近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Darzalex Faspro (daratumumab and hyaluronidase-fihj ，达雷妥尤单抗-透明质酸酶），这是达雷妥尤单抗（Darzalex）的一种新的皮下注射（SC）制剂，被批准用于涵盖多发性骨髓瘤（MM）治疗方面5个适应症的4种方案，包括用于新诊断的MM患者、不符合移植资格的MM患者、复发或难治性MM患者。
值得一提的是，Darzalex Faspro是被批准用于治疗多发性骨髓瘤的唯一一个皮下CD38靶向抗体药物。在已批准的适应症方面，与目前市面上销售的Darzalex静脉（IV）制剂相比，Darzalex Faspro具有一致的疗效、可显著缩短治疗时间（从数小时缩短至3-5分钟）、可降低系统性给药相关反应（ARR）发生率。 
批准日期：2020年5月4日 公司：扬森制药
DARZALEX FASPRO（达雷木单抗/透明质酸酶[daratumumab and hyaluronidase-fihj]）皮下注射
美国初次批准：2020年
作用机理
CD38是一种表达在造血细胞表面的跨膜糖蛋白（48kDa），包括多种骨髓瘤和其他细胞类型和组织，并具有多种功能，例如受体介导的粘附，信号传导以及环化酶和水解酶活性的调节。
Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体（mAb），可与CD38结合并通过Fc介导的交联直接诱导凋亡以及通过补体依赖性细胞毒性（CDC），抗体依赖性细胞的免疫介导的肿瘤细胞裂解来抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长daratumumab降低了骨髓衍生抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Tregs）和B细胞（CD38+Bregs）的亚群。
透明质酸是一种在皮下组织细胞外基质中发现的多糖，它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。
透明质酸酶通过使透明质酸解聚来增加皮下组织的渗透性。
在给药剂量中，DARZALEX FASPRO中的透明质酸酶局部起作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性可在24至48小时内恢复。
适应症和用途
DARZALEX FASPRO是daratumumab（一种CD38定向溶细胞抗体）和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，用于治疗成年多发性骨髓瘤患者：
•与硼替佐米，美法仑和泼尼松联合用于新诊断的不适合自体干细胞移植的患者。
•与来那度胺和地塞米松联用的新诊断不适合自体干细胞移植的患者以及复发或难治性多发性骨髓瘤患者，至少接受过一种治疗。
•与硼替佐米和地塞米松联用治疗已接受至少一种先前治疗的患者。
•作为单一疗法，在至少接受过三项先前疗法的患者中，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者对PI和免疫调节剂双重耐药的患者。
剂量和给药
仅用于皮下使用。
•预先用皮质类固醇，对乙酰氨基酚和组胺-1受体拮抗剂进行药物治疗。
•DARZALEX FASPRO的推荐剂量为（1800mgdaratumumab和30000单位透明质酸酶），并按照推荐的时间表在大约3-5分钟内皮下注射到腹部。
•根据建议管理用药后。
剂量形式和强度
•注射剂：每15mL（120mg和2,000单位/mL）溶液中的1800mg daratumumab和30,000单位透明质酸酶在单剂量小瓶中。
禁忌症
有对daratumumab或任何制剂成分严重过敏史的患者。
警告和注意事项
•超敏反应和其他给药反应：永久终止DARZALEX FASPRO的反应会危及生命。
•中性粒细胞减少症：在治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。
考虑扣留DARZALEX FASPRO以恢复中性粒细胞。
•血小板减少症：在治疗期间定期监测全血细胞计数。考虑扣留DARZALEX FASPRO以恢复血小板。
•胚胎-胎儿毒性：会造成胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险，并建议有生殖潜力的女性使用有效的避孕方法。
•干扰交叉匹配和红细胞抗体筛选：
在开始治疗之前，对患者进行类型和筛查。告知血库患者已接受DARZALEX FASPRO。
不良反应
•DARZALEX FAS单一疗法最常见的不良反应（≥20％）是：上呼吸道感染。
•D-VMP最常见的不良反应（≥20％）为上呼吸道感染，便秘，恶心，疲劳，发热，周围感觉神经病，腹泻，咳嗽，失眠，呕吐和背痛。
•D-Rd最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，腹泻，上呼吸道感染，肌肉痉挛，便秘，发热，肺炎和呼吸困难。
•DARZALEX FASPRO最常见的血液学实验室异常（≥40％）是白细胞减少，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少和血红蛋白减少。
包装供应/存储和处理方式
DARZALEX FASPRO（daratumumab and hyaluronidase-fihj）注射剂是无菌，无防腐剂，无色至黄色，澄清至乳白色溶液，可皮下使用，单独包装提供了单剂量小瓶，每15mL提供1800mg daratumumab和30,000单位透明质酸酶（NDC 57894- 503-01）。
将DARZALEX FASPRO小瓶存放在原始纸箱中2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的冰箱中，以避光。
请勿冻结或摇动。
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761145s000lbl.pdf
DARZALEX FASPRO™ Utilizing Halozyme's ENHANZE® Technology For The Treatment Of Patients With Multiple Myeloma
- Janssen's DARZALEX FASPRO™ is a subcutaneous co-formulation of DARZALEX® and Halozyme's ENHANZE® technology -
- Innovative, fixed-dose formulation demonstrates consistent efficacy to intravenous DARZALEX® with lower rate of infusion-related reactions -
- Can be administered in three to five minutes compared to multi-hour infusions with intravenous DARZALEX® -
U.S. Food and Drug Administration (FDA) for DARZALEX FASPRO™(daratumumab hyaluronidase human- fihj).DARZALEX FASPRO™ is approved in four regimens across five indications in multiple myeloma patients, including newly diagnosed, transplant-ineligible patients as well as relapsed or refractory patients.
"We are delighted that DARZALEX FASPRO™ has been approved in the U.S. making it possible for patients diagnosed with multiple myeloma to receive daratumumab (DARZALEX®) treatment in 3-5minutes with a subcutaneous injection rather than through a multi-hour intravenous infusion.This can reduce the treatment burden for patients, significantly shortening the time required in the physician clinic, hospital in-patient and out-patient treatment centers," said Dr. Helen Torley, president and chief executive officer. "We are also pleased with the breadth of indications granted to DARZALEX FASPRO™, which includes the majority of the indications granted for the IV DARZALEX® formulation."