新型纳米抗肿瘤药—胶束化紫杉醇Genexol-PM，Paclitaxel/L01CD01
商标名称：Genexol-PM，Paclitaxel/L01CD01
通用名称：注射用胶束化紫杉醇
描述
Genexol-PM Inj，紫杉醇的纳米颗粒制剂，作为一种新型放射增敏剂的非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌治疗
Genexol® PM Inj.
规格：30毫克/5毫升，100毫克/16.7毫升
包装：1小瓶，小瓶10
生产商：韩国 Samyang Biopharm
Genexol® PM Inj.
Samyang biopharmaceuticals provides wide range of injections which includes genexol® pm inj. It is a patented new formulation of paclitaxel. The new formulation is free from toxic surfactant and allows significantly higher dosing of paclitaxel to the patients. Indication: it's a first line treatm...
Samyang biopharmaceuticals provides wide range of injections which includes genexol® pm inj. It is a patented new formulation of paclitaxel. The new formulation is free from toxic surfactant and allows significantly higher dosing of paclitaxel to the patients.
Indication:
it's a first line treatment for breast cancer, lung cancer, ovarian cancer.
Dosage: is administered at a dose of 300mg/m2 intravenously over 3 hours every 3 weeks; it is administered over 3 hours intravenously according to the dose below, followed by cisplatin at a dose of 60mg/m2 intravenously; it is administered at a dose of 260mg/m2 intravenously over 3 hours every 3 weeks. Packaging: 30mg /vial , 100mg /vial. 
韩文原处方资料附件：
注射用胶束化紫杉醇(Genexol-PM，Paclitaxel/L01CD01)
1.원료약품 및 그 분량(성분/함량)
1vial 중 파클리탁셀 30mg/5mL, 100mg/16.7mL
2.성상
무색 바이알 내에 무색-담황색의 투명한 점성액이 들어있는 주사제
3.효능/효과
이 약은 난소암, 유방암, 폐암 또는 위암의 치료에 단독으로 또는 병용하여 사용한다.
1) 난소암
(1) 다른 화학요법제와 병용하여 1차요법제로 사용
(2) 표준요법에 실패한 전이성 난소암의 치료에 2차요법제로 사용
2) 유방암
(1) 표준요법에 실패한 전이성 유방암의 치료에 2차 요법제로 사용
(2) 결절 양성 유방암의 보조치료: 표준 독소루비신 함유 병용 화학요법후 사용
(3) HER2(Human Epidermal growth factor Receptor 2 protein)가 과발현(IHC3+ 또는 FISH 양성)되고 화학요법 치료를 받은 경험이 없는 전이성유방암에 트라스투주맙과 병용요법제로 사용
3) 폐 암 : 진행성 비소세포 폐암의 치료에 1차 요법제로 사용
4) 위 암 : 진행성 및 전이성 또는 국소 재발성 위암
4.용법/용량
중증의 과민반응 발현을 예방하기 위해 모든 환자는 이 약 투여전에 전처치를 받아야 한다. 전처치는 이 약 투여 약 12시간과 6시간전에 덱사메타손 20mg 경구 투여(또는 그에 상응하는 요법), 이 약 투여 30~60분 전에 디펜히드라민 50mg 정맥 투여(또는 그에 상응하는 요법), 이 약 투여 30～60분전에 시메티딘(300mg) 또는 라니티딘(50mg) 정맥투여로 할 수 있다.
1) 난소암
(1) 난소암 치료에 1차 요법제로 사용하는 경우, 3주마다 이 약 175mg/㎡를 3시간에 걸쳐 점적정주한 후 75mg/m2 시스플라틴을 점적정주한다.
(2) 표준요법이 실패한 전이성 난소암 환자에게 3주마다 이 약 175mg/㎡를 3시간에 걸쳐 점적정주한다.
2) 유방암
(1) 표준요법이 실패한 유방암 환자에게 3주마다 이 약 175mg/㎡을 3시간에 걸쳐 점적정주한다.
(2) 결절 양성 유방암의 보조치료로서 독소루비신 함유 병용 화학요법후 이 약175mg/㎡를 매 3주마다 3시간동안 총 네 코스로 점적정주한다.
(3) 화학요법치료를 받은 적이 없는 HER2 과발현 전이성 유방암에 트라스투주맙과 병용요법제로 사용하는 경우, 파클리탁셀 175mg/㎡를 매 3주마다 3시간에 걸쳐 점적정주한다. 트라스투주맙 첫 투여 다음 날 파클리탁셀 투여를 시작할 수 있고 이 전 투여한 트라스투주맙의 내약성이 좋았다면 트라스투주맙 투여 직후 파클리탁셀 투여를 시작할 수도 있다.
* 트라스투주맙은 초기용량으로 체중 Kg 당 4mg을 90분에 걸쳐 점적정주 한 후 다음 주부터는 매주 체중 Kg당 2mg을 투여한다.(트라스투주맙 제품의 용법.용량 참조)
3) 폐 암
진행성 비소세포 폐암의 치료에 1차 요법제로 사용하는 경우, 3주마다 이 약175mg/㎡를 3시간에 걸쳐 정주투여한후 시스플라틴 80mg/㎡를 점적정주한다.
4) 위 암
진행성 및 전이성 또는 국소재발성 위암 환자에게 이 약 175~210mg/㎡를 3시간에 걸쳐 점적정주하고 적어도 3주간 휴약한다. 이를 1주기로 하고 투여를 반복한다. 투여량은 연령 및 증상에 따라 적절히 감량한다.
호중구 수가 최소 1,500 cells/㎣, 혈소판수가 최소 100,000 cells/㎣로 되기 전에는 이 약의 단일코스를 반복해서는 안 된다. 이 약으로 치료중에 중증의 호중구 감소증(호중구수<500 cells㎣, 7일이상동안) 또는 중증의 말초신경질환을 경험한 환자에 대해 이 약의 다음 코스에서는 투여량을 20% 감량해야 한다.
정주 용액 조제
이 약은 점적 주사전에 희석해야 한다. 이 약은 최종 파클리탁셀 농도가 0.3~1.2mg/mL가 되도록 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 5% 포도당 주사액, 5% 포 도당/0.9% 염화나트륨 주사액, 5% 포도당 링겔액으로 희석한다. 이 용액은 상 온(15～30℃)에서 27시간동안 물리화학적으로 안정하다. 용액조제 중 용액이 흐 릿해질수 있으나 이는 부형제에 기인하는 것이다. 라인내에 필터(0.22마이크론)가 장착된 정맥투여 튜브를 통한 정주 모의실험결과 유의한 역가손실이 없었음이 확인되었다.
5.주의사항
1. 경고
1) 이 약(파클리탁셀)은 암화학요법제 사용경험이 있는 의사의 감독 하에 투여되어야 한다.
2) 이 약은 희석용액으로 점적투여되어야 한다.
3) 임상시험에서 아나플락시스와 호흡곤란과 치료를 요하는 저혈압, 혈관부종 및 전신 담마진이 특징적으로 나타나는 중증의 과민반응이 이 약을 투여받은 2~4% 환자에서 발현된 바 있다. 이 약을 투여할 환자는 과민반응을 최소화하기 위해 부신피질호르몬제, 항히스타민제 및 H2 길항제(예 : 덱사메타손, 디펜히드라민 및 시메티딘 또는 라니티딘)를 사전에 투여 받아야 한다. 이들 이상반응은 제 1상 임상시험에서 전처치 없이 이 약을 투여 받았던 환자의 경우 치명적이었다. 심각한 과민반응이 나타나는 경우, 투여를 즉시 중단하고, 이 약 투여를 재시도해서는 안된다.
4) 골수억제(주로 호중구 감소증)는 용량에 비례하여 유발되며, 용량 제한 독성이다. 호중구수 최저치는 평균 11일째에 나타났다. 기저치에서 호중구수가 1,500 cells/mm3 미만(에이즈 연관형 Kaposi 육종환자는 호중구수가 1,000cells/mm3 미만)인 환자에게 이 약을 투여해서는 안된다. 이 약 치료 중에는 혈구수를 자주 모니터링 해야 한다. 호중구수가 1,500 cells/mm3이상 및 혈소판수가 100,000cells/mm3 이상으로 회복되기 전에는 이 약의 다음 코스를 재개해서는 안된다.
5) 이 약으로 치료 중 중증의 심전도이상이 드물게 보고되었다. 투여 중 환자가 심각한 심전도 이상을 발현할 경우, 적절한 치료를 실시하여야 하며, 이 약으로 계속 치료하는 동안 지속적으로 심장기능을 모니터링 하여야 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 Cremophor R EL (polyoxyethylated castor oil)을 함유하는 타 약제에 심한 과민반응을 보인 기왕력이 있는 환자에게 사용해서는 안된다.
2) 이 약은 기저치에서 호중구 수가 1,500cells/mm3 미만인 고형암 환자(중증의 골수억제 환자)에게 사용해서는 안된다(골수억제는 용량제한인자이며, 감염증을 수반하고, 심각해질 가능성이 있다).
3) 감염증을 합병하고 있는 환자(골수억제로 인하여 감염증을 악화시킬 위험이 있음)
4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인
5) 이 약은 AIDS related Kaposi’s Sarcoma의 경우 기저치의 호중구수가 1,000cells/mm3 미만인 환자에게 사용해서는 안된다.
3. 다음 환자에는 신중하게 투여할 것
1) 골수억제환자(골수억제를 악화시킬 우려가 있다)
2) 간장해 환자(대사기능 등이 저하되므로 이상반응이 심하게 나타날 우려가 있다)
3) 신장해 환자(신기능이 저하되므로 이상반응이 심하게 나타날 우려가 있다)
4) 고령자(‘고령자에 대한 투여’항 참조)
5) 알코올에 과민한 환자(이 약은 용제로서 무수에탄올을 함유하고 있어 알코올의 중추신경계에 대한 영향이 강하게 나타날 우려가 있으므로 이 약을 투여할 경우에는 문진에 의해 적절한 지 여부를 판단한다)
6) 간질성 폐염 또는 폐선유증 환자(증상을 악화시킬 우려가 있다)
4. 이상반응
단일요법에서의 이상반응
다음은 이 약을 단일요법으로 투여한 고형암 환자 812명을 대상(난소암 493명 유방암 319명)으로 한 10개의 임상시험에서 유발된 이상반응들이다. 이상반응의 발현빈도 및 정도는 이 약을 투여받은 난소암, 유방암 또는 비소세포폐암 환자에서 대개 유사하였다. 관찰된 독성들은 연령에 영향을 받지 않았다.
이 약을 단독 투여 받은 고형암 환자에서의 이상반응 요약a
a : 최악의 코스분석을 기초로 함
b : 전처치 받은 모든 환자
c : 점적 첫 3시간 중
d : 중증 반응은 최소 3급 독성으로 정의함
각 질환별 이상반응
난소암 1차 요법제로써 병용요법 : 다음은 난소암 병용요법의 3상 임상시험에서 안전성 평가가 가능한 1,084명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다. 두 개의 임상시험에서 안전성 분석은 치료의 모든 코스(GOG-111은 6코스, intergroup study는 9코스 이상)에 근거로 하고 있다.
난소암 1차 요법 3상 임상시험에서 나타난 주요 이상반응 발생율a
a : 최악의 코스분석을 기초로 함
b : 이 약 (T), 용량(mg/m2)/점적 시간(hour)
c : 사이클로포스파미드 (C), 시스플라틴(c)
d : p<0.05 (Fisher exact test)
e : intergroup study는 <130,000/mm3
f : intergroup study는 <12g/dl
g : 전처치 받은 모든 환자
h : GOG-111 study에서 신경독성은 말초신경독성으로 수집하였으며 intergroup study에서는 신경독성은 운동신경 또는 감각신경 증상으로 수집하였다.
i : 중증 반응은 최소 3급 독성으로 정의함
NC : not collected
난소암 2차 요법 : 다음은 난소암 2차 요법의 3상 임상시험에서 이 약을 단독으로 투여받은 403명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었다.
난소암 2차 요법 3상 임상시험에서 나타난 주요 이상반응 발생율a
a : 최악의 코스분석을 기초로 함
b : 이 약 용량(mg/m2)/점적 시간(hour)
c : 전처치 받은 모든 환자
d : 중증 반응은 최소 3급 독성으로 정의함
골수 억제는 이 약의 용량 및 스케줄과 관련이 있으며 스케줄에 대한 영향이 더 두드려졌다. 중증의 과민반응 발현은 환자의 1% 전체 코스에 대해 0.2%로 드물었다. 과민반응에 대한 용량 또는 스케줄의 명백한 영향은 없었다. 말초신경병증은 용량과 분명하게 관련이 있었으나 스케줄의 영향은 분명하지 않았다.
1차 화학요법 치료에 실패한 유방암 : 다음은 유방암의 3상 임상시험에서 이 약을 단독으로 투여받은 458명의 환자에 나타난 주요 이상반응의 발생율을 나타내었