部份中文拉罗替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Vitrakvi Hartkapseln
英文名：larotrectinib
中文名：拉罗替尼胶囊
生产商：拜耳医药
药品介绍
2019年09月24日，欧盟委员会（EC）已批准精准肿瘤学药物Vitrakvi（larotrectinib），用于肿瘤中存在神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤儿童和成人患者，具体为：NTRK基因融合阳性、局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择的患者。
Vitrakvi是一种首创的口服TRK抑制剂，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤。此次批准，使Vitrakvi成为欧洲首个获批“肿瘤不可知论”适应症的药物。之前，Vitrakvi已获美国、巴西、加拿大批准。
Vitrakvi在TRK融合癌症儿童和成人患者中可提供高缓解率和持久缓解，包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤和脑转移瘤。
作用机制
Larotrectinib是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性和选择性的原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，其设计合理，可避免与脱靶激酶发生活性。larotrectinib的靶点是TRK蛋白家族，包括分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码的TRKA、TRKB和TRKC。在广泛的纯化酶测定中，larotrectinib抑制TRKA、TRKB和TRKC，IC50值在5-11nM之间。唯一的其他激酶活性发生在高100倍的浓度。在体外和体内肿瘤模型中，larotrectinib在由基因融合、蛋白质调控域缺失引起的TRK蛋白组成性激活的细胞中或在TRK蛋白过度表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。
适应症
VITRAKVI作为单一疗法适用于治疗患有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的实体瘤的成人和儿童患者，
- 患有局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症的疾病，以及
- 没有令人满意的治疗选择。
用法与用量
剂量
成年人
成人的推荐剂量为100mg larotrectinib，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
儿科人群
儿科患者的剂量基于体表面积(BSA)。儿科患者的推荐剂量为100mg/m2 larotrectinib，每日两次，每次最大剂量为100mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
漏服
如果漏服一剂，患者不应同时服用两剂来弥补漏服的剂量。患者应在下一个预定时间服用下一剂。如果患者在服用一剂后呕吐，则患者不应额外服用以弥补呕吐的剂量。
剂量调整
对于所有2级不良反应，继续给药可能是合适的，但建议密切监测以确保毒性不会恶化。2级ALT和/或 AST 升高的患者，应在观察到2级毒性后每1到2周进行一次系列实验室评估，直到确定是否需要中断或减少剂量为止。
对于3级或4级不良反应：
- 应停用 VITRAKVI，直至不良反应消退或改善至基线或1级。如果在4周内消退，则在下一次剂量调整时恢复。
- 如果不良反应在4周内没有消退，应永久停用VITRAKVI。
表1中提供了VITRAKVI用于不良反应的推荐剂量修改。
VITRAKVI不良反应的推荐剂量调整
剂量调整      体表面积至少为1.0平    体表面积小于1.0平方
              方米的成人和儿童患者   米的儿科患者
第一剂         每天两次75毫克        每天两次75毫克/平方米
第二剂         每天两次50毫克        每天两次50毫克/平方米
第三剂         每天两次100毫克       每天两次100毫克/平方米
a 即使体表面积在治疗期间增加1.0平方米，每天两次25毫克/平方米的儿科患者仍应保持该剂量。在第三次剂量调整时，最大剂量应为25mg每天两次。
在三个剂量调整后无法耐受VITRAKVI的患者中，应永久停用VITRAKVI。
特殊人群
老年
不建议老年患者调整剂量。
肝功能损害
中度(Child-Pugh B)至重度(Child-Pugh C)肝功能损害患者的VITRAKVI起始剂量应减少50%。对于轻度肝功能不全（Child-Pugh A）的患者，不建议调整剂量。
肾功能不全
肾功能不全患者无需调整剂量。
与强CYP3A4抑制剂共同给药
如果需要与强CYP3A4抑制剂共同给药，VITRAKVI剂量应减少50%。在抑制剂停用3至5个消除半衰期后，应以开始使用CYP3A4抑制剂之前服用的剂量恢复VITRAKVI。
给药方法
VITRAKVI用于口服。
VITRAKVI可作为具有等效口服生物利用度的胶囊或口服溶液提供，并可互换使用。
应建议患者用一杯水吞服整个胶囊。由于苦味，不应打开、咀嚼或压碎胶囊。
胶囊可以与食物一起服用或不与食物一起服用，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
2年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
高密度聚乙烯(HDPE)瓶，带有防儿童使用的聚丙烯(PP)瓶盖，带有聚乙烯(PE)热封层。
每个纸箱包含一瓶56粒硬胶囊。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12100/smpc
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VITRAKVI 25mg Hartkapseln 4878.86 €
Bayer Vital GmbH GB Pharma
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Larotrectinib sulfat        30,72mg
Larotrectinib               25mg
Drucktinte                  Hilfstoff
Schellack                   Hilfstoff
Indigocarmin, Aluminiumsalz Hilfstoff
Titan dioxid                Hilfstoff
Propylenglycol              Hilfstoff
Dimeticon                   Hilfstoff
Gelatine                    Hilfstoff
Titan dioxid                Hilfstoff
Produktinformation zu VITRAKVI 25mg Hartkapseln ***
Indikation
Dieses Arzneimittel enthält den Wirkstoff Larotrectinib.
Es wird bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern zur Behandlung von soliden Tumoren (Krebs) in unterschiedlichen Körperregionen angewendet, die von einer Veränderung im NTRK-Gen (Neurotrophe-Tyrosin-Rezeptor-Kinase) verursacht werden.
Es wird nur dann angewendet, wenn
diese Krebserkrankungen fortgeschritten sind oder sich auf andere Körperbereiche ausgebreitet (gestreut) haben oder durch deren operative Entfernung wahrscheinlich schwere Komplikationen auftreten würden und
keine zufriedenstellenden Behandlungsmöglichkeiten vorhanden sind.
Bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten, wird Ihr Arzt einen Test durchführen, um festzustellen, ob bei Ihnen die Änderung im NTRK-Gen vorliegt.
Bei Patienten, deren Krebserkrankung durch ein verändertes NTRK-Gen verursacht wurde, führt die Veränderung in dem Gen dazu, dass der Körper ein krankhaftes Protein produziert, das als TRK-Fusionsprotein bezeichnet wird und zu unkontrolliertem Zellwachstum und Krebs führen kann. Dieses Arzneimittel hemmt die Wirkung der TRK-Fusionsproteine und kann so das Tumorwachstum verlangsamen oder stoppen. Es kann auch dabei helfen, den Tumor zu verkleinern.
Wenn Sie wissen möchten, wie dieses Arzneimittel wirkt oder warum es Ihnen verschrieben wurde, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Larotrectinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von VITRAKVI 25 mg Hartkapseln
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Anwendung bei Erwachsenen (ab 18 Jahren)
Die empfohlene Dosis beträgt 100mg (eine 100-mg-Kapsel oder 4 Kapseln zu je 25mg) zweimal täglich.
Ihr Arzt wird Ihre Dosis kontrollieren und gegebenenfalls anpassen.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Der Arzt Ihres Kindes wird die richtige Dosis für Ihr Kind anhand der Körpergröße und des Gewichts bestimmen.
Die maximal empfohlene Dosis ist 100mg (1 Kapsel mit 100mg oder 4 Kapseln mit 25mg) zweimal täglich.
Der Arzt Ihres Kindes wird die Dosis kontrollieren und gegebenenfalls anpassen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal oder suchen Sie umgehend ein Krankenhaus auf. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung und die Packungsbeilage mit.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben oder sich nach der Einnahme dieses Arzneimittels übergeben müssen.
Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Hören Sie nicht mit der Einnahme dieses Arzneimittels auf, ohne zuvor mit ihrem Arzt zu sprechen. Es ist wichtig, dass Sie die Einnahme so lange fortsetzen, wie Ihr Arzt es anordnet.
Wenn Sie dieses Arzneimittel nicht gemäß der Verschreibung Ihres Arztes einnehmen können, wenden Sie sich umgehend an Ihren Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Untersuchungen und Kontrollen
Dieses Arzneimittel kann die Menge der Leberenzyme ALT und AST in Ihrem Blut erhöhen. Ihr Arzt wird vor und während der Behandlung Ihr Blut untersuchen, um die ALT- und AST-Konzentration zu bestimmen und zu kontrollieren, wie gut Ihre Leber arbeitet.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Wenn Sie dieses Präparat einnehmen, können Sie sich schwindlig oder müde fühlen. In einem solchen Fall dürfen Sie kein Fahrzeug führen, nicht Rad fahren und keine Werkzeuge handhaben oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Sie sollten das Arzneimittel nicht in der Schwangerschaft anwenden, da die Wirkung auf das ungeborene Kind nicht bekannt ist.
Stillzeit
Sie dürfen während der Einnahme dieses Arzneimittels und für 3 Tage nach Einnahme der letzten Dosis nicht stillen, da nicht bekannt ist, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.
Empfängnisverhütung - für Männer und Frauen
Sie sollten während der Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht schwanger werden.
Wenn Sie schwanger werden könnten, sollte Ihr Arzt vor Behandlungsbeginn einen Schwangerschaftstest vornehmen. Sie müssen während der Behandlung und bis mindestens 1 Monat nach Einnahme der letzten Dosis zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, wenn
Sie schwanger werden könnten. Wenn Sie hormonelle Verhütungsmittel anwenden, sollten Sie auch eine Barrieremethode wie z. B. ein Kondom anwenden.
Sie Geschlechtsverkehr mit einer Frau haben, die schwanger werden könnte.
Fragen Sie Ihren Arzt, welche Verhütungsmethode für Sie am besten ist.
Einnahme Art und Weise
Für Patienten, die keine Kapseln schlucken können, ist eine Lösung zum Einnehmen verfügbar.
Das Präparat kann zu oder unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden.
Sie dürfen während der Einnahme dieses Arzneimittels keine Grapefruit essen und keinen Grapefruitsaft trinken.
Die Kapseln sind im Ganzen mit einem Glas Wasser zu schlucken. Die Kapsel darf nicht geöffnet, zerkaut oder zerdrückt werden, da sie sehr bitter schmeckt.
Wechselwirkungen bei VITRAKVI 25 mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Der Grund dafür ist, dass manche Arzneimittel die Wirkungsweise von diesem Präparat beeinträchtigen können oder dieses Arzneimittel die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinträchtigen kann.
Sprechen Sie besonders dann mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, wenn Sie folgende Arzneimittel einnehmen:
Arzneimittel zur Behandlung von Infektionen mit Pilzen oder Bakterien (Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Troleandomycin)
ein Arzneimittel zur Behandlung des Cushing-Syndroms (Ketoconazol)
Arzneimittel zur Behandlung einer HIV-Infektion (Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Rifabutin, Efavirenz)
ein Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen (Nefazodon)
Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital)
ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen (Johanniskraut)
ein Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose (Rifampicin)
ein starkes Schmerzmittel (Alfentanil)
Arzneimittel zur Verhinderung einer Organabstoßung nach Organtransplantationen (Ciclosporin, Sirolimus, Tacrolimus)
ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen (Chinidin)
Arzneimittel zur Behandlung von Migräne (Dihydroergotamin, Ergotamin)
ein Arzneimittel zur Behandlung von lang andauernden Schmerzen (Fentanyl)
ein Arzneimittel zur Kontrolle von unwillkürlichen Bewegungen oder Lauten (Pimozid)
ein Arzneimittel, das Ihnen hilft, mit dem Rauchen aufzuhören (Bupropion)
Arzneimittel zur Erniedrigung des Blutzuckerspiegels (Repaglinid, Tolbutamid)
ein Arzneimittel, das Blutgerinnsel verhindert (Warfarin)
ein Arzneimittel, das verwendet wird, um die Menge der im Magen produzierten Säure zu vermindern (Omeprazol)
ein Arzneimittel, das Ihnen hilft, den hohen Blutdruck zu kontrollieren (Valsartan)
eine Gruppe von Arzneimitteln, die Ihnen helfen, das Cholesterin zu senken (Statine)
hormonelle Arzneimittel zur Empfängnisverhütung.
Wenn einer der oben aufgeführten Punkte auf Sie zutrifft oder wenn Sie sich nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal.
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Sie dürfen während der Behandlung keine Grapefruit essen und keinen Grapefruitsaft trinken, da ansonsten die Menge von diesem Arzneimittel in Ihrem Körper ansteigen kann.
Erfahrungsberichte zu VITRAKVI 25mg Hartkapseln, 56ST