部份中文拉罗替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Vitrakvi oral solution
英文名：larotrectinib
中文名：拉罗替尼口服溶液
生产商：拜耳医药
药品介绍
2019年07月29日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已推荐批准靶向抗癌药Vitrakvi（larotrectinib），用于肿瘤中存在神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤儿童和成人患者，具体为：NTRK基因融合阳性、局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择的患者。
Vitrakvi是一种首创的口服TRK抑制剂，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤。此次批准，使Vitrakvi成为欧洲首个获批“肿瘤不可知论”适应症的药物。之前，Vitrakvi已获美国、巴西、加拿大批准。Vitrakvi在TRK融合癌症儿童和成人患者中可提供高缓解率和持久缓解，包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤和脑转移瘤。
作用机制
Larotrectinib是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性和选择性的原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，其设计合理，可避免与脱靶激酶发生活性。larotrectinib的靶点是TRK蛋白家族，包括分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码的TRKA、TRKB和TRKC。在广泛的纯化酶测定中，larotrectinib抑制TRKA、TRKB 和 TRKC，IC50值在5-11nM 之间。唯一的其他激酶活性发生在高100倍的浓度。在体外和体内肿瘤模型中，larotrectinib在由基因融合、蛋白质调控域缺失引起的TRK蛋白组成性激活的细胞中或在 TRK 蛋白过度表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。
由人类基因NTRK1、NTRK2和NTRK3 的染色体重排导致的框内基因融合事件导致致癌TRK融合蛋白的形成。这些产生的新型嵌合致癌蛋白异常表达，驱动组成型激酶活性，随后激活下游细胞信号通路，参与细胞增殖和存活，导致TRK融合阳性癌症。
已经观察到TRK抑制剂进展后获得性耐药突变。Larotrectinib在具有TRKA激酶域点突变的细胞系中具有最小活性，包括临床鉴定的获得性耐药突变G595R。TRKC激酶域中的点突变具有临床鉴定的对 larotrectinib的获得性耐药性，包括G623R、G696A和F617L。
对 larotrectinib原发性耐药的分子原因尚不清楚。因此，不知道除了NTRK基因融合外，是否存在伴随的致癌驱动因素会影响 TRK 抑制的功效。下文提供了任何伴随的基因组改变对larotrectinib疗效的测量影响（参见临床疗效）。
适应症
VITRAKVI作为单一疗法适用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤的成人和儿童患者，
- 患有局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症的疾病，以及
- 没有令人满意的治疗选择。
剂量学和给药方法
VITRAKVI 治疗应由具有抗癌治疗经验的医生开始。
在开始用VITRAKVI治疗之前，应通过经过验证的测试确认肿瘤标本中存在NTRK基因融合。
剂量学
成年人
成人的推荐剂量为100mg larotrectinib，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
儿科人群
儿科患者的剂量基于体表面积(BSA)。儿科患者的推荐剂量为100mg/m2 larotrectinib，每日两次，每次最大剂量为100mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
漏服
如果漏服一剂，患者不应同时服用两剂来弥补漏服的剂量。患者应在下一个预定时间服用下一剂。如果患者在服用一剂后呕吐，则患者不应额外服用以弥补呕吐的剂量。
剂量调整
对于所有2级不良反应，继续给药可能是合适的，但建议密切监测以确保毒性不会恶化。2级ALT和/或 AST升高的患者，应在观察到2级毒性后每1到2周进行一次系列实验室评估，直到确定是否需要中断或减少剂量为止。
对于3级或4级不良反应：
- 应停用VITRAKVI，直至不良反应消退或改善至基线或1级。如果在4周内消退，则在下一次剂量调整时恢复。
- 如果不良反应在4周内没有消退，应永久停用VITRAKVI。
表 1中提供了VITRAKVI用于不良反应的推荐剂量修改。
VITRAKVI不良反应的推荐剂量调整
VITRAKVI不良反应的推荐剂量调整
剂量调整      体表面积至少为1.0平    体表面积小于1.0平方
              方米的成人和儿童患者   米的儿科患者
第一剂         每天两次75毫克        每天两次75毫克/平方米
第二剂         每天两次50毫克        每天两次50毫克/平方米
第三剂         每天两次100毫克       每天两次100毫克/平方米
a 即使体表面积在治疗期间增加1.0平方米，每天两次25毫克/平方米的儿科患者仍应保持该剂量。在第三次剂量调整时，最大剂量应为25mg每天两次。
在三个剂量调整后无法耐受VITRAKVI的患者中，应永久停用VITRAKVI。
特殊人群
老年
不建议老年患者调整剂量。
肝功能损害
中度(Child-Pugh B)至重度(Child-Pugh C)肝功能损害患者的 VITRAKVI 起始剂量应减少50%。对于轻度肝功能不全（Child-Pugh A）的患者，不建议调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全患者无需调整剂量。
与强CYP3A4抑制剂共同给药
如果需要与强CYP3A4抑制剂共同给药，VITRAKVI 剂量应减少50%。在抑制剂停用3至5个消除半衰期后，应以开始使用CYP3A4抑制剂之前服用的剂量恢复VITRAKVI。
给药方法
VITRAKVI用于口服。
VITRAKVI可作为具有等效口服生物利用度的胶囊或口服溶液提供，并可互换使用。
口服溶液应使用1mL或5mL体积的口服注射器经口给药，或使用鼻胃饲管经肠给药。
- 对于低于1mL的剂量，应使用1mL口服注射器。计算的剂量体积应四舍五入到最接近的0.1mL。
- 对于1mL和更高的剂量，应使用5mL口服注射器。剂量体积应计算到最接近的0.2mL。
- 如果通过鼻胃管给药，VITRAKVI不应与喂养配方混合。与喂养配方混合可能导致管子堵塞。
- 有关口腔注射器和饲管的使用说明。
口服液可与食物一起服用或不与食物一起服用，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
2年。
首次开封后：30天。
储存在冰箱(2 °C-8 °C) 中。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2 °C-8 °C) 中。
不要冻结。
有关首次开封药品后的储存条件。
容器的性质和内容
琥珀色玻璃（III 型）瓶，带有防儿童使用的聚丙烯(PP)瓶盖和聚乙烯(PE)密封衬里。
每个纸箱包含一瓶100毫升口服溶液。
处置和其他处理的特殊预防措施
使用说明：
口服注射器
- 如果适用，请使用带有CE标志和瓶子适配器（直径28毫米）的合适的口腔注射器。
- 对于小于1mL的体积，使用带有0.1mL刻度的1mL口服注射器。
- 对于1mL或更高的体积，请使用带有0.2mL 刻度的5mL 口服注射器。
- 打开瓶子：按下瓶盖并逆时针旋转。
- 将瓶适配器插入瓶颈并确保其固定良好。
- 拿起口腔注射器并确保完全按下柱塞。将口腔注射器放入适配器开口中。把瓶子倒过来。
- 向下拉柱塞，用少量溶液填充口腔注射器，然后向上推动柱塞以去除任何气泡。
- 将柱塞向下拉至刻度线，刻度线等于规定的毫升数。
- 将瓶子以正确的方式向上转动并从瓶子适配器上取下口腔注射器。
- 慢慢压下柱塞，将液体引向脸颊内侧，以便自然吞咽。
- 用原来的瓶盖关闭瓶子（将适配器留在原位）。
鼻胃管
- 使用合适的鼻胃管。鼻饲管的外径应根据患者特点选择。表7中列出了典型的管径、管长和衍生的主要体积。
- 应停止喂食并用至少10mL水冲洗试管。注意：请参阅下方子点中有关新生儿和液体受限患者的例外情况。
- 应使用合适的注射器将VITRAKVI注入鼻胃管。
应使用至少10mL水再次冲洗试管，以确保输送VITRAKVI并清理试管。
有液体限制的新生儿和儿童可能需要0.5至1mL的最小冲洗量或用空气冲洗以输送VITRAKVI。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10766/smpc
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VITRAKVI 20mg/ml Lösung zum Einnehmen
Bayer Vital GmbH GB Pharma
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Larotrectinib sulfat                      24,58mg
Larotrectinib                             20mg
Citronensäure, wasserfrei                 Hilfstoff
Glycerol                                  Hilfstoff
Hydroxypropyl betadex                     Hilfstoff
Natrium citrat                            Hilfstoff
Natrium dihydrogenphosphat 2-Wasser       Hilfstoff
Propylenglycol 1,2mg                      Hilfstoff
Saccharose 295mg                          Hilfstoff
Sorbitol 22mg                             Hilfstoff
Wasser, gereinigt                         Hilfstoff
Kalium sorbat                             Hilfstoff
Methyl 4-hydroxybenzoat 0,2mg             Hilfstoff
Aromastoffe, natürlich und naturidentisch Hilfstoff
Zitronen Aroma                            Hilfstoff
Produktinformation zu VITRAKVI 20 mg/ml Lösung zum Einnehmen ***
Indikation
Dieses Arzneimittel enthält den Wirkstoff Larotrectinib.
Es wird bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern zur Behandlung von soliden Tumoren (Krebs) in unterschiedlichen Körperregionen angewendet, die von einer Veränderung im NTRK-Gen (Neurotrophe-Tyrosin-Rezeptor-Kinase) verursacht werden.
Es wird nur dann angewendet, wenn
diese Krebserkrankungen fortgeschritten sind oder sich auf andere Körperbereiche ausgebreitet (gestreut) haben oder durch deren operative Entfernung wahrscheinlich schwere Komplikationen auftreten würden und
keine zufriedenstellenden Behandlungsmöglichkeiten vorhanden sind.
Bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten, wird Ihr Arzt einen Test durchführen, um festzustellen, ob bei Ihnen die Änderung im NTRK-Gen vorliegt.
Bei Patienten, deren Krebserkrankung durch ein verändertes NTRK-Gen verursacht wurde, führt die Veränderung in dem Gen dazu, dass der Körper ein krankhaftes Protein produziert, das als TRK-Fusionsprotein bezeichnet wird und zu unkontrolliertem Zellwachstum und Krebs führen kann. Dieses Arzneimittel hemmt die Wirkung der TRK-Fusionsproteine und kann so das Tumorwachstum verlangsamen oder stoppen. Es kann auch dabei helfen, den Tumor zu verkleinern.
Wenn Sie wissen möchten, wie dieses Arzneimittel wirkt oder warum es Ihnen verschrieben wurde, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Larotrectinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von VITRAKVI 20 mg/ml Lösung zum Einnehmen
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Anwendung bei Erwachsenen (ab 18 Jahren)
Die empfohlene Dosis beträgt 100 mg (5 ml) zweimal täglich.
Ihr Arzt wird Ihre Dosis kontrollieren und gegebenenfalls anpassen.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Der Arzt Ihres Kindes wird die richtige Dosis für Ihr Kind anhand der Körpergröße und des Gewichts bestimmen.
Die maximal empfohlene Dosis ist 100 mg (5 ml) zweimal täglich.
Der Arzt Ihres Kindes wird die Dosis kontrollieren und gegebenenfalls anpassen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal oder suchen Sie umgehend ein Krankenhaus auf. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung und die Packungsbeilage mit.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben oder sich nach der Einnahme dieses Arzneimittels übergeben müssen. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Hören Sie nicht mit der Einnahme dieses Arzneimittels auf, ohne zuvor mit ihrem Arzt zu sprechen. Es ist wichtig, dass Sie die Einnahme so lange fortsetzen, wie Ihr Arzt es anordnet.
Wenn Sie dieses Arzneimittel nicht gemäß der Verschreibung Ihres Arztes einnehmen können, wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Untersuchungen und Kontrollen
Dieses Arzneimittel kann die Menge der Leberenzyme ALT und AST in Ihrem Blut erhöhen. Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung Ihr Blut untersuchen, um die ALT- und AST-Konzentration zu bestimmen und zu kontrollieren, wie gut Ihre Leber arbeitet.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Wenn Sie dieses Präparat einnehmen, können Sie sich schwindlig oder müde fühlen. In einem solchen Fall dürfen Sie kein Fahrzeug führen, nicht Rad fahren und keine Werkzeuge handhaben oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Sie sollten das Arzneimittel nicht in der Schwangerschaft anwenden, da die Wirkung auf das ungeborene Kind nicht bekannt ist.
Stillzeit
Sie dürfen während der Einnahme dieses Arzneimittels und für 3 Tage nach Einnahme der letzten Dosis nicht stillen, da nicht bekannt ist, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
Empfängnisverhütung - für Männer und Frauen
Sie sollten während der Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht schwanger werden.
Wenn Sie schwanger werden könnten, sollte Ihr Arzt vor Behandlungsbeginn einen Schwangerschaftstest vornehmen. Sie müssen während der Behandlung und bis mindestens 1 Monat nach Einnahme der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, wenn
Sie schwanger werden könnten. Wenn Sie hormonelle Verhütungsmittel anwenden, sollten Sie auch eine Barrieremethode wie z. B. ein Kondom anwenden.
Sie Geschlechtsverkehr mit einer Frau haben, die schwanger werden könnte.
Fragen Sie Ihren Arzt, welche Verhütungsmethode für Sie am besten ist.
Einnahme Art und Weise
Das Präparat kann zu oder unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden.
Sie dürfen während der Einnahme dieses Arzneimittels keine Grapefruit essen und keinen Grapefruitsaft trinken.
Andwendungshinweise s. in der Gebrauchsanweisung.
Das Präparat kann gegebenenfalls über eine Nasen- oder Magensonde verabreicht werden.
Fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal nach einer genauen Anleitung.
Wechselwirkungen bei VITRAKVI 20 mg/ml Lösung zum Einnehmen
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Der Grund dafür ist, dass manche Arzneimittel die Wirkungsweise von diesem Präparat beeinträchtigen können oder dieses Arzneimittel die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinträchtigen kann.
Sprechen Sie besonders dann mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, wenn Sie folgende Arzneimittel einnehmen:
Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen mit Pilzen oder Bakterien (Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Troleandomycin)
ein Arzneimittel zur Behandlung des Cushing-Syndroms (Ketoconazol)
Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion (Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Rifabutin, Efavirenz)
ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen (Nefazodon)
Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital)
ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen (Johanniskraut)
ein Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose (Rifampicin)
ein starkes Schmerzmittel (Alfentanil)
Arzneimittel zur Verhinderung einer Organabstoßung nach Organtransplantationen (Ciclosporin, Sirolimus, Tacrolimus)
ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen (Chinidin)
Arzneimittel zur Behandlung von Migräne (Dihydroergotamin, Ergotamin)
ein Arzneimittel zur Behandlung von lang andauernden Schmerzen (Fentanyl)
ein Arzneimittel zur Kontrolle von unwillkürlichen Bewegungen oder Lauten (Pimozid)
ein Arzneimittel, das Ihnen hilft, mit dem Rauchen aufzuhören (Bupropion)
Arzneimittel zur Erniedrigung des Blutzuckerspiegels (Repaglinid, Tolbutamid)
ein Arzneimittel, das Blutgerinnsel verhindert (Warfarin)
ein Arzneimittel, das verwendet wird, um die Menge der im Magen produzierten Säure zu vermindern (Omeprazol)
ein Arzneimittel, das Ihnen hilft, den hohen Blutdruck zu kontrollieren (Valsartan)
eine Gruppe von Arzneimitteln, die Ihnen helfen, das Cholesterin zu senken (Statine)
hormonelle Arzneimittel zur Empfängnisverhütung.
Wenn einer der oben aufgeführten Punkte auf Sie zutrifft oder wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Sie dürfen während der Behandlung keine Grapefruit essen und keinen Grapefruitsaft trinken, da ansonsten die Menge von diesem Arzneimittel in Ihrem Körper ansteigen kann.
Warnhinweise bei Hilfsstoffen
Enthält Parabene als Konservierungsmittel. Das Arzneimittel kann Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen. Enthält Fructose, Invertzucker (Honig), Lactitol, Maltitol, Isomaltitol, Saccharose oder Sorbitol. Darf bei Patienten mit erblich bedingter Fructose-Unverträglichkeit nicht angewendet werden.
Erfahrungsberichte zu VITRAKVI 20mg/ml Lösung zum Einnehmen, 1X100ML