对于专利药来说，即将来临的2014年，并不算是一个大的专利失效年。根据美国制药和生物技术资讯机构FiercePharma数据，2014年因专利失效的药品销售额共计340亿美元，高于2013年的280亿美元，但远低于2012年的550亿美元。不过2015年这一数字又将攀升到660亿美元。
另外，这些专利药面临仿制药的竞争在2014年也不会太严重。根据eva luate Pharma的预测，在2014年，仿制药给专利药到来的损失只有130亿美元。
2014年专利失效的十大药物，数据来源于FiercePharma
但是如果你的公司突然遇到潜在的模仿者（仿制药公司），2014年也许并不是那么轻松。如以仿制药而闻名的梯瓦制药公司（Teva Pharmaceutical Industries），他们最畅销的一个药物品牌是Copaxone，一种用于治疗多发性硬化病的药物。梯瓦公司一直在努力开发另一种持续作用时间更长的药物，从而用新药品吸引病人，以取代专利将失效的Copaxone，而美国一家法院裁定该药物的专利期限2014年5月到期，而不是此前预期的2015年11月，这让梯瓦在美国30亿美元的销售额面临风险。
还有阿斯利康，也面临着紫色药丸Nexium的仿制药竞争，这种用于治疗胃酸倒流的专利药也将在2014年5月失效。2012年该药物的全球销售额达到39.94亿美元，其中23亿美元来自美国。所以，阿斯利康一直很担心这一天的到来。实际上，该公司也做了很多笔交易，旨在建立一个强有力的销售渠道以此减小Nexium销量的下滑。另外，阿斯利康在明年的时候也将会失去另外一种专利药Symbicort的部分专利。
2014年，一些公司甚至不止有一个专利药物到期。诺华将同时失去了药物Sandostatin LAR和Exforge的专利。Allergan公司也会失去药物Restasis和Lumigan的专利。其中Lumigan 会在明年8月到期，因此该公司正在竭力守卫另一个2027年失去专利的药物。最后，还有Warner Chilcott公司，该公司的所有药物基本上都会在2014年到期。如下对2014年10大专利失效药一一详细分析。
一.药物：Copaxone
公司： 梯瓦（Teva）
如同其他制药公司在面临重大危机时一样，梯瓦制药早就为药物Copaxone专利到期准备多年。2010年和2011年，该公司进行了一系列并购交易，如收购了用于生产治疗嗜睡症药物的两家公司Nuvigil和Provigil以及生产抗癌药物的Treanda公司。在这些交易之前，Copaxone的销售额占到公司专利药的2/3，几乎是梯瓦公司1/5的全年销售额。甚至在去年，药物Copaxone也为该公司的业绩增长贡献显着。
然而Copaxone2013年就辉煌不再了，首先是受到了诺华口服治疗药物Gilenya的竞争，另外Biogen Idec的药物Tecfidera正奋力直追，对其构成威胁。在其2013年第一季度创下17%的增长额后，Copaxone的增长空间被压制，第二季度仅增长了9%。这种趋势是否会持续到第三季度，仍有待观察。
梯瓦公司说，目前仍不知道市场上有哪一种仿制药可取代Copaxone，Copaxone是很难仿制的。他们并不认为市场上会立即出现一个仿制药以填补Copaxone失效后造成的缺位。但Mylan公司称他们已经做好准备并在等待这一时刻的到来，不过这家位于美国的医药公司CEO Jeremy Levin否认这一看法，并称机会还未来临。
二.药物：Nexium
公司：阿斯利康（AstraZeneca）
阿斯利康的专利药情况有点像三明治，而Nexium就是中间的肉片。其抗精神病药物 Seroquel去年失去专利后，销售额直线下滑。今年第二季度再次下跌31%，销售额仅为4.38亿美元。2016年，阿斯利康将失去降胆固醇的另一药物Crestor。而去年它成为了阿斯利康最畅销药，为其带来超过62亿美元的全球销售额。与此同时，医生和病人正将视线转移到它的仿制药Lipitor身上。于明年年中专利失效的常见胃药Nexium，在2012年为阿斯利康带来近40亿美元的销售额，尽管销售额下跌了10%，但这仍相当于该公司14%的药品销售总额。
当Nexium专利消失时，该药物的非处方药有望进入市场，从而削弱同类仿制药的竞争。但这个非处方药物是属于辉瑞，而不是阿斯利康，为此该公司去年就出售该药物的OTC权利与辉瑞达成了总共价值为2.5亿美元的一个交易。
事实上，阿斯利康，并没有在Nexium专利失效前打算填补这一空白。其呼吸系统药物Symbicort，是去年第二最好卖的药物，尽管市场竞争激烈，但仍在增长。药物BriliqueBrilinta仍反响平淡。在糖尿病方面，阿斯利康和其合作伙伴百时美施贵宝去年用70亿美元收购Amylin制药公司、Byetta公司和Bydureon公司和BydureonByetta，以此来提高在糖尿病药品领域的份额。
三.药物：Micardis/Micardis HCT
公司：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）
勃林格殷格翰的高血压药物Micardis（替米沙坦）将成为其在美国第一个专利失效的药物。事实上，公司的业绩也同这种药物的起伏不定。在2010年的一次综合分析中，它被列入血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）可增加癌症风险的名单中，2011年FDA并没有问责ARBs，但最近FDA科学家ThomasMarciniak博士又重新谈论这个话题，并称在这个问题上他们将重新严格处理。
Micardis是勃林格殷格翰2011年被美国司法部处理的四种药物之一，之后该公司同意支付9500万美元了解此事。此外这家公司也被指控药物Micardis和其他几种药物在销售时以各种形式的回扣贿赂医生，让这家德国制药商备受尴尬。
该公司目前也并不看好Micardis，尽管在2012年4月份其在中国销售额增长了32%。但在今年上半年的财务业绩中Micardis名字就再也没有出现。
四.药物：Sandostatin LAR
公司：诺华（Novartis）
在诺华的药物研发中，药物SandostatinLAR的研发似乎没什么远见。在诺华最近的工作动向中，药物Afinitor被予以重视，将开发成更广泛的治疗内分泌肿瘤药物。而药物Sandostatin被开发成用来治疗一种罕见的内分泌紊乱疾病——肢端肥大症，事实上，药物Afinitor也进行类似的实验，此举很不寻常。同样不寻常的是，诺华的另一药物Signifor又名pasireotide在最近的一次测试肢端肥大症治疗试验击败药物Sandostatin。
药物Sandostatin最近在中国被爆有行贿的指控。一位前诺华员工称，她们通过贿赂医生以增加药物销量，目前该公司在接受这些指控的调查。同样，由于专利到期，药物Sandostatin也面临着来自仿制药的竞争。然而，在美国，这种药物直到6月份专利才到期，诺华将用药物Signifor来替代Sandostatin。Signifor将在2013年底提交给FDA，届时它的专利在美国直到2026年才到期。
五.药物：Exforge/Exforge HCT
公司：诺华（Novartis）
诺华的药物Exforge2007年被FDA批准上市，是第一个两种处方量最大的高血压药物的混合制剂，潜力巨大。
然而，多年来该药物的市场销售一直存在问题。2010年，诺华同意支付4.22亿美元以了结药物Exforge及药物Diovan和Tekturna涉嫌向医生贿赂的民事诉讼。该公司还被控诉使用误导性的小册子来宣传此药物。
药物Exforge专利在美国失效之前，给予诺华太多打击。但Exforge仍然是诺华的一个重磅药物，在全球的销售额约14亿美元，约3/4的销售额是在美国之外产生的。然而去年它只卖3.58亿美元。
六.药物：Nasonex
公司：默克（Merck）
药物Nasonex是默克2009年收购的先灵葆雅制药公司（Schering-Plough）下面的专利药，为默克公司创造源源不断的利润。当加拿大仿制药制造商Apotex，打算停止销售过敏症的喷鼻剂时，Nasonex在2012年就创造了13亿美元的销售额，2013年上半年又创造了7.11亿美元的收益。
尽管Nasonex的专利2017年到期，但是Nasonex面临仿制药的威胁要来得快得多。
事实上，默克公司也遭受了来自Nasonex的指控。以至于默克在第二季度的时候，不得不重新评估Nasonex的价值。然而默克仍向消费者推广Nasonex，在2013年上半年DTC广告中，默克公司为Nasonex花了2390万美元。
七 .药物：Trilipix
公司：艾伯维（AbbVie）
2013年AbbVie（艾伯维）从雅培公司中独立出来，事实上，AbbVie公司在很大程度上依赖于一个超级重磅药物Humira（修美乐），该药物被用来治疗关节炎，去年销售额高达93亿美元。但随着Humira的专利渐进尾声，AbbVie也在想方设法填补这个空缺，该公司的另一药物Trilipix将完成这一角色。当然了，药物Trilipix和TriCor在竞争低收入的患者时失去优势，因为仿制药的崛起会让低收入者有能力购买此类药品。尽管如此，该药物去年的销售额仍超过10亿美元。
八.药物：Evista
公司：礼来（Eli Lilly）
礼来的药物Evista被用于治疗骨质疏松症，但可用来减少妇女绝经后患乳腺癌的风险。在一份调查10000名妇女的报告中显示，服用此药的妇女，比那些未服用的妇女患乳腺癌的比例下降了55%。Evista是雌激素受体调节剂，可通过体内雌激素控制来预防骨质疏松症。然而它并不是没有风险，如血栓和中风。
今年4月，美国预防服务专责小组（U.S. PreventiveServices Task Force）称医生提供这种药物或与其类似的它莫西芬（tamoxifen）药物，对病人来说均有高度风险。新的分析是通过调查40-70岁的有乳腺癌家族史或曾出现过乳房肿块的妇女，该报告称服用此药的人需要在药物预防和严重副作用之间进行权衡。此消息一出立即触及到Evista在11个月前通过的专利保护，所以现在市场资金向仿制药流去了。
梯瓦制药公司是众多觊觎者之一，多年来它一直研发这种药物的仿制药。2010年，美国上诉法院猛击梯瓦公司专利使用无效（method-of-use patents）的请求。梯瓦曾反对这一药物有效期到2017年的专利请求。
九.药物：Renagel/Renvela
公司：赛诺菲（Sanofi）
赛诺菲收购了Genzyme时，药物Renagel和Renvela并不算是什么“重磅炸弹”。但两种药物在降低慢性肾脏疾病的患者体内的磷水平一直表现良好。在公司季度报告中，该公司的CEO Christopher Viehbacher说，Genzyme是一个“增长的平台”。Renvela的同类药品 Renagel也表现良好。两个药品2012年全球销售的为8.61亿美元，高于2011年的5.38亿美元。今年上半年，它们又为赛诺菲带来3.46亿至4.5亿美元的收益。
然而，这一切即将改变。在与Impax实验室的专利纠纷中，去年，赛诺菲允许仿制药制造商推出2014年3月推出Renvela药片，Renvela的液体配方及Renagel药片则将在9月推出。Impax与赛诺菲的竞争达到白热化，而且还有几个竞争者紧随其后。激烈的价格竞争将让赛诺菲的这一品牌受到严重的损害。
十.药物：Restasis
公司：爱力根（Allergan）
如果想知道药物Restasis对爱力根有多么重要，看看该公司今年6月份的股票就知道了。当FDA决定该药物的潜在仿制药不需要经过临床试验时，该公司的股价就暴跌了12%。分析师也下调了他们的股票评级。当该公司的CEO David Pyott宣布第二季度收益时，Restasis成为了讨论的焦点。他称将反对FDA的决定，并说公司正在“进一步考虑采用任何的法律手段和监管行动”以此来保护该药物。
爱力根也开始在Restasis上做广告了，在Q2财报上， Restasis销售额增长了10%，全年预测达到9亿美元，大部分销售额来自在美国。
从那时起，爱力根就请求FDA提高Restasis的仿制标准。到目前为止，FDA未予以回应。
2013年到2016年的专利到期的药品
Some of the biggest blockbuster drugs in history lost patent protection in 2011 and 2012. Drugs like Lipitor, Plavix and Viagra earned billions for their sponsors while setting global sales records.
The patent expiration of big-sellers, not-so-fondly called the “patent cliff” by industry insiders, continues through 2016. It also means that medicines that currently generate $133 billion in U.S. sales alone will face generic competition, according to eva luate Pharma.
Popular drugs scheduled to lose U.S. market protection between 2013 and 2016:
2013
Oxycontin (oxycodone HCI), an opioid for pain management, earned $2.8 billion in sales in 2011 for its U.S. manufacturer, Purdue Pharma LP.
AcipHex (rabeprazole sodium), for heartburn associated with acid reflux disease, manufacturer: Eisai Inc. and Janssen Pharmaceuticals, Inc.
Zometa (zoledronic acid) injection is a treatment for hypercalcemia of malignancy caused by high calcium blood levels due to cancer; $1.5 billion in global sales in 2010. Manufactured by Novartis.
Xeloda (capecitabine) is an oral chemotherapy treatment for metastatic colorectal and breast cancer manufactured by Genentech/Roche. U.S. sales were growing by double digits annually to reach $647.6 million in 2011.
Oplana ER (oxymorphone HCI), an opioid agonist approved for management of moderate to severe pain, manufactured by Endo Pharmaceuticals Inc. Sales in 2011 were $384.7 million.
Asacol (mesalamine), for the treatment of ulcerative colitis symptoms, earned $800 million in worldwide sales in 2010. Manufacturer: Warner Chilcott
2014
Nexium (esomeprazole) for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD) is manufactured by AstraZeneca. Global sales in 2010 were $4.9 billion.
Cymbalta (duloxitine HCI), manufactured by Eli Lilly, is for the treatment of depression, generalized anxiety disorder, diabetic nerve pain, fibromylagia and chronic musculoskeletal pain. Global sales exceeded $4 billion in 2011.
Celebrex (celecoxib) is for the treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis symptoms and management of acute pain in adults. Pfizer, its manufacturer, reported sales of $2.5 billion in 2011.
Symbicort (budesonide/formoterol fumarate dihydrate) for asthma and COPD is manufactured by AstraZeneca. Sales of Symbicort were $3.1 billion in 2011.
Lunesta (szopiclone), a treatment for insomnia, is manufactured by Sunovion Pharmaceuticals Inc., a subsidiary of Dainippon Sumitomo Pharma Co. Ltd. Global sales in 2010 were $631 million.
Restasis (cyclosporine ophthalmic emulsion) for increasing tear production in patients with chronic dry eyes, is manufactured by Allergan. In 2010, worldwide sales reached $621 million.
Evista (raloxifene HCI), manufactured by Eli Lilly, is for treating and preventing osteoporosis. Evista earned $1.3 billion in global sales in 2010.
Sandostatin LAR (octreotide acetate for injectable suspension) by Novartis, is for the treatment of acromegaly syndrome, a hormonal disorder, and severe diarrhea and flushing associated with metastatic cancers. Global sales were $1.3 billion in 2010.
Actonel (risedronate) is for the prevention and treatment of osteoporosis. In 2010, worldwide sales were $1.6 billion. Actonel is manufactured by Warner Chilcott.
2015
Abilify (aripiprazole) by Otsuka Pharmaceutical is an anti-psychotic used to treat the symptoms of schizophrenia and bipolar disorder. In 2010, global sales reached $4.6 billion.
Copaxone (glatiramer acetate injection) is a treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) manufactured by Teva Pharmaceuticals. Sales reached $3.57 billion in 2011.
Gleevec (imatinib mesylate) is a treatment for chronic myeloid leukemia (CML)and gastrointestinal stromal tumor (GIST). Global sales were $4.26 billion in 2010. Gleevec is manufactured by Novartis.
Namenda (memantine HCI) is a treatment for moderate to severe Alzheimer's disease manufactured by Forest Laboratories, Inc.
Provigil (modofinil), a treatment for excessive sleepiness and shift work sleep disorder, is manufactured by Teva Pharmaceuticals. The product generated $350 million in sales in 2011.
Combivent (albuterol and ipratropium inhalation) is management of for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) symptoms. Boehringer Ingelheim reported sales of $965 million in 2010.
Zyvox (linezolid) is an antiviral manufactured by Pfizer. The company reported global sales of $325 million in 2011.
Prezista (darunavir) is a protease inhibitor for human immunodeficiency virus (HIV) infection. Distributed by Janssen Therapeutics, Prezista sales were $888 million globally in 2010.
Avodart (dutasteride) is a treatment for benign prostatic hyperplasia (enlarged prostate gland). GlaxoSmithKline reported sales of $973 million worldwide 2010.
2016
Crestor (rosuvastatin calcium) by Astra Zeneca, is a treatment for lowering LDL cholesterol I the bloodstream. Crestor sales were $6 billion in 2010.
Benicar (olmesartan medoxomil) for high blood pressure is manufactured by Daiichi Sankyo, Inc. In 2010, sales were $2.5 billion.
Cubicin (daptomycin) is an anti-viral manufactured by Cubist Pharmaceuticals. The drug generated $644 million in global sales in 2010.
For a list of products that went off patent in 2011 and 2012 see eva luate Pharma's analysis on the patent storm. Of course, there are many things that can go wrong when a generic company tries to launch a new product into a competitive marketplace.
Sources: eva luate Pharma, IMS Health, Company reports
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