近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Ogsiveo（Nirogacestat），用于治疗需要全身治疗的进展期硬纤维瘤成年患者。 Ogsiveo（nirogacestat）是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。用以治疗进行性、不可切除复发或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者。 硬纤维瘤（有时称为侵袭性纤维瘤病或硬纤维样纤维瘤病）是一种罕见的、侵袭性的、局部侵袭性的软组织肿瘤，可能严重、使人衰弱，在极少数情况下，当重要结构受到影响时，会危及生命。 筛状瘤最常见于20至44岁的患者，女性的患病率高出两到三倍。据估计，美国每年有1000-1650例新确诊病例。尽管它们不会转移，但硬纤维瘤在手术切除后的复发率高达77%。筛状肿瘤专家和治疗指南现在建议将系统治疗作为一线干预措施，而不是对大多数需要治疗的肿瘤部位进行手术。 批准日期：2023年11月27日 公司：SpringWorks Therapeutics Ogsiveo（Nirogacestat）片剂，供口服使用 美国首次批准：2023 作用机制 Nirogacestat是一种γ分泌酶抑制剂，可阻断Notch受体的蛋白水解激活。当失调时，Notch可以激活促进肿瘤生长的途径。 适应症和用法 OGSIVEO是一种γ分泌酶抑制剂，适用于需要全身治疗的进行性结缔组织样肿瘤成年患者。 剂量和给药 •推荐剂量为150mg，每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 •请参阅完整的处方信息，了解由于逆向反应而导致的剂量修改。 剂型和强度 片剂：50mg。 禁忌症 没有 警告和注意事项 •腹泻：可出现严重腹泻。3-4级腹泻的监测和剂量调整。 •卵巢毒性：女性生殖功能和生育能力可能受损。在治疗前告知有生育潜力的女性潜在风险，并定期监测。 •肝毒性：可能出现AST和ALT升高。定期监测AST和ALT，并根据建议修改剂量。 •非黑色素瘤皮肤癌：在开始OGSIVEO之前进行皮肤科检查，并在治疗期间进行常规检查。 •电解质异常：定期监测磷酸盐和钾，并根据建议修改剂量。 •胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议患者对胎儿有潜在的生产风险，并采取有效的避孕措施。 不良反应 最常见（>15%）的不良反应是腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。 最常见的实验室异常（≥15%）是磷酸盐减少、尿葡萄糖增加、尿蛋白增加、AST增加、ALT增加和钾减少。 要报告可疑的不良反应，请联系SpringWorksTherapeutics股份有限公司，电话1-888-400-7989或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 •强效或中度CYP3A抑制剂：避免同时使用。 •强效或中度CYP3A诱导剂：避免同时使用。 •胃酸减少剂：避免与质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂同时使用。如果不能避免同时使用，OGSIVEO的给药可以错开用抗酸剂。 在特定人群中使用 •哺乳：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 OGSIVEO（nirogacestat）以橙色薄膜包衣50mg片剂的形式提供，片剂一面印有“50”字样。 片剂包装在高密度聚乙烯（HDPE）瓶中，并带有儿童防护罩。每瓶装180片：NDC#82448-050-18。 储存温度为20°C-25°C（68°F-77°F）。允许在15°C-30°C（59°F-86°F）之间进行漂移。参见USP受控室温。 请参阅随附的OGSIVEO完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217677s000lbl.pdf
