On 18 December 2014, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorisation for the medicinal product Xadago, 50 mg and 100 mg, film-coated tablet intended for the treatment of Parkinson’s disease. The applicant for this medicinal product is Zambon SpA. They may request a re-examination of any CHMP opinion, provided they notify the European Medicines Agency in writing of their intention within 15 days of receipt of the opinion.

The active substance of Xadago is safinamide, a highly selective and reversible MAO-B inhibitor causing an increase in extracellular levels of dopamine in the striatum. Xadago is also associated with state-dependent inhibition of voltage-gated sodium (Na⁺) channels, and modulation of stimulated release of glutamate.

The benefits with Xadago are its ability to improve the ON time in patients with motor fluctuations, currently receiving L-dopa alone or in combination with other PD medications. The most common side effects are dyskinesia, somnolence, dizziness, headache, insomnia, nausea and orthostatic hypotension.

A pharmacovigilance plan for Xadago will be implemented as part of the marketing authorisation.

The approved indication is: “Xadago is indicated for the treatment of adult patients with idiopathic Parkinson’s disease (PD) as add-on therapy to a stable dose of Levodopa (L-dopa) alone or in combination with other PD medicinal products in mid-to late-stage fluctuating patients.”

Detailed recommendations for the use of this product will be described in the summary of product characteristics (SmPC), which will be published in the European public assessment report (EPAR) and made available in all official European Union languages after the marketing authorisation has been granted by the European Commission.

The CHMP, on the basis of quality, safety and efficacy data submitted, considers there to be a favourable benefit-to-risk balance for Xadago and therefore recommends the granting of the marketing authorisation.

2013年12月5日，致力开发中枢神经系统疾病药物的制药公司Newron及其市场合作伙伴赞邦（Zambon）公布了其治疗帕金森病（PD）的先导候选药品沙芬酰胺（safinamide）的研发进展。在上周向欧洲药品管理局（EMA）提交了上市许可申请（MAA）后，赞邦和Newron计划在2014年第一季度向美国食品和药物管理局（FDA） 提交的新药申请（NDA）。

沙芬酰胺在2014年和2015年之间在美国和欧洲被批准上市似乎已经是板上定钉的事情。作为一个“me-too”的药物，它和Teva公司的Azilect（雷沙吉兰）和司来吉兰（selegiline）一样是单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂。MAO-B抑制剂通常作为单药治疗早期PD患者，或者被添加到晚期PD患者的治疗方案中以能更好地控制症状并减少所需的其他帕金森病药物的剂量。2012年5月完成了针对早期和晚期病人的四个关键性III期临床试验，从超过2000位PD患者中得到长期和短期数据，证明沙芬酰胺具有很好的安全谱以及类似于同类其他药物的疗效。

沙芬酰胺与其竞争产品相比具有两个优点。第一，它对MAO-B具有高度特异性，因此可以限制或消除饮食限制（dietary restrictions），这在同类的其它药品中仍然是一个很大的问题；第二，沙非酰胺有双重作用机制，除可抑制MAO-B外，还具有抑制谷氨酸释放（glutamate release ）的附加功能，理论上，这可能会产生神经保护作用，相比目前只提供对症治疗的情况，沙非酰胺更能满足市场上的关键未得到满足需求，目前的MAO-B抑制剂，特别是的Azilect，也已经提出了具有神经保护作用，但临床数据并不能充分支持这一假设。 因此，沙芬酰胺很可能会成为更受医生青睐的药品。无论如何，医生对这个药物药寄予厚望，相信它能减缓疾病的进展。

Newron过去的几年里已经克服了逆境。其与默克公司的营销协议在执行五年后于2011年结束，因此safinamide的各项权益也于2012年被该公司收回。默克公司对于导致这个决定的有关事件并没有完全公开，给出的理由是战略变化和高估了该药物的市场。在此之前，沙芬酰胺未能在2010年完成的3期临床试验中达到其主要终点，该试验的目的是评估沙芬酰胺在减少运动障碍（dyskinesia）方面的疗效，运动障碍是中晚期帕金森病患者常见的并发症。另一个问题是，沙非酰胺作为第一个谷氨酸释放抑制剂目前也被一些关键意见领袖质疑。

虽然Newron的新营销合作伙伴赞邦可能没有与制药巨头默克公司同等规模的销售团队，但是safinamide的采购速度证明了该引人注目的药物是让人们振奋的。作为MAO-B抑制剂，沙芬酰胺可能直接窃取Azilect的患者份额。Azilect 通常优于司来吉兰，Azilect在2012年的销售额是3.3亿美元，这个药的专利在美国要持续到2017年，在欧洲持续到2019年。

沙非酰胺在欧洲和美国市场的推出，将是Newron和赞邦的一个重大的胜利，这两个企业在医药行业中是相对较小的“玩家”。对照研究数据支持沙非酰胺具有神经保护作用，这将有利于沙芬酰胺在竞争激烈的MAO-B抑制剂占据一席之地，而目前的治疗选择又十分有根，相信医生也乐于使用这一具有新机制的药物。