TUTTI GLI ALTRI PRODOTTI TERAPEUTICI
SODIO LEVOFOLINATO ME
FL 9ML
MEDAC PHARMA Srl
Descrizione prodotto
SODIO LEVOFOLINATO ME*FL 9ML
Principio attivo
DISODIO LEVOFOLINATO
Forma farmaceutica
PREPARAZIONE INIETTABILE
ATC livello 3
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Tipo prodotto
FARMACO SOLO USO OSPEDALIERO
Indicazioni terapeutiche
Il disodio levofolinato è indicato
– per ridurre la tossicità e neutralizzare l’azione degli antagonisti dell’acido folico come il metotrexato nella terapia citotossica e nel sovradosaggio negli adulti e nei bambini;
– in associazione con 5–fluorouracile nella terapia citotossica.
Composizione
Ogni ml di soluzione contiene 54,65 mg di disodio levofolinato equivalenti a 50 mg di acido levofolinico.
Ogni flaconcino da 1 ml contiene 54,65 mg di disodio levofolinato equivalenti a 50 mg di acido levofolinico.
Ogni flaconcino da 4 ml contiene 218,6 mg di disodio levofolinato equivalenti a 200 mg di acido levofolinico.
Ogni flaconcino da 9 ml contiene 491,85 mg di disodio levofolinato equivalenti a 450 mg di acido levofolinico.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
Eccipienti
Idrossido di sodio (per l’aggiustamento del pH)
Acido cloridrico (per l’aggiustamento del pH)
Acqua per preparazioni iniettabili
Controindicazioni
Ipersensibilità nota al disodio levofolinato o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Il disodio levofolinato non è adatto al trattamento dell’anemia perniciosa o di altre anemie da deficit di vitamina B12. È possibile che si verifichino delle remissioni ematologiche ma non si modifica la progressione delle manifestazioni neurologiche.
L’associazione di disodio levofolinato e fluorouracile non è indicata:
– in presenza di controindicazioni esistenti al fluorouracile
– in caso di diarrea grave.
Non si deve iniziare o proseguire la terapia con disodio levofolinato in associazione al fluorouracile nei pazienti che presentano sintomi di tossicità gastrointestinale di qualsiasi livello di gravità fino alla totale risoluzione di detti sintomi. È necessario effettuare un monitoraggio particolarmente attento dei pazienti con diarrea fino alla risoluzione del sintomo, per il rischio di un rapido peggioramento clinico che può portare alla morte (vedere anche i paragrafi 4.2, 4.4 e 4.5).
Per quanto riguarda l’impiego del disodio levofolinato con metotrexato o 5–fluorouracile durante la gravidanza e l’allattamento, vedere il paragrafo 4.6, "Gravidanza e allattamento" e i riassunti delle caratteristiche del prodotto per i medicinali che contengono metotrexato e 5–fluorouracile.
Posologia
Sodio Levofolinato medac 50 mg/ml soluzione iniettabile o per infusione si somministra per via endovenosa: per iniezione in forma non diluita, oppure per infusione dopo diluizione (per la diluizione vedere paragrafo 6.6). Il disodio levofolinato non deve essere somministrato per via intratecale.
Disodio levofolinato in associazione con 5–fluorouracile nella terapia citotossica
L’uso del disodio levofolinato in associazione con il fluorouracile è riservato a medici esperti nell’associazione dei folinati con 5–fluorouracile nella terapia citotossica.
Vengono impiegati diversi regimi terapeutici e diversi dosaggi senza avere la prova che un dosaggio sia quello ottimale.
I regimi terapeutici che seguono sono stati utilizzati negli adulti e negli anziani nel trattamento
del carcinoma del colon–retto avanzato o metastatico e vengono forniti come es
Non sono disponibili dati sull’uso di queste associazioni nei bambini.
Regime bimensile: 100 mg/m² di acido levofolinico (= 109,3 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione endovenosa nell’arco di 2 ore, seguiti da un bolo di 400 mg/m² di 5–fluorouracile e da un’infusione di 22 ore di 5–fluorouracile (600 mg/m²) per 2 giorni consecutivi, ogni 2 settimane nei giorni 1 e 2.
Regime settimanale: 10 mg/m² di acido levofolinico (= 10,93 mg/m² di disodio levofolinato) per iniezione e.v. in bolo oppure 100–250 mg/m² di acido levofolinico (= 109,30–273,25 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione e.v. nell’arco di 2 ore + 500 mg/m² di 5–fluorouracile per iniezione e.v. in bolo a metà o alla fine dell’infusione di disodio levofolinato.
Regime mensile: 10 mg/m² di acido levofolinico (= 10,93 mg/m² di disodio levofolinato) per iniezione e.v. in bolo oppure 100–250 mg/m² di acido levofolinico (= 109,30–273,25 mg/m² di disodio levofolinato) per infusione e.v. nell’arco di 2 ore seguiti immediatamente da 425 o 370 mg/m² di 5–fluorouracile per iniezione e.v. in bolo per 5 giorni consecutivi.
Per la terapia di associazione con 5–fluorouracile, in base alle condizioni del paziente, alla risposta clinica e alla tossicità dose–limitante può essere necessario modificare il dosaggio del 5–fluorouracile e l’intervallo libero dal trattamento, secondo quanto riportato nelle informazioni sul prodotto. Non è necessario ridurre il dosaggio del disodio levofolinato.
Il numero dei cicli da ripetere è a discrezione del medico.
Trattamento di salvataggio con disodio levofolinato nella terapia con metotrexato.
Il regime posologico del salvataggio con disodio levofolinato dipende strettamente dalla posologia e dal metodo di somministrazione a dose intermedia o elevata del metotrexato, per cui sarà il protocollo di somministrazione di quest’ultimo a stabilire il regime posologico del salvataggio con disodio levofolinato. Per la posologia e il metodo di somministrazione del disodio levofolinato è quindi consigliabile fare riferimento al protocollo utilizzato per il metotrexato, a dose intermedia o elevata.
Le linee guida riportate qui sotto possono fornire esempi di regimi utilizzati negli adulti, negli anziani e nei bambini:
Nei pazienti con sindromi da malassorbimento o con altri disturbi gastrointestinali che non garantiscono l’assorbimento enterale, il salvataggio con disodio levofolinato deve essere effettuato con la somministrazione parenterale.
Dosaggi superiori a 12,5–25 mg devono essere somministrate per via parenterale a causa della saturazione dell’assorbimento enterale del disodio levofolinato.
Il salvataggio con disodio levofolinato è necessario quando si somministra il metotrexato a dosi superiori a 500 mg/m² di superficie corporea e deve essere preso in considerazione con dosi di 100 mg – 500 mg/m² di superficie corporea.
Il dosaggio e la durata del salvataggio con disodio levofolinato dipendono principalmente dal tipo e dal dosaggio della terapia con metotrexato, dall’insorgenza dei sintomi di tossicità e dalle capacità individuali di escrezione del metotrexato. In linea di massima la prima somministrazione di acido levofolinico consiste in 7,5 mg (3–6 mg/m²) da effettuarsi entro 12 o al massimo 24 ore dall’inizio dell’infusione di metotrexato. La stessa dose viene somministrata ogni 6 ore per un periodo di 72 ore. Dopo diverse somministrazioni parenterali si può passare al trattamento con la formulazione orale.
Oltre alla somministrazione di acido levofolinico è importante prendere provvedimenti atti a garantire una rapida escrezione del metotrexato, come per esempio:
a. L’alcalinizzazione delle urine per innalzare il pH urinario oltre 7,0 prima dell’infusione del metotrexato, in modo da aumentare la solubilità del farmaco e dei suoi metaboliti.
b. Il mantenimento di un’escrezione urinaria di 1800–2000 cc/m²/24 ore aumentando l’apporto di liquidi per via orale o endovenosa al 2°, 3° e 4° giorno dopo la terapia con metotrexato.
c. La misurazione della concentrazione plasmatica di metotrexato, azotemia e creatinina al 2°, 3° e 4° giorno.
È necessario ripetere tali misurazioni fino a quando il livello plasmatico del metotrexato non risulti inferiore a 10–7 molare (0,1 mcM).
In alcuni pazienti si può osservare un ritardo nell’escrezione del metotrexato che può essere dovuta ad accumulo nel terzo spazio, come accade per esempio nell’ascite o nelle effusioni pleuriche, a insufficienza renale o a idratazione insufficiente. In tali circostanze potrebbero essere indicate dosi più elevate di acido levofolinico o una somministrazione più prolungata. I pazienti nei quali si osserva un ritardo dell’eliminazione iniziale del metotrexato possono sviluppare un’insufficienza renale reversibile.
Quarantotto ore dopo l’inizio dell’infusione del metotrexato se ne deve misurare il livello residuo. Se questo è > 0,5 mcmol/l, i dosaggi del disodio levofolinato devono essere adattati in base alla seguente tabella: