近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准RAPAMUNE（sirolimus 西罗莫司）用于治疗淋巴管平滑肌瘤病（LAM），这是一种罕见的进行性疾病，影响肺，肾和淋巴系统。 这是第一个有助于稳定LAM患者肺功能的批准治疗方法。
Rapamune有片剂与口服溶液两种剂型供人们使用，这款药物最初在1999年作为一种免疫抑制剂获批用于帮助13岁及以上年龄接受肾移植的患者阻止器官排斥反应。由于Rapamune的申请者证明这款药物与现有治疗药物相比可提供实质性的改善，这款药物从而获得突破性治疗药物资格。
批准日期：2015年5月29日 公司：辉瑞公司
RAPAMUNE（西罗莫司[sirolimus]）口服溶液
RAPAMUNE（西罗莫司[sirolimus]）片剂，口服
美国初次批准：1999年
警告：免疫抑制，建议不要在肝或肺移植患者中使用
有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。
免疫抑制可能导致对感染的敏感性增加以及淋巴瘤和其他恶性肿瘤的可能发展。只有经验丰富的医师
肾移植患者的免疫抑制治疗和管理肾移植患者应使用Rapamune预防器官排斥。
Rapamune作为免疫抑制疗法的安全性和有效性尚未在肝移植或肺移植患者中确立，因此不建议使用。
肝移植-高死亡率，移植物丢失和肝动脉血栓形成。
肺移植-支气管吻合口裂开。
最近的重大变化
警告和注意事项，男性不育：7/2019
警告和注意事项，免疫接种：7/2019
作用机理
西罗莫司通过与其他免疫抑制剂不同的机制抑制响应抗原和细胞因子（白介素[IL]-2，IL-4和IL-15）刺激而发生的T淋巴细胞活化和增殖。西罗莫司也抑制抗体产生。在细胞中，西罗莫司与免疫亲和素FK结合蛋白12（FKBP-12）结合，产生免疫抑制复合物。
西洛莫司：FKBP-12复合物对钙调神经磷酸酶活性没有影响。该复合物结合并抑制雷帕霉素（mTOR）（一种关键的调节激酶）的哺乳动物靶标的激活。这种抑制作用抑制了细胞因子驱动的T细胞增殖，抑制了细胞周期从G1到S期的进程。
雷帕霉素（mTOR）抑制剂（如西罗莫司）的哺乳动物靶标已在体外抑制某些生长因子的产生，这些生长因子可能会影响血管生成，成纤维细胞增殖和血管通透性。
实验模型的研究表明，西罗莫司可以延长小鼠，大鼠，猪和/或灵长类动物的同种异体移植物（肾脏，心脏，皮肤，胰岛，小肠，胰十二指肠和骨髓）的存活时间。西罗莫司逆转大鼠心脏和肾脏同种异体移植的急性排斥反应，并延长预敏大鼠的移植存活期。在某些研究中，西罗莫司的免疫抑制作用在停止治疗后可持续长达6个月。
这种耐受作用是同种抗原特异性的。
在自身免疫性疾病的啮齿动物模型中，西罗莫司抑制与系统性红斑狼疮，胶原诱导的关节炎，自身免疫性I型糖尿病，自身免疫性心肌炎，实验性变应性脑脊髓炎，移植物抗宿主病和自身免疫性葡萄膜视网膜炎相关的免疫介导事件。
淋巴管平滑肌肌瘤病涉及肺组织浸润的平滑肌样细胞，这些细胞具有结节性硬化复合物（TSC）基因（LAM细胞）的失活突变。TSC基因功能的丧失激活了mTOR信号通路，导致细胞增殖和淋巴管生成因子的释放。西罗莫司抑制激活的mTOR途径，从而抑制LAM细胞的增殖。
适应症和用途
Rapamune是一种mTOR抑制剂免疫抑制剂，可用于≥13岁接受肾移植的患者预防器官排斥：
o具有低至中度免疫风险的患者：最初与环孢霉素（CsA）和皮质类固醇一起使用。建议在移植后2-4个月退出CsA。
o具有高免疫风险的患者：在移植后的前12个月与CsA和皮质类固醇联合使用。
尚未在高风险患者中建立CsA戒断的安全性和有效性。
Rapamune是一种mTOR抑制剂，适用于治疗淋巴管平滑肌肌瘤病患者。
剂量和给药
肾移植患者：
每天口服一次，有或没有食物。
移植后和CsA后4小时尽快给予初始剂量。
调整Rapamune维持剂量，使Sirolimustrough浓度达到目标范围。
肝功能不全：减少肝功能不全患者的维持剂量。
在具有低至中度免疫风险的肾移植患者中：
Rapamune和CsA联合治疗：第1天一次加载剂量为6mg，然后每天维持剂量为2mg。
CsA退出后的鼠李糖：移植后2-4个月，在4-8周内退出CsA。
在具有高免疫风险的肾移植患者中：
Rapamune和CsA联合疗法（在移植后的前12个月内）：第1天一次最高15mg的负荷剂量，然后每天维持5mg剂量。
淋巴管平滑肌肌瘤病患者：
每天口服一次，有或没有食物。
推荐的Rapamune初始剂量为2mg/天。
调整Rapamune剂量，使西罗莫司谷浓度在5-15ng/mL之间。
肝功能不全：减少肝功能不全患者的维持剂量。
建议对所有患者进行治疗药物监测。
剂量形式和强度
口服溶液：60毫克/60毫升的琥珀色玻璃瓶装。
片剂：0.5mg，1mg，2mg。
禁忌症
对Rapamune过敏。
警告和注意事项
过敏反应。
血管性水肿。
液体积聚和伤口愈合受损。
高脂血症。
肾功能下降。
蛋白尿。
潜在的病毒感染。
间质性肺疾病/非感染性肺炎。
从头开始使用，无需环孢菌素。
钙调神经磷酸酶抑制剂引起的溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病的风险增加。
胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议在治疗期间以及最终剂量的雷帕莫恩治疗后12周内，对有生殖潜能的女性使用高效避孕方法。
男性不育：可能会发生无精症或少精症。
免疫接种：避免活疫苗。
不良反应
预防接受肾移植的患者的器官排异反应：最常见的不良反应（发生率≥30％）是外周水肿，高甘油三酯血症，高血压，高胆固醇血症，肌酐升高，腹痛，腹泻，头痛，发烧，尿路感染，贫血，恶心，关节痛，疼痛和血小板减少症。
淋巴管平滑肌瘤病：最常见的不良反应（发生率≥20％）是口腔炎，腹泻，腹痛，恶心，鼻咽炎，痤疮，胸痛，外周水肿，上呼吸道感染，头痛，头晕，肌痛和高胆固醇血症。
要报告可疑的不良反应，请致电1-800-438-1985与Pfizer Inc.或致电1-800-FDA-1088或FDA联系www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
避免与降低或增加西罗莫司浓度的强CYP3A4/P-gp诱导剂或强CYP3A4/P-gp抑制剂同时使用。
请参阅完整的处方信息，以获取具有临床意义的药物相互作用的完整列表。
在特定人群中的使用
怀孕：根据动物数据可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：基于作用机理，对母乳喂养婴儿可能产生严重不良影响。
生殖潜能的雄性和雄性：可能会损害生育能力。
包装供应/存储和处理方式
由于Rapamune不会通过皮肤吸收，因此没有特殊的预防措施。但是，如果口服溶液与皮肤或眼睛直接接触，请用肥皂和水彻底清洗皮肤；用清水冲洗眼睛。
到期后请勿使用RAPAMUNE。到期日期是指该月的最后一天。
Rapamune口服液
每个Rapamune口服溶液纸箱（NDC 0008-1030-06）包含一个2盎司（60mL填充）的西罗莫司琥珀色玻璃瓶（浓度为1mg/mL），一个可插入瓶颈的口服注射器适配器，足够的一次性琥珀色口服注射器和每日剂量帽和手提箱。
Rapamune口服液瓶应避光保存，并在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏。一旦打开，应在1个月内使用内装物。如有必要，患者可以存放在短时间内（例如，瓶子不超过15天）在最高25°C（77°F）的室温下放置瓶子。
提供了一个琥珀色的注射器和盖子以进行定量，产品可在室温（最高25°C（77°F））下在注射器中最多保存24小时，或在2°C至8°C（36°C）下冷藏F至46°F）。一次使用后应丢弃注射器，稀释后应立即使用制剂。
冷藏时瓶中提供的Rapamune口服溶液可能会出现轻微的混浊，如果出现这种混浊，请让产品在室温下静置并轻轻摇动直至混浊消失。雾度的存在不影响产品的质量。
Rapamune片
Rapamune平板电脑的可用方式如下：
NDC 0008-1040-05，0.5毫克棕褐色三角形片剂，在其一侧标有“ RAPAMUNE 0.5mg”；瓶装100片。
NDC 0008-1040-10，0.5毫克，棕褐色，三角形的片剂，一侧标有“ RAPAMUNE 0.5mg”；在100片Redipak®纸箱中（每10片10片泡罩卡）。
NDC 0008-1041-05，1毫克，白色三角形药片，一侧标有“ RAPAMUNE 1mg”；瓶装100粒。
NDC 0008-1041-10，1毫克，白色，三角形的片剂，一侧标有“ RAPAMUNE 1mg”；在100片Redipak®纸箱中（每10片10片泡罩卡）。
NDC 0008-1042-05，2毫克，黄色至米黄色三角形药片，标有“ RAPAMUNE 2毫克”
一边;每瓶装100粒。
Rapamune片剂应储存在20°C至25°C [USP控制的室温]（68°F至77°F）下。使用纸箱保护吸塑卡和塑料条不受光照。分配在USP中定义的密封，耐光的容器中。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3275b824-3f82-4151-2ab2-0036a9ba0acc
PFIZER’S RAPAMUNE® (SIROLIMUS) BECOMES FIRST FDA-APPROVED TREATMENT FOR LYMPHANGIOLEIOMYOMATOSIS (LAM), A RARE PROGRESSIVE LUNG DISEASE
U.S. Food and Drug Administration(FDA)has approved RAPAMUNE®(sirolimus)for the treatment of lymphangioleiomyomatosis(LAM), a rare, progressive disease that affects the lungs, kidneys and the lymphatic system. This is the first approved treatment that helps stabilize lung function in patients with LAM.
LAM is a rare progressive lung disease that usually affects women during their childbearing years and can result in abnormal growth of smooth muscle cells in the lung. Over time, the muscle growth can cause airway obstructions and limit the delivery of oxygen to the body. Approximately 800 patients in the U.S. are currently diagnosed with LAM, which is a rare disease and is often fatal. RAPAMUNE is also approved in the U.S. as an immunosuppressive agent for the prophylaxis of organ rejection in kidney transplant patients aged 13 years and older.
Rapamune-1 MG TABLET BOX LABEL
ALWAYS DISPENSE WITH MEDICATION GUIDE
Pfizer
NDC 0008-1041-05
Rapamune® (sirolimus) Tablets
1mg
For oral use only.
100 Tablets