tumeur exprime KRAS non muté (n = 123) a été généralement similaire avec celui décrit ci-dessus dans la population globale de patient présentant un CCRm et traités en monothérapie. Les seules différences reposent sur la fréquence des nausées, vomissements, dyspnée et toux très fréquemment rapportés (≥ 1/10) dans le bras KRAS non muté alors qu'ils sont fréquemment décrits (≥ 1/100 à < 1/10) dans la population globale de patients présentant un CCRm traités en monothérapie.
Affections gastro-intestinales
Les diarrhées décrites ont été d'intensité légère à modérée. 2 % des patients KRAS non muté ont présenté une diarrhée sévère. Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez les patients présentant des diarrhées et une déshydratation (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Réactions liées à la perfusion
Sur l'ensemble des essais cliniques, les réactions liées à la perfusion (survenant dans les 24 heures après une perfusion), pouvant inclure des symptômes/signes tels que des frissons, de la fièvre, des vomissements ou une dyspnée, ont été rapportées chez 3 % des patients traités par Vectibix, parmi lesquelles < 1 % étaient sévères (NCI-CTC de grade 3 et 4). Pour la plupart, ces symptômes liés à la perfusion ont été d'intensité légère, réversibles sans traitement, ont constitué des phénomènes isolés et ne nécessitant pas de modification ou d'interruption de l'administration de Vectibix (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Autres réactions d'hypersensibilité
Un cas d'oedème de Quincke d'issue fatale a été rapporté chez un patient atteint d'un carcinome métastatique squameux et récurrent de la tête et du cou traité par Vectibix lors d'un essai clinique. Cet événement est survenu lors de la réintroduction du Vectibix, suite à un premier épisode d'oedème de Quincke; ces deux événements sont survenus plus de 24 heures après l'administration (voir les rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
L'éruption cutanée est apparue le plus fréquemment sur le visage, le haut de la poitrine et le dos, mais a pu s'étendre aux extrémités. Suite à l'apparition de réactions cutanées et sous-cutanées sévères, des complications infectieuses telles que la septicémie, fatales dans de rares cas, ainsi que des abcès locaux nécessitant des incisions et un drainage ont été rapportés. Le délai médian d'apparition du premier symptôme de réaction dermatologique a été de 10 jours, et le délai médian de résolution après la dernière dose de Vectibix a été de 28 jours.
L'inflammation périunguéale a été associée à un gonflement des replis cutanés latéraux des orteils et des doigts.
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