Les comprimés dispersibles ou à croquer de Lamictal peuvent être croqués ou dissous dans un petit volume d'eau (assez pour recouvrir tout le comprimé) ou avalés en entier avec un peu d'eau.
Si la posologie calculée de lamotrigine (par exemple pour le traitement d'enfants atteints d'épilepsie ou des patients ayant une insuffisance hépatique) ne correspond pas à un nombre entier de comprimé(s), la dose devant être administrée est égale à l'unité inférieure du nombre de comprimé(s) entier(s).
Réintroduction du traitement
Les prescripteurs doivent évaluer le besoin d'augmenter la posologie d'entretien en cas de réintroduction du traitement chez les patients ayant arrêté de prendre Lamictal quelle qu'en soit la raison, étant donné le risque d'éruption cutanée sévère associé à des posologies initiales élevées et excédant le schéma d'escalade de dose recommandée pour la lamotrigine (voir rubrique
Mises en garde et précautions d'emploi). Plus le temps écoulé depuis la dernière prise est grand, plus il faut considérer l'augmentation de la posologie d'entretien. Quand le temps d'arrêt de la prise de lamotrigine excède 5 demi-vies (voir rubrique
Propriétés pharmacocinétiques),Lamictal doit généralement être augmenté jusqu'à la posologie d'entretien selon le schéma approprié.
Il est recommandé de ne pas réintroduire le traitement par Lamictal chez les patients ayant arrêté en raison d'une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine tant que le bénéfice potentiel n'excède pas clairement le risque.
Epilepsie
L'augmentation posologique recommandée et les posologies d'entretien pour les adultes et les adolescents à partir de 13 ans (Tableau1) et pour les enfants et adolescents âgés de 2 à 12ans (Tableau2) sont données ci-dessous. En raison du risque d'éruption cutanée, la posologie initiale et les augmentations posologiques suivantes ne doivent pas être dépassées (voir rubrique
Mises en garde et précautions d'emploi).
Lorsque des AEs concomitants sont arrêtés ou d'autres AEs/médicaments sont ajoutés au protocole thérapeutique contenant de la lamotrigine, il faut prendre en considération l'effet que cela peut avoir sur la pharmacocinétique de la lamotrigine (voir rubrique
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Tableau 1: Adultes et adolescents à partir de 13 ans - recommandations posologiques dans l'épilepsie
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Type de traitement |
Semaines 1 + 2 |
Semaines 3 + 4 |
Posologie habituelle d'entretien |
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Monothérapie : |
25 mg/jour
(une prise par jour). |
50 mg/jour
(une prise par jour). |
100 - 200 mg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour).
Pour atteindre le niveau d'entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à atteindre la réponse optimale.
500 mg/jour ont été nécessaires chez certains patients pour atteindre la réponse désirée. |
|
Traitement en association AVEC le valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine - voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
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Cette posologie doit être utilisée avec le valproate sans tenir compte de tout autre traitement concomitant. |
12,5 mg/jour
(donné par prise de 25mg 1 jour sur 2). |
25 mg/jour
(une prise par jour). |
100 - 200 mg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour).
Pour atteindre le niveau d'entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 25 à 50 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à atteindre la réponse optimale. |
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Traitement en association SANS le valproate et AVEC inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
Cette posologie doit être utilisée sans le valproate mais avec :
phénytoïne
carbamazépine
phénobarbital
primidone
rifampicine
lopinavir/ritonavir |
50 mg/jour
(une prise par jour). |
100 mg/jour
(en 2 prises par jour). |
200 - 400 mg/jour
(en 2 prises par jour).
Pour atteindre le niveau d'entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à atteindre la réponse optimale.
700 mg/jour ont été nécessaires chez certains patients pour atteindre la réponse désirée. |
|
Traitement en association SANS le valproate et SANS inducteur de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions): |
|
Cette posologie doit être utilisée avec d'autres médicaments qui n'inhibent ou n'induisent pas significativement la glucuronisation de la lamotrigine. |
25 mg/jour
(une prise par jour). |
50 mg/ jour
(une prise par jour). |
100 - 200 mg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour).
Pour atteindre le niveau d'entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 50 à 100 mg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à atteindre la réponse optimale |
|
Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas connue actuellement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), la posologie recommandée de lamotrigine en cas d'association au valproate doit être appliquée. |
Tableau 2: Enfants et adolescents âgés de 2 à 12 ans - recommandations posologiques dans l'épilepsie (dose quotidienne totale en mg/kg de poids corporel/jour)
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Type de traitement |
Semaines 1 + 2 |
Semaines 3 + 4 |
Posologie habituelle d'entretien |
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Monothérapie des absences typiques : |
0,3 mg/kg/jour
(en une ou 2 prises par jour). |
0,6 mg/kg/jour
(en une ou 2 prises par jour). |
1 - 10 mg/kg/jour, néanmoins certains patients ont nécessité des doses supérieures (jusqu'à 15 mg/kg/jour) pour atteindre la réponse désirée.
(en 1 ou 2 prises par jour).
Pour atteindre la posologie d'entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 0,6mg/kg/jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à atteindre la réponse optimale |
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Traitement en association AVEC le valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine - voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
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Cette posologie doit être utilisée avec le valproate sans tenir compte de tout autre traitement concomitant |
0,15 mg/kg/jour*
(une prise par jour). |
0,3 mg/kg/jour
(une prise par jour). |
1 - 5 mg/kg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour).
Pour atteindre la posologie d'entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 0,3 mg/kg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à atteindre la réponse optimale avec une dose d'entretien maximale de 200mg/jour. |
|
Traitement en association SANS le valproate et AVEC inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
Cette posologie doit être utilisée sans le valproate mais avec :
phénytoïne
carbamazépine
phénobarbital
primidone
rifampicine
lopinavir/ritonavir |
0,6 mg/kg/ jour
(en 2 prises par jour). |
1,2 mg/kg/jour
(en 2 prises par jour) |
5 - 15 mg/kg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour).
Pour atteindre la posologie d'entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 1,2 mg/kg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à atteindre la réponse optimale avec une dose d'entretien maximale de 400 mg/jour |
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Traitement en association SANS le valproate et SANS inducteur de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
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Cette posologie doit être utilisée avec d'autres médicaments qui n'inhibent ou n'induisent pas significativement la glucuronisation de la lamotrigine |
0,3 mg/kg/ jour
(en 1 ou 2 prises par jour). |
0,6 mg/kg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour). |
1 - 10 mg/kg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour).
Pour atteindre la posologie d'entretien, les doses doivent être augmentées par paliers maximum de 0,6 mg/kg toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à atteindre la réponse optimale avec une dose d'entretien maximale de 200 mg/jour |
|
Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas connue actuellement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), la posologie recommandée de lamotrigine en cas d'association au valproate doit être appliquée. |
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* Si la posologie calculée quotidienne chez les patients prenant du valproate est de 1 mg ou plus mais inférieure à 2 mg, alors Lamictal 2 mg comprimés dispersibles ou à croquer peut être pris 1 jour sur 2 durant les 2 premières semaines. Si la posologie calculée quotidienne chez les patients prenant du valproate est inférieure à 1 mg, alors Lamictal ne doit pas être administré. |
Afin de s'assurer que la dose thérapeutique est maintenue, le poids de l'enfant doit être contrôlé et la dose doit être revue en cas de modification du poids. Il est probable que les patients âgés de deux à six ans nécessitent une posologie d'entretien se situant vers la limite supérieure de l'intervalle recommandé.
Si le contrôle de l'épilepsie est atteint avec un traitement en association, les AEs associés peuvent être arrêtés et les patients maintenus sous monothérapie par Lamictal.
Enfants de moins de 2 ans
Les données concernant la tolérance et l'efficacité de la lamotrigine en association à un autre traitement dans les crises partielles des enfants âgés de 1 mois à 2 ans sont limitées (voir rubrique
Mises en garde et précautions d'emploi). Il n'y a aucune donnée chez les enfants de moins d'un mois. Par conséquent, l'utilisation de Lamictal n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans. Néanmoins si cliniquement en fonction du besoin, la décision de traiter a été prise, voir les rubriques
Mises en garde et précautions d'emploi,
Propriétés pharmacodynamiques et
Propriétés pharmacocinétiques.
Troubles bipolaires
Le schéma d'escalade de dose et la posologie d'entretien recommandés chez les adultes de 18 ans et plus sont fournis dans les tableaux ci-dessous. Le schéma de transition implique une augmentation posologique de la lamotrigine jusqu'à une posologie d'entretien à stabilisation sur six semaines (Tableau 3) après lesquelles les autres médicaments psychotropes et/ou AEs peuvent être arrêtés, si cela est indiqué cliniquement (Tableau 4). Les ajustements posologiques suite à l'ajout d'autres médicaments psychotropes et/ou AEs sont également fournis ci dessous (Tableau 5). En raison du risque de rash, la dose initiale et les augmentations de doses suivantes ne doivent pas être dépassées (voir rubrique
Mises en garde et précautions d'emploi).
Tableau 3: Adultes de 18 ans et plus - augmentation posologique recommandée jusqu'à la posologie quotidienne totale d'entretien de stabilisation dans le traitement des troubles bipolaires
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Type de traitement |
Semaines 1 + 2 |
Semaines 3 + 4 |
Semaine 5 |
Posologie cible de stabilisation (Semaine 6)* |
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Monothérapie avec la lamotrigine OU en association SANS valproate et SANS inducteur de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
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Cette posologie doit être utilisée avec d'autres médicaments qui n'inhibent ou n'induisent pas significativement la glucuronisation de la lamotrigine. |
25 mg/jour
(une prise par jour). |
50 mg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour). |
100 mg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour). |
200 mg/jour
- posologie cible habituelle pour une réponse optimale
(en 1 ou 2 prises par jour)
Des posologies dans un intervalle allant de 100 à 400mg/jour ont été utilisées dans les essais cliniques |
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Traitement en association AVEC le valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine - voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
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Cette posologie doit être utilisée avec le valproate sans tenir compte de tout autre traitement concomitant. |
12,5 mg/jour
(donné par prise de 25 mg 1 jour sur 2). |
25 mg/jour
(une prise par jour). |
50 mg/jour
(en 1 ou 2 prises par jour). |
100 mg/jour - posologie cible habituelle pour une réponse optimale
(une fois par jour ou en 2 prises).
Une posologie maximale de 200mg/jour peut être utilisée selon la réponse clinique. |
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Traitement en association SANS le valproate et AVEC inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
Cette posologie doit être utilisée sans le valproate mais avec:
phénytoïne
carbamazépine
phénobarbital
primidone
rifampicine
lopinavir/ritonavir |
50 mg/jour
(une prise par jour). |
100 mg/ jour
(en 2 prises par jour). |
200 mg/ jour
(en 2 prises par jour). |
300 mg/jour à la semaine 6, si nécessaire en augmentant jusqu'à la posologie cible habituelle de 400mg/jour à la semaine 7, pour atteindre une réponse optimale.
(en 2 prises par jour). |
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Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas connue actuellement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), la posologie recommandée de Lamictal en cas d'association au valproate doit être appliquée. |
* La posologie cible de stabilisation variera selon la réponse clinique.
Tableau 4: Adultes de 18 ans et plus - posologie totale quotidienne d'entretien de stabilisation suite à l'arrêt de médicaments associés dans le traitement des troubles bipolaires
Une fois que la posologie quotidienne d'entretien de stabilisation est atteinte, les autres médicaments peuvent être arrêtés comme indiqué ci dessous.
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Type de traitement |
Dose actuelle de stabilisation de la lamotrigine (avant l'arrêt). |
Semaine 1 (démarrage avec arrêt). |
Semaine 2 |
Semaine 3 et suivantes * |
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Arrêt du valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine - voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), selon la posologie initiale de lamotrigine: |
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Lorsque le valproate est arrêté, doubler la posologie de stabilisation, sans dépasser une augmentation de 100 mg/ semaine |
100 mg/jour |
200 mg/jour |
Maintenir cette posologie (200mg/jour)
(en 2 prises par jour) |
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200 mg/jour |
300 mg/jour |
400 mg/jour |
Maintenir cette posologie (400mg/jour) |
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Arrêt des inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), selon la posologie initiale de lamotrigine : |
Cette posologie doit être utilisée à l'arrêt des médicaments suivants:
phénytoïne
carbamazépine
phénobarbital
primidone
rifampicine
lopinavir/ritonavir |
400 mg/jour
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400 mg/jour |
300 mg/jour |
200 mg/jour |
300 mg/jour
|
300 mg/jour |
225 mg/jour |
150 mg/jour |
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200 mg/jour |
200 mg/jour |
150 mg/jour |
100 mg/jour |
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Arrêt des médicaments qui N'inhibent ou N'induisent PAS significativement la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
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Cette posologie doit être utilisée lorsque d'autres médicaments qui n'inhibent ou n'induisent pas significativement la glucuronisation sont arrêtés. |
Maintenir la posologie cible atteinte durant l'escalade de dose (200 mg/ jour; en 2 prises)
(intervalle posologique 100 à 400 mg/jour) |
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Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas connue actuellement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), la posologie recommandée de Lamictal en cas d'association au valproate doit être appliquée. |
* Les posologies peuvent être augmentées jusqu'à 400 mg/jour si besoin.
Tableau 5: Adultes de 18 ans et plus - ajustement de posologie quotidienne de la lamotrigine suite à l'ajout de médicaments associés dans le traitement des troubles bipolaires
Il n'y a aucune expérience clinique dans l'ajustement de posologie quotidienne de la lamotrigine suite à l'ajout d'autres médicaments dans le traitement des troubles bipolaires.
Cependant, sur la base des études d'interactions avec d'autres médicaments, les recommandations suivantes peuvent être faites :
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Type de traitement |
Dose actuelle de stabilisation de la lamotrigine (avant l'ajout) |
Semaine 1 (démarrage avec l'ajout) |
Semaine 2 |
Semaine 3 et suivantes |
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Ajout du valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine - voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), selon la posologie initiale de lamotrigine : |
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Cette posologie doit être utilisée avec le valproate sans tenir compte de tout autre traitement concomitant |
200 mg/jour |
100 mg/jour |
Maintenir cette posologie (100mg/jour) |
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300 mg/jour |
150 mg/jour |
Maintenir cette posologie (150mg/jour) |
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400 mg/jour |
200 mg/jour |
Maintenir cette posologie (200mg/jour) |
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Ajout d'inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine chez les patients NE prenant PAS de valproate (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), selon la posologie initiale de lamotrigine : |
Cette posologie doit être utilisée sans le valproate mais avec:
phénytoïne
carbamazépine
phénobarbital
primidone
rifampicine
lopinavir/ritonavir |
200 mg/jour
|
200 mg/jour |
300 mg/jour |
400 mg/jour |
150 mg/jour
|
150 mg/jour |
225 mg/jour |
300 mg/jour |
100 mg/jour
|
100 mg/jour |
150 mg/jour |
200 mg/jour |
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Arrêt des médicaments qui N'inhibent ou N'induisent PAS significativement la glucuronisation de la lamotrigine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) : |
|
Cette posologie doit être utilisée lorsque d'autres médicaments qui n'inhibent ou n'induisent pas significativement la glucuronisation sont arrêtés. |
Maintenir la posologie cible atteinte durant l'escalade de dose (200 mg/jour; intervalle posologique 100 à 400 mg/jour) |
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Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas connue actuellement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions), la posologie recommandée en cas d'association au valproate doit être appliquée. |
Arrêt du traitement par Lamictal chez les patients atteints de troubles bipolaires
Dans les essais cliniques, il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence, de la sévérité ou du type d'effets indésirables suite à un arrêt brutal de la lamotrigine par comparaison avec le placebo. Par conséquent, les patients peuvent arrêter de prendre Lamictal sans étape préalable de réduction de la posologie.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
L'utilisation de Lamictal n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 18 ans en raison de l'insuffisance des données concernant la tolérance et l'efficacité (voir rubrique
Mises en garde et précautions d'emploi).
Recommandations posologiques générales pour Lamictal chez les populations spéciales de patients
Femmes sous contraception hormonale
L'utilisation de l'association éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 µg / 150 µg) multiplie environ par 2 la clairance de la lamotrigine, entraînant une diminution des taux de lamotrigine. Après titration, une augmentation de la posologie d'entretien de la lamotrigine (jusqu'à 2 fois la dose initiale) peut être nécessaire pour atteindre la réponse thérapeutique maximale.
Durant la semaine sans prise de pilule, un doublement des taux de lamotrigine a été observé. Des effets indésirables dose-dépendants ne peuvent être exclus. Il faut prendre en considération l'utilisation d'une contraception sans semaine sans prise de pilule, comme traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non-hormonales; voir rubriques
Mises en garde et précautions d'emploi et
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Instauration d'une contraception hormonale chez les patientes prenant déjà une posologie d'entretien de la lamotrigine et NE prenant PAS d'inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine
La posologie d'entretien de la lamotrigine devra dans la plupart des cas être doublée (voir rubriques
Mises en garde et précautions d'emploi et
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Il est recommandé qu'à partir de l'instauration d'une contraception hormonale, la posologie de lamotrigine soit augmentée par paliers de 50 à 100mg/jour toutes les semaines, selon la réponse clinique individuelle. Les posologies ne doivent pas dépasser ce seuil, à moins qu'en fonction de la réponse clinique des doses supérieures soient nécessaires.. La mesure des concentrations sériques de lamotrigine avant et après l'instauration du contraceptif hormonal peut être envisagée pour confirmer que la concentration basale en lamotrigine a été maintenue. Si nécessaire, la posologie doit être adaptée. Chez les femmes prenant un contraceptif hormonal incluant une semaine de traitement inactif («semaine sans prise de pilule»), un suivi du taux de lamotrigine sérique doit être effectué durant la 3
ème semaine de traitement actif, c'est-à-dire du jour 15 à 21 du cycle de la pilule.
C'est pourquoi il est préférable d'utiliser une contraception exempte de semaine sans prise de pilule, comme traitement de première intention (par exemp
